實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量培訓(xùn)校準(zhǔn)定標(biāo)質(zhì)控

邱衛(wèi)強(qiáng)2017年4月19日常用的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理1.常用的質(zhì)量控制方法？2.常用的質(zhì)控方法3.質(zhì)控失控處理

檢驗(yàn)分析儀器的校準(zhǔn)儀器的校準(zhǔn)是校對(duì)機(jī)器、儀器等使其準(zhǔn)確，是保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的前提，可分為定期校準(zhǔn)和必要時(shí)校準(zhǔn)。校準(zhǔn)包括以下步驟：檢驗(yàn)、矯正、報(bào)告、或透過(guò)調(diào)整來(lái)消除被比較的測(cè)量裝置在準(zhǔn)確度方面的任何偏差。

定期校準(zhǔn)是根據(jù)各自儀器的性能特點(diǎn)制定校準(zhǔn)周期，（半年一次）由專人負(fù)責(zé)，周期一到，不論儀器工作狀態(tài)如何都重新校準(zhǔn)；

必要時(shí)校準(zhǔn)是指儀器在放置位置改變、更換不同批次或品牌試劑、檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確時(shí)，有必要對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。每次校準(zhǔn)都應(yīng)做好記錄，建立校準(zhǔn)登記制度。校準(zhǔn)記錄包括日期、校準(zhǔn)方法、校準(zhǔn)結(jié)果、校準(zhǔn)物名稱和規(guī)格、實(shí)施效果、執(zhí)行人等。

校準(zhǔn)是一個(gè)測(cè)試和調(diào)整儀器、試劑盒或檢驗(yàn)系統(tǒng)，以提供反應(yīng)和所測(cè)物質(zhì)之間的已知關(guān)系的過(guò)程校準(zhǔn)時(shí)機(jī)

1.試劑更換批號(hào)或種類，但是如果實(shí)驗(yàn)室能說(shuō)明改變不影響結(jié)果，可以不進(jìn)行校準(zhǔn)（質(zhì)控）2.大的預(yù)防性維護(hù)或者更換檢測(cè)元件，如光源燈，計(jì)數(shù)池等可能影響檢驗(yàn)性能的操作{實(shí)驗(yàn)室日常維修保養(yǎng)記錄本（設(shè)備科），工程師出具維修保養(yǎng)記錄單，質(zhì)控記錄四對(duì)照}3.質(zhì)控明顯異?；蚱疲蛘叱鰧?shí)驗(yàn)室的接受限（超過(guò)正負(fù)2s），采取一般糾正措施后，不能識(shí)別或糾正問(wèn)題4.每個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)每臺(tái)儀器必須有校準(zhǔn)計(jì)劃，每次校準(zhǔn)必須有詳細(xì)的分析和記錄。檢驗(yàn)分析儀器的定標(biāo)定標(biāo)（calibrate）

在規(guī)定條件下，建立測(cè)量裝置與一可追溯且已知參考值不確定度的標(biāo)準(zhǔn)之間關(guān)系的一整套操作活動(dòng)。定標(biāo)就是找出一個(gè)參考點(diǎn)，就是一個(gè)K值（K=標(biāo)準(zhǔn)濃度/（A標(biāo)準(zhǔn)-A試劑空白）標(biāo)準(zhǔn)濃度：標(biāo)準(zhǔn)品濃度已知（人血清為基質(zhì)）A標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度（受儀器、試劑影響）A試劑空白：實(shí)際本身的吸光度，檢測(cè)樣品用蒸餾水代替。在生化儀上就是用標(biāo)準(zhǔn)品（其值可溯源至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)）來(lái)測(cè)試其吸光度，得出標(biāo)準(zhǔn)曲線。

定標(biāo)時(shí)機(jī)1.大修，動(dòng)檢測(cè)原件，質(zhì)控不過(guò)2.徹底維護(hù)，更換試劑批號(hào)，質(zhì)控不過(guò)3.質(zhì)控值嚴(yán)重偏離（正負(fù)加減2S）

