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文檔簡介
1.免疫:指動物機體對自身和非自身的識別,并清除非自身的大分子物質(zhì)(抗原性物質(zhì)),從而保持機體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學反應(yīng)。2.免疫學:是研究抗原性物質(zhì)、機體的免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的規(guī)律和調(diào)整以及免疫應(yīng)答的多種產(chǎn)物和多種免疫現(xiàn)象的一門生物科學。3.免疫的基本特性:識別自身與非自身、特異性、免疫記憶4.免疫系統(tǒng)的基本功能:抵御感染、自身穩(wěn)定、免疫監(jiān)視1.抗原(Ag)但凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)性淋巴細胞或能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。2.抗原性(既抗原的特性):是指抗原分子具有免疫原性與反應(yīng)原性的特性。(1)免疫原性:指抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞的特性。(2)反應(yīng)原性:指抗原與對應(yīng)的抗體或效應(yīng)性淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。3.完全抗原:既具有免疫原性有具有反應(yīng)原性的物質(zhì)(如:蛋白質(zhì),細菌,病毒)。4.半抗原:只具有反應(yīng)原性不具有免疫原性的物質(zhì)(大多數(shù)多糖,類脂,某些藥物)。5.影響抗原免疫原性的原因:(一)抗原分子的特性(1)異源性:異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)自身抗原(2)一定的理化性狀:分子大小化學構(gòu)成和分子構(gòu)造分子構(gòu)象與易靠近性物理性狀(顆粒性、可溶性)(二)宿主生物系統(tǒng)受體動物的基因型、年齡、性別與健康狀態(tài)(三)免疫措施的影響:免疫抗原的劑量、接種途徑、接種次數(shù)及免疫佐劑的選擇6.抗原的特異性即專一性或針對性,是指抗原具有與對應(yīng)抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異反應(yīng)的能力。7.抗原表位:抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學基團稱為抗原決定簇或抗原決定基,因抗原決定簇一般位于抗原表面,故又稱抗原表位。8.構(gòu)象決定簇:空間構(gòu)象決定的決定簇,往往在蛋白折疊后產(chǎn)生,由B細胞識別。次序決定簇:序列相持續(xù)的氨基酸次序決定的決定簇,又稱持續(xù)和線性決定簇,多為T細胞識別。9.表位的種類:(1)單特異性和多特異性表位(2)功能性表位和隱性表位(3)構(gòu)象表位與次序表位(4)B細胞表位和T細胞表位10.抗原的分類:(1)根據(jù)抗原的性質(zhì):完全抗原、半抗原(2)根據(jù)抗原加入和遞呈的關(guān)系:外源性抗原、內(nèi)源性抗原(3)根據(jù)抗本來源:異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、異嗜性抗原(4)根據(jù)對胸腺(T細胞)的依賴性:胸腺依賴性抗原、非胸腺依賴性抗原(5)根據(jù)化學性質(zhì):蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、核酸抗原等(6)其他天然抗原、人工抗原11.載體現(xiàn)象:不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的小分子半抗原與大分子物質(zhì)(載體)連接后,能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與對應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原—載體現(xiàn)象。12.載體效應(yīng):半抗原與載體結(jié)合后初次免疫動物,可測得半抗原的抗體,但當二次免疫時,半抗原連接的載體只有與初次免疫用的載體相似時,才會有再次反應(yīng)。13.交叉抗原:在兩種不一樣的抗原之間可以存在有相似的抗原決定簇。14.交叉反應(yīng):抗體對具有相似或相似決定基的不一樣抗原的反應(yīng)。15.佐劑:先于抗原或與抗原混協(xié)議步注入動物體內(nèi),能非特異性地變化或增強機體對該抗原的特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。16.佐劑的免疫生物學作用:(1)增強抗原的免疫原性,如增長抗原表面積、輔助抗原暴露。(2)增強機體對抗原刺激的反應(yīng)性。(3)變化免疫應(yīng)答類型,如由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG(不一樣細胞因子刺激)。