傳染性單核細(xì)胞增多癥

關(guān)于傳染性單核細(xì)胞增多癥第1頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三一、概述1.定義

由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。Self-limitingdisorderoflymphoidtissuecausedbyinfectionwithEpsteinBarrvirus(infectiousmononucleosis).Characterisedbytheappearanceofmanylargelymphoblastsinthecirculation.第2頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）

Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)細(xì)胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細(xì)胞第3頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

EBV屬皰疹病毒γ亞科，外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼，它是20面體，有160個(gè)殼粒，最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。

EBV生物學(xué)性狀第4頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2.發(fā)病情況傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型：增殖性感染：

初次感染幼兒隱性感染多見青春期原發(fā)性感染50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥

非增殖性感染：潛伏感染→引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化→惡性轉(zhuǎn)化第5頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三傳染性單核細(xì)胞增多癥

青春期初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤）

發(fā)病前有重度EBV感染

EBV引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化血清學(xué)證據(jù)：患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高瘤組織中EBVDNA和EBNA

鼻咽癌：見于我國(guó)廣東，廣西，湖南

瘤組織中有EBV-DNA，EBNA

血清中EBV抗體增高鼻咽癌治療好轉(zhuǎn)后，EBV抗體水平↓EB病毒感染所致疾病第6頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機(jī)理：

唾液

EB

咽喉部

淋巴組織

病毒

淋巴結(jié)

良性增生

B細(xì)胞

T細(xì)胞

自制第7頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三臨床特點(diǎn)：發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大部分患者有肝、脾腫大、皮疹第8頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、實(shí)驗(yàn)室檢查血象hemogram:起病一周內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)多為正常,繼之逐漸增高。

WBC10~30×109/LDCLC＞50%，伴有異型淋巴細(xì)胞增多第9頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三IM血象：I型異淋細(xì)胞第10頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

IM血象：異淋II型淋巴細(xì)胞第11頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三IM血象：DowneyIII型異型淋巴細(xì)胞第12頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2.骨髓象bonemarrow：通常無特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細(xì)胞可以增加，出現(xiàn)一定量的不典型淋巴細(xì)胞，不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無明顯變化第13頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三IM骨髓象第14頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三IM骨髓象第15頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三3.微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難血清試驗(yàn)serologicfinding（1）嗜異性凝集試驗(yàn)heterophilagglutinationtest（2）鑒別吸收試驗(yàn)differentialabsorptiontest（3）單斑試驗(yàn)monospottest（4）EBV抗體測(cè)定antibodytoEBV第16頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三(1)嗜異性凝集試驗(yàn)（Pall-Bunelltest，P-B試驗(yàn)）屬非特異性血清學(xué)試驗(yàn)。主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3～4周內(nèi)達(dá)高峰，于恢復(fù)期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗(yàn)的陽性率達(dá)80～95%.

若效價(jià)在1:64以上則可疑為傳單，結(jié)合臨床及異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)，具有診斷價(jià)值；效價(jià)在1:224以上則可診斷為傳單。少數(shù)病例（約10%）嗜異性抗體出現(xiàn)時(shí)間較晚或持續(xù)時(shí)間過短，而且接受皮質(zhì)類固醇治療后該反應(yīng)可消失，故陰性者不能排除此病。然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風(fēng)疹、結(jié)核病患者，也可呈陽性反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步作鑒別吸收試驗(yàn)。第17頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三鑒別吸收試驗(yàn)differentialabsorptiontest：

疾病嗜異性凝集素滴度—————————————————————

豚鼠腎細(xì)胞吸收后牛RBC吸收傳單不下降或部分下降下降血清病下降下降其他疾病下降下降第18頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三(3)單斑試驗(yàn)（monospottest）為測(cè)定嗜異性抗體的快速玻片凝集法。試驗(yàn)中以甲醛化馬紅細(xì)胞代替嗜異性凝集試驗(yàn)中的綿羊紅細(xì)胞，以牛紅細(xì)胞抗原取代牛紅細(xì)胞。是診斷本病最常用的快速篩選試驗(yàn)。第19頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三抗原antigen

抗體antibodyEB病毒核抗原（EBNA）在疾病早期出現(xiàn)，并長(zhǎng)期存在膜抗原（MA）

抗膜抗體是病毒的中和抗體，其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可持續(xù)終生早期抗原（EA）

在疾病的急性期有80%的陽性率病殼抗原（VCA）

IgM抗體急性期陽性率最高，急性期可首先出現(xiàn)，并很快達(dá)高滴定度，是傳單患者急性期診斷的重要指標(biāo)，以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病兩星期達(dá)高峰，以后以低水平存在持續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標(biāo)，但可用作流行病學(xué)調(diào)查。淋巴細(xì)胞決定抗原（LYDMA）第20頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三EBV特異性抗原：潛伏感染：

