膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥6

煙堿(yānjiǎn)一、M、N膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥二、M膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥三、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylchline，Ach）毛果蕓香堿(匹魯卡品，pilocarpine)第二頁(yè)，共二十八頁(yè)。藥理作用直接(zhíjiē)激動(dòng)M、N膽堿受體M樣作用(zuòyòng)N樣作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用乙酰膽堿（acetylchline，Ach）第三頁(yè)，共二十八頁(yè)。M樣作用(zuòyòng)縮瞳心率↓，收縮力↓消化道、支氣管、膀胱等平滑肌↑消化腺分泌↑全身(quánshēn)汗腺分泌↑擴(kuò)張(kuòzhāng)血管第四頁(yè)，共二十八頁(yè)。N樣作用(zuòyòng)-N2受體骨胳肌收縮(shōusuō)中樞作用學(xué)習(xí)記憶(jìyì)，覺(jué)醒-腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素-雙重支配臟器優(yōu)勢(shì)支配神經(jīng)的作用-心血管血壓↑、心率↑-消化道興奮-N1受體興奮神經(jīng)節(jié)興奮第五頁(yè)，共二十八頁(yè)。［藥理作用］毛果蕓香(yúnxiāng)堿(匹魯卡品，pilocarpine)1.對(duì)眼的作用(zuòyòng)--縮瞳--降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓--調(diào)節(jié)痙攣2.腺體：分泌增加唾液腺、汗腺明顯［臨床應(yīng)用］青光眼第六頁(yè)，共二十八頁(yè)。第七頁(yè)，共二十八頁(yè)。

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過(guò)晶狀體聚焦，使物體(wùtǐ)成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香(yúnxiāng)堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶(rèndài)放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第八頁(yè)，共二十八頁(yè)。煙堿(yānjiǎn)為N膽堿受體激動(dòng)劑的代表藥。煙堿（Nicotine）尼古丁，由煙草(yāncǎo)中提取第九頁(yè)，共二十八頁(yè)。作用(zuòyòng)：N樣作用，具毒理學(xué)意義。

1.興奮(xīngfèn)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮(xīngfèn)，后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭N受體。

第十頁(yè)，共二十八頁(yè)。又稱抗膽堿酯酶藥，通過(guò)抑制膽堿酯酶,使ACh水解(shuǐjiě)減少,產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。一、易逆性膽堿酯酶抑制劑二、難逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)。新斯的明（neostigmine）[藥動(dòng)學(xué)]1.本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床(línchuánɡ)可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。為人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品3.新斯的明在體內(nèi)(tǐnèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)。[藥理作用]

與AChE的結(jié)合(jiéhé)，抑制AChE活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。1．對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)大：(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。2．對(duì)平滑肌的作用：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)。自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，眼瞼下垂，肢體(zhītǐ)無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]用于非去極化型骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過(guò)量的解毒。1．重癥肌無(wú)力：2．手術(shù)后腹氣脹和尿渚留４．肌松藥過(guò)量中毒：３．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)。過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)速、肌肉(jīròu)顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。[不良反應(yīng)]禁用于機(jī)械性腸梗阻(gěngzǔ)、尿路梗阻(gěngzǔ)和支氣管哮喘息者。

反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過(guò)度轉(zhuǎn)入(zhuǎnrù)抑制，反使肌無(wú)力癥狀加劇第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)。毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）系叔胺類藥物,易通過(guò)血腦屏障,選擇性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑。毒扁豆堿對(duì)眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。水溶液不穩(wěn)定,見(jiàn)光易氧化成紅色,療效減弱(jiǎnruò),刺激性增大。第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)。毒扁豆堿與毛果蕓香(yúnxiāng)堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香(yúnxiāng)堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性濃度(nóngdù)性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)。雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔(tóngkǒng)會(huì)縮??？兔第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)。急性中毒分為輕度中毒:M受體過(guò)度(guòdù)興奮表現(xiàn)；中度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)；重度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類［中毒(zhòngdú)癥狀］有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合,生成磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力,乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N受體過(guò)度興奮及中樞癥狀。［中毒機(jī)制］第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)。作用(zuòyòng)中毒表現(xiàn)虹膜括約肌、睫狀肌收縮瞳孔縮小、視物不清腺體分泌增加(zēngjiā)流淚、大汗、肺羅間呼吸道平滑肌收縮胸悶、呼吸困難胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌松弛小便失禁心臟抑制心率慢、心動(dòng)過(guò)緩血管擴(kuò)張BP下降激動(dòng)骨骼肌N2受體肌肉震顫激動(dòng)N1受體心率快，BP升高中樞膽堿受體先激動(dòng)后抑制煩躁不安、昏迷、BP第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)?！炯毙灾卸?zhòngdú)解救】阿托品－對(duì)抗(duìkàng)M樣癥狀解磷定(膽堿酯酶復(fù)活藥)－復(fù)活膽堿酯酶第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)。是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物肟基：-N-OH，有效(yǒuxiào)基團(tuán)第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)。碘解磷定Pyraloximmethoiodide(PAM)作用和應(yīng)用(yìngyòng)：1）復(fù)活膽堿酯酶：有效基團(tuán)：季銨氮與磷?；疉ChE結(jié)合肟基與磷?；Y(jié)合磷?；?PAMAChE游離出來(lái)第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)。2）與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進(jìn)一步與AChE結(jié)合；3）對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體有明顯(míngxiǎn)作用，從而迅速制止肌束顫動(dòng)；第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)。4）可改善CNS中毒癥狀，對(duì)M樣癥狀的作用較弱，恢復(fù)較差；5）對(duì)中毒時(shí)體內(nèi)積聚(jījù)的ACh無(wú)直接對(duì)抗作用，故應(yīng)與阿托品合用；6）對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效；7）t1/2短，需重復(fù)用藥。第二十五頁(yè)，共二十八頁(yè)。氯磷定(PAM-CL)可靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)或肌肉注射給藥第二十六頁(yè)，共二十八頁(yè)。雙復(fù)磷(Obidoxime)1）兼有阿托品樣作用(zuòyòng)2）易通過(guò)血腦屏障。第二十七頁(yè)，共二十八頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)直接作用于受體：M受體激動(dòng)藥,如毛果云香堿，N受體激動(dòng)藥