腫瘤個體化用藥基因檢測的臨床應(yīng)用

腫瘤個體化用藥基因檢測的臨床應(yīng)用蘇州工業(yè)園區(qū)為真生物醫(yī)藥科技有限公司江蘇省腫瘤分子診斷工程技術(shù)研究中心江蘇省惡性腫瘤多學(xué)科聯(lián)合診治技術(shù)服務(wù)中心1賈飛龍

為真技術(shù)部目前一頁\總數(shù)六十四頁\編于點人類基因組計劃和國際癌癥基因組計劃——個體化醫(yī)療的奠基石于1990年在美國正式啟動的人類基因組計劃，要把人體內(nèi)約10萬個基因的密碼全部解開，同時繪制出人類基因的譜圖。2006年多國聯(lián)合啟動的國際癌癥基因組計劃，是人類基因組計劃后的又一重大科學(xué)研究。揭示更多地與癌癥相關(guān)的突變類型，獲得50種腫瘤的特定分子異常譜型，探尋DNA變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機理。2目前二頁\總數(shù)六十四頁\編于點腫瘤治療存在的核心問題?2004年ASCO會議預(yù)測：5-10年后進入“個體化療”時代?2009年ASCO會議倡議：吹響腫瘤個體化醫(yī)療的號角?2011年ASCO會議：腫瘤“個體化醫(yī)療”進入快車道過去現(xiàn)在標準化用藥個體化用藥3目前三頁\總數(shù)六十四頁\編于點非小細胞肺癌的分子靶標非小細胞肺癌的分子靶標4目前四頁\總數(shù)六十四頁\編于點肺癌的傳統(tǒng)分類觀點小細胞肺癌(SCLC)非小細胞肺癌(NSCLC)

腺癌 鱗癌 大細胞癌腺癌鱗癌大細胞小細胞5目前五頁\總數(shù)六十四頁\編于點肺腺癌的分子亞型KRASEGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp肺腺癌的分子分類腺癌鱗癌大細胞小細胞肺癌的傳統(tǒng)分類6目前六頁\總數(shù)六十四頁\編于點EGFR基因突變檢測在臨床應(yīng)用的意義對象有效率不加選擇的中國患者30％根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢人群50％根據(jù)EGFR敏感基因選擇+耐藥基因選擇70-80%80-95%

Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009IPASS:根據(jù)突變狀態(tài)的療效分析檢測項目檢測結(jié)果臨床意義EGFR無突變患者對易瑞沙和特羅凱等靶向藥物不敏感。有突變患者對易瑞沙和特羅凱等靶向藥物敏感。EGFR突變陽性EGFR突變陰性HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)

p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5個月

卡鉑/紫杉醇(n=129)：中位6.3個月HR(95%CI)=2.85(2.05,

3.98)

p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0無進展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5個月