(4)形成抗原儲存庫。(5)增進局部炎癥反應(yīng),增強吞噬細胞的活性,形成局部肉芽腫(遲發(fā)型超敏反應(yīng))。1.抗體(Ab):動物機體受到抗原物質(zhì)刺激后,由B淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞而產(chǎn)生的,能與對應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。2.免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學構(gòu)造與抗體相似的球蛋白(有IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五類免疫球蛋白。3.免疫球蛋白的功能區(qū):免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊形成幾種由鏈內(nèi)二硫鍵連接成的環(huán)狀球形構(gòu)造。功能區(qū)的作用:(1)VH-VL是抗原結(jié)合的部位(2)CH1-CL為遺傳標志所在(3)CH2為抗體分子的補體結(jié)合位點,與補體的活化有關(guān)(4)CH3或CH4可結(jié)合細胞表面FcR受體(5)IgG借助CH2部分可通過胎盤4.各類免疫球蛋白的特性及功能:(1)IgG:血清含量最高,再次免疫應(yīng)答的重要抗體調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤(2)IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答初期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗體為IgM(3)IgA:血清型IgA(單體)和分泌型IgA(二聚體)參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫(4)IgD:血清型功能不清;膜型為BCR的重要構(gòu)成成分,是B細胞分化發(fā)育成熟的標志(5)IgE:血清含量至少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng)抗寄生蟲免疫有關(guān)4.抗體的生物學活性:(1)抗體與抗原的特異性結(jié)合(2)抗體與補體的結(jié)合(3)通過與細胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)調(diào)理作用,ADCC,介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)(4)選擇性傳遞抗體的調(diào)理作用:抗體可增強吞噬細胞的吞噬作用5.三種抗原決定簇:同種型決定簇,同種異型決定簇,獨特型決定簇1.單克隆抗體:由一種B細胞分化增殖的子代細胞(漿細胞)產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體。制備的基本程序:(1)B細胞制備(2)骨髓瘤細胞的制備(3)喂養(yǎng)細胞的準備(4)選擇培養(yǎng)基(5)細胞融合(6)檢測抗體(7)雜交瘤細胞的克隆化與凍存(8)單克隆抗體的生產(chǎn)。原理:采用細胞融合技術(shù),將免疫小鼠脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞,后者可產(chǎn)生針對某一特定抗原決定簇的單克隆抗體。特點:理化性質(zhì)、分子構(gòu)造、遺傳標識、生物學特性完全相似,且純度高、特異性強、敏感性高;可在體外無限量生產(chǎn)。應(yīng)用:(1)臨床診斷:多種病原體及腫瘤的診斷(2)治療:獸醫(yī)臨床上傳染病的治療;醫(yī)學臨床上:克制器官移植排斥,治療自身免疫疾病,治療腫瘤等。(3)檢測:多種病原體毒力因子的檢測,多種免疫細胞及其他組織細胞表面分子的檢測。2.多克隆抗體:將抗原物質(zhì)經(jīng)不一樣途徑注入動物體內(nèi),經(jīng)多次免疫后采用動物血液,分離出血清,由此獲得的抗血清即為多克隆抗體。制備的基本程序:(1)抗原制備(2)動物免疫(3)檢測血清抗體效價(4)血清分離與保留(5)多抗純化與標識1.免疫系統(tǒng):(一)免疫器官(1)中樞免疫器官:骨髓胸腺腔上囊(2)外周免疫器官:淋巴結(jié)脾臟粘膜有關(guān)淋巴組織哈德氏腺(二)免疫細胞:T、B淋巴細胞自然殺傷性細胞和殺傷細胞輔佐細胞粒細胞和肥大細胞(三)免疫分子:抗體補體細胞因子2.(一)骨髓的功能(1)體內(nèi)重要的造血器官,也是免疫器官(2)是多種免疫細胞發(fā)生和分化的場所,也是形成抗體的重要部位(3)動物出生后一切血細胞都來自骨髓(二)胸腺功能(1)T細胞成熟的場所(2)產(chǎn)生免疫激素,具有免疫調(diào)整功能(3)自身免疫耐受的建立(三)法氏囊功能(禽類所特有的淋巴器官)(1)B細胞分化和成熟的場所(2)可作為外周淋巴器官,直接捕捉抗原和合成抗體(四)脾臟功能(1)免疫細胞定居的場所(2)濾過血液作用(3)滯留淋巴細胞作用(4)免疫應(yīng)答的重要場所(5)產(chǎn)生吞噬細胞增強激素(五)淋巴結(jié)功能(1)過濾和清除異物(2)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所(3)T,B細胞定居場所(4)參與淋巴細胞在循環(huán)3.