復(fù)方守宮散聯(lián)合化療治療晚期胃腸癌30例

復(fù)方守宮散聯(lián)合化療治療晚期胃腸癌30例

癌癥的發(fā)病率和死亡率在中國排名第一。就診時(shí)大部分為晚期。對(duì)于確診時(shí)已達(dá)晚期和手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃腸癌患者,聯(lián)合化療是主要的姑息治療手段,但化療所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)常使病人難以耐受。同時(shí),預(yù)先積極地采取減輕化療毒副反應(yīng)的有效措施,尤其顯得十分重要。復(fù)方守宮散是我科根據(jù)“扶正抗癌,祛瘀解毒”治則組方。自1998年應(yīng)用于臨床取得了較好的療效?，F(xiàn)就2005年2月至2010年8月在我科住院治療的59例晚期胃腸癌患者進(jìn)行研究,其中使用復(fù)方守宮散聯(lián)合化療30例,并與29例單純化療者比較。觀察復(fù)方守宮散對(duì)化療增效減毒、改善生活質(zhì)量的效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1術(shù)后處理及免疫增強(qiáng)治療全組59例患者,年齡39~79歲,男性39例,女性20例;胃癌35例,大腸癌24例。臨床上屬于不能手術(shù)、非根治性術(shù)后(姑息性切除、探查術(shù)后),以及根治手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃腸癌。入組前1個(gè)月未用免疫增強(qiáng)治療。Karnofsky評(píng)分≥70分,血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常,無化療禁忌癥,用藥期間每周查血常規(guī)1~2次,肝腎功能1次,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。隨即雙盲法將59例患者分為兩組:對(duì)照組(化療)29例,治療組(化療聯(lián)合復(fù)方守宮散)30例。見表1。1.2治療方法1.2.1氟尿醛類化合物氟尿酵母酸酰甲基奧沙利鉑100mg/m2靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣100mg/m2靜脈滴注2h,第1~5天;氟尿嘧啶500mg/m2在亞葉酸鈣之后靜脈滴注維持6~8h,第1~5天。每3~4周為1周期,與化療當(dāng)天常規(guī)予5-HT3受體抑制劑止吐,同時(shí)口服復(fù)方守宮散5.0g,每日3次,共2個(gè)月,化療2周期后評(píng)價(jià)。1.2.2對(duì)照組1.3評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.3.1短期愈合效果療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。1.3.2生活質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評(píng)分(KPS)標(biāo)準(zhǔn)治療后KPS增加大于10分者為改善,無變化者為穩(wěn)定,減少小于10分者為降低。1.3.3副作用1.4統(tǒng)計(jì)方法2結(jié)果2.1短期愈合效果2.2生活質(zhì)量2.3降低不良反應(yīng)見表4。治療組與對(duì)照組比較其毒副反應(yīng)明顯降低,在改善白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)痛等不良反應(yīng)方面有明顯效果。其不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3從病理組織學(xué)角度解釋腫瘤的病因化療是腫瘤綜合治療的主要手段之一,是提高療效和生存質(zhì)量的關(guān)鍵。但化療藥物選擇性差,在取得治療效果的同時(shí),常出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),是患者的機(jī)體免疫功能低下,并處于虛弱狀態(tài),也對(duì)患者長期生存質(zhì)量產(chǎn)生了負(fù)面影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的治療過程中殺傷腫瘤與保護(hù)機(jī)體的免疫功能具有同等重要作用,尋找一種既能增強(qiáng)化療療效又能提高宿主機(jī)體免疫功能,并減少毒副反應(yīng)的藥物,是目前治療的研究方向。而在晚期腫瘤的治療中,如何平衡療效與毒副作用,成為抗癌治療的一個(gè)重要課題。臨床實(shí)踐表明,中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤不但能緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,而且配合化療可以起到增效減毒的作用。L-OHP聯(lián)合LV/5-Fu化療,目前廣泛應(yīng)用于治療進(jìn)展和轉(zhuǎn)移胃癌及大腸癌。L-OHP以DNA為作用靶點(diǎn),而5-Fu干擾DNA合成,二藥聯(lián)合應(yīng)用具有互補(bǔ)作用,LV可增加5-Fu的效果。