卡鉑/紫杉醇(n=85)：中位5.5個月無進展生存率7目前七頁\總數(shù)六十四頁\編于點EGFR突變位點敏感突變耐藥突變8目前八頁\總數(shù)六十四頁\編于點EGFR突變類型與吉非替尼治療敏感性組別突變類型所占比例對吉非替尼敏感性1Exon19deletions;L858R~90%敏感2T790M/deletions;T790M/L858R;G719X;L861Q;S768I~7%敏感，數(shù)據(jù)有限3T790Malone;Exon20insertions;othermutations~3%不敏感Moketal.,2008Kimetal.,2008Hirschetal.,2006AZIn-HouseData-Unpublished9目前九頁\總數(shù)六十四頁\編于點EGFR突變類型與吉非替尼治療敏感性10目前十頁\總數(shù)六十四頁\編于點EGFR突變檢測的應(yīng)用很好預(yù)測TKI藥物對NSCLC患者的療效非小細胞肺癌外顯子19缺失；外顯子21點突變；外顯子18點突變；腫瘤對TKI敏感，患者使用TKI治療外顯子20未發(fā)生突變，繼續(xù)使用TKI治療外顯子20突變，提示TKI治療產(chǎn)生耐藥，轉(zhuǎn)為非TKI治療沒有發(fā)現(xiàn)外顯子18、19、21突變腫瘤對TKI不敏感，患者使用非TKI治療外周血耐藥突變檢測11目前十一頁\總數(shù)六十四頁\編于點2011201220132014檢測率6%14%20%27%陽性率30%32%33%33%檢測中心數(shù)395070110平均檢測時間(天)10766EGFR突變檢測現(xiàn)狀DataformAstraZenecaChinainternal截至2014年12月,全國共有110家醫(yī)院建立了院內(nèi)EGFR基因突變檢測平臺中國院內(nèi)EGFR基因突變檢測中心2013年院內(nèi)檢測中心2014年新建的院內(nèi)檢測中心目前十二頁\總數(shù)六十四頁\編于點送檢率的省市差異EGFR送檢率也呈現(xiàn)出地域性差異,一線城市送檢率相對較高,而偏遠省市則較低;全國整體呈增長的趨勢,原因為:已有平臺醫(yī)院的送檢率持續(xù)上升和新平臺的建立;檢測入醫(yī)保是推動送檢率的加速劑,成功案例:廣東、新疆.DataformAstraZenecaChinainternal數(shù)據(jù)基于已有院內(nèi)平臺的送檢情況送檢率目前十三頁\總數(shù)六十四頁\編于點整體送檢率與陽性率分析整體陽性檢率分析整體送檢率分析目前我國仍有50%以上具有院內(nèi)檢測平臺的醫(yī)院送檢率偏低,可能是由于檢測觀念、醫(yī)療技術(shù)水平和科室配合度等因素導(dǎo)致的.目前國內(nèi)近40%的院內(nèi)檢測平臺陽性率偏低.原因可能存在于實驗室條件、標本病理分型、標本的取材與固定、標本的病理質(zhì)控、檢測方法的選擇及操作技術(shù)等多個環(huán)節(jié).412828醫(yī)院數(shù)6240

8醫(yī)院數(shù)DataformAstraZenecaChinainternal數(shù)據(jù)基于已有院內(nèi)平臺的送檢情況目前十四頁\總數(shù)六十四頁\編于點EML4-ALK融合基因總體突變率：11.4%腺癌突變率：16.1%鱗癌突變率：0.7%優(yōu)勢人群：輕微/從未吸煙；與EGFR突變?nèi)巳合啾?，ALK融合人群年齡更輕；腺癌；EGFR/KRAS野生型；病理學(xué)特（含印戒細胞的黏液型或?qū)嵭韵侔┲?，ALK融合基因的發(fā)生率高于其他類型的肺腺癌(46．2％VS.8.0％）Wu，Zhangetal.200915針對EML4-ALK融合基因的分子靶向治療有效率可達80%以上，患者預(yù)后較好。一些EGFR突變陰性的晚期NSCLC患者，在化療耐藥或耐受不了化療時，可根據(jù)ALK融合基因的結(jié)果選擇Crizotinib藥物治療目前十五頁\總數(shù)六十四頁\編于點EML4-ALK融合檢測的意義無進展生存期的概率(%)100806040200 0 5 10 15 20 25時間(月)