免疫細胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞的統(tǒng)稱。包括:a.免疫活性細胞:在淋巴細胞中,受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細胞。如:T、B淋巴細胞。b.K細胞、NK細胞。c.免疫輔佐細胞:單核吞噬細胞和樹狀細胞在免疫應(yīng)答過程中起重要的輔佐作用。d.其他免疫細胞:重要包括多種粒細胞和肥大細胞,他們往往參與免疫應(yīng)答的某一特定環(huán)節(jié)。4.T細胞抗原受體(TCR):T細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子構(gòu)造。B細胞抗原受體(BCR):B細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子構(gòu)造。5.T細胞的重要表面標志:(1)T細胞抗原受體(TCR)(2)紅細胞受體(E受體,CD2)(3)CD3(4)CD4和CD8(MHCⅡ和Ⅰ類分子受體)(5)有絲分裂原受體6.B細胞的重要表面標志:(1)B細胞抗原受體(BCR)(2)Fc受體(FcR)(3)補體受體(CR)(4)有絲分裂原受體(5)其他表面分子(如B7、CD40、IL-2R等)7.裸細胞(nullcell):有一類淋巴細胞既無T細胞的表面標志(如CD3),又無B細胞的表面標志(如mIg),稱為裸細胞。包括1、殺傷細胞(kcell)2、自然殺傷細胞(NKcell),是一群既不需要抗體參與,也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細胞的淋巴細胞。8.NK細胞重要功能:(1)非特異性地殺傷腫瘤細胞;(2)抵御多種微生物感染;(3)排斥骨髓細胞的移植;(4)免疫調(diào)整的作用:9.輔佐細胞種類及功能(一)單核巨噬細胞的免疫學功能(1)免疫防御功能(2)免疫自穩(wěn)功能(3)免疫監(jiān)視功能(4)抗原呈遞功能(5)免疫調(diào)整功能(6)其他功能MPS細胞還廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等過程。(二)樹突狀細胞樹突狀細胞可體現(xiàn)高水平的MHCⅡ類分子,比巨噬細胞和B細胞遞呈抗原的能力強。(三)B細胞活化的B細胞具有較強的抗原遞呈能力,可將某些抗原決定簇遞呈給TH細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。10.其他免疫細胞-粒細胞和肥大細胞(一)嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞是血液的重要吞噬細胞,具有高度的移動性和吞噬功能,(二)嗜酸性粒細胞常見于寄生蟲感染及I型超敏反應(yīng),殺傷蟲體,且能吞噬抗原—抗體復(fù)合物,同步釋放出某些酶類。(三)嗜堿性粒細胞和肥大細胞參與I型超敏反應(yīng),引起過敏反應(yīng)。11.表面受體:淋巴細胞表面上能與對應(yīng)配體產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子構(gòu)造。12.分化群:CD,淋巴細胞表面抗原或分子。13.T細胞的作用:重要介導(dǎo)細胞免疫功能,并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的免疫作用。B細胞的作用:接受抗原的刺激后,活化、增殖和分化為漿細胞,由漿細胞產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。1.細胞因子:指由是由免疫細胞和非免疫細胞合成與分泌的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱。作為細胞間信號的傳遞分子,重要介導(dǎo)和調(diào)整免疫應(yīng)答雞炎癥反應(yīng),刺激造血功能,并參與組織修復(fù)等。2.細胞因子的種類及各自功能(一)白細胞介素:是一組由淋巴細胞、單核吞噬細胞和其他非免疫細胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)白細胞和其他細胞間互相作用的細胞因子。重要功能:(1)增進T和B細胞增殖和分化(2)增強NK細胞以及單核細胞的殺傷活性(3)刺激造血,參與炎癥反應(yīng)(4)誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生(5)增進血小板的生成(二)干擾素:病毒感染的細胞可產(chǎn)生一種因子,具有抵御病毒感染,干擾病毒復(fù)制的功能,因而命名為干擾素,它是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。重要功能(1)抗病毒和抗腫瘤(2)免疫調(diào)整(三)腫瘤壞死因子。