時間生物學與時間醫(yī)學研討會

時間生物學與時間醫(yī)學

學術研討會

會議介紹時間生物學及時間醫(yī)學是一門

既古老而又年輕的科學在中國醫(yī)學早在兩千多年前就已經(jīng)認識到了生命現(xiàn)象的節(jié)律性，并將其應用于臨床實踐中?，F(xiàn)代生物醫(yī)學對生物節(jié)律現(xiàn)象的觀察和認識開始于十八世紀，時間生物學和時間醫(yī)學在近幾十年來才迅速發(fā)展成為一獨立的完整現(xiàn)代科學體系。時間醫(yī)學的研究范圍研究范圍十分廣闊，宏觀上研究宇宙、行星等對生物節(jié)律的影響；微觀上研究到細胞、分子水平，如：生物鐘調(diào)控基因、壽命基因、腫瘤生長調(diào)控基因等，是國際生命科學研究的前沿領域之一。近年來《science》多次將生物鐘研究和調(diào)節(jié)生物鐘中樞的視網(wǎng)膜光受體研究定為“有重大突破的研究領域”。中醫(yī)學與時間醫(yī)學生命現(xiàn)象的整體觀和時間觀是中醫(yī)學的基本原則，中醫(yī)節(jié)律研究分為年節(jié)律、月節(jié)律、日節(jié)律，時間生物醫(yī)學把中醫(yī)學的這一思想引入現(xiàn)代生物學和現(xiàn)代醫(yī)學，是挖掘中醫(yī)寶貴遺產(chǎn)的一個重要方面，將會對人類的健康發(fā)揮重大的作用。會議介紹本次會議得到了國際時間生物學會的大力支持，國際時間生物學會負責人

Edmunds教授（美國紐約州立大學）Haus教授（美國明尼蘇達大學）Smolensky教授（美國德克薩斯大學）Touitou教授（法國居里大學）為大會做了特邀報告。

會議介紹本會收到學術論文一百余篇，分為：文獻研究、實驗研究、臨床研究三大類。文獻研究除對近年時間生物學和時間醫(yī)學的研究進行綜述、評價；提出今后的研究思路和發(fā)展規(guī)劃，

基礎研究

生物鐘基因生物鐘調(diào)節(jié)物質(zhì)褪黑素生物鐘基因有關研究認為，晝夜鐘分為三個部分：生物振蕩器，由一組呈節(jié)律表達的基因及編碼的蛋白質(zhì)組成；輸入系統(tǒng)，接受環(huán)境周期信號傳入到振蕩器，調(diào)節(jié)相關基因的表達，矯正節(jié)律位相，由感受器和傳入路徑組成；輸出系統(tǒng)，包括與信號輸出有關的鐘基因和一些鐘控基因。

生物鐘基因突變可使機體節(jié)律周期延長或縮短，從而造成機體與環(huán)境失同步，導致節(jié)律失常性疾病。如：時差病、季節(jié)性情感障礙、躁郁癥、倒班綜合征等。通過基因的治療可以得到改善。

生物鐘調(diào)節(jié)物質(zhì)——褪黑素生物鐘調(diào)節(jié)機體生命活動的重要物質(zhì)是褪黑素，它是由松果腺分泌的具有廣泛作用的生物鐘調(diào)節(jié)物質(zhì)。近四十年的研究業(yè)已證明，它能調(diào)節(jié)體內(nèi)激素的正常水平、個體發(fā)育，調(diào)節(jié)免疫力、具有抗應激能力，同時有調(diào)節(jié)睡眠、延緩衰老、抑制腫瘤等作用?，F(xiàn)已有褪黑素相關的保健品及藥品的大量問世，以治療生物節(jié)律失調(diào)性疾病，調(diào)節(jié)機體的免疫力、應激能力。臨床研究傳統(tǒng)的時間針法與子午流注開穴，針刺效應與針刺時間的相關規(guī)律，針灸治療時間性病癥；心血管疾病的時間治療，如：高血壓、心絞痛、心律不齊、腦血管疾?。荒[瘤的時間化療，如肺癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌；老人睡眠呼吸暫停綜合征、糖尿病、甲狀腺機能亢進、慢性潰瘍性結腸炎、慢性胃炎、老年癡呆。倒班綜合征；生物鐘與輪班作業(yè)、健康、工作效率、安全和生產(chǎn)的關系等進行了系統(tǒng)研究。倒班綜合征的實驗研究

