藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptoragonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似作用。

M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿生物堿類毛果蕓香堿、毒蕈堿N膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體有NN和NM兩種亞型。因?yàn)闊焿A作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床實(shí)用價(jià)值，僅含有毒理學(xué)意義。內(nèi)容提要藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第1頁教學(xué)基本要求掌握：毛果蕓香堿藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項(xiàng)

。熟悉：乙酰膽堿藥理作用。

了解：膽堿受體激動(dòng)藥分類及代表藥品。

藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第2頁

膽堿酯類(cholineesters)M、N受體均興奮，但以M受體為主擬膽堿生物堿類(alkaloids)主要興奮M膽堿受體

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第3頁【藥理作用】

心血管系統(tǒng)

血管擴(kuò)張激動(dòng)血管內(nèi)皮M3受體→內(nèi)皮松弛因子（NO）釋放↑→平滑肌細(xì)胞松弛乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第4頁

A：血管內(nèi)皮完整

圖6－1乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引發(fā)血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh擴(kuò)張血管作用消失（B）

B：血管內(nèi)皮受損

乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第5頁

減慢心率減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)減弱心肌收縮力

縮短心房不應(yīng)期

竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩→動(dòng)作電位抵達(dá)閾值時(shí)間↑不應(yīng)期↑→傳導(dǎo)↓迷走神經(jīng)釋放Ach→激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前M受體→反饋性抑制交感神經(jīng)末梢釋放NE→心肌收縮力↓心房不應(yīng)期↓動(dòng)作電位時(shí)程↓藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第6頁Bloodvesselsarteriesdilation(viaEDRF)constriction(high-dosedirecteffect)

Heart

sinoatrialnodedecreaseinrate(negativechronotropy)atriadecreaseincontractilestrength(negativeinotropy)

decreaseinrefractoryperiodatrioventricularnodedecreaseinconductionvelocity(negativedromotropy).increaseinrefractoryperiodventriclessmalldecreaseincontractilestrength乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第7頁

胃腸道泌尿道其它腺體眼神經(jīng)節(jié)和骨骼肌中樞支氣管乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)興奮平滑肌→分泌↑、蠕動(dòng)↑平滑肌蠕動(dòng)↑→膀胱逼尿肌收縮→促進(jìn)排空分泌增加瞳孔收縮、調(diào)整于近視交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮；骨骼肌收縮不易進(jìn)入中樞收縮藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第8頁gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

直接作用于膽堿受體藥品主要效應(yīng)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第9頁glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulation直接作用于膽堿受體藥品主要效應(yīng)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第10頁

膽堿酯類和天然生物堿藥理活性比較第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第11頁醋甲膽堿(methacholine)

特點(diǎn)水解速度慢，作用時(shí)間較ACh長對M膽堿受體有相對選擇性心血管系統(tǒng)作用顯著

用途口腔黏膜干燥癥第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第12頁卡巴膽堿(carbachol)

特點(diǎn)不易被AChE水解，作用時(shí)間長選擇性差，對M、N膽堿受體都有激動(dòng)作用對膀胱和腸道作用顯著用途主要用于局部滴眼治療青光眼術(shù)后腹氣脹和尿潴留（皮下注射，禁用靜注）

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第13頁毛果蕓香堿

(pilocarpine，匹魯卡品)第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥一、藥理作用直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配效應(yīng)器官M(fèi)受體。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第14頁眼部作用1.縮瞳虹膜瞳孔括約肌瞳孔開大肌動(dòng)眼神經(jīng)（膽堿能神經(jīng)）瞳孔縮小去甲腎上腺素能神經(jīng)瞳孔擴(kuò)大毛果蕓香堿激動(dòng)毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第15頁2.降低眼內(nèi)壓房水回流通路

毛果蕓香堿縮瞳作用虹膜根部變薄前房角擴(kuò)大促進(jìn)房水回流眼內(nèi)壓下降藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第16頁3.調(diào)整痙攣懸韌帶松弛晶狀體變凸睫狀體收縮調(diào)整于視近物清楚M膽堿受體激動(dòng)藥作用

睫狀體環(huán)狀纖維輻射狀纖維（動(dòng)眼神經(jīng)支配）屈光度增加藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第17頁

用途:

毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)頸部放療所致口腔干燥；阿托品中毒1.青光眼(glaucoma)

開角型(早期)

閉角型2.虹膜炎3.其它藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第18頁臨床新用口腔干燥癥治療頭頸部腫瘤放療后致口腔干燥癥，1987年首次匯報(bào)口服毛果蕓香堿治療，取得顯效。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第19頁不良反應(yīng)/注意事項(xiàng)

常見有出汗,寒戰(zhàn),惡心,頭暈,鼻炎,面紅,乏力,頭痛,尿頻,腹瀉,消化不良。

藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥第20頁毒蕈堿(muscarine)

經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥絲