結(jié)核藥物的毒副反應(yīng)及處理課件

（優(yōu)選）結(jié)核藥物的毒副反應(yīng)及處理課件目前一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)抗結(jié)核藥物治療的原則是：

1早期治療；

2適宜劑量；

3聯(lián)合用藥；

4規(guī)律用藥；

5堅(jiān)持全程。

目前二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)結(jié)核病化療過程中，藥物引起的不良反應(yīng)比較常見，可累及各個(gè)器官系統(tǒng)，表現(xiàn)形式多樣，可以是比較輕微的不需要處理但可導(dǎo)致化療終止甚至危及生命,我們要高度重視。目前三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

1用藥前，要了解病人的疾病史、過敏史、要作肝腎功能、血常規(guī)等檢查。

2向病人說明用抗結(jié)核藥物可能出現(xiàn)的副反應(yīng)及其處理方法。

抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)的處理原則目前四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

3毒副反應(yīng)輕微的病人應(yīng)在醫(yī)生的觀察指導(dǎo)下繼續(xù)用藥，同時(shí)給予對(duì)癥處理。

4口服抗結(jié)核藥物應(yīng)晨間空腹、頓服，如病人對(duì)藥物耐受性較差，可由縣（區(qū)）結(jié)防所（科）醫(yī)生決定將空腹、頓服藥改為飯后服用或分次服用。目前五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

5如毒服反應(yīng)較重，應(yīng)及時(shí)報(bào)告縣（區(qū)）結(jié)防所（科）或囑病人到結(jié)防機(jī)構(gòu)就診，經(jīng)臨床觀察停用副反應(yīng)的藥物。但不得自行任意改變化療方案。

6如發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并報(bào)告上級(jí)部門，及時(shí)到縣（區(qū)）結(jié)防所（科）門診或轉(zhuǎn)綜合醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治。目前六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)異煙肼常見的不良反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變藥、物性肝損害、嗜睡/昏睡罕見不良反應(yīng)：驚厥，糙皮病，關(guān)節(jié)痛，粒細(xì)胞缺乏癥，類狼瘡反應(yīng)、皮疹，急性精神病目前七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)利福平常見的不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、厭食癥、惡心，嘔吐、腹痛藥物性肝損害口服避孕藥藥效降低罕見不良反應(yīng)：急性腎功能衰竭，休克，血小板/白細(xì)胞減少癥，皮疹，“流感綜合征”（間斷用藥），偽膜性結(jié)腸炎，偽腎上腺危象，骨質(zhì)軟化癥，溶血性貧血目前八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)吡嗪酰胺常見的不良反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛，藥物性肝損害罕見不良反應(yīng)：胃腸道癥狀，皮疹，鐵粒幼紅細(xì)胞貧血目前九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)乙胺丁醇常見的不良反應(yīng)：視神經(jīng)炎，罕見不良反應(yīng)：皮疹，關(guān)節(jié)痛，周圍神經(jīng)病變，目前十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)鏈霉素常見的不良反應(yīng)：聽覺和前庭神經(jīng)受損（在胎兒也可以引起）、腎臟損害罕見不良反應(yīng)：皮疹，休克，目前十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)

主要類型與表現(xiàn)

1胃腸道反應(yīng)：病人表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、腹痛、腹脹等，是抗結(jié)核藥物最常見的毒副反應(yīng)之一。易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的藥物有：----

目前十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

2皮膚過敏反應(yīng)：不同的病人表現(xiàn)各異，有充血性斑丘疹、尋麻疹、麻疹樣皮疹等。皮膚過敏也是抗結(jié)核藥物最易出現(xiàn)的毒副反應(yīng)之一。目前十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

3過敏性休克：它是一種嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，出現(xiàn)的頻率不多，但一旦出現(xiàn)，必須及時(shí)搶救與治療。利福平、鏈霉素、卡那霉素、對(duì)氨基柳酸報(bào)道較多。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

4神經(jīng)系統(tǒng)損害

1）第八對(duì)腦神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)和/或前庭神經(jīng)損害以鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素和紫霉素為主。

2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害：以利福平、氟嗪酸、乙胺丁醇有報(bào)道

3）腦神經(jīng)損害：表現(xiàn)為視神經(jīng)損害以乙胺丁醇多見，

4）末梢神經(jīng)炎：異煙肼、異煙胺、乙胺丁醇有報(bào)道

5）植物神經(jīng)功能紊亂：以異煙肼多見，利福平、鏈霉素、乙胺丁醇也有報(bào)道。 目前十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

5流感樣綜合癥：以利福平多見，異煙肼、吡嗪酰胺、鏈霉素、對(duì)氨基柳酸也有報(bào)道。

6呼吸道反應(yīng)：利福平、對(duì)氨基柳酸、乙胺丁醇有報(bào)道。

7肝功能損害：可致肝功能損害的藥有：利福平、異煙肼、對(duì)氨基柳酸、吡嗪酰胺、異煙胺，鏈霉素也有致中毒性肝炎的報(bào)道。目前十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)各種抗結(jié)核藥所致的肝損害異煙肼

被吸收及分解成異煙酸和游離的乙酰肼乙酰肼與肝細(xì)相結(jié)合損害肝細(xì)胞。肝損害在1%,肝功能異常20%。利福平毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)肝內(nèi)膽管、毛細(xì)膽管的膽汁潴留異煙肼+利福平肝功能異?？蛇_(dá)35%吡嗪酰胺：肝損害在0.7%左右，隨用藥劑量增加而加重，屬本質(zhì)性肝中毒，且主要為肝細(xì)胞毒型損傷。對(duì)氨基水楊酸：肝損害在0.3-0.5%左右，肝損害多認(rèn)為過敏反應(yīng)所致。主要表現(xiàn)為膽汁淤積伴肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害，少數(shù)病人以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害為主兼有肝內(nèi)膽汁淤積。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

8腎功能損害：鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素和利福平、對(duì)氨基柳酸等可發(fā)生腎功能損害。

9血液系統(tǒng)損害：異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、對(duì)氨基柳酸、氨硫脲均可有血液系統(tǒng)損害的報(bào)道。

10關(guān)節(jié)障礙：吡嗪酰胺多見，乙胺丁醇也有報(bào)道。目前十八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

11內(nèi)分泌障礙：少見，有異煙肼、乙胺丁醇、氨硫脲。

12藥物熱：利福平、乙胺丁醇、異煙肼、對(duì)氨基柳酸、卷曲霉素、鏈霉素均可出現(xiàn)，其它藥物報(bào)道的較少。

13唇、面或四肢麻木感：鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素可出現(xiàn)此反應(yīng)。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)其它致畸胎---利福平可出現(xiàn)，帕金氏綜合癥----異煙肼、乙胺丁醇，低鉀、低鈣、低氯---卷曲霉素多見，異煙肼、乙胺丁醇也有報(bào)道目前二十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒副反應(yīng)的確定一個(gè)正在抗結(jié)核治療的病人，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，必須弄清楚以下問題：

不良反應(yīng)是否是藥物所致？

不良反應(yīng)是否是結(jié)核藥物所致？

不良反應(yīng)是哪一種抗結(jié)核藥物所致？目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒副反應(yīng)的預(yù)防及處理目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)預(yù)防措施

1．醫(yī)生必須熟悉各種抗結(jié)核藥物的各自毒副反應(yīng)及處理方法

2．制定化療方案前，必須詢問病人用藥史，精神病史，肝、腎疾病史、懷孕史、制定化療方案盡量選用不能誘發(fā)或加重以上器官疾病的藥物。目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

3.對(duì)以下病人抗結(jié)核藥物應(yīng)慎用：

1）如有肝臟疾?。òㄒ腋伪砻婵乖?yáng)性者），長(zhǎng)期酗酒者，對(duì)利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、對(duì)氨柳酸、異煙胺都應(yīng)慎用。

2）對(duì)有腎臟疾病者，鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素應(yīng)慎用。吡嗪酰胺也應(yīng)慎用。目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

3）對(duì)有精神史或癲癇病人，異煙肼最好不用。

4）對(duì)老人病人藥物量取成人量的2/3較合適。

5）兒童最好不用乙胺丁醇。

6）孕婦不用利福平。

7）肥胖者不能完全按公斤體重用藥。目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

4．對(duì)毒副反應(yīng)輕微的病人要在醫(yī)生的觀察指導(dǎo)下可繼續(xù)服用抗癆藥，并給予對(duì)癥處理。

5．對(duì)毒副反應(yīng)嚴(yán)重的病人要及時(shí)停藥并住院治療。目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