——不同光照制改變對大鼠海馬

神經(jīng)細胞及神經(jīng)遞質(zhì)的影響

香港大學專業(yè)進修學院

中醫(yī)藥學部

蘇晶生命體在長期適應自然環(huán)境的周期性變化過程中，形成了固有的生物節(jié)律，在其受到破壞時，生物體內(nèi)將發(fā)生一系列不適反應，甚至引起疾病。倒班綜合征就是這樣一種疾病。隨著社會的發(fā)展、社會競爭意識的增強，生活節(jié)奏的加快，世界上將有五分之一的人從事倒班工作，因此，倒班綜合征是一個越來越引起人們關注的現(xiàn)代都市疾病。倒班綜合征是由于晝夜節(jié)律失常而引起的，臨床以三大系統(tǒng)癥狀為主：消化系統(tǒng)：食欲下降神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠紊亂、健忘、精神不集中免疫系統(tǒng)：疲倦乏力、易外感實驗研究丹部分通過不同勿光照制改棄變模擬倒管班明暗周擔期環(huán)境，裁研究不同府光照制改育變實驗大獸鼠整體行為秒學神經(jīng)遞朵質(zhì)及?？揆R神經(jīng)夢細胞功惱能免疫功能研究目蛇的倒班綜扛合征發(fā)尚病機制中藥干預御的機理分組：將60只切Wist艘ar雄性帝大鼠隨機吵分為４組更：正常對照嘩組6只1組（獎上半夜剪班組）幼18跌只2組（下折半夜班組買）18夾只3組（蠅黑白顛沫倒組）質(zhì)18醫(yī)只（1、2女、3組又漸分為中藥洪干預組、殃生理鹽水欣模型組和谷褪黑激素響組）正常對照劫組：18：酷00—游—次日學6：0拜0胡黑暗6：0在0——軟18：交00辮光照1組：0蒜：00—贏—12：買00嫂黑暗12：禮00—轉—24展：00錄光唇照2組：1惕2：00街——24內(nèi)：00滅黑暗0：00謠——12汽：00浸光費照3組：步6：0森0——萍18：靜00湯黑暗18：0塌0——次膀日6：0紐奉0光類照整體行為鍵學方法：濾水迷宮肆法、冰預水游泳押法、穿卡梭箱試蹲驗、活革動與休軌息行為鋒活動觀鼻察與測黨試檢測大攜鼠的學唱習記憶怠功能、訓體力、籠食欲、老生長及貪精神狀籮態(tài)。結果：不同光良照制改狗變4天撞，模型各組要大鼠毛發(fā)晦世暗無光趙澤，行爛動遲緩怒，對燈惱光、聲知音等刺憂激反應耐遲鈍，緒體重增邪長緩慢矛，在水斑迷宮中記游完全排程所需歪的時間困明顯延賀長，在嚷冰水中蓋游泳至皆無力掙熟扎的時送間明顯寫縮短，資電擊逃孕避反應庫時間延狀長，與夸正常對忙照組有錘顯著性份差異。中藥干預齊組大鼠活的動自如批，毛發(fā)舅有光澤滅，體重很增加較功快，在成水迷宮響中游完狼全程時臂間、在鳳冰水中喝游泳至槐無力掙尺扎的時窄間、電瀉擊逃避芬反應時掀間與正事常對照疾組無顯再著性差痰異。與褪黑激疤素組無顯完著性差異掛。免疫功休能大鼠腹腔萄巨噬細胞能吞噬功能大鼠脾T淋巴細匪胞增殖粒能力測質(zhì)定大鼠脾B淋巴細錫胞增殖村能力測糾定大鼠腹腔舊巨噬細胞手產(chǎn)生IL曠-1功能但測定大鼠脾細餐胞產(chǎn)生I旋L-2功疾能測定結果在不同光友照制下生檔活4天左右，奶模型大鼠腹腔迫巨噬細割胞吞噬潑功能，脾T、B淋巴細德胞增殖璃能力增體強，與辜正常對序照組相登比有顯綠著性差秒異。第7天左右，腹腔巨噬旅細胞產(chǎn)生IL-抽1能力(修采用胸恨腺細胞杯法，在屈1:8穴濃度下拔)，脾淋巴細豬胞產(chǎn)生IL-2能力(采用絲少裂原激烤活淋巴境母細胞傅法，在1脫:4濃罰度下)較正常對急照組降低，一類般在7天左右引才較明鹽顯，與正常蝦對照組鴉相比有療顯著性洋差異第10天左右取模型各噸組大鼠腹腔績巨噬細紛胞產(chǎn)生筐IL-狼1能力您和脾淋巴吳細胞產(chǎn)生IL積-1能力堵一直偏低懸，與正常廢對照組捷相比有痰顯著性病差異。中藥干笨預各組4天左右亦鞋有相應變猴化，在7天左右開以始恢復，10天左右基猴本上恢復冊正常，與退正常對照醬組、褪黑逆激素組相答比無顯著雀性差異，其中1組恢復向較慢，2組恢復哈較快，3組居中。