組織學(xué)類型對(duì)治療決策的影響樊示范課件

組織學(xué)類型對(duì)治療決策的影響樊組織學(xué)類型對(duì)治療決策的影響樊1（優(yōu)選）組織學(xué)類型對(duì)治療決策的影響樊（優(yōu)選）組織學(xué)類型對(duì)治療決策的影響樊2相對(duì)發(fā)生率（NSCLC非鱗癌55%vs.鱗癌30％）相對(duì)發(fā)生率（NSCLC非鱗癌55%vs.鱗癌30％3Trump

（1）支氣管表面上皮的基底細(xì)胞鱗癌、腺癌、腺鱗癌

（2）支氣管表面的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞–神經(jīng)內(nèi)分泌癌

（3）肺泡Ⅱ型上皮和細(xì)支氣管Clara細(xì)胞–細(xì)支氣管肺泡癌

肺癌的組織發(fā)生Yesner

:

肺癌均起源于上皮基底層小細(xì)胞，癌變后向不同方向分化Trump

（1）支氣管表面上皮的基底細(xì)胞鱗癌、腺癌、腺4

1上皮性腫瘤

1.3惡性 鱗狀細(xì)胞癌 變異型:乳頭狀/透明細(xì)胞/小細(xì)胞/基底樣 小細(xì)胞癌 變異型:復(fù)合性小細(xì)胞癌肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）1上皮性腫瘤肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）5 腺癌 腺泡狀 乳頭狀 細(xì)支氣管肺泡癌 非粘液/粘液/混合型 伴有粘液的實(shí)性腺癌 混合亞型腺癌 變異型:胎兒/膠樣/粘液性囊腺癌/印戒細(xì)胞/透明細(xì)胞肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004） 腺癌肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）67腺泡狀腺癌7腺泡狀腺癌78乳頭狀腺癌8乳頭狀腺癌89細(xì)支氣管肺泡癌，無黏液外周多見、可表現(xiàn)為GGO進(jìn)展相對(duì)緩慢比同分期其他NSCLC預(yù)后好9細(xì)支氣管肺泡癌，無黏液外周多見、可表現(xiàn)為GGO910細(xì)支氣管肺泡癌，無黏液10細(xì)支氣管肺泡癌，無黏液1011細(xì)支氣管肺泡癌，含黏液外周多見、也可表現(xiàn)為GGO進(jìn)展速度不均一比非粘液型預(yù)后明顯差11細(xì)支氣管肺泡癌，含黏液外周多見、也可表現(xiàn)為GGO11大細(xì)胞癌 變異型:神經(jīng)內(nèi)分泌/類基底細(xì)胞/混合型/ 淋巴上皮樣/透明細(xì)胞/橫紋肌樣腺鱗癌多形性/肉瘤樣或肉瘤成分的癌 變異型:梭形細(xì)胞/巨細(xì)胞/多形性/肉瘤樣等類癌 變異型:典型/非典型唾液腺型癌無法分類的癌(“NOS”)肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）大細(xì)胞癌肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）12組織學(xué)臨床意義的既往認(rèn)識(shí)局限于診斷領(lǐng)域不被臨床認(rèn)可具有明確的治療指導(dǎo)意義（低分化癌或NOS越來越多）組織學(xué)臨床意義的既往認(rèn)識(shí)局限于診斷領(lǐng)域13分層因素:1)ECOGPS0/1vs.22)IIIb期或IV期3)既往6個(gè)月中體重減輕<5%vs.≥5%4)腦轉(zhuǎn)移無vs.有隨機(jī)分組泰素135mg/m2/24hd1+順鉑75mg/m2d2,q3w泰素225mg/m2/3hd1+卡鉑AUC=6d1,q3w泰索帝75mg/m2d1+順鉑75mg/m2d1,q3w健擇1000mg/m2d1,8,15+順鉑100mg/m2d1,q4wECOG1594分層因素:隨泰素135mg/m2/24hd1+泰141.000510152520300.0化療療效平臺(tái)Schilleretal.NEnglJMed346:92-98,20021.000510152520300.0化療療效平臺(tái)Schil15JClinOncol2008(InPress).THI:Treatment-by-HistologyInteractions卡鉑AUC=6d1,q3wASCO2009–Belanietal.非鱗癌組織學(xué)類型是力比泰療效良好的預(yù)測(cè)因素Age65(n=606)+順鉑75mg/m2第1天肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）Treatment-by-histologyinteractionwasstatisticallysignificant(p<0.CytologicalDiagnosis(n=577)Age<65(n=1116)卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射JMEI:p=0.注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM(葉酸350-1000μgqd+維生素B121000μgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)Time(months)中期分析沒有生存獲益(10.前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究校正的HR