過敏反應(yīng)（1）過敏性皮疹①輕度反應(yīng)②中度反應(yīng)③重度反應(yīng)（2）過敏性休克目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)輕度：可用抗過敏藥，如撲爾敏、息斯敏、葡萄糖酸鈣等，外用止癢藥。一般無需停藥。中度：可有明顯水腫、出血點(diǎn)、皮疹廣泛密集、融合成片，伴發(fā)熱、應(yīng)立即停用所有可疑抗結(jié)核藥物；除服用抗過敏藥物外，可加用皮質(zhì)激素，口服或靜脈給藥。目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)重度：出現(xiàn)剝脫性皮炎、出血性皮疹，應(yīng)立即搶救處理，抗過敏同時(shí)應(yīng)用大劑量維生素C、補(bǔ)液，靜脈滴注足量皮質(zhì)激素。激素應(yīng)在癥狀完全控制、皮疹消退、體溫正常后方可逐漸減量，劑量減至最小時(shí)再維持5-10天，切忌快速減量停用，以免癥狀反跳。目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

過敏性休克：

多為突發(fā)，常在用藥后5-30min內(nèi)發(fā)生，少數(shù)病人在繼續(xù)用藥過程中發(fā)生。表現(xiàn)如一般過敏性休克，胸悶、氣緊、心悸、或不安、血壓下降；也可有抽搐、昏迷、大小便失禁等。目前三十頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)過敏性休克處理：立即以1：1000腎上腺素0.5-1mg皮下注射,靜脈注射地塞米松5-10mg或氫化可的松200-400mg+5%GS1000ml靜滴；可緩慢推注10%葡萄糖酸鈣10ml+5%GS20ml；吸氧；靜滴升壓藥如多巴胺、阿拉明等維持血壓；有喉頭阻塞征象者，立即以地塞米松10-20mg靜脈注射，結(jié)合前述的腎上腺素給藥未能緩解者，立即氣管插管或切開。目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

神經(jīng)系統(tǒng)損害及處理：

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用主要是異煙肼、異煙胺所致。一旦發(fā)生給以抗組胺藥、大量維生素B6對(duì)抗INH的毒性作用。用法：維生素B6500mg+10%GS500ml/靜滴，1次/d。同時(shí)對(duì)癥治療。

目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)（2）第八對(duì)腦神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害用泛酸鈣鹽、維生素A、B、D等可有一定的保護(hù)作用。三磷酸腺苷（ATP）均有一定的效果。高壓氧也可試用。前庭神經(jīng)損害可使用維生素B1、B6/泛酸鈣、氯化鈣、ATP等治療。目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)（3）視神經(jīng)損害：藥物以大劑量維生素B1和血管舒張藥對(duì)癥治療，也可用煙酰胺球后注射治療。

（4）周圍神經(jīng)炎：用維生素B6及其他B族維生素易治愈。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)肝功能損害肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：ALT>2×正常上限時(shí)（ULN），即可認(rèn)為存在肝功能損害；如果患者出現(xiàn)黃疸、膽紅素持續(xù)升高，每日上升17.1umol/L或總膽紅素>171umol/L，提示重癥肝損害。目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)輕度肝損害：

即ALT<2×ULN，又無癥狀者，可在保肝治療下，繼續(xù)原治療藥，密切觀察、及時(shí)復(fù)查肝功。如果癥狀明顯，或復(fù)查后ALT持續(xù)升高，或出現(xiàn)黃疸，均應(yīng)停藥，予以保肝治療。待肝功恢復(fù)正常后，可繼續(xù)用藥。目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)

重癥肝損害的處理

1.去除病因,立即停用一切可導(dǎo)致肝損害的藥物。2.促進(jìn)黃疸消退,早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,可減輕過敏反應(yīng)；可防止因膽汁淤積造成的肝細(xì)胞缺氧性壞死。用法：地塞米松10mg靜注，1-2次/d，肝功能改善，病情好轉(zhuǎn)，可于5-7日停用。如黃疸消退緩慢可改潑尼松30-60mg/d口服,一般2-3周內(nèi)停用，有并存病，如乙肝、糖尿病等，權(quán)衡利弊后使用，后者需要時(shí)，可加大胰島素劑量。目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十二頁(yè)\編于十四點(diǎn)3.加速肝細(xì)胞解毒,促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù).⑴易善福(肝得健)：可提供高劑量容易吸收利用的高能“必需”磷脂。用法：易善福5ml+5%GS5ml/靜注1-2次/d。（2）甘利欣：為甘草有效成分的第三代提取物，具有很強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。用法：甘