T細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

概述一、概念細胞免疫應(yīng)答是從初始T細胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細胞并將抗原清除的過程。二、應(yīng)答階段抗原識別階段T細胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段目前一頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前二頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點第一節(jié)T細胞的抗原識別

一、

T細胞的抗原識別方式及特點

（一）識別方式

初始

T細胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（二）識別特點

T細胞識別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。目前三頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前四頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

二、T細胞識別的抗原的種類

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。2.來源

（1）病毒和一些細菌感染細胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。目前五頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（二）外源性抗原

1.特點（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。2.來源

（1）巨噬細胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細菌、細胞等)及細菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

目前六頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

三、T細胞識別抗原的提呈過程

（一）對MHCI類分子提呈抗原的識別——內(nèi)源性抗原的提呈過程

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別的過程。目前七頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前八頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前九頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（二）對MHCII類分子提呈抗原的識別——外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運送到細胞表面，供CD4＋T細胞識別的過程。目前十頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點第二節(jié)T細胞的活化

是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細胞擴增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一、T細胞活化的信號刺激

（一）T細胞活化的雙信號刺激信號T細胞APC第一信號TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號CD28B7(B7.1、B7.2)目前十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點（二）T細胞活化中細胞的黏附分子及其輔助作用

1.黏附分子T細胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細胞與APC的結(jié)合時間，有益于T細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細胞。（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激T細胞克隆增殖?；罨腁PC表達B7分子增加。目前十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（三）T細胞活化中IL-2的作用

1.作用促進T細胞增殖，分化。2.機制

T細胞（啟動后進入G1期）→分泌IL-2，表達IL-2R→自分泌作用→細胞增殖周期繼續(xù)進行，促進T細胞分化。3.特點CD8+T細胞的活化較CD4+T細胞需要更強的協(xié)同刺激信號，IL-2對此起重要作用。目前二十頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點靜止T細胞活化T細胞T細胞增殖、分化目前二十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

二、T細胞活化信號的傳導(dǎo)及基因表達

信號傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉(zhuǎn)至細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學形式。目前二十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前二十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前二十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞Th1細胞CTL細胞目前二十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

一、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

殺傷表達同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細胞。（一）特異性細胞毒效應(yīng)1.靶細胞特點(1)病原體在感染細胞內(nèi)增殖；

1）不被所感染的細胞破壞；

2）不能接觸細胞外的抗體。

(2)MHCI類分子表達下降。目前二十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

2.CTL殺傷靶細胞機制（兩種）

(1)穿孔素依賴性機制：破壞細胞膜。1）CD8＋CTL→特異識別MHCI-肽復(fù)合物(靶細胞表面)→釋放活性溶解顆?！拘缘鞍踪|(zhì)（穿孔素）→形成膜孔道→細胞死亡。

2）顆粒酶(顆粒酶B)→進入靶細胞(通過膜孔道)→胱門蛋白酶（caspases,CPP-32）活化→CAD活化→降解DNA。

注：CAD---

caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease目前二十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前二十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

(2)

穿孔素非依賴性機制

FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結(jié)合→Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合→caspases（caspase8，caspases3）的級聯(lián)反應(yīng)→核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)→降解DNA→誘導(dǎo)細胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。目前二十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前三十頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前三十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（二）分泌細胞因子的效應(yīng)

1.IFN-

（1）直接抑制病毒復(fù)制；（2）誘導(dǎo)MHCI類分子表達；（3）活化巨噬細胞等。2.TNF-和TNF-

（1）協(xié)同IFN-活化巨噬細胞；（2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細胞。目前三十二頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

二、Th1細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要免疫效應(yīng)功能

活化巨噬細胞

介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

誘導(dǎo)活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體目前三十三頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（一）誘導(dǎo)巨噬細胞活化的作用

1.活化的兩個信號2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴張血管和改變血管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM-1)的表達,分泌MCP-1→吸引聚集巨噬細胞。目前三十四頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點IFNIFNRCD40LCD40Th細胞活化①CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌→協(xié)同IFN-增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達增加。Mφ目前三十五頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前三十六頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

（二）導(dǎo)致炎癥反應(yīng)——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念效應(yīng)T細胞同特異性抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。2.特點

（1）參與的效應(yīng)T細胞：CD4Th1（主要）和CTL細胞；（2）以單個核細胞浸潤為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時；（4）無抗體和補體參與。

目前三十七頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

3.發(fā)生機制——兩個階段

（1）第一階段：局部抗原提呈細胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細胞；（2）第二階段：效應(yīng)Th1細胞識別抗原，釋放多種細胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。目前三十八頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點作用機制發(fā)揮效應(yīng)TNF和TNF毛細血管擴張，血管內(nèi)皮細胞粘附分子的表達和血管的通透性增加吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出MCP-1單核細胞到達抗原部位IFN-和TNF巨噬細胞活化釋放細胞因子加重炎癥反應(yīng)，擴大免疫應(yīng)答效應(yīng)；FasL與靶細胞Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細胞凋亡IL-3和GM-GSF單核細胞的新生，巨噬細胞數(shù)量增加分泌的細胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用目前三十九頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點目前四十頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點

5.臨床常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾?。?）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病：如結(jié)核、麻風及某些原蟲感染等。

結(jié)核桿菌→侵入巨噬細胞→巨噬細胞活化→

細菌被殺死細菌抵抗殺傷→形成肉芽腫

目前四十一頁\總數(shù)四十三頁\編于十七點