半固體制劑片劑-片劑-2

三、

片劑的制備方法與分類粉末顆粒片劑制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末（藥物結(jié)晶）直接壓片半干式顆粒（空白顆粒）壓片流程

粉碎過篩混合（藥物、填充劑、崩解劑）制軟材制濕顆粒干燥整粒粘合劑過篩過篩潤(rùn)滑劑崩解劑混合壓片包衣包裝※

（一）濕法制粒壓片（二）干法制粒壓片（三）粉末直接壓片優(yōu)點(diǎn)：工序少、工藝簡(jiǎn)單、省時(shí)節(jié)能不足：易出現(xiàn)裂片、片重差異不合格等常用輔料：MCC、乳糖、可壓性淀粉、微粉硅膠（四）半干式顆粒壓片法藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動(dòng)性差的干法制粒壓片

對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動(dòng)性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

四、壓片（一）片重的計(jì)算1.按主藥含量計(jì)算片重片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)/顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)

2.按干顆?？傊赜?jì)算片重片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量/預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)。（二）壓片機(jī)圓形片劑單雙面刻文字、圖形、商標(biāo)沖模

各種片劑3.單沖壓片機(jī)4.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（三）片劑特性的評(píng)價(jià)方法

1.硬度與抗張強(qiáng)度2.脆碎度3.彈性復(fù)原率Ts=2F/π.D.LBk=(W0-W)/WER=(V-V0)/V0≈(H-H0)/H0１２３（四)、片劑成型的影響因素物料的壓縮特性藥物熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)粘合劑及潤(rùn)滑劑４水分壓力５裂片松片粘沖離子強(qiáng)度片重差異超限崩解遲緩溶出超限（五）壓片中可能發(fā)生的問題及原因※含量不均勻五、片劑的質(zhì)量檢查※1.外觀2.片重差異3.硬度與脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度1.外觀、硬度、脆碎度（一）外觀性狀表面圓整，邊緣整齊，色澤均勻，字跡清晰。（二）硬度

（三）脆碎度

2.片重差異和含量均勻度

（一）片重差異差異限度

0.3g以下為±7.5％；0.3g及0.3g以上為±5％。（二）含量均勻度3.崩解時(shí)限與溶出度（一）崩解時(shí)限種類崩解時(shí)限（min）素片浸膏片糖衣片薄膜衣片腸溶衣片15606060人工胃液2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)《中國(guó)藥典》2010規(guī)定的片劑崩解時(shí)限崩解度檢查裝置（二）溶出度與釋放度(1)裝置——溶出儀(2)意義

溶出度檢查用于一般的片劑（一個(gè)時(shí)間點(diǎn)）釋放度檢查用于緩控制劑（釋放曲線，至少三個(gè)時(shí)間點(diǎn)）。(3)溶出度實(shí)驗(yàn)應(yīng)考慮的問題溶出介質(zhì)片劑的性質(zhì)、藥物的溶解度（漏槽條件）方法轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法轉(zhuǎn)速

復(fù)方磺胺甲基異噁唑片(復(fù)方新諾明片)

磺胺甲基異噁唑（SMZ）400g

三甲氧芐氨嘧啶（TMP）80g

淀粉40g

10%淀粉漿24g

干淀粉24g硬脂酸鎂3g

共制1000片1、性質(zhì)穩(wěn)定、易成形藥物片劑六、片劑的舉例

復(fù)方磺胺甲基異噁唑片(復(fù)方新諾明片)Rx：處方分析磺胺甲基異噁唑（SMZ）400g主藥

三甲氧芐氨嘧啶（TMP）80g主藥

淀粉40g崩解劑（內(nèi)）

10%淀粉漿24g粘合劑

干淀粉24g崩解劑（外）硬脂酸鎂3g潤(rùn)滑劑共制1000片1、性質(zhì)穩(wěn)定、易成形藥物片劑

2、化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定藥物片劑

復(fù)方乙酰水楊酸片[處方]乙酰水楊酸(阿司匹林)

268g

對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)

136g

咖啡因33.4g

淀粉

266g

淀粉漿(15~17%)

85g

滑石粉25g(5%)

輕質(zhì)液體石蠟(使滑石粉附著于顆粒)

2.5g

酒石酸(減少乙酰水楊酸分解)

2.7g

共制1000片

復(fù)方乙酰水楊酸片

處方分析

乙酰水楊酸(阿司匹林)

268g（主藥）

對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)

136g（主藥）

咖啡因33.4g（主藥）

淀粉266g（崩解劑）

淀粉漿（15~17%）

85g（粘合劑）

滑石粉（5%）

25g（潤(rùn)滑劑）

輕質(zhì)液體石蠟2.5g（使滑石粉附著于顆粒)

