抗炎在中國慢阻肺治療中的重要意義

從“炎”論治控制炎癥在中國慢阻肺治療中的重要意義信必可在中國被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺?。璺危?/p>

：針對患有慢阻肺（FEV1≤預(yù)計正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療。

PATHOS的研究對象：研究納入的慢阻肺人群包括確診為慢阻肺的任何年齡、性別的患者，無預(yù)先定義的排除標(biāo)準(zhǔn)。PATHOS的研究設(shè)計：基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對（1:1）隊列研究聲明目錄炎癥是慢阻肺發(fā)病機(jī)制的核心中國門診或住院慢阻肺患者中近2/3屬于C/D級信必可能夠有效地控制慢阻肺炎癥慢阻肺是一種慢性氣道炎癥性疾病慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強有關(guān)。急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴(yán)重程度。吸入香煙煙霧和其他有毒顆粒如生物燃料的煙霧導(dǎo)致的肺部炎癥是慢阻肺發(fā)生的重要原因。這種慢性炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致肺實質(zhì)破壞（導(dǎo)致肺氣腫），同時破壞正常的修復(fù)和防御機(jī)制（導(dǎo)致小氣道纖維化）。

------慢性阻塞性肺疾病全球倡議GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated2014氣道炎癥是核心2炎癥是慢阻肺發(fā)病機(jī)制的核心BarnesPJ.

JClinInvest.

2008November3;

118(11):3546–3556O'DonnellR,etal.Thorax.2006May;61(5):448–454.煙草煙霧及其他刺激小氣道纖維化肺泡壁破壞（肺氣腫）黏液高分泌單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞蛋白酶中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶MMP-9慢阻肺發(fā)病機(jī)制1：炎癥在慢阻肺各級人群中普遍存在，但C/D級更高Theglobalinitiativeforchronicobstructivelungdisease,2014嗜中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子介質(zhì)蛋白酶炎癥強度非吸煙者普通吸煙者中度慢阻肺患者重度慢阻肺患者慢阻肺加劇患者FEV1≤50%不斷加劇的氣道炎癥導(dǎo)致急性加重全身性炎癥支氣管狹窄水腫；痰液呼氣性氣流受限心血管疾病急性加重癥狀動態(tài)性肺過度充氣氣道炎癥發(fā)生氣道炎癥加劇誘發(fā)因素（細(xì)菌、病毒、污染等）WedzichaJA,etal.Lancet2007；370：786-796.AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564.陳亞紅等,中華結(jié)核和呼吸雜志2010;33(10):750-753近2/3中國穩(wěn)定期慢阻肺患者屬于C/D級注：FEV1≤50%的患者屬于GOLDⅢ&Ⅳ范疇，也屬于C/D級范疇。慢阻肺嚴(yán)重程度分級（%）中國慢阻肺患者平均每年急性加重頻率：2次C/D級綜上所述,大多數(shù)中國穩(wěn)定期慢阻肺患者需要控制炎癥僅用支氣管擴(kuò)張劑(如噻托溴銨)對慢阻肺

肺部炎癥未顯示抗炎作用PowrieDJ,etal.ERJ2007;30:472研究設(shè)計：1年的單中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗。142例一年吸煙不超過10包慢阻肺患者入選，隨機(jī)服用噻托溴銨（18μg,qd）或安慰劑治療，記錄受試者每日癥狀、清晨呼氣流速和用藥依從性，痰液及血樣中相關(guān)物質(zhì)的基線水平。分別在受試者用藥4、16、32、52周時進(jìn)行一次隨訪，測定相關(guān)指標(biāo)。以痰液中IL-6的水平為主要研究終點，痰液中IL-8、髓過氧化物酶（MPO）水平、血漿IL-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，痰液細(xì)胞培養(yǎng)、EFV1及慢阻肺加劇頻率為次要研究終點。研究結(jié)果：兩組的痰中炎癥標(biāo)志物比較，噻托溴銨組的IL-8水平較安慰劑組顯著升高，其他指標(biāo)（IL-6，MPO）兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。噻托溴銨組vs對照組，+15.4%，p=0.043；噻托溴銨未顯示抗炎作用動物實驗顯示，布地奈德有效控制慢阻肺炎，與氟替卡松相比顯著抑制炎癥因子TNF-α的釋放MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455-61.

研究設(shè)計：取切除腎上腺的大鼠，分別將布地奈德、氟替卡松、生理鹽水按照25nmol/kg進(jìn)行氣管內(nèi)滴注，6小時后在氣管內(nèi)滴注脂多糖（LPS），再過6小時后進(jìn)行氣管和主支氣管灌洗，檢測灌注液TNF-α水平。研究結(jié)果：藥物滴注12小時后，與生理鹽水組相比，布地奈德組、氟替卡松組的TNF-

濃度峰分別減少了59%和26%，布地奈德組vs對