EBV核抗原（EBNA）

增殖性感染：早期抗原（EA）衣殼抗原（VCA）膜抗原（MA）第21頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三抗EBV抗體的陽性率出現(xiàn)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間抗體測(cè)定方法滴度（1：）陽性率（%）出現(xiàn)時(shí)間高峰持續(xù)時(shí)間VCA-IgGIIF*10~1280100病初第1~2周終身低滴度VCA-IgMIIF10~16097病初第1~2周2~3個(gè)月VCA-IgAIIF10~4080病初第1~2周近似VCA-IgMEA-IgGIIF5~32050~80比抗VCA略晚比抗VCA略晚數(shù)月抗EBNAAGIF**5~160100恢復(fù)期后恢復(fù)期后終身抗MAIIF恢復(fù)期后恢復(fù)期后終身*間接免疫熒光法**抗補(bǔ)體熒光免疫法第22頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三可用核酸雜交和PCR等方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物

第23頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三4.肝功能測(cè)定5.腦脊液檢查6.尿液檢查第24頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三三、診斷及鑒別診斷診斷1.臨床表現(xiàn)2.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）血象（2）嗜異性凝集試驗(yàn)、鑒別吸收試驗(yàn)（3）抗EB病毒抗體檢查3.排除其他淋巴細(xì)胞增多疾病鑒別診斷第25頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三傳單和急淋、傳淋的鑒別

傳單急淋傳淋發(fā)熱常持續(xù)1~3周持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱無或暫短發(fā)熱淋巴結(jié)腫大有有無脾腫大25~75%有有無傳染性小無大白細(xì)胞計(jì)數(shù)中等度增多從減少到極度顯著增多增多有診斷價(jià)值細(xì)胞異型淋巴細(xì)胞原淋、幼淋正常成熟小淋巴貧血無有無血小板減少一般無有無骨髓象有異型淋巴原淋+幼淋顯著正常小淋巴細(xì)胞細(xì)胞增多增多嗜異性凝集試驗(yàn)陽性陰性陰性預(yù)后良好不良良好第26頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

四、治療1.支持療法2.抗生素3.腎上腺皮質(zhì)激素4.丙種球蛋白5.抗病毒制劑6.防治并發(fā)癥第27頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

療效標(biāo)準(zhǔn)1、治愈患者全面符合下述標(biāo)準(zhǔn)（1）癥狀與體征消失（2）血象和肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常（3）并發(fā)癥治愈（4）觀察一個(gè)月無復(fù)發(fā)2、好轉(zhuǎn)患者符合下述標(biāo)準(zhǔn)，并維持三個(gè)月以上（1）癥狀與體征好轉(zhuǎn)（2）血象與肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查好轉(zhuǎn)（3）并發(fā)癥好轉(zhuǎn)或治愈3、無效患者除下述標(biāo)準(zhǔn)外，血清學(xué)檢查EB病毒早期抗體的存在也是預(yù)后不佳的依據(jù)（1）癥狀與體征無好轉(zhuǎn)或惡化（2）血象與肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查無好轉(zhuǎn)或惡化（3）并發(fā)癥發(fā)生或惡化第28頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

五、預(yù)后第29頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三六、防治

國(guó)內(nèi)試驗(yàn)研制的EBV疫苗，用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防。

第30頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大急性感染性疾病無皮疹排除急性皮疹性傳染病無腮腺腫大、疼痛排除流行性腮腺炎無藥物過敏史排除藥物過敏引起的淋巴細(xì)胞增多巨細(xì)胞病毒感染、傳淋、急淋、急性扁桃體炎、結(jié)核排除鑒別第31頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三類白血病反應(yīng)Leukomoidreaction第32頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三一、概述1.定義

機(jī)體受某些疾病或外界因素激發(fā)后，造血組織出現(xiàn)的一種異常反應(yīng)，其血象類似白血病，但非白血病。第33頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2.特點(diǎn)外周血出現(xiàn)幼稚細(xì)胞而白細(xì)胞值高低不一,或外周血不見幼稚細(xì)胞但白細(xì)胞顯著增高（>50×109/L）幼稚細(xì)胞百分比常不高，NAP積分明顯升高多有明顯病因原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)或解除后，可迅速自愈，預(yù)后良好第34頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、發(fā)病機(jī)制1.細(xì)胞調(diào)控機(jī)制改變2.髓外造血3.血細(xì)胞的再分布第35頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三三、分型與診斷按外周血白細(xì)胞多少分