對(duì)照組治療有效率達(dá)51.7%,主要的毒性是外周感覺神經(jīng)異常,以及消化系統(tǒng)及骨髓功能的異常,而腫瘤多療程的化療必然要帶來藥物的耐藥性及療效的降低,隨之帶來機(jī)體免疫及臟器損傷,出現(xiàn)疾病進(jìn)展甚至死亡。中醫(yī)學(xué)根據(jù)歷代醫(yī)學(xué)家對(duì)腫瘤病因的認(rèn)識(shí)和論述,結(jié)合臨床實(shí)際,將腫瘤的病因概括為內(nèi)傷病因和外源病因。內(nèi)傷病因包括正氣虧虛和精神情志失調(diào);外源病因包括外邪侵襲和飲食所傷。《內(nèi)經(jīng)》說:“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”,這說明,機(jī)體正氣虧虛,臟腑經(jīng)絡(luò)功能紊亂失常,各種致病因素才能入侵而發(fā)生腫瘤。金代張?jiān)亍痘罘C(jī)要》曰:“壯人無積,虛人則有之,脾胃虛弱,氣血兩衰,四時(shí)有感,皆能成積”。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手術(shù)、放化療又會(huì)加深此病機(jī)的發(fā)展,從而提出“祛瘀解毒,扶正抗癌”的腫瘤中醫(yī)治則。復(fù)方守宮散(人參、三七、何首烏、守宮、沒藥、梅花組成)正是抓住氣虛血瘀毒結(jié)的病理本質(zhì),重用人參,以益氣健脾、扶正固本;三七、何首烏補(bǔ)血養(yǎng)血,為臣藥,以助人參固本之功;佐以沒藥活血化瘀;守宮散結(jié)消腫,通經(jīng)活絡(luò)止痛,共奏祛邪之效;同時(shí)三七亦有活血祛瘀作用,以助祛邪;梅花入藥收斂生津、疏肝除煩為使?？v觀本方,諸藥合用共奏補(bǔ)虛解毒、消腫散結(jié)、活血止痛,在我院應(yīng)用十余年效果良好?，F(xiàn)代藥理研究表明:復(fù)方守宮散中多味藥均有抗腫瘤作用,而中藥的黃酮、多酚、皂苷、生物堿等成分具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用。方中,人參及三七中均含有此功效的活性成分,從而提高了對(duì)腫瘤治療的有效率,使腫瘤緩解時(shí)間延長,疾病進(jìn)展緩慢和治療手段增多,有十分重要意義。從治療組觀察近期有效率為56.7%(P>0.05)較對(duì)照組雖無明顯差異,可能與病例數(shù)過少、以及觀察周期短有關(guān)。人參作用于DNA,RNA及環(huán)核苷酸系統(tǒng)(cAMP/cGMP)以調(diào)節(jié)免疫功能,并且有促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞DNA、RNA合成的作用,能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及巨噬細(xì)胞等的吞噬功能,何首烏也能促進(jìn)造血功能,這些均有利于骨髓造血功能恢復(fù),提高機(jī)體免疫力,減輕化療所致的骨髓抑制和免疫抑制。研究表明,治療組血細(xì)胞減少30%(P<0.05),提示復(fù)方守宮散配合化療有一定保護(hù)骨髓的升白細(xì)胞作用,為進(jìn)一步治療提供了條件。何首烏和沒藥還具有催進(jìn)腸管運(yùn)動(dòng),守宮有鎮(zhèn)靜、催眠作用,而沒藥對(duì)黏膜有收斂作用。藥物相互作用,降低化療毒性對(duì)機(jī)體的反應(yīng)能力,使惡心、嘔吐發(fā)生率下降36.2%(P<0.05)。并減少黏膜炎的發(fā)生,顯示出復(fù)方守宮散配合化療應(yīng)用能夠提高患者對(duì)治療的依從性和生活質(zhì)量,有利于治療順利進(jìn)行。藥理研究還顯示沒藥有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的能力,降低了化療藥物對(duì)周圍神經(jīng)毒性,而三七、沒藥有抗炎鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用、二者均有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之用;守宮祛風(fēng)活絡(luò)、散結(jié),共同使氣血流通,達(dá)到“通則不痛”的目的,降低了化療時(shí)腫瘤引起的疼痛的發(fā)生。而三七、何首烏的保肝功效對(duì)降低化療藥物性肝損傷也起到了積極作用。總之,本臨床研究表明,復(fù)方守宮散屬傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑,藥理上體現(xiàn)了中藥的整體雙向調(diào)節(jié),通過中藥制劑的相互協(xié)同作用,發(fā)揮多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合抗瘤作用。復(fù)方守宮散對(duì)化療藥物有減毒增效作用,對(duì)骨髓功能以及化療期間的生活質(zhì)量均有明顯的改善作用。在整體調(diào)整治療疾病方面,中藥具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢,尤其適合中晚期體質(zhì)較弱的病人,具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。化療方案同治療組。按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)