第八章 糖代謝紊亂檢驗

第八章糖代謝紊亂

主要內(nèi)容

與葡萄糖代謝有關(guān)的檢驗概述

概述：

1、血糖的來源、去路和調(diào)節(jié)2、糖代謝紊亂一、血糖的來源與去路

血糖濃度的調(diào)節(jié)

降低血糖濃度的激素

①胰島素②胰島素樣生長因子

升高血糖濃度的激素①胰高血糖素②腎上腺素③皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素）④生長激素⑤甲狀腺激素（較小劑量）

胰島素胰島素結(jié)構(gòu)胰島素作用于靶細(xì)胞的機(jī)制影響胰島素生物活性效應(yīng)的因素胰島素功能

胰島β細(xì)胞前胰島素原102肽切掉信號肽16肽胰島素原86肽

胰島素51肽

C肽31肽

有活性

無活性胰島β細(xì)胞生成胰島素過程主要分為三個階段：

第一步，機(jī)體首先合成由102個氨基酸組成的前胰島素原。

第二步，前胰島素原脫去16個氨基酸，轉(zhuǎn)變成含有86個氨基酸的胰島素原。為單鏈，含胰島素的A鏈和B鏈及連接鏈（C肽）。

第三步，胰島素原脫去4個堿基氨基酸，生成含31個氨基酸的C肽及含51個氨基酸的胰島素。

C肽分子量3000，與胰島素以等克分子量從β細(xì)胞分泌到血液中去，C肽無生物活性，它不被肝細(xì)胞所攝取，也不與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，主要在腎臟代謝分解并從腎臟排出體外。故測定C肽水平更能準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體胰島β細(xì)胞的功能，同時更能準(zhǔn)確反應(yīng)其胰島素的分泌量。人類胰島素原的一級結(jié)構(gòu)86肽胰島素的生物活性效應(yīng)取決于：1、靶細(xì)胞上胰島素受體的絕對或相對數(shù)量2、到達(dá)靶細(xì)胞的胰島素濃度3、胰島素與靶細(xì)胞受體的親和力4、胰島素與受體結(jié)合后的細(xì)胞內(nèi)改變情況胰島素降血糖機(jī)理1、加快葡萄糖轉(zhuǎn)運速率2、促進(jìn)糖原合成3、加速糖氧化分解4、促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪5、抑制糖異生二糖代謝紊亂高血糖癥與糖尿病低血糖癥酮癥半乳糖血癥高血糖癥與糖尿病

高血糖癥（hyperglycemia）是指空腹血糖高于正常上限7.0mmol/L(126mg/dl)。1生理性高血糖：如情緒激動致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，促使腎上腺素等分泌增加，使血糖濃度升高，血糖高于腎糖閾值9.0mmol/L(160mg/dl)時，出現(xiàn)尿糖，稱為情感性糖尿；一次性食入大量糖，血糖急劇升高，出現(xiàn)尿糖，稱為飲食性糖尿。上述兩種暫時性高血糖及尿糖均為生理性高血糖及尿糖，受試者正常空腹血糖濃度均在正常水平，且無臨床癥狀和意義。2病理性高血糖臨床上最常見是糖尿病。其他有甲亢，Cushing,s病，脫水等。糖尿病一、定義糖尿病是在多基因遺傳基礎(chǔ)上，加上環(huán)境因素，自身免疫作用，引起胰島素分泌絕對/相對不足或（和）胰島素生物學(xué)效應(yīng)不足而引起的代謝性疾病。發(fā)病機(jī)制1、胰腺β細(xì)胞的自身免疫性損傷2、機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗典型癥狀：“三多一少”：多尿、多飲、多食、體重減輕。

糖尿病的分類分型國際糖尿病學(xué)會推薦病因分類：

☆

1型糖尿病

☆

2型糖尿病

☆特殊類型糖尿病

☆妊娠期糖尿?。℅DM）1型糖尿?。庖呓閷?dǎo)糖尿病、特發(fā)性糖尿?。?、免疫介導(dǎo)糖尿病發(fā)病機(jī)制：胰腺β細(xì)胞的破壞引起胰島素絕對不足，且具有酮癥酸中毒傾向。與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。大多數(shù)患者體內(nèi)存在自身抗體：