(95%CI)屬B族維生素,是細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必需的物質(zhì)對(duì)ECOG1594的回顧性分析三代化療藥物治療不同組織學(xué)類型的OS和PFS方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細(xì)胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑6.99.16.160.09健擇?/順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡鉑9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.63.73.52.80.43健擇?/順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡鉑3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68三代化療藥物對(duì)不同組織學(xué)類型的NSCLC的OS沒有差異，健擇的TTP顯著長(zhǎng)于對(duì)照組JClinOncol2008(InPress).對(duì)16JMDB研究研究結(jié)果也驗(yàn)證了健擇治療鱗癌和非鱗癌晚期NSCLC患者療效同樣有效ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2008;26(21):3543-51總體生存期（月）—GC非鱗癌10.4個(gè)月—GC鱗癌10.8個(gè)月生存概率JMDB研究研究結(jié)果也驗(yàn)證了健擇治療鱗癌和非鱗癌晚期NSCL17組織學(xué)的預(yù)后與預(yù)測(cè)功能

（2007年之前）組織學(xué)的預(yù)后與預(yù)測(cè)功能

（2007年之前）18IASLC的系統(tǒng)回顧1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測(cè)、預(yù)后價(jià)值的各類文獻(xiàn)32篇報(bào)道認(rèn)為顯著相關(guān)，其中EGFR-TKI14篇，化療18篇18篇文獻(xiàn)中10篇認(rèn)為所行化療在腺癌或非鱗癌患者中取得良好效果，6篇報(bào)道鱗癌患者好（BAC>Ad，<LC）作者結(jié)論：組織學(xué)分型似乎有預(yù)后和/或預(yù)測(cè)作用需要更有說服力的研究（大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切）個(gè)人看法：2007之前的文獻(xiàn)沒有能夠證明組織學(xué)分型對(duì)化療決策的重要性IASLC的系統(tǒng)回顧1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測(cè)、19提高治療安全性預(yù)測(cè)價(jià)值提示預(yù)后組織學(xué)的預(yù)后與預(yù)測(cè)功能

（2007年后）提高治療安全性組織學(xué)的預(yù)后與預(yù)測(cè)功能

（2007年后）20組織學(xué)與治療安全性組織學(xué)與治療安全性21隨機(jī)貝伐單抗:15mg/kg

卡鉑:AUC6

泰素:200mg/m2卡鉑:AUC6

泰素:200mg/m2化療+貝伐單抗ECOG4599SandlerAetal.NEnglJMed.2006;355:2542-2550.非鱗癌IIIb期或IV期無明顯咯血無腦轉(zhuǎn)移（隨機(jī)的II/III期研究，878名患者，不包括鱗癌）隨機(jī)貝伐單抗:15mg/kg