重要功能:低濃度誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),殺傷腫瘤細胞高濃度誘導(dǎo)內(nèi)分泌效應(yīng)。(四)集落刺激因子:是指能增進造血細胞,尤其是造血干細胞增殖、分化和成熟的因子。重要功能:可刺激造血干細胞和不一樣發(fā)育階段的造血細胞增殖分化。(五)生長因子:具有刺激細胞生長作用的細胞因子。重要功能:具有刺激細胞生長作用的細胞因子。(六)趨化性細胞因子。重要功能:對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞的趨化和激活活性。3.細胞因子的共同特性a均為低分子量的分泌型蛋白;b短暫的自限性分泌,在細胞受抗原或絲裂原刺激后的活化過程中合成和分泌;c細胞因子產(chǎn)生具有多源性和多向性;d體現(xiàn)為旁分泌,自分泌或內(nèi)分泌效應(yīng)。4.細胞因子的生物學活性:參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)整、刺激造血功能、細胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)5.細胞因子的應(yīng)用:(1)檢測細胞因子水平,評價動物機體免疫功能(2)研究細胞因子在病原微生物感染中的作用和地位(3)開發(fā)動物源性細胞因子(免疫增強劑)1.免疫應(yīng)答:是指動物機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后,免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和體現(xiàn)出一定的生物學效應(yīng)的過程。產(chǎn)生的部位:外周免疫器官和淋巴組織是免疫應(yīng)答產(chǎn)生的部位,脾臟和淋巴結(jié)是免疫應(yīng)答的重要場所。2.免疫應(yīng)答的基本過程(1)致敏階段抗原分子與免疫細胞間的互相作用的過程。(2)反應(yīng)階段免疫細胞間的互相作用的過程,產(chǎn)生效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子。(3)效應(yīng)階段效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子的共同發(fā)揮作用,產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫效應(yīng),清除抗原。3.抗原遞呈細胞:是一類能攝取和處理抗原,并把抗原信息傳遞給淋巴細胞而使淋巴細胞活化的細胞。4.外源性抗原的加工和遞呈(一)外源性抗原的內(nèi)化(二)內(nèi)體和抗原肽片段的形成(1)抗原物質(zhì)經(jīng)內(nèi)化形成吞噬體(2)吞噬體與溶酶體融合后形成吞噬溶酶體(3)外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被多種水解酶水解成抗原肽片段(三)抗原肽片段院MHCⅡ型分子復(fù)合物的形成及遞呈5.體液免疫的效應(yīng):(1)中和作用(2)免疫溶解作用(3)免疫調(diào)理作用:某些毒力較強的細菌,對應(yīng)的抗體與之結(jié)合后,則輕易受到吞噬細胞的吞噬(4)局部粘膜免疫作用(5)抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞作用(ADCC)(6)對病原微生物生長的克制作用(7)免疫損傷作用6.體液免疫由B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,是由B細胞通過對抗原的識別、活化,最終增殖成漿細胞并分泌抗體來實現(xiàn)的。7.體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律(1)初次應(yīng)答:抗原初次進入體內(nèi)引起的應(yīng)答。特點:潛伏期長,重要產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體,抗體濃度低,維持時間較短(2)再次應(yīng)答:相似抗原再次進入機體時引起的免疫應(yīng)答。特點:潛伏期短,重要產(chǎn)生高親和力的IgG類抗體,抗體濃度高,維持時間長8.特異性免疫應(yīng)答的特性(1)特異性:只針對特定決定簇,選擇性識別和應(yīng)答(2)多樣性生物體出生時已存在數(shù)量極為龐大的淋巴細胞庫(3)記憶性:對已接觸過的抗原反應(yīng)更快、更強、質(zhì)量更高;有一定的免疫期(4)自限性:免疫應(yīng)答不會無程度增強(5)識別“自己”和“非己”1.補體:是存在于正常動物和人血清中的一組不耐熱具有酶活性的球蛋白。2.補體系統(tǒng):參與補體激活的多種成分以及調(diào)控補體成分的多種滅活因子或克制因子及補體受體。3.補體系統(tǒng)的激活:指補體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后,在轉(zhuǎn)化酶的作用下從無活性酶原轉(zhuǎn)化為具有酶活性狀態(tài)的過程。4.補體激活途徑重要有:經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑5.