定標(biāo)是前提質(zhì)控是保證檢驗(yàn)分析儀器的質(zhì)控質(zhì)控（QualityControl）

質(zhì)控物是對(duì)儀器進(jìn)行質(zhì)量控制的,分為室內(nèi)質(zhì)控(實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部進(jìn)行質(zhì)量控制，定值的)和室間質(zhì)控(實(shí)驗(yàn)室間的控制對(duì)比,一般由臨檢中心或質(zhì)量監(jiān)督管理部門進(jìn)行，不定值的),為達(dá)到規(guī)范或規(guī)定對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量要求而采取的作業(yè)技術(shù)和措施。就是把它當(dāng)成標(biāo)本來(lái)測(cè)試有的有商家給定的靶値有的沒(méi)有都可以通過(guò)繪制質(zhì)控圖了解機(jī)器的穩(wěn)定性質(zhì)控怎么做？確定質(zhì)控物分析批量（前、中、后）分析批量就是控制結(jié)果評(píng)價(jià)間的間隔(一段時(shí)間或一批樣本的量)。確定分析批量就是要弄清質(zhì)控物的分析應(yīng)在什么時(shí)候進(jìn)行，然后間隔多長(zhǎng)時(shí)間或多少樣本量。在兩次質(zhì)控間隔內(nèi)，檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度和精密度預(yù)期是穩(wěn)定的。在實(shí)際工作時(shí)，每個(gè)分析批量均應(yīng)做控制物的分析測(cè)定以評(píng)價(jià)系統(tǒng)性能。

設(shè)定控制圖的中心線和控制限控制圖的中心線即是質(zhì)控物項(xiàng)目的均值，控制限通常以標(biāo)準(zhǔn)差倍數(shù)來(lái)表示，如2s。設(shè)定控制圖的中心線和控制限就是通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定質(zhì)控物所含項(xiàng)目的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，這是開(kāi)始室內(nèi)質(zhì)控首先要做的工作。值得注意的是實(shí)驗(yàn)室必須對(duì)任何新批號(hào)的質(zhì)控品的各個(gè)測(cè)定項(xiàng)目自行確定均值和標(biāo)準(zhǔn)差，即使是定值質(zhì)控物的標(biāo)定值也只能作為確定中心線的參考。1、校準(zhǔn)品

即：校準(zhǔn)物，校準(zhǔn)品含有已知量的欲測(cè)物，用以校準(zhǔn)該測(cè)定方法的數(shù)值，它與該方法及試劑、儀器是相關(guān)聯(lián)的。作用是為了減少或消除儀器試劑等造成的系統(tǒng)誤差，校準(zhǔn)品最好為人血清基質(zhì)，以減少基質(zhì)效應(yīng)造成的誤差。2.標(biāo)準(zhǔn)品

是指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用于生物測(cè)定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位或（?g）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。（摘自《中國(guó)藥典》2010年版）3.質(zhì)控品只用于和待測(cè)標(biāo)本同時(shí)測(cè)定的，控制標(biāo)本的測(cè)定誤差，用于體外診斷的質(zhì)量控制物質(zhì)(定值和非定值)，是一種旨在用于醫(yī)學(xué)用途的檢測(cè)系統(tǒng)中使用的物質(zhì)、材料、物品或設(shè)備，其目的是評(píng)價(jià)或驗(yàn)證測(cè)量精密度、測(cè)量準(zhǔn)確度、由于試劑或分析儀器的變化檢測(cè)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的分析偏差等性能特征。質(zhì)量控制物質(zhì)(定值和非定值)，可用于能力驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制。（摘自《體外診斷試劑校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）4.1定值質(zhì)控品

定值質(zhì)控品有制造商使用合適的分析方法或過(guò)程分析的參考值，并指定參考范圍；4.2非定值質(zhì)控品

非定值質(zhì)控品可以在標(biāo)貼上標(biāo)示目標(biāo)濃度（如：低、高、中），但是沒(méi)有指定的參考范圍，可以不用指定非定值質(zhì)控品應(yīng)用的分析測(cè)試系統(tǒng)，但需滿足質(zhì)量控制的系統(tǒng)規(guī)則綜述校準(zhǔn)：用參考方法或參考物質(zhì)對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)校定標(biāo)：用不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)物對(duì)機(jī)器測(cè)定時(shí)對(duì)應(yīng)的吸光度做成標(biāo)準(zhǔn)曲線，用于檢測(cè)樣本中該成分濃度的方法質(zhì)控：主要用于監(jiān)測(cè)日常工作的精密度和準(zhǔn)確度。

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、試劑的保存（1）試劑保存方法絕大部分需要2～8℃冷藏，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品需要在-20℃以下低溫冷凍，最好是-60℃左右。個(gè)別試劑可以室溫保存，但在夏天溫度過(guò)高仍然以冷藏為好。一般試劑說(shuō)明書(shū)對(duì)試劑保存有要求，一定要按照要求進(jìn)行保存。試劑保存要在有效期限內(nèi)使用，超過(guò)有效期的實(shí)際絕對(duì)不可以使用。試劑若存放不當(dāng)，易變質(zhì)導(dǎo)致有效期縮短、線性范圍變窄等。

常用Westgard多規(guī)則控制方法質(zhì)量控制規(guī)則

Westgard等人推薦聯(lián)合應(yīng)用六個(gè)控制規(guī)則來(lái)提高誤差檢出概率，通常稱為Westgard規(guī)則，定義如下：