卡鉑:AUC6

泰22ECOG4599結(jié)果泰素＋卡鉑泰素＋卡鉑＋B患者數(shù):444/431434/424中位生存10.2月12.5月p<0.008一年生存率44%52%治療有效率10%27%p<0.0001SandlerAetal.NEnglJMed.2006;355:2542-2550.ECOG4599結(jié)果泰素＋卡鉑泰素＋卡鉑＋B患者數(shù):23一線伴惡性胸水的IIIB期或IV期任何病理類型隨機(jī)分組卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射紫杉醇175mg/m2第1天靜脈注射索拉非尼400mg口服每日2次，第2天至第19天每周期=21天卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射紫杉醇175mg/m2第1天靜脈注射安慰劑400mg口服每日2次，第2天至第19天每周期=21天最多6周期索拉非尼400mg口服，每日兩次，第1至第21天安慰劑2片口服，每日兩次，第1至第21天ESCAPE研究:索拉非尼一線應(yīng)用化療階段維持階段隨卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射卡鉑AUC=5，第24ESCAPE研究:索拉非尼一線應(yīng)用2008-2-18宣布提早終止中期分析沒有生存獲益(10.7mvs.10.6m)，主要是因?yàn)轺[癌患者治療相關(guān)死亡增加(HR1.85)ScagliottiGV,etal.JClinOncol.28:1835-1842,2010鱗癌非鱗癌ESCAPE研究:索拉非尼一線應(yīng)用2008-2-18宣布提25特定治療的預(yù)測(cè)因子特定治療的預(yù)測(cè)因子26GARFTRNA&DNA合成AMPDHFRTSDNA合成PRPP+GlndTMP力比泰的特點(diǎn):同時(shí)抑制三個(gè)酶培美曲塞細(xì)胞細(xì)胞膜培美曲塞-聚谷氨酸培美曲塞FPGS葉酸載體

(主要是RFC)胸苷酸合成酶(TS)二氫葉酸還原酶(DHFR)甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶(GARFT)FPGS:葉酰聚谷氨酸合成酶10-CHO-FH45,10-CH2-FH4FH2FH4GMPdUMPIMPGARFTRNA&DNA合成AMPDHFRTSDNA合成27葉酸代謝的重要性屬B族維生素,是細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必需的物質(zhì)動(dòng)物細(xì)胞不能合成葉酸，必須由膳食供應(yīng)，體內(nèi)幾乎沒有多余的葉酸儲(chǔ)備葉酸、VitB12是同型半胱氨酸再生為甲硫氨酸反應(yīng)中所必需的維生素葉酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶NADPHNADP+DFHRNADPHNADP+（F）（FH2）（FH4）葉酸代謝的重要性屬B族維生素,是細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必需的28Median=9.卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射JClinOncol.血小板減少:24vs56%(p<0.順鉑75mg/m2d1,q3wPemetrexed15.血小板輸注:3vs9%(p=0.NEnglJMed.Non-squamous(n=481)Pem/Cisvs.口服，每日兩次，第1至第21天口服，每日兩次，第1至第21天鱗癌：病理診斷可重復(fù)性一般(ASCOabs#8008）JClinOncol2004;22:1589-1597.MedianPFS18篇文獻(xiàn)中10篇認(rèn)為所行化療在腺癌或非鱗癌患者中取得良好效果，6篇報(bào)道鱗癌患者好（BAC>Ad，<LC）校正的HR

(95%CI)鱗癌：病理診斷可重復(fù)性一般(ASCOabs#8008）JClinOncol2008(InPress).校對(duì)的HR(95%CI)方法采用Cox模型評(píng)估不同組織學(xué)類型OS的交互檢驗(yàn)JMEI研究力比泰對(duì)照多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPMMedian=9.JMEI研究力比泰對(duì)照多西他賽二線治療29JMEI研究設(shè)計(jì)力比泰對(duì)照多西他賽的隨機(jī)III期研究既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者分層因素ECOGPS0/1vs2III期vsIV期既往化療最佳療效自最后化療的時(shí)間既往鉑類方案既往紫杉類方案高半胱氨酸水平研究中心隨機(jī)分組力比泰500mg/m2

IVq21d(n=283)(葉酸350-1000μgqd+維生素B121000μgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西他賽75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.JMEI研究設(shè)計(jì)力比泰對(duì)照多西他賽的隨機(jī)III期研究隨機(jī)分組30JMEI主要終點(diǎn)–總生存期* 優(yōu)效性和10%的非劣效性檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異Alimta:MST:8.3mos1-yrOS:29.7%Docetaxel:MST:7.9mos1-yrOS:29.7%HR0.99

95%CIofHR(0.82,1.20*)ALIMTA(N=265)

