白蛋白是否對膿毒癥患者有益

（優(yōu)選）白蛋白是否對膿毒癥患者有益目前一頁\總數二十九頁\編于十二點平均分子量69000道爾頓低于35g/L為低白蛋白血癥

半衰期為18~20天

肝臟是人類血漿白蛋白的主要合成場所臨床使用的人血白蛋白是的一種天然血液制品。

按照《中國生物制品規(guī)程》標準制造和檢定的產品是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿或血清，經低溫乙醇法分離純化，并經60℃10小時加溫滅活病毒后制成，白蛋白含量在96%以上，含少量穩(wěn)定劑，不含防腐劑和抗生素，供靜脈輸注。白蛋白目前二頁\總數二十九頁\編于十二點臨床輸注白蛋白的目的改善低蛋白血癥：維持膠體滲透壓，減輕組織水腫白蛋白屬于非專一性的運輸蛋白(膽紅素、游離脂肪酸)，與陰離子、陽離子、活性或有毒的游離物質可逆結合的能力,同時也是自由基清除劑[8]

液體復蘇：每克白蛋白可結合18ml水，能阻止液體從血管內向血管外擴散。但是白蛋白的擴血容作用并不一定與理論值相等，還與患者的血容量，蛋白水平，毛細血管的通透性等有關。AmericanThoracicSociety.Evidence-basedcolloiduseinthecriticallyill:AmericanThoracicSocietyConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2004Dec1;170(11):1247-59.目前三頁\總數二十九頁\編于十二點低血容量：發(fā)熱、嘔吐或腹瀉等并發(fā)癥引起大量的體液丟失血管床異常擴張以及毛細血管通透性增加等病理生理改變膿毒癥病理生理低蛋白血癥：白蛋白快速從血管內向血管外分布與丟失是危重病早期白蛋白快速下降的重要原因。這主要是由于毛細血管內皮細胞通透性的增加所造成的。白蛋白合成減少和分解增加液體復蘇中稀釋的作用

液體復蘇，恰當的抗生素應用以及感染病灶的清除，一同被肯定為膿毒癥治療的基本原則。目前四頁\總數二十九頁\編于十二點引子BMJ.

1998Jul25;317(7153):235-40.Human

albumin

administration

in

criticallyill

patients:systematicreviewofrandomisedcontrolledtrials.CochraneInjuriesGroup

Albumin

Reviewers11998年《英國醫(yī)學雜志》發(fā)表的一項納入30項RCT研究、共計1419名受試者的薈萃分析，研究表明無論是伴有低血容量、燒傷、低蛋白血癥的重癥患者,白蛋白擴容,總體病死率增6.91%(RR=1.68;95%CI:1.26,2.2）白蛋白液體復蘇的安全性和有益性激烈爭論目前五頁\總數二十九頁\編于十二點白蛋白用于膿毒癥復蘇——————————巨大潛力？SAFE研究2004NEJM6997例heterogeneouspopulationEARSS研究2011ICM798例septicshockFEAST研究2011NEJM3141例childrenshock/infectionsCRISTAL研究2013JAMA2857例sequentialICUpatientsALBIOS研究2014NEJM1818例severesepsis就目前已有大型、多中心RCT研究，提示:AlbuminvsSepsis即使無害，但無益處目前六頁\總數二十九頁\編于十二點2004SAFE研究目

的：比較白蛋白和生理鹽水液體復蘇，對重癥監(jiān)護病房(ICU)死亡率的影響對象：6997例ICU住院患者方法：隨機接受為期28天的4%白蛋白(白蛋白組，3497例)或生理鹽水(生理鹽水組，3500例)血管內液體復蘇。結論：1.兩組患者的

28天病死率無顯著改變2.兩組中新出現器官衰竭、ICU住院時間、住院時間、機械通氣時間、腎臟替代治療時間方面的比較也是沒有差異的。NEnglJMed.

2004May27;350(22):2247-56.A

comparison

of

albumin

and

saline

for

fluid

resuscitation

inthe

intensivecareunit.目前七頁\總數二十九頁\編于十二點SAFE研究目前八頁\總數二十九頁\編于十二點2011EARSS研究目

的：評估膿毒癥休克患者早期輸注20%白蛋白的安全性和對患者全因死亡率的影響。對象：798例膿毒癥休克患者方法：隨機接受為期3天，每8h輸注100ml20%白蛋白或100ml生理鹽水

。結論：1.輸注20%白蛋白可以部分改善膿毒癥休克患者的低蛋白血癥2.20%白蛋白與生理鹽組比較，全因病死率差異無統計學意義CharpentierJ,

MiraJ-PEfficacyandtoleranceofhyperoncoticalbuminadministrationinsepticshockpatients:theEARSSstudy.

IntensiveCareMed

2011;37:Suppl1:S115-S11目前九頁\總數二十九頁\編于十二點2011FEAST研究目

的：膿毒癥和膿毒性休克兒童中，比

生理鹽水與

5%白蛋白的

48h病死率的影響。對象：

3170例膿毒癥和膿毒性休克患兒方法：隨機接受5%白蛋白（20-40ml/kg）或生理鹽水（20-40ml/kg）的初始液體復蘇。結論：1.白蛋白和生理鹽水對患兒預后無顯著差別2.兩種補液

48小時死亡率較未補液者，增加

3.3%。NEnglJMed.