胰島細(xì)胞胞漿抗體（ICA）胰島素自身抗體（IAA）谷氨酸脫羧酶自身抗體酪氨酸磷酸化酶自身抗體IA-2和IA-2β免疫介導(dǎo)糖尿病特點：☆青少年多見☆起病較急☆血漿胰島素和C肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)☆胰腺β細(xì)胞自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制☆治療依賴胰島素為主☆易發(fā)生酮癥酸中毒☆遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，與HLA基因型相關(guān)☆2型糖尿病發(fā)病機(jī)制：1主要表現(xiàn)為胰島素抵抗即患者肝臟，脂肪組織，肌肉對胰島素敏感性降低，對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取作用產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致代償性的高胰島素高血糖血癥。2胰島素分泌障礙/活性降低2型糖尿病特點：☆典型病例常見肥胖的中老年人☆起病緩慢☆血漿中胰島素含量絕對值并不一定降低，但在糖刺激后呈延遲釋放?！領(lǐng)CA等自身抗體呈陰性☆單用口服降糖藥一般可以控制血糖☆發(fā)生酮癥酸中毒比例較1型低☆有遺傳傾向，但與HLA基因型無關(guān)。特殊類型的糖尿病1、β細(xì)胞基因缺陷2、胰島素作用基因缺陷3、胰腺的外分泌疾病4、內(nèi)分泌疾病妊娠期糖尿病

指在妊娠期間任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作，不論是否使用胰島素或飲食治療，也無論分娩后這一情況是否持續(xù)。在分娩6周后，應(yīng)復(fù)查血糖水平和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新確定。①糖尿?、诳崭寡沁^高③糖耐量減低④正常血糖糖尿病的主要代謝紊亂1、糖尿病時體內(nèi)的代謝紊亂△高血糖癥

△糖尿、多尿、水鹽丟失

△高脂血癥和高膽固醇血癥

△酮血癥乳酸血癥

2、糖尿病并發(fā)癥時體內(nèi)的代謝紊亂（1）糖尿病酮癥酸中毒昏迷（2）糖尿病非酮癥高滲性昏迷（3）糖尿病乳酸中毒昏迷（4）糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病的診斷一、體液葡萄糖檢測1、標(biāo)本收集和貯存2、檢測方法（1）己糖激酶法（HK）（2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）（3）鄰甲苯胺法１、己糖激酶法（ＨＫ法）

葡萄糖＋ATPＨＫ葡萄糖-６-磷酸＋ADP

葡萄糖-6-磷酸＋NADP＋G-6-PD６-磷酸葡萄糖內(nèi)酯+NADPH

NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加與標(biāo)本中的葡萄糖濃度成正比。

評價：本法特異性高，靈敏度高，干擾因素少，適用于自動化分析，為葡萄糖測定的參考方法．2、葡萄糖氧化酶法(GOD)原理：

葡萄糖＋O2+H2OGOD葡萄糖酸內(nèi)酯＋Ｈ2O2

2Ｈ2O2+4-氨基安替比林+酚POD紅色醌類化合物

生成物顏色深淺在一范圍內(nèi)與葡萄糖濃度成正比。

評價：操作簡單，特異性較高，是血糖測定的首選方法．但溶血、ＶＣ、膽紅素可引起測定結(jié)果負(fù)偏差。二糖耐量試驗口服或注射一定量葡萄糖后，每間隔一定時間測定血糖水平，稱為糖耐量試驗。（GTT）

口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）

靜脈葡萄糖耐量試驗（IGTT）方法：坐位取血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g無水葡萄糖的糖水，服糖后每隔30分鐘取血1次，共4次。于采血同時，每隔1小時留取尿液作尿糖試驗。⒈正常糖耐量正常人由于存在精細(xì)的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，服糖后0.5-1小時血糖濃度暫時略有升高，耐糖曲線顯示峰值＜10mmol/L，但尿糖陰性。1小時后血糖逐漸降低，一般2小時左右恢復(fù)至空腹3.9-6.7mmol/L水平。此種糖耐量曲線說明機(jī)體處理糖負(fù)荷的能力良好⒉糖尿病性糖耐量典型的糖尿病人糖耐量試驗為：患者空腹血糖≥8.0mmol/L，高于正常值；服糖后血糖急劇升高，血糖增高的時間仍為0.5~1小時，但峰值超過10mmol/L，并出現(xiàn)尿糖；以后血糖濃度恢復(fù)緩慢，常常2小時以后仍高于空腹水平。說明病人處理攝入糖的能力降低。⒊糖耐量受損如果非妊娠的成年人OGTT呈現(xiàn)空腹葡萄糖水平＜8.0mmol/L，服糖后60、90分鐘的血糖≥11mmol/L（有人30分鐘也可達(dá)此值）而2小時血糖值在8-11mmol/L之間則為糖耐量減低，稱為亞臨床或無癥狀的糖尿病。這些病人幾年后可能有1/3恢復(fù)正常，1/3仍為糖耐量受損，1/3則轉(zhuǎn)為糖尿病（每年約1％~5％）。耐糖試驗受許多因素影響，如年齡、飲食、勞動、應(yīng)激、藥物、胃腸功能、標(biāo)本采集和葡萄糖測定方法等。所以臨床上要具體情況具體分析。葡萄糖耐量曲線OGTT試驗適應(yīng)證：1、空腹血糖水平在臨界值（6～7mmol/L)而又疑為糖尿病患者；2、空腹或餐后血糖濃度正常，但有發(fā)展為糖尿病可能的人群；