：中國(guó)胃癌篩查和早診的進(jìn)展與機(jī)遇

最新：中國(guó)胃癌篩查和早診的進(jìn)展與機(jī)遇胃癌已成為威脅我國(guó)國(guó)民生命健康的重大疾病，其所造成的疾病負(fù)擔(dān)逐年攀升。然而我國(guó)胃癌患者早診率低、病死率高、預(yù)后較差，5年生存率仍不到40%,胃癌防控面臨重大挑戰(zhàn)?；谠绨l(fā)現(xiàn)、早診斷、前胃早治療的"二級(jí)預(yù)防”策略是有效降低胃癌疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵手段。前胃癌二級(jí)預(yù)防主要依靠?jī)?nèi)鏡篩查，該方法可顯著降低浸潤(rùn)性胃癌發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)，并改善受檢者的生存率。然而，基于全人群策略的內(nèi)鏡篩查并不現(xiàn)實(shí)。有必要通過(guò)確定篩直年齡、篩杳間隔等關(guān)鍵要素以制定精準(zhǔn)篩查策略，并探索潛在生物標(biāo)志物，以優(yōu)化識(shí)別高危人群，最終實(shí)現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)分級(jí)干預(yù)。NO.1中國(guó)胃癌篩查項(xiàng)=!□NO.1中國(guó)胃癌篩查項(xiàng)=!□上世紀(jì)80年代以來(lái)，依托山東臨胸、遼寧莊河等胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展的系列工作，我國(guó)胃癌防控團(tuán)隊(duì)積極開(kāi)展早診早治研究與實(shí)踐，取得了重要成績(jī)。2005年，原國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)、中國(guó)癌癥基金會(huì)組織實(shí)施了"中央補(bǔ)助地方公共衛(wèi)生專項(xiàng)資金項(xiàng)目2008年，胃癌早診早治項(xiàng)目開(kāi)始在山東臨胸和遼寧莊河高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施。2012年，城市癌癥早診早治項(xiàng)目正式納入國(guó)家重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目，同年胃癌與食管癌合并為上消化道癌早診早治項(xiàng)目。截至2018年，有14.3萬(wàn)名城市癌癥早診早治項(xiàng)目參與者接受了上消化道癌內(nèi)鏡篩查；截至2021年，有260多萬(wàn)名農(nóng)村癌癥早診早治項(xiàng)目參與者接受了胃鏡檢查，其中檢出上消化道癌中早期占比超過(guò)70%o1973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers?nrur?l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites19791973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers?nrur?l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites1979AtlasofCancerMortohtyinthePtopi's.publicofChinapubfcshed2012ScreenngprogramsforGCandesophagealcancermergedasUGCEDprogram2017China%Mfdium-tt>-LongTermPlanforthtPreventionandTreotmtntofChronicDueasa(20277075)issued2017TutorialforOtX/meoftheHealthyChina2030PlanrNoasd2010WuvweiCountyappointedasaptlotsiteTheconceptofopportunHticscreeninghighlightedinnationalprogrammaticdocuments2012CanSPUCprogram(inurbanareas)launchedTheoutlineofChine筌 HuaiRwefBasinCancerEartyGrocerProgram03 DognosKandTreatment2010)released ProjectbunchedFigure1KeymilestonesforGCscreeninginChina.UGCED,UpperGastrointestinalCancerEarlyDetection.CanSPUC.CancerScreeningPrograminUrbanChina.NO.2胃鏡篩查的有效性評(píng)價(jià)多項(xiàng)前瞻性研究報(bào)道，基于胃鏡的胃癌篩查能夠顯著降低胃癌發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家癌癥中心基于多中心隨訪隊(duì)列(2005—2015)的研究發(fā)現(xiàn)，一次性內(nèi)鏡篩查顯著降低非賁門浸潤(rùn)性胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及非責(zé)門和責(zé)門浸潤(rùn)性胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)。本團(tuán)隊(duì)近期基于胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)的研究發(fā)現(xiàn)，上消化道內(nèi)鏡篩查顯著降低胃癌的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)，并改善胃癌預(yù)后，且對(duì)非責(zé)門胃癌的效果更為顯著。相較于一次性篩查，重復(fù)篩查檢出浸潤(rùn)性胃癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降更為顯著。衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)是制定篩查策略和衛(wèi)生政策中需著重考量的因素。研究表明,相比于終身未篩查者,不同篩查策略均有助于促進(jìn)成本效益顯著增加，每單位質(zhì)量調(diào)整壽命年（QALY）的成本增量效果比增加1343美元至3035美元。該研究還通過(guò)決策分析發(fā)現(xiàn)，與全人群策略篩查相比基于高危人群常規(guī)篩查策略的QALY可望下降44%~49%。此外，即便對(duì)于高危人群，篩查頻率也應(yīng)根據(jù)個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,以達(dá)到更好的成本效益。NO.3精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代胃癌篩查的機(jī)遇與調(diào)整整合生物標(biāo)志物推進(jìn)介體化胃癌篩查從分子水平上研究胃癌癌前病變進(jìn)展和胃癌發(fā)生過(guò)程中遺傳、表觀遺傳、蛋白和代謝等異常改變，發(fā)現(xiàn)有意義的生物標(biāo)志物，可為濃縮胃癌高危人群和早診早治提供重要參考。