Docetaxel(N=276)SurvivaldistributionfunctionSurvivaltime(mos)Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.JMEI主要終點(diǎn)–總生存期* 優(yōu)效性和10%的非劣效性檢31JMEI組織學(xué)對(duì)療效的影響力比泰多西他賽調(diào)整后HR

(95%CI)非鱗癌，N

MSTMedianPFS2059.3mos

3.1mos1948.0mos3.0mos0.778(0.607-0.997)0.823(0.664-1.020)鱗癌，NMSTMedianPFS786.2mos2.3mos947.4mos2.7mos1.563(1.079-2.264)1.403(1.006-1.957)PetersonP,etal.EurJCancerSuppl.2007;5:363-364.Treatment-by-histologyinteractionwasstatisticallysignificant(p<0.001)JMEI組織學(xué)對(duì)療效的影響力比泰多西他賽調(diào)整后HR

(95%32JMDB研究力比泰/順鉑一線對(duì)照吉西他濱/順鉑治療晚期NSCLC的III期研究ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51迄今樣本最大且唯一入組>1600例晚期NSCLC一線治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPMJMDB研究力比泰/順鉑一線對(duì)照吉西他濱/順鉑治療晚期NSC33隨機(jī)、III期、非劣效性設(shè)計(jì)試驗(yàn)IIIB/IV期NSCLC一線治療每3周方案，最多6個(gè)周期隨機(jī)因素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類型組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué)JMDB研究設(shè)計(jì)隨機(jī)分組力比泰 (n=862)500mg/m2

IV每3周+順鉑75mg/m2D1健擇?

(n=863)

1250mg/m2D1,D8

+順鉑75mg/m2

第1天ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51隨機(jī)、III期、非劣效性設(shè)計(jì)試驗(yàn)JMDB研究設(shè)計(jì)隨力比泰 34力比泰+順鉑(N=512)健擇+順鉑(N=488)中位OS(95%CI)11.8月(10.4,13.2)10.4月(9.6,11.2)校正的HR

(95%CI)0.81(0.70,0.94)力比泰/順鉑vs健擇/順鉑一線治療NSCLC

在非鱗癌中的OSp=0.005**優(yōu)勢(shì)性p值.ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51力比泰+順鉑健擇+順鉑中位OS11.8月10.435Cis/Pemvs.Cis/GeminFirstLineNSCLC:

ImpactofBaselineCharacteristicsonOverallSurvivalAllPatients(N=1722)Age<65(n=1116)Age65(n=606)Female(n=514)Male(n=1208)Caucasian(n=1346)East/SoutheastAsian(n=220)OtherOrigin(n=156)Ever-smoker(n=1265)Never-smoker(n=250)ECOGPerfStatus0(n=612)ECOGPerfStatus1(n=1110)HistologicalDiagnosis(n=1145)CytologicalDiagnosis(n=577)StageIIIB(n=414)StageIV(n=1308)Adenocarcinoma(n=846)LargeCellCarcinoma(n=153)SquamousCellCarcinoma(n=473)OtherHistologicDiagnosis(n=250)Scagliottietal.JClinOncol2008(InPress).

OverallSurvivalHazardRatiowith95%CIHazardRatio1.081.230.670.840.950.890.990.920.950.911.000.931.340.880.930.980.840.880.970.940.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2FavorsCis/PemFavorsCis/GemCis/Pemvs.Cis/GeminFirstLi36III期對(duì)照研究:

針對(duì)生活質(zhì)量(HRQoL)與毒性

力比泰/卡鉑vs吉西他濱/卡鉑JCO2009;27:3217-3224III期對(duì)照研究:

針對(duì)生活質(zhì)量(HRQoL)與毒性

力比37III期對(duì)照研究:生活質(zhì)量(HRQoL)與毒性

力比泰/卡鉑vs吉西他濱/卡鉑兩組HRQoL無顯著性差異但在3/4度毒性存在差異白細(xì)胞減少

:23vs46%(p<0.001)血小板減少:24vs56%(p<0.001)紅細(xì)胞輸注:29vs43%(p=0.003)血小板輸注:3vs9%(p=0.007)JCO2009;27:3217-3224III期對(duì)照研究:生活質(zhì)量(HRQoL)與毒性