酒石酸

2.7g（穩(wěn)定劑，減少乙酰水楊酸分解）

共制1000片3、小劑量藥物片劑

硝酸甘油片[處方]乳糖88.8g

糖粉38.0g

淀粉漿(17%)適量

10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g

硬脂酸鎂1.0g

共制

1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）頭孢克洛分散片頭孢克洛523g羧甲基淀粉鈉70g羧甲基纖維素63g硬脂酰富馬酸鈉14阿司帕坦40g草莓香精50g微粉硅膠70g無(wú)水枸櫞酸50g制備方法：按處方量稱取上述輔料，過0.7mm篩數(shù)次混合均勻，然后加入頭孢克洛混勻，壓片，即得。甲硝唑陰道泡騰片

甲硝唑200g酒石酸120g碳酸氫鈉100g微晶纖維素100g淀粉60g十二烷基硫酸鈉5g硬脂酸鎂5g含3%聚維酮的乙醇溶液（95%）甲硝唑陰道泡騰片制備方法：按處方量將半量的甲硝唑、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉與碳酸氫鈉混合均勻，用3%聚維酮的乙醇溶液（95%）16目篩制粒，50~60℃干燥，按處方量將半量的甲硝唑、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉與枸櫞酸混合均勻，用3%聚維酮的乙醇溶液（95%）制粒，50~60℃干燥，將上述兩種顆?；旌暇鶆?，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得。①防潮、避光、增加穩(wěn)定性；一、包衣的目的：※

②掩蓋不良?xì)馕?；③隔離配伍禁忌④改變藥物的釋放部位和速度；⑤改善片劑外觀；第六節(jié)片劑的包衣二、糖包衣材料與工序片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層（蔗糖的水溶液）包有色糖衣層打光

三、薄膜包衣工藝與材料

（一）薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片薄膜包衣工藝流程（二）聚合物水分散體的成膜機(jī)制1342（三）薄膜衣的材料※

胃溶型

高分子材料腸溶型

增塑劑緩釋型組成溶劑固體物料\色料遮光劑釋放速度調(diào)節(jié)劑

羥丙基甲基纖維素包衣液的參考處方輔料1號(hào)處方2號(hào)處方3號(hào)處方2%～3%HPMC（30%～70%乙醇溶液）100ml100ml100ml吐溫-801ml1ml1ml蓖麻油1ml1ml1ml丙二醇或PEG4001ml1ml1ml滑石粉2-4g2-4g鈦白粉2-4g色素適量氧化鐵適量（1）高分子材料胃溶型(普通型)

①纖維素衍生物羥丙基甲基纖維素(HPMC)

此外還有MC、HEC、HPC等②丙烯酸樹酯類:丙烯酸樹酯IV號(hào)（EudragitE）丙烯酸樹脂,是一大類共聚物，國(guó)產(chǎn)品名稱為丙烯酸樹脂。國(guó)外產(chǎn)品如德國(guó)產(chǎn)品商品名為Eudragit。分為胃溶、腸溶和不溶性，有多種型號(hào)。丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)（相當(dāng)于EudragitE100）、EudragitE為胃溶性，EudragitL型、EudragitS型、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)（分別相當(dāng)于EudragitL30D、EudragitL100、EudragitS100）為腸溶性，EudragitRS型、EudragitRL型為不溶性。甲基丙烯酸酯共聚物

甲基丙烯酸共聚物

緩釋型

常用緩釋型包衣材料：乙基纖維素（EC）醋酸纖維素（AC）

EudragitRS、EudragitRL腸溶型

醋酸纖維素酞酸酯（CAP）

羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)

聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）腸溶型丙烯酸樹酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

號(hào)(Eudragit

L30D、Eudragit

Ｌ100、Eudragit

S100）（2）增塑劑水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇水不溶性：蓖麻油、椰子油、玉米油、甘油三醋酸酯等（3）釋放速度調(diào)節(jié)劑常用蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、

PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑；如吐溫、司盤、HPMC作為EC薄膜衣的致孔劑（4）溶劑應(yīng)能溶解成膜材料和增塑劑，粘度適宜蒸發(fā)速度影響衣層質(zhì)量常用：水、乙醇、丙酮、甲醇、異丙醇等。（5）固體物料及色料防止顆?；蚱瑒┑恼尺B常用:滑石粉、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅色料滿足產(chǎn)品美觀的要求，也有遮光的作用四、包衣的方法與設(shè)備1.包衣方法

（1）滾轉(zhuǎn)包衣法；（2）流化包衣法；（懸浮包衣法）（3）壓制包衣法。2.包衣的設(shè)備高效水平包衣鍋流化包衣裝置壓制包衣機(jī)（干法包衣）

本章學(xué)習(xí)要求掌握片劑的概念、特點(diǎn)、