膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥6

煙堿(yānjiǎn)一、M、N膽堿受體激動(jīdòng)藥二、M膽堿受體激動(jīdòng)藥三、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（acetylchline，Ach）毛果蕓香堿(匹魯卡品，pilocarpine)第二頁，共二十八頁。藥理作用直接(zhíjiē)激動M、N膽堿受體M樣作用(zuòyòng)N樣作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用乙酰膽堿（acetylchline，Ach）第三頁，共二十八頁。M樣作用(zuòyòng)縮瞳心率↓，收縮力↓消化道、支氣管、膀胱等平滑肌↑消化腺分泌↑全身(quánshēn)汗腺分泌↑擴張(kuòzhāng)血管第四頁，共二十八頁。N樣作用(zuòyòng)-N2受體骨胳肌收縮(shōusuō)中樞作用學習記憶(jìyì)，覺醒-腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素-雙重支配臟器優(yōu)勢支配神經(jīng)的作用-心血管血壓↑、心率↑-消化道興奮-N1受體興奮神經(jīng)節(jié)興奮第五頁，共二十八頁。［藥理作用］毛果蕓香(yúnxiāng)堿(匹魯卡品，pilocarpine)1.對眼的作用(zuòyòng)--縮瞳--降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓--調(diào)節(jié)痙攣2.腺體：分泌增加唾液腺、汗腺明顯［臨床應用］青光眼第六頁，共二十八頁。第七頁，共二十八頁。

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體(wùtǐ)成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香(yúnxiāng)堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶(rèndài)放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠目標影象映在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第八頁，共二十八頁。煙堿(yānjiǎn)為N膽堿受體激動劑的代表藥。煙堿（Nicotine）尼古丁，由煙草(yāncǎo)中提取第九頁，共二十八頁。作用(zuòyòng)：N樣作用，具毒理學意義。

1.興奮(xīngfèn)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮(xīngfèn)，后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭N受體。

第十頁，共二十八頁。又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制膽堿酯酶,使ACh水解(shuǐjiě)減少,產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。一、易逆性膽堿酯酶抑制劑二、難逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）有機(yǒujī)磷酸酯類第十一頁，共二十八頁。新斯的明（neostigmine）[藥動學]1.本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床(línchuánɡ)可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。為人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品3.新斯的明在體內(nèi)(tǐnèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。第十二頁，共二十八頁。[藥理作用]

與AChE的結(jié)合(jiéhé)，抑制AChE活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。1．對骨骼肌興奮作用強大：(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對骨骼肌運動終板上的N2受體有直接興奮作用(3)促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh。2．對平滑肌的作用：對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。第十三頁，共二十八頁。自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進行性肌無力，眼瞼下垂，肢體(zhītǐ)無力，咀嚼和吞咽困難，嚴重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導受體解體，數(shù)目減少。[臨床(línchuánɡ)應用]用于非去極化型骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過量的解毒。1．重癥肌無力：2．手術后腹氣脹和尿渚留４．肌松藥過量中毒：３．陣發(fā)性室上性心動過速：第十四頁，共二十八頁。過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉(jīròu)顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。[不良反應]禁用于機械性腸梗阻(gěngzǔ)、尿路梗阻(gěngzǔ)和支氣管哮喘息者。

反復大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入(zhuǎnrù)抑制，反使肌無力癥狀加劇第十五頁，共二十八頁。毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）系叔胺類藥物,易通過血腦屏障,選擇性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑。毒扁豆堿對眼睛作用比毛果蕓香堿強而持久。水溶液不穩(wěn)定,見光易氧化成紅色,療效減弱(jiǎnruò),刺激性增大。第十六頁，共二十八頁。毒扁豆堿與毛果蕓香(yúnxiāng)堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香(yúnxiāng)堿毒扁豆堿作用：作用機理用途起效作用維持刺激性濃度(nóngdù)性質(zhì)不良反應降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣第十七頁，共二十八頁。雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔(tóngkǒng)會縮??？兔第十八頁，共二十八頁。急性中毒分為輕度中毒:M受體過度(guòdù)興奮表現(xiàn)；中度中毒:N和M受體過度興奮表現(xiàn)；重度中毒:N和M受體過度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀。有機(yǒujī)磷酸酯類［中毒(zhòngdú)癥狀］有機磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合,生成磷?；憠A酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力,乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N受體過度興奮及中樞癥狀。［中毒機制］第十九頁，共二十八頁。作用(zuòyòng)中毒表現(xiàn)虹膜括約肌、睫狀肌收縮瞳孔縮小、視物不清腺體分泌增加(zēngjiā)流淚、大汗、肺羅間呼吸道平滑肌收縮胸悶、呼吸困難胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌松弛小便失禁心臟抑制心率慢、心動過緩血管擴張BP下降激動骨骼肌N2受體肌肉震顫激動N1受體心率快，BP升高中樞膽堿受體先激動后抑制煩躁不安、昏迷、BP第二十頁，共二十八頁。【急性中毒(zhòngdú)解救】阿托品－對抗(duìkàng)M樣癥狀解磷定(膽堿酯酶復活藥)－復活膽堿酯酶第二十一頁，共二十八頁。是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物肟基：-N-OH，有效(yǒuxiào)基團第二十二頁，共二十八頁。碘解磷定Pyraloximmethoiodide(PAM)作用和應用(yìngyòng)：1）復活膽堿酯酶：有效基團：季銨氮與磷酰化AChE結(jié)合肟基與磷?；Y(jié)合磷?；?PAMAChE游離出來第二十三頁，共二十八頁。2）與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進一步與AChE結(jié)合；3）對神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體有明顯(míngxiǎn)作用，從而迅速制止肌束顫動；第二十四頁，共二十八頁。4）可改善CNS中毒癥狀，對M樣癥狀的作用較弱，恢復較差；5）對中毒時體內(nèi)積聚(jījù)的ACh無直接對抗作用，故應與阿托品合用；6）對樂果中毒無效；7）t1/2短，需重復用藥。第二十五頁，共二十八頁。氯磷定(PAM-CL)可靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)或肌肉注射給藥第二十六頁，共二十八頁。雙復磷(Obidoxime)1）兼有阿托品樣作用(zuòyòng)2）易通過血腦屏障。第二十七頁，共二十八頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)直接作用于受體：M受體激動藥,如毛果云香堿，N受體激動藥