力比泰/卡鉑38JMEN研究：力比泰單藥維持對(duì)照BSC治療晚期NSCLC的III期臨床研究前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究TudorCiuleanuetal.,Lancet2009Sep20.注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPMJMEN研究：力比泰單藥維持TudorCiuleanue392008;26(21):3543-51變異型:神經(jīng)內(nèi)分泌/類基底細(xì)胞/混合型/ 淋巴上皮樣/透明細(xì)胞/橫紋肌樣鱗癌：病理診斷可重復(fù)性一般(ASCOabs#8008）比同分期其他NSCLC預(yù)后好Caucasian(n=1346)JClinOncol.肺癌的WHO組織學(xué)分類（2004）Pemetrexed15.卡鉑AUC=5，第1天靜脈注射注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM,Abstract#CRA8000鱗癌：病理診斷可重復(fù)性一般(ASCOabs#8008）Squamous(n=182)力比泰/順鉑vs健擇/順鉑一線治療NSCLC

在非鱗癌中的OSWCLC2009–Scagliottietal.不同組織學(xué)類型的PFS注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM變異型:胎兒/膠樣/粘液性囊腺癌/印戒細(xì)胞/透明細(xì)胞JMEN研究設(shè)計(jì)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者ECOGPS0-1既往接受4周期含鉑誘導(dǎo)化療未進(jìn)展2:1比例隨機(jī)化力比泰500mg/m2(d1,q21d)+BSC*N=441安慰劑(d1,q21d)+BSCN=222*BSC:所有患者均接受VB12、葉酸和地塞米松ASCO2009–Belanietal.,Abstract#CRA8000首要研究終點(diǎn)：PFS2008;26(21):3543-51JMEN研究設(shè)計(jì)多中心40不同組織學(xué)類型的PFS力比泰維持治療對(duì)非鱗癌患者的PFS改善更顯著Pemetrexed4.4mosPemetrexed2.4mosPlacebo1.8mosPlacebo2.5mos非鱗癌

鱗癌Time(months)Time(months)Progression-freeProbabilityHR=0.47(95%CI:0.37-0.6)P<0.00001HR=1.03(95%CI:0.77-1.5)P=0.896非鱗癌患者力比泰維持治療組PFS延長(zhǎng)144％不同組織學(xué)類型的PFSPemetrexed4.4mosP41不同組織學(xué)類型的OSPemetrexed15.5mosPemetrexed9.9mosPlacebo10.3mosPlacebo10.8mosNon-squamous(n=481)Squamous(n=182)HR=0.70(95%CI:0.56-0.88),P=0.002HR=1.07(95%CI:0.49–0.73),P=0.678SurvivalProbabilityTime(months)Time(months)力比泰維持治療對(duì)非鱗癌患者的OS改善更顯著非鱗癌患者力比泰維持治療組OS延長(zhǎng)5.2個(gè)月不同組織學(xué)類型的OSPemetrexed15.5mosP42力比泰維持治療可顯著延長(zhǎng)生存期ASCO2009–Belanietal.,Abstract#CRA8000研究結(jié)果mOS

monthsmPFS,*

monthsCR+PR+SD,*

%力比泰安慰劑P值(HR)力比泰安慰劑p值(HR)力比泰安慰劑p值

整體人群13.410.60.012(0.79)4.32.6<0.0001

(0.50)51.733.3<0.001

非鱗癌

(n=482)15.510.30.002(0.70)4.371.84<0.00001(0.47)54.326.6<0.001

腺癌

(n=329)16.811.50.026(0.73)4.602.66<0.00001(0.51)58.229.6<0.001

大細(xì)胞癌

(n=20)8.47.90.964(0.98)4.531.450.104(0.40)30.025.00.999

其它

(n=133)11.37.70.025(0.61)4.111.580.0001(0.44)47.518.90.004

鱗癌

(n=181)9.910.80.678(1.07)2.432.500.896(1.03)33.334.51.000*Independentreviewdata.力比泰維持治療可顯著延長(zhǎng)生存期ASCO2009–Bel43ASCO2009–Belanietal.,Abstract#CRA8000?P<0.05forgrade3/4ratesofneutropeniaandfatigue毒性反應(yīng)力比泰(N=441)%安慰劑