12S控制規(guī)則：1個(gè)控制測(cè)定值超過(guò)X±2s控制限作為“警告”。違背時(shí)要求其他的控制規(guī)則對(duì)數(shù)據(jù)判斷是否是失控。

13S控制規(guī)則：1個(gè)控制測(cè)定值超過(guò)X±3s控制限則判為失控。

22S控制規(guī)則：2個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值同時(shí)超過(guò)X+2s或X-2s控制限時(shí)，判為失控。兩個(gè)測(cè)定值可以是同一質(zhì)控物，也可是兩個(gè)不同的質(zhì)控物。

R4S控制規(guī)則：在同一批內(nèi)最高控制測(cè)定值與最低控制測(cè)定值之間的差值超過(guò)4s，判為失控。

41S控制規(guī)則：4個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值超過(guò)X+1s或X-1s時(shí)，判為失控。

10X控制規(guī)則：10個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值落在平均數(shù)的同一側(cè)時(shí)，判為失控。如果一個(gè)控制測(cè)定值不違背12S時(shí)，則分析批數(shù)據(jù)在控；否則應(yīng)由13S、22S、R4S、41S、10X規(guī)則進(jìn)一步檢驗(yàn)控制數(shù)據(jù)，若全部沒(méi)有違背，則該分析批數(shù)據(jù)在控，若違背其中任一規(guī)則，則判為失控。

（1）主要對(duì)隨機(jī)誤差敏感的

12S：1個(gè)控制測(cè)定值超過(guò)X±2s控制限。這是檢驗(yàn)中常用的質(zhì)控規(guī)則。

13S：1個(gè)控制測(cè)定值超過(guò)X±3s控制限。

R4S：在同一批內(nèi)最高控制測(cè)定值與最低控制測(cè)定值之間的差值超過(guò)4s。

（2）主要對(duì)系統(tǒng)誤差敏感的

22S：2個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值同時(shí)超過(guò)X+2s或X-2s控制限。

31S或41S：3個(gè)或4個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值超過(guò)X+1s或X-1s。

6X或7X或8X或9X或10X或12X：6個(gè)或7個(gè)或8個(gè)或9個(gè)或10個(gè)或12個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值落在平均數(shù)的同一側(cè)。

7T：7個(gè)連續(xù)的控制測(cè)定值呈現(xiàn)出向上或向下的趨勢(shì)。比例控制規(guī)則(mofn)L：如(2of3)2s規(guī)則，即連續(xù)的三個(gè)控制測(cè)定值中其中的兩個(gè)超過(guò)X+2s或X-2s控制限。

常用質(zhì)量控制的方法

校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品含有已知量的欲測(cè)物，用以校準(zhǔn)該測(cè)定方法的數(shù)值，它與該方法及試劑、儀器是相關(guān)聯(lián)的。校準(zhǔn)品最好為人血清基質(zhì)，以減少基質(zhì)效應(yīng)造成的誤差?？刂莆锏倪x擇和使用質(zhì)控血清總體要求應(yīng)能在不同方法之間獲得其組分的可比較的標(biāo)定值，質(zhì)控血清應(yīng)盡可能與人血清標(biāo)本一致，減少基質(zhì)效應(yīng)，

控制物的種類及特征控制物的選擇是做好室內(nèi)質(zhì)量控制的開(kāi)始，根據(jù)不同分類方法控制物可分為多種。從血清物理性狀分有凍干控制血清、液體控制血清和冷凍混合血清等；從血清靶值已知否分有定值控制血清和非定值控制血清；從血清基質(zhì)來(lái)源分有人血清基質(zhì)控制血清、動(dòng)物血清基質(zhì)控制血清、人造基質(zhì)控制血清等。

理想的臨床化學(xué)控制物必須具備的特性：

①人血清基質(zhì)，或盡可能與人血清樣本一致，絕對(duì)不能含有變性的物質(zhì)如蛋白質(zhì)、脂蛋白和酶，用濕化學(xué)分析方法沒(méi)有或只有很小的基質(zhì)效應(yīng)。

②無(wú)傳染性：無(wú)乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒或其它可能的傳染性。

③添加劑或調(diào)制劑的數(shù)量盡可能少。

④瓶間變異小，酶類項(xiàng)目一般瓶間CV%小于2%，其它分析物CV%小于1%。

⑤凍干血清復(fù)溶后穩(wěn)定，2~8℃時(shí)至少24小時(shí)，-20℃至少20天，其中不穩(wěn)定成分如膽紅素、ALP等4小時(shí)變異應(yīng)小于2%；

⑥包含室內(nèi)質(zhì)控所需項(xiàng)目；濃度應(yīng)分別為參考值、病理值、醫(yī)學(xué)