2011Jun30;364(26):2483-95.Epub2011May26.Mortality

after

fluid

bolus

in

African

children

with

severe

infection.目前十頁\總數二十九頁\編于十二點2011FEAST研究目前十一頁\總數二十九頁\編于十二點2011FEAST研究目前十二頁\總數二十九頁\編于十二點2013CRISTAL

研究目

的：檢驗膠體液和晶體液相比，在重癥患者的液體復蘇治療中對死亡率有否影響。對象：

2612名符合急性低血容量患者方法：（膿毒癥、創(chuàng)傷或其他低血容量）進行分層隨機化,接受晶體液組（對照組）或膠體液組（試驗組）液體復蘇。結論：1.膠體液和晶體液的28天死亡率在不同病因條件下無顯著性差異2.當考慮液體亞組分析時，治療結果無顯著性變化NEnglJMed.

2011Jun30;364(26):2483-95.Epub2011May26.Mortality

after

fluid

bolus

in

African

children

with

severe

infection.目前十三頁\總數二十九頁\編于十二點2013CRISTAL

研究在28天內，膠體組有359例死亡（25.4%），晶體組有390例死亡（27.0%）（相對危險度[RR]：0.96，95%CI：，P?=0.26）。目前十四頁\總數二十九頁\編于十二點2013CRISTAL

研究當考慮液體亞組分析時，治療結果無顯著性變化（見Table3和Table4）目前十五頁\總數二十九頁\編于十二點2014ALBIOS

研究目

的：為驗證嚴重膿毒癥患者應用白蛋白的有效性。對象：

1818例嚴重膿毒癥患者方法：隨機分為20%白蛋白+晶體液組(實驗組)或

晶體液組（對照組）。白蛋白組患者維持血清白蛋白水平不低于30g/L，直至從ICU轉出或隨機分組后28天。

（白蛋白組：隨機分組后每日300ml的20%白蛋白靜點；隨后如果白蛋白在25-30g/L則每日200ml靜點；如白蛋白水平≥30g/l，則不予輸注）結論：1.兩組28天、90天死亡率無顯著性差異2.兩組器官功能障礙，ICU住院時長及住院時長無顯著性差異NEnglJMed.

2014Apr10;370(15):1412-21.Epub2014Mar18.Albumin

replacement

in

patients

with

severesepsis

or

septicshock.目前十六頁\總數二十九頁\編于十二點白蛋白用于膿毒癥復蘇SAFE研究2004NEJM6997例heterogeneouspopulationEARSS研究2011ICM798例septicshockFEAST研究2011NEJM3141例childrenshock/infectionsCRISTAL研究2013JAMA2857例sequentialICUpatientsALBIOS研究2014NEJM1818例severesepsis就目前已有大型、多中心RCT研究，提示:AlbuminvsSepsis即使無害，但無益處目前十七頁\總數二十九頁\編于十二點meta-analysis目

的：研究白蛋白液體復蘇治療，是否能降低成人膿毒癥的死亡率方法：15項RCT研究結論：白蛋白液體復蘇對膿毒癥患者死亡率無顯著影響PLoSOne.

2014Dec4;9(12):e114666.eCollection2014.Albumin

versus

Other

Fluids

for

Fluid

Resuscitation

in

Patients

with

Sepsis:A

Meta-Analysis.目前十八頁\總數二十九頁\編于十二點SAFE目前十九頁\總數二十九頁\編于十二點目前二十頁\總數二十九頁\編于十二點目

的：研究白蛋白作為部分液體復蘇治療，是否能降低膿毒癥患者的死亡率方法：16項RCT研究結論：白蛋白作為部分液體復蘇治療，不降低膿毒癥患者的全因死亡率。BMJ:BRITISHMEDICALJOURNALsystematicreviewandmeta-analysis

BMJ.

2014.Randomised

trials

of

human

albumin

for

adults

with

sepsis:

systematic

review

and

meta-analysis

with

trialsequential

analysis

of

all-cause

mortality目前二十一頁\總數二十九頁\編于十二點目

的：研究白蛋白作為部分液體復蘇治療，是否能降低膿毒癥患者的死亡率方法：16項RCT研究結論：白蛋白作為部分液體復蘇治療，不降低膿毒癥患者的全因死亡率。BMJ:BRITISHMEDICALJOURNALsystematicreviewandmeta-analysis

BMJ.

2014.Randomised

trials

of

human

albumin

for

adults

with

sepsis:

systematic

review

and

meta-analysis

with

trialsequential

analysis

of

all-cause

mortality目前二十二頁\總數二十九頁\編于十二點目前二十三頁\總數二十九頁\編于十二點目前二十四頁\總數二十九頁\編于十二點CritCare.

2014Dec15;18(6):702.Comparison

ofthe

effects

of

albumin

and

crystalloid

on

mortality

in

adult

patients

with

severe

sepsis

and

septicshock:a

meta-analysis

of

randomized

clinical

trials.meta-analysis目

的：meta-analysis研究白蛋白復蘇治療，與晶體液相比，能否降低成人膿毒癥的死亡率方法：5項