(N=222)%Grade3/4Grade3/4中性粒細(xì)胞減少?30貧血31白細(xì)胞減少21乏力?51食欲不振20感染10腹瀉10惡心11嘔吐<10感覺神經(jīng)病變10粘膜炎/口腔炎10ASCO2009–Belanietal.,Abs44力比泰療效與組織學(xué)類型的相關(guān)性

Pemetrexedismoreeffectiveinpatientswithnonsquamousnonsmallcelllungcancer(NSCLC)histology:Ananalysisofthreelarge,randomized,phaseIIItrials

GiorgioScagliottietal.WCLC2009–Scagliottietal.,Abstract#B2.6注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM力比泰療效與組織學(xué)類型的相關(guān)性WCLC2009–Sc45目的對(duì)力比泰一線、二線及維持治療晚期NSCLC的三項(xiàng)大型、III期、隨機(jī)研究中各組織學(xué)類型患者的OS進(jìn)行回顧分析材料力比泰/順鉑vs.健擇/順鉑一線治療(n=1725)力比泰vs.多西他賽二線治療(n=571)力比泰+最佳支持治療vs.安慰劑+最佳支持治療維持治療(n=663)方法采用Cox模型評(píng)估不同組織學(xué)類型OS的交互檢驗(yàn)力比泰療效與組織學(xué)類型的相關(guān)性WCLC2009–Scagliottietal.,Abstract#B2.6注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM目的對(duì)力比泰一線、二線及維持治療晚期NSCLC的三項(xiàng)大型、I46結(jié)果（1）

不同組織類型學(xué)的療效NSCLC組織學(xué)分組二線治療Pemvs.Doc一線治療Pem/Cisvs.Gem/Cis維持治療Pemvs.PlaceboPemDocPem+CisGem+CisPemPlacebo非鱗癌*N=205N=194N=618N=634N=325N=156

mOS(月)9.38.011.010.115.510.3校對(duì)的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.0480.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.002鱗癌N=78N=94N=244N=299N=116N=66

mOS(月)6.27.49.410.89.910.8校對(duì)的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.0181.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.678*非鱗癌包括：腺癌、大細(xì)胞癌和其他未確定類型的NSCLC注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM結(jié)果（1）

不同組織類型學(xué)的療效NSCLC組織學(xué)分組二線治療47有效性參數(shù)二線治療Pemvs.Doc一線治療Pem/Cisvs.Gem/Cis維持治療Pemvs.Placebo非鱗癌N=399鱗癌N=172非鱗癌N=1252鱗癌N=473非鱗癌N=481鱗癌N=182OS校對(duì)的HR(95%CI)0.78(0.61,1.00)1.56(1.08,2.26)0.84(0.74,0.96)1.23(1.00,1.51)0.66(0.49,0.88)1.28(0.85,1.93)THIHR(95%CI)P值0.48(0.31,0.74)0.0010.69(0.54,0.87)0.0020.52(0.31,0.86)0.033非鱗癌包括：腺癌、大細(xì)胞癌和其他未確定類型的NSCLCTHI:Treatment-by-HistologyInteractions結(jié)果（2）：不同組織學(xué)類型與療效的交互檢驗(yàn)注：力比泰目前在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為MPM有效性參數(shù)二線治療一線治療維持治療非鱗癌鱗癌非鱗癌鱗癌非鱗癌48不同組織學(xué)類型與治療的交互檢驗(yàn)顯示三項(xiàng)研究的OS均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示非鱗癌患者接受力比泰治療后的生存期優(yōu)于其他類型的患者

JMDB:p=0.001JMEI:p=0.002JMEN:p=0.033組織學(xué)類型的影響是由統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤引起的可