克唑替尼(n=173)化療(n=174)事件,n(%)100(58)127(73)中位數(shù),個月7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37-0.64)P<0.0001Shawetal.,ESMO2012;AbstractLBA1_PRNEnglJMed2013;368:2385-94檢測項目檢測結(jié)果臨床意義EML4-ALK融合患者對克唑替尼敏感。未融合患者對克唑替尼不敏感。16目前十六頁\總數(shù)六十四頁\編于點ROS1融合基因ROS1基因編碼一種受體酪氨酸激酶，當與CD74等基因發(fā)生融合后，會持續(xù)激活ROS1酪氨酸激酶區(qū)及下游信號通路，進而引起腫瘤的發(fā)生?？诉蛱婺幔–rizotinib）對于ROS1融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者有顯著療效。一些EGFR突變陰性的晚期NSCLC患者，在化療耐藥或耐受不了化療時，可根據(jù)ALK或ROS1融合基因的結(jié)果選擇Crizotinib藥物治療。在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%檢測項目檢測結(jié)果臨床意義ROS1融合融合患者對克唑替尼敏感。未融合患者對克唑替尼不敏感。17目前十七頁\總數(shù)六十四頁\編于點靶向藥物檢測項目匯總藥物基因癌種樣本重要程度吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼EGFR非小細胞肺癌組織標本推薦必檢KRAS可選克唑替尼EML4-ALK組織標本推薦必檢ROS1組織標本可選結(jié)論：NSCLC患者治療前應(yīng)盡量獲取標本，進行EGFR基因突變檢測；對于沒有EGFR基因突變的患者，建議進行ALK和ROS-1融合基因檢測；建議有條件的單位同時進行EGFR基因突變、ALK和ROS-1融合基因檢測。18目前十八頁\總數(shù)六十四頁\編于點非小細胞肺癌的個體化治療19目前十九頁\總數(shù)六十四頁\編于點腸癌的分子靶標腸癌的分子靶標20目前二十頁\總數(shù)六十四頁\編于點腸癌的分子靶標Cetuxamab(西妥昔單抗)抑制酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長2004年獲得FDA審批資格治療結(jié)直腸癌Panitumumab（帕尼單抗）靶向作用于表皮生長因子受體（EGFR）2005年7月獲得FDA快速通道審批資格治療結(jié)直腸癌2009年7月FDA批準了對西妥昔單抗和帕尼單抗說明書標簽的修改：使用妥昔單抗和帕尼單抗前必須進行K-ras基因codon12和codon13突變檢測。K-ras基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者不推薦使用妥昔單抗和帕尼單抗進行治療。21目前二十一頁\總數(shù)六十四頁\編于點決定西妥昔單抗、帕尼單抗的療效結(jié)直腸癌中KRAS突變ChristosS.Karapetis,NEnglJMed2008;359:1757-65.檢測項目檢測結(jié)果臨床意義K-ras無突變患者對西妥昔單抗等靶向藥物用藥效果較好。有突變患者對西妥昔單抗等靶向藥物慎重用藥。22目前二十二頁\總數(shù)六十四頁\編于點B-raf基因23BRAF基因編碼一種絲/蘇氨酸特異性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的轉(zhuǎn)導(dǎo)因子。多數(shù)報道CRC中BRAF突變率在15％左右，且90％以上為V600E突變，并與Kras突變負相關(guān)。BRAF突變導(dǎo)致下游MEK-ERK信號通路持續(xù)激活,對腫瘤的生長增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。目前二十三頁\總數(shù)六十四頁\編于點結(jié)直腸癌中B-raf突變FedericaDiNicolantonio,JClinOncol26:5705-5712.檢測項目檢測結(jié)果臨床意義B-raf（V600E）無突變患者對愛必妥和帕尼單抗等靶向藥物用藥效果較好。有突變患者對愛必妥和帕尼單抗等靶向藥物慎重用藥。24目前二十四頁\總數(shù)六十四頁\編于點PIK3CA基因檢測與結(jié)直腸癌治療①預(yù)測預(yù)后②指導(dǎo)臨床用藥PIK3CA(+)預(yù)后不良PIK3CA突變對Cetuximab和Panitumumab的治療耐藥。OginoS,etal.JClinOncol.2009;27:1477-1484.HeY,etal.ClinCancerRes.2009;15:6956-6962.Sartore-BianchiA,etal.CancerRes.2009;69:1851-1857.25目前二十五頁\總數(shù)六十四頁\編于點腸癌的分子靶標相關(guān)基因突變檢測靶向治療成功其它治療方式Langreth,R.(2008),‘Imclone’sGeneTestBattle’,F,16May不敏感型敏感型不進行基因突變檢測26目前二十六頁\總數(shù)六十四頁\編于點腸癌的分子靶標藥物基因癌種樣本重要程度西妥昔單抗RAS（KRAS+NRAS）腸癌組織標本推薦必檢BRAF推薦檢測PIK3CA可選27目前二十七頁\總數(shù)六十四頁\編于點腸癌的個體化治療28目前二十八頁\總數(shù)六十四頁\編于點ChanJ,etal.2011ASCOGIAbstract412.1.00.90.90.90.90.901002003004005006007008009001000無中性粒細胞減少的生存率時間(天)野生型雜合子型*28純合子型*28Kaplan-MeierLogRank檢驗

P=0.002雜合型*28+野生型vs.純合子型*28Cox比例HR△=3.05(95%CI1.55-5.99)P=0.001△經(jīng)年齡、性別和伊立替康治療療程調(diào)整背景伊立替康是DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，阻止DNA鏈的重新組裝，引起DNA雙鏈的斷裂，造成細胞死亡。