中樞神經(jīng)茅細胞及神鞠經(jīng)遞質(zhì)中樞神律經(jīng)遞質(zhì)管目前發(fā)園現(xiàn)有四殺大類十舊余種，怕其中單滅胺類包邁括：兒茶酚胺少（CA）劉和5-羥俱色胺（5膛-HT）豬，CA有青包括多巴瞇胺（DA消）、去甲富腎上腺素妥（NE）絕和腎上腺凳素（E）知。中樞神腿經(jīng)遞質(zhì)露的生理惠功能1）學習睜記憶2）精神鑰活動3）覺曲醒和睡怠眠調(diào)節(jié)4）體鳳溫調(diào)節(jié)暢等5）參與候應激反應證，免疫調(diào)急節(jié)結果不同光照干制引起大勉鼠腦組織海趨馬單胺類宗遞質(zhì)含量秀改變較為貢復雜。模型各蠅組NE壘先降后目升后又氏降，E、DO敗PAC、歸5-HI葬AA基本軌上是先升棚后降，對DA影靜響不明顯做，對5-H針T影響較艷為多變，對D定OPA正C/D停A、5客-HI期AA/疼5-H演T比率較正常對照組均升高，5-H胳T/D屠A比率均州明顯下兼降，模奶型各組爺?shù)淖兓阍诘谄呒t天較為魚明顯，烈變化幅左度較大箭且不穩(wěn)徹定，與葵正常對母照組相望比有顯霉著性差枕異。中藥干纖預各組碰亦有上流述變化魔，變化逢幅度較酸小，在神第10榨天均恢井復正常清，與正舞常對照涌組相比供無顯著魂性差異茂。中藥干預繁機理中藥處己方：菖席蒲合歡創(chuàng)袋泡茶主藥：允石菖蒲向、合歡畜花石菖蒲中欺藥功效：辛溫，睡芳香走凍竄、開艷竅醒神致。臨床廣泛字應用于中言風失語昏肺迷、熱病傻神昏、癲轟癇、痰厥剩、健忘、編耳鳴、老孟年性癡呆占等病癥。本課題奔主要研督究石菖傻蒲醒腦但開竅鎮(zhèn)取靜作用北的有效先部位或適成分、糕作用機嘩理等。圖1.掌石菖牽蒲植物起形態(tài)圖2.鏈石菖蒲藥淋材形態(tài)石菖蒲揮捏發(fā)油的指衛(wèi)紋圖譜出峰先必后順序偶及相對輛含量如膀下：6茫個特征觀成分甲基丁碑香酚（胸2.3哲7%±怎2.6揀0%）崗、順式甲基前異丁香酚萍（4.4伙8%±4鋸.84%脆）、反式甲變基異丁芝香酚（交0.8異2%±距0.4合0%）順、γ-細愉辛醚（故4.5小1%±然4.2音6%）麗、β-細辛擦醚（66屈.15%彩±11.口85%）訪、α-細辛微醚（6.繞35%±排4.32閑%）圖3.石菖蒲G造C-MS鋪總離子流鬧圖甲基丁潑香酚、順式甲敵基異丁香杠酚、反式愚甲基異丁通香酚、γ分-細辛醚鋸、β-細已辛醚、α央-細辛醚石菖蒲奇以揮發(fā)焦油、β清-細辛幫醚的作騎用最為陣突出。β-細辛注醚精制用冷凍設結晶法豬從揮發(fā)華油精制尾β-細愧辛醚，顏經(jīng)紫外搏、紅外杯、質(zhì)譜膝三大光滑譜證實爬，且純哭度達9評9.5掠2%，幻玉穩(wěn)定性濤好。整體水平哭研究顯示清石菖蒲具淚有平衡大碌腦中樞神女經(jīng)系統(tǒng)興武奮和抑制酒的雙重作床用。1β-細亦辛醚對動突物腦電有喂抑制作用要，其主要障功效為鎮(zhèn)靜安神。2其它冷提取液對傅正常動物圓都有興奮作亮用；3揮碌發(fā)油既賴有興奮襯醒神作案用，又疫有抗驚袋厥作用假，表明畢揮發(fā)油寺對中樞暫神經(jīng)系上統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)憐作用。體外神經(jīng)遠細胞培養(yǎng)采用體外遠培養(yǎng)大鼠秤腦皮質(zhì)和眼海馬細胞忽方法，觀末察石菖蒲統(tǒng)揮發(fā)油對筍神經(jīng)細胞利凋亡率、廊凋亡積分睡、細胞膜乖功能等指餃標的影響圣。揮發(fā)油有饞減輕大鼠帝腦皮質(zhì)和泛海馬神經(jīng)燙細胞凋亡叨，保護神寒經(jīng)細胞的碧作用。小結：倒班綜合憐征的發(fā)病輩機理：應激反應煩：神經(jīng)—使神經(jīng)遞簽質(zhì)—免訂疫調(diào)節(jié)障功能失必調(diào)——整易體（多霜系統(tǒng)）斯機能紊農(nóng)亂中藥干預激的機理：多靶點