描述三種補體激活途徑的基本過程(一)經(jīng)典途徑:由抗原—抗體復(fù)合物(IC)結(jié)合C1q啟動激活的途徑,由于最先被人們所認識,故稱為經(jīng)典途徑,又稱第一途徑,或C1激活途徑。(1)識別階段即C1識別IC活化形成C1酯酶的階段。即抗原和抗體結(jié)合后,抗體絞鏈區(qū)發(fā)生構(gòu)型變化,暴露出Fc片段上的補體結(jié)合部位,補體C1與該部位結(jié)合并被激活的過程,稱為補體激活的啟動或識別。(2)活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2形成C3轉(zhuǎn)化酶,C3轉(zhuǎn)化酶深入酶解C3而形成C5轉(zhuǎn)化酶的過程。(3)攻膜階段C5轉(zhuǎn)化酶,啟動補體系統(tǒng)終末成分(C5、C6、C7、C8、C9)的活化,并形成具有溶細胞效應(yīng)的膜襲擊復(fù)臺物(MAC),導(dǎo)致靶細胞的溶解。(二)MBL途徑:MBL首先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合,然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合,形成MBL有關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MASP),MASP具有與活化的C1q同樣的生物學活性,可水解C4和C2分子,繼而形成C3轉(zhuǎn)化酶,其后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相似。(三)旁路途徑:該途徑是在抗體缺乏的狀況下,補體系統(tǒng)不經(jīng)C1、C4、C2途徑而被激活的過程。6.補體激活后的生物學效應(yīng)(一)免疫粘附作用(二)調(diào)理作用(三)免疫調(diào)整作用四)參與炎癥反應(yīng)(五)清除免疫復(fù)合物(IC)抗感染免疫分類1變態(tài)反應(yīng):機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相似抗原刺激后生的一種異?;虿±硇悦庖叻磻?yīng),又稱超敏反應(yīng)。2、變應(yīng)原:引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)統(tǒng)稱為變應(yīng)原或過敏原。3.變態(tài)反應(yīng)的類型:(1)過敏反應(yīng)型:由親細胞性的抗體IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)稱之。(2)細胞溶解反應(yīng):引起細胞溶解反應(yīng)的抗體重要是IgG和IgM,當其與細胞上的對應(yīng)抗原或吸附在細胞表面(或和細胞結(jié)合)的對應(yīng)抗原或半抗原發(fā)生特異性反應(yīng)時,可通過激活補體系統(tǒng)引起細胞裂解破壞。(3)免疫復(fù)合物反應(yīng)(4)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)4.變態(tài)反應(yīng)的各型特點:(一)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)特點:(1)發(fā)生快,消退亦快;(2)由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生,補體不參與;(3)具有明顯個體差異和遺傳背景;(4)引起機體出現(xiàn)功能性紊亂,不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷;(5)可發(fā)于局部,亦可發(fā)于全身。(二)Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)特點(1)抗體重要是IgG、IgM,與靶細胞表面抗原結(jié)合,(2)補體、吞噬細胞和NK細胞參與致病,(3)靶細胞重要是血細胞和某些組織細胞(4)發(fā)作較快,引起靶細胞溶解或組織損傷。(三)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)特點(1)由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)(2)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細血管基底膜或組織間隙(3)補體及血小板、肥大細胞、嗜堿性、中性粒細胞等參與(4)以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為重要特性的炎癥反應(yīng)和組織損傷。(四)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)特點(1)反應(yīng)發(fā)生慢(24-72小時),消退也慢;(2)無抗體和補體參與;
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