血清學(xué)標(biāo)志物具有非侵入性、微創(chuàng)性的特點(diǎn)，在胃癌的早期診斷與篩查中具有較高的期望值。多項(xiàng)研究聯(lián)合PG、G-17.Hp抗體等傳統(tǒng)血清學(xué)標(biāo)志物，優(yōu)化篩查的靈敏度和特異度（表1）。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）,循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）等液態(tài)活檢技術(shù)已被證明能夠有效評(píng)價(jià)腫瘤的發(fā)生及預(yù)后，有潛力成為篩查的有效輔助。本世紀(jì)以來(lái)，各種高通量組學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，為系統(tǒng)性探究生命過(guò)程不同維度分子改變與胃癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的關(guān)系提供了契機(jī)。例如，南京醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)整合112個(gè)單核昔酸多態(tài)性位點(diǎn)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可前瞻性預(yù)測(cè)胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本團(tuán)隊(duì)既往通過(guò)多階段研究明確了胃黏膜病變演變至胃癌發(fā)生相關(guān)的蛋白和代謝分子特征，篩選出多個(gè)與胃黏膜病變進(jìn)展和早期胃癌發(fā)生相關(guān)的組織蛋白（APOA1BP.PGC、HPX和DDT）及代謝標(biāo)志物（血漿a-亞麻酸、亞油酸和棕桐酸）o上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的微生物組學(xué)研究報(bào)道了糞便菌群中的咽峽鏈球菌（Sa）和星座鏈球菌（Sc）對(duì)于胃癌早期診斷具有較高的靈敏度。這些研究為闡明胃癌發(fā)生相關(guān)分子事件、尋找潛在生物標(biāo)志物提供了重要依據(jù)。Table1StudiesontheperformanceofPGcombinedwithotherbiomarlcersinpredictingGCriskReferenceMethodsIncludedbiomarkersandfactorsRiskgroupsorscorerangesAUCMiki2011?ABCmethodHpinfection.PGIandPGR(PG1470ng/mLandPGRs3cldssftedasPGpositive)GroupA:Xp(-)PG(-)GroupGroupCHp(*)PG(*)GrcxjpD: PG(*)0.52TTu20172。Combnationof5serumbiomarkersHpinfection(scoreof7forpodtivepartidpants)PGR(scoreof4forPGRs7)PGI(scoreof1forPG<30ng/mL)PGI1(scoreof0,L3,and6forquartiles1-4,respectively)G-17(scoreof1.QLand3forquarriesIrrespectively)Serumbiopsyscore,rangingfrom0to210303-Cai2019nCombnationof7indicatorsAge(scoreof4,6and9forages50-59,60-69and>69,respect”叫)Sex(scoreof410rmales)Pickledorfnedfood(scoreof2forregularintake)Hpinfection(scoreof1for坳positivepartidpants)PGR(scoreof3forPGR<339)G-17(scoreof3for1.50-570pmolAandscoreof4for>570pmd/L)“25,Lowrisk(411)Moderaterisk(12-16)Highrisk(17-25)0.757Shida2020^ABCmethodcombinedwithKK-LC-1Hpinfection.PGLPGR,combiningKK-LC-1expressionABCmethod,asinMtki2011wZeng2020^SerummiRNAbiomarkerscombinedwithPGmiR-101-3RPGIandPGRYoudenindexascutoffvalue0356HptHelicobacterpylori;PG,pepsinogerxPGR.thePGtoPGDratio;G-17,gastrin-17;KK-LC-1^Kita-Kyushulungcancerantigen-1.EvaluatedbyCai2019a.*Concordanceindex.然而，總體而言，當(dāng)前已報(bào)道生物標(biāo)志物在大規(guī)模人群中的推廣價(jià)值仍需論證。未來(lái)研究需致力于開(kāi)發(fā)符合我國(guó)國(guó)情、可推廣應(yīng)用的理想標(biāo)志物組合，助力精準(zhǔn)化和個(gè)體化胃癌篩查的目標(biāo)實(shí)現(xiàn)。明晰關(guān)鍵篩查要素以開(kāi)展精準(zhǔn)篩查篩查起始和終止年齡、重復(fù)篩查的時(shí)間間隔等是制定篩查相關(guān)政策的關(guān)鍵要素。目前，不同國(guó)家的篩查年齡和篩查時(shí)間間隔存在較大差異。我國(guó)目前的胃癌篩查項(xiàng)目推薦篩查的起止年齡為40?69歲，2022年國(guó)家癌癥中心主導(dǎo)發(fā)布的《中國(guó)胃癌篩查與早診早治指南》建議對(duì)45?75歲人群進(jìn)行胃鏡篩查。然而，篩查關(guān)鍵要素的明確絕非純粹醫(yī)學(xué)問(wèn)題。為確定最佳的篩查起止年齡以及適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔，需進(jìn)一步對(duì)特定人群亞組的篩查效果進(jìn)行綜合評(píng)估和精細(xì)化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。鼓勵(lì)機(jī)會(huì)性篩查，提高篩查覆蓋率在《〃健康中國(guó)2030"規(guī)劃綱要》和《中國(guó)防治慢性病中長(zhǎng)期規(guī)劃（2017-2025年）》等國(guó)家綱領(lǐng)性文件指導(dǎo)下，我國(guó)胃癌防控工作已取得一系列實(shí)質(zhì)性成果。當(dāng)前，除在農(nóng)村和城市開(kāi)展的有組織性的上消化道癌胃鏡篩查項(xiàng)目，主要經(jīng)由基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的機(jī)會(huì)性篩查也是促進(jìn)胃癌可持續(xù)防控的