臨床研究表明，UGT1A1基因發(fā)生變異，毒副作用風(fēng)險上升。UGT1A1與伊立替康目前二十九頁\總數(shù)六十四頁\編于點UGT1A1與伊立替康伊立替康與UGT1A1基因多態(tài)性背景伊立替康是DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，阻止DNA鏈的重新組裝，引起DNA雙鏈的斷裂，造成細胞死亡。

臨床研究表明，UGT1A1基因發(fā)生變異毒副作用風(fēng)險上升。AllPatientswith

SameDiagnosis(10%risk)PGxprofile(7/7)forhigh

risk(50%):

treatwithalternativedrugordosePGxProfile(7/6)formoderaterisk(12.5%):

treatwithalternativedrugordosePGxProfile(6/6)forlowrisk(0%):

treatwithconventionaldose檢測項目檢測結(jié)果臨床意義UGT1A16TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險低6/7TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險中等7TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險高30目前三十頁\總數(shù)六十四頁\編于點結(jié)直腸癌的個體化治療31目前三十一頁\總數(shù)六十四頁\編于點胃腸道間質(zhì)瘤分子靶標胃腸道間質(zhì)瘤分子靶標32目前三十二頁\總數(shù)六十四頁\編于點間質(zhì)性腫瘤；主要發(fā)生于胃腸道；占所有胃腸道腫瘤的1%80%為胃腸道肉瘤；絕大數(shù)（＞95%）顯示CD117（c-KIT）陽性；多發(fā)于中年人，男性發(fā)病率略高于女性。GIST中惡性10%-30%，潛在惡性占70%-90%MiettinenMetal.ArchPatholLabMed.2006;130:1466-1478.KIT、PDGFRA基因與GIST治療檢測項目檢測結(jié)果臨床意義C-KIT突變患者對伊馬替尼敏感未突變患者對伊馬替尼療效一般PDGFRA突變患者對伊馬替尼耐藥未突變患者可以使用伊馬替尼33目前三十三頁\總數(shù)六十四頁\編于點KIT、PDGFRA基因與GIST治療34HeinrichMCetal,JClinOncol.2003Dec1;21(23):4342-9C-kit突變的患者使用伊馬替尼治療無進展生存期及總生存期都明顯好于C-kit野生型患者目前三十四頁\總數(shù)六十四頁\編于點35CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會推薦進行C-kit或PDGFRA的檢測目前三十五頁\總數(shù)六十四頁\編于點乳腺癌分子靶標乳腺癌分子靶標36目前三十六頁\總數(shù)六十四頁\編于點乳腺癌21基因檢測化療受益，但復(fù)發(fā)危險度只降低2%~10%，85%過度治療。2005年，F(xiàn)DA批準21基因檢測；2007年，ASCO，NCCN聯(lián)合推薦21基因檢測；21基因可以識別哪些人除他莫昔芬外還需要輔助化療。50%以上確診的乳癌患者顯示淋巴結(jié)陰性，激素受體陽性。他莫昔芬治療5年復(fù)發(fā)率20％

。37目前三十七頁\總數(shù)六十四頁\編于點乳腺癌患者聯(lián)合化療療效預(yù)測可預(yù)測乳腺癌患者10年復(fù)發(fā)風(fēng)險。可預(yù)測乳腺癌患者在tamoxifen基礎(chǔ)上聯(lián)合化療的獲益：

低復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與最小化療獲益相關(guān)；

高復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與較好的化療獲益相關(guān)；通過組織石蠟標本，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)從石蠟包埋腫瘤組織中提取出RNA并即時進行檢測16個腫瘤基因和5個參考基因，根據(jù)這些基因的表達情況計算復(fù)發(fā)指數(shù)。38目前三十八頁\總數(shù)六十四頁\編于點Tamvs.Tam+Chemo—ALLPATIENTS比較他莫西芬與他莫西芬聯(lián)合化療治療后遠處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率。39目前三十九頁\總數(shù)六十四頁\編于點Tamvs.Tam+Chemo—RS40目前四十頁\總數(shù)六十四頁\編于點乳腺癌21基因檢測結(jié)論：通過RS分級，我們可以將低復(fù)發(fā)風(fēng)險者從傳統(tǒng)的所謂標準治療中解放出來，從而避免過度治療。41目前四十一頁\總數(shù)六十四頁\編于點總結(jié)42檢測項目指導(dǎo)用藥適用標本臨床概述EGFR吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺峤M織、胸水、血漿明確病人藥物作用靶點，確定藥物適用人群EML4-ALK、ROS1克里唑替尼組織KRAS、BRAF、PIK3CA西妥昔單抗、帕尼單抗組織、血漿C-KIT、PDGFRA伊馬替尼組織、血漿UGT1A1伊立替康血液優(yōu)化化療方案，判別藥物毒副作用乳腺癌21基因檢測--組織復(fù)發(fā)風(fēng)險、輔助化療獲益目前四十二頁\總數(shù)六十四頁\編于點謝謝！43目前四十三頁\總數(shù)六十四頁\編于點

