藥理學(xué)膽堿受體激動藥

膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）可激動膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似作用。

M膽堿受體激動藥膽堿酯類乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿生物堿類毛果蕓香堿、毒蕈堿N膽堿受體激動藥N膽堿受體有NN和NM兩種亞型。因為煙堿作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床實用價值，僅含有毒理學(xué)意義。內(nèi)容提要藥理學(xué)膽堿受體激動藥第1頁教學(xué)基本要求掌握：毛果蕓香堿藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項

。熟悉：乙酰膽堿藥理作用。

了解：膽堿受體激動藥分類及代表藥品。

藥理學(xué)膽堿受體激動藥第2頁

膽堿酯類(cholineesters)M、N受體均興奮，但以M受體為主擬膽堿生物堿類(alkaloids)主要興奮M膽堿受體

第一節(jié)M膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第3頁【藥理作用】

心血管系統(tǒng)

血管擴張激動血管內(nèi)皮M3受體→內(nèi)皮松弛因子（NO）釋放↑→平滑肌細胞松弛乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)第一節(jié)M膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第4頁

A：血管內(nèi)皮完整

圖6－1乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引發(fā)血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮完整性（A），如內(nèi)皮細胞受損，則ACh擴張血管作用消失（B）

B：血管內(nèi)皮受損

乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)藥理學(xué)膽堿受體激動藥第5頁

減慢心率減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)減弱心肌收縮力

縮短心房不應(yīng)期

竇房結(jié)舒張期自動除極延緩→動作電位抵達閾值時間↑不應(yīng)期↑→傳導(dǎo)↓迷走神經(jīng)釋放Ach→激動交感神經(jīng)末梢突觸前M受體→反饋性抑制交感神經(jīng)末梢釋放NE→心肌收縮力↓心房不應(yīng)期↓動作電位時程↓藥理學(xué)膽堿受體激動藥第6頁Bloodvesselsarteriesdilation(viaEDRF)constriction(high-dosedirecteffect)

Heart

sinoatrialnodedecreaseinrate(negativechronotropy)atriadecreaseincontractilestrength(negativeinotropy)

decreaseinrefractoryperiodatrioventricularnodedecreaseinconductionvelocity(negativedromotropy).increaseinrefractoryperiodventriclessmalldecreaseincontractilestrength乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)藥理學(xué)膽堿受體激動藥第7頁

胃腸道泌尿道其它腺體眼神經(jīng)節(jié)和骨骼肌中樞支氣管乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)興奮平滑肌→分泌↑、蠕動↑平滑肌蠕動↑→膀胱逼尿肌收縮→促進排空分泌增加瞳孔收縮、調(diào)整于近視交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮；骨骼肌收縮不易進入中樞收縮藥理學(xué)膽堿受體激動藥第8頁gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

直接作用于膽堿受體藥品主要效應(yīng)藥理學(xué)膽堿受體激動藥第9頁glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulation直接作用于膽堿受體藥品主要效應(yīng)藥理學(xué)膽堿受體激動藥第10頁

膽堿酯類和天然生物堿藥理活性比較第一節(jié)M膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第11頁醋甲膽堿(methacholine)

特點水解速度慢，作用時間較ACh長對M膽堿受體有相對選擇性心血管系統(tǒng)作用顯著

用途口腔黏膜干燥癥第一節(jié)M膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第12頁卡巴膽堿(carbachol)

特點不易被AChE水解，作用時間長選擇性差，對M、N膽堿受體都有激動作用對膀胱和腸道作用顯著用途主要用于局部滴眼治療青光眼術(shù)后腹氣脹和尿潴留（皮下注射，禁用靜注）

第一節(jié)M膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第13頁毛果蕓香堿

(pilocarpine，匹魯卡品)第一節(jié)M膽堿受體激動藥一、藥理作用直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配效應(yīng)器官M受體。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第14頁眼部作用1.縮瞳虹膜瞳孔括約肌瞳孔開大肌動眼神經(jīng)（膽堿能神經(jīng)）瞳孔縮小去甲腎上腺素能神經(jīng)瞳孔擴大毛果蕓香堿激動毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)藥理學(xué)膽堿受體激動藥第15頁2.降低眼內(nèi)壓房水回流通路

毛果蕓香堿縮瞳作用虹膜根部變薄前房角擴大促進房水回流眼內(nèi)壓下降藥理學(xué)膽堿受體激動藥第16頁3.調(diào)整痙攣懸韌帶松弛晶狀體變凸睫狀體收縮調(diào)整于視近物清楚M膽堿受體激動藥作用

睫狀體環(huán)狀纖維輻射狀纖維（動眼神經(jīng)支配）屈光度增加藥理學(xué)膽堿受體激動藥第17頁

用途:

毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)頸部放療所致口腔干燥；阿托品中毒1.青光眼(glaucoma)

開角型(早期)

閉角型2.虹膜炎3.其它藥理學(xué)膽堿受體激動藥第18頁臨床新用口腔干燥癥治療頭頸部腫瘤放療后致口腔干燥癥，1987年首次匯報口服毛果蕓香堿治療，取得顯效。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第19頁不良反應(yīng)/注意事項

常見有出汗,寒戰(zhàn),惡心,頭暈,鼻炎,面紅,乏力,頭痛,尿頻,腹瀉,消化不良。

藥理學(xué)膽堿受體激動藥第20頁毒蕈堿(muscarine)

經(jīng)典M膽堿受體激動藥絲