白細(xì)胞增多型白細(xì)胞不增多型（<10×109/L）按病情緩急分

急性型、慢性型按細(xì)胞類型分第36頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三按細(xì)胞類型分：中性粒細(xì)胞型淋巴細(xì)胞型單核細(xì)胞型嗜酸性粒細(xì)胞型漿細(xì)胞型第37頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三四、診斷

1.有明確的病因如感染、中毒、惡性腫瘤等。

2.原發(fā)病治愈或好轉(zhuǎn)后，類白血病反應(yīng)可迅速消失

3.血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)大致正常

4.根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類情況各型類白血病反應(yīng)診斷第38頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（1）粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng)

白細(xì)胞計(jì)數(shù)>50×109/L或外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<50×109/L

，但出現(xiàn)原粒、幼粒細(xì)胞，成熟中性粒細(xì)胞胞漿中常出現(xiàn)中毒顆粒和空泡，NAP積分增高。骨髓象除了有粒細(xì)胞增生和左移現(xiàn)象外，沒有白血病細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)。第39頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第40頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象NAP染色：第41頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三骨髓象：第42頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三中性粒細(xì)胞型類白和慢粒鑒別

特點(diǎn)類白反應(yīng)慢粒貧血一般無或輕度有實(shí)驗(yàn)室脾腫大一般無或輕度有進(jìn)行性治療反應(yīng)去除病因后血抗白血病治療后血象恢復(fù)象好轉(zhuǎn)白細(xì)胞總數(shù)50~100×109/L>100×109/L

臨床分類中性分葉不同中幼粒細(xì)胞、晚幼程度左移粒細(xì)胞、桿狀核、分葉核為主，同時(shí)有嗜酸、嗜堿增多血小板無明顯變化可以下降紅細(xì)胞無明顯變化可以下降

NAP積分明顯增加下降或0Ph染色體無90%以上病例有第43頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

（2）淋巴細(xì)胞型類白反應(yīng)

血象白細(xì)胞明顯增多大于50×109/L，其中淋巴細(xì)胞40%以上；或白細(xì)胞小于50×109/L，其中異形淋巴細(xì)胞應(yīng)大于20%以上，并有幼稚淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。第44頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第45頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第46頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（3）單核細(xì)胞型類白反應(yīng)

血象白細(xì)胞大于30×109/L，單核細(xì)胞大于30%；若白細(xì)胞小于30×109/L，幼單細(xì)胞應(yīng)>5%。第47頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第48頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（4）嗜酸性粒細(xì)胞類白反應(yīng)

外周血嗜酸性粒細(xì)胞明顯增加，但無幼稚嗜酸粒細(xì)胞出現(xiàn)；骨髓中原始細(xì)胞比例不增加，嗜酸粒細(xì)胞形態(tài)無異常。第49頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第50頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（5）漿細(xì)胞型類白反應(yīng)

白細(xì)胞總數(shù)增多或不增多，外周血漿細(xì)胞>2%。第51頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（6）紅白血病型類白反應(yīng)

外周血白細(xì)胞及有核紅細(xì)胞總數(shù)>50×109/L，并有幼稚粒細(xì)胞；若白細(xì)胞總<50×109/L，原粒細(xì)胞應(yīng)>2%。骨髓中除粒細(xì)胞系增生外，尚有紅細(xì)胞系增生。第52頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：第53頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三五、類白血病和白血病的鑒別診斷

第54頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三粒細(xì)胞減少癥Granulocytopernia第55頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三一、概述1.定義

外周血中持續(xù)粒細(xì)胞低于2.0×109/L即粒細(xì)胞減少癥；持續(xù)粒細(xì)胞低于（0.5~1.0）×109/L即粒細(xì)胞缺乏癥。第56頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2.病因和發(fā)病機(jī)制粒細(xì)胞生成后體內(nèi)分布情況：

循環(huán)池進(jìn)入外周血骨髓中成熟粒細(xì)胞邊緣池（貯備池）進(jìn)入組織第57頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三化學(xué)因素物理因素生物因素骨髓受損傷其他：脾亢、免疫因素、遺傳因素原因不明第58頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三3.臨床表現(xiàn)非特異性表現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時(shí)，嚴(yán)重感染癥狀第59頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、實(shí)驗(yàn)室檢查1.外周血2.骨髓象見圖3.粒細(xì)胞功能檢查吞噬、分泌活性物質(zhì)、趨化作用4.粒細(xì)胞分布及貯備量檢查邊緣池、貯備池檢查下一張第60頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三血象：白細(xì)胞減少第61頁，講稿共79頁，2023年5月