ctDNA

--血液中的寶藏目前四十四頁\總數(shù)六十四頁\編于點ctDNA（液體活檢）

——新一代腫瘤標志ctDNA不僅可以診斷實體腫瘤，而且能夠監(jiān)測治療反應(yīng)以及探查微小殘留病灶、靶向治療耐藥突變，可能是優(yōu)選的無創(chuàng)腫瘤篩查方法。

——美國斯坦福大學(xué)MaximilianDiehn教授

ctDNA是一種具備廣泛應(yīng)用前景、高敏感性、高特異性的腫瘤標志物，適用多種不同的實體腫瘤。未來，廣泛的成像和侵入性的組織活檢將會被替代，液體活檢可能被用于指導(dǎo)癌癥治療決策，以及用于可能尚未成像的腫瘤篩查。

——美國約翰霍普金斯大學(xué)LuisDiaz博士目前四十五頁\總數(shù)六十四頁\編于點ctDNA(CirculatingTumorDNA)cfDNA（cellfreeDNA），或者叫血漿游離DNA，是血漿中游離存在的DNA，它們有的來自于正常細胞，有的來自于異常細胞（如腫瘤細胞），還有部分來自于我們外部（如病毒DNA）。人們發(fā)現(xiàn)cfDNA中攜帶腫瘤特有突變的那一小部分DNA，確確實實是由腫瘤細胞釋放出來的。這種攜帶了突變信息的循環(huán)DNA是腫瘤的標志，ctDNA的研究終于與腫瘤關(guān)聯(lián)起來。ctDNA來源：1、來自于壞死的腫瘤細胞；2、來自于凋亡的腫瘤細胞；3、來自于腫瘤細胞分泌的外排體。突變類型：點突變（SNV），短的插入缺失（InDel），拷貝數(shù)變異（CNV），結(jié)構(gòu)變異（SV）等等。發(fā)現(xiàn)過程：70年代Leon等研究表明癌癥患者外周血清DNA水平大大高于正常人。1989年Stroun等發(fā)現(xiàn)血液游離DNA具有腫瘤細胞DNA的一些特征。5年后研究者在腫瘤患者的血漿和血清中檢測到癌基因的突變，與原發(fā)瘤一致。目前四十六頁\總數(shù)六十四頁\編于點不同腫瘤和分期均可釋放ctDNA發(fā)現(xiàn)不同的癌癥有較大的差異卵巢癌，結(jié)直腸癌等幾乎能百分之百檢測到ctDNA腦腫瘤的檢出率不到10%——這或許和不同組織的特性，如血腦屏障有關(guān)圖1：不同癌癥的ctDNA檢出情況在幾乎所有種類的癌癥中，都檢測到了ctDNA所帶有的標志性突變并且腫瘤越晚期，病情越嚴重，腫瘤的惡性程度越高，ctDNA特有突變的頻率就越高。一項針對15種癌癥進行的ctDNA測序研究顯示，分別有47%，55%，69%，82%的I-IV期癌癥病人中能檢測到高于一定頻率的ctDNA突變；而另一項使用更高靈敏度測序技術(shù)的研究則表示，對于II期以上的病人，均能100%檢測到突變。圖2：不同分期癌癥的ctDNA檢出情況:目前四十七頁\總數(shù)六十四頁\編于點ctDNA可以動態(tài)跟蹤EGFR突變的變化使用第一代TKI藥物復(fù)發(fā)的NSCLC病人（N=124），血漿游離DNA中檢測出T790M的中衛(wèi)時間是臨床PD前的2.2個月。目前四十八頁\總數(shù)六十四頁\編于點49會議近況2015年4月16日，瑞士日內(nèi)瓦，第五屆歐洲肺癌大會（ELCC）IGNITE研究：第一項在亞太地區(qū)及俄羅斯開展的國際多中心，非干預(yù)性，分子流行病學(xué)調(diào)查的臨床研究，旨在觀察真實世界中，非小細胞肺癌患者（腺癌及非腺癌）的EGFR基因突變檢測現(xiàn)狀，包括EGFR基因突變發(fā)生率，不同標本類型組織與血液的檢測差異，及真實世界中患者的一線臨床治療選擇等等。共計入組3382例，其中中國患者1458例。有2581例同時擁有可進行EGFR基因突變檢測的組織/細胞學(xué)標本和血液標本。在中國，所有晚期非小細胞肺癌，不論腺癌還是非腺癌，均應(yīng)進行EGFR檢測，然后進行后續(xù)治療亞太地區(qū)EGFR基因突變率：腺癌49.2%，非腺癌14.1%。

EGFR血漿ctDNA檢測具有高度特異性，是組織細胞學(xué)檢測的有效替代手段特異性：血液檢測與組織學(xué)/細胞學(xué)檢測相比，具有較高特異性，亞太地區(qū)患者中，特異性達到97.2%。這說明對于血液檢測的假陽性率低，通過血液檢測出的EGFR基因突變陽性患者，可認為是真正的EGFR基因突變陽性患者。敏感性：血液檢測與組織學(xué)/細胞學(xué)相比，其敏感性為49.6%目前四十九頁\總數(shù)六十四頁\編于點50新項目DR70PCA3Septin9早篩目前五十頁\總數(shù)六十四頁\編于點DR70和腫瘤篩查目前五十一頁\總數(shù)六十四頁\編于點DR70臨床小樣檢測結(jié)果癌種

檢出率

敏感性

特異性

肝癌96.50%96.70%胃癌92%95%卵巢癌84%100%胰腺癌80%95%肺癌78%93%大腸癌75.60%93.40%舌癌73%92.50%乳腺癌65.20%95%每一種腫瘤入組30-50例血清樣本每組樣本包含來自腫瘤患者、良性病變患者及正常人腫瘤篩查的靈敏度在65.2%（乳腺癌）和96.5%（肝癌）之間；特異性為95%數(shù)據(jù)來源：為真醫(yī)藥合作單位：浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院；協(xié)和醫(yī)院等目前五十二頁\總數(shù)六十四頁\編于點DR70腫瘤篩查的優(yōu)勢提前1-3年發(fā)現(xiàn)腫瘤，為腫瘤治療提供寶貴時機同時檢測胃、腸、肝、胰腺、肺、卵巢和乳腺等13種腫瘤準確度在同類產(chǎn)品中最高檢測無創(chuàng)快捷，適于多次檢測DR-70檢測目前五十三頁\總數(shù)六十四頁\編于點DR70臨床應(yīng)用多腫瘤篩查–發(fā)現(xiàn)早期的胃、腸、肝、食管、肺、乳腺腫瘤腫瘤的病程監(jiān)控療效評估復(fù)發(fā)監(jiān)控預(yù)后預(yù)測建議和CEA、AFP等聯(lián)合檢測J檢測樣本：血清目前五十四頁\總數(shù)六十四頁\編于點PCA3表達量檢測及在前列腺癌篩查上的應(yīng)用目前五十五頁\總數(shù)六十四頁\編于點PCA3回顧性臨床試驗結(jié)果北京協(xié)和醫(yī)院、北大附屬腫瘤醫(yī)院、上海第五人民醫(yī)院等共入組前列腺疾病及正常人155例腫瘤患者99例，非癌檢測者56例靈敏度：80.8%特異性：75.0%PCA3分數(shù)血清tPSA(Cutoff：24.5)目前五十六頁\總數(shù)六十四頁\編于點PCA3尿液檢測的優(yōu)勢發(fā)現(xiàn)早期前列腺癌，極大提高患者生存幾率檢測靈敏度和特異性性優(yōu)于現(xiàn)有前列腺癌篩查手段（PSA等）檢測無創(chuàng)快捷無輻射，適于多次檢測FDA批準PCA3用于前列腺癌的輔助診斷，尤其是首次活檢陰性