變態(tài)反應(yīng)課件

第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity),又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)：

指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。第十一章變態(tài)反應(yīng)超敏反應(yīng)分為四型

（依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）：Ⅰ型超敏反應(yīng)(過敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型)Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))

第十一章變態(tài)反應(yīng)

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

特點(diǎn)：①由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與；②發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無組織損傷；③有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。一.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分(一)抗原

★

呼吸道---花粉、塵螨、霉菌等；

★消化道---魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；

★皮膚---昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；

★肌肉、靜脈---化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。第十一章變態(tài)反應(yīng)(二)抗體---

IgE抗體

Th2細(xì)胞IL-4

抗原

B細(xì)胞

IgE(三)IgEFc段受體（FcεR）：●

FcεRⅠ---高親和性受體；組成：α鏈（1條）、β鏈（1條）和γ鏈（2條）存在：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜(主要)及嗜酸性粒細(xì)胞(活化)?！?/p>

FcεRⅡ---低親和力受體。第十一章變態(tài)反應(yīng)（四）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞分布：肥大細(xì)胞---皮膚、粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié)締組織；嗜堿性粒細(xì)胞---血液。作用：釋放生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。（五）嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils)

分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。作用：

A.對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；

B.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

（一）致敏階段抗原機(jī)體產(chǎn)生IgE

結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（FcεR）；（二）發(fā)敏階段

1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)相同抗原與IgEFab段(肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞)結(jié)合

IgE(兩個(gè)或兩個(gè)以上)交聯(lián)

FcεRⅠ的微集聚啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)；第十一章變態(tài)反應(yīng)2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用（1）儲(chǔ)存介質(zhì)①組胺（histamine）作用：a.舒張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加。②激肽原酶（kininogenase）激肽原(血漿)緩激肽(9個(gè)氨基酸)

作用：a.平滑肌收縮；

b.血管擴(kuò)張,通透性增加。③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)

作用：a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用；

b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。激肽原酶第十一章變態(tài)反應(yīng)（2）細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①白三烯（leucotrienes，LTs）組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用（比組胺強(qiáng)

100～1000倍），且效應(yīng)持久；b.也可引起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分泌。②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)

作用：凝集、活化血小板釋放血管活性胺

血管通透性增加。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)3.早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)早期反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生迅速；②多為功能紊亂；③經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)；④顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。例：青霉素引起的過敏性休克。

晚期反應(yīng)特點(diǎn)：①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)三.Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病

（一）過敏性休克

1.藥物過敏性休克

藥物：青霉素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。

機(jī)制：青霉素機(jī)體青霉噻唑醛酸和青霉烯酸與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）產(chǎn)生特異性IgE過敏性休克。

2.血清過敏性休克

動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清

第十一章變態(tài)反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng)過敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼吸道感染等。常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。（三）消化道過敏反應(yīng)過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。常見?。哼^敏性胃腸炎。（四）皮膚過敏反應(yīng)過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。常見病：蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)四.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則(一)檢出抗原并避免接觸查找過敏原：

●可通過詢問病史和皮試來完成；

●

皮試法。(二)急性脫敏治療(acutedesensitization)

方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過敏者。第十一章變態(tài)反應(yīng)（三）慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

方法：采用微量(g、ng)，長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)多次皮下注射。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。（四）藥物治療

1.抑制免疫功能的藥物藥物：地塞米松、氫化可的松等。作用：a.抑制單核細(xì)胞、T、B細(xì)胞功能；

b.消炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)2.抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(１)色苷酸二鈉：

---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒；

(２)腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E：

---激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿：

---抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。注：cAMP可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。第十一章變態(tài)反應(yīng)3.生物活性介質(zhì)拮抗劑苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物

---組胺拮抗劑；水楊酸---緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑。4.改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素---毛細(xì)血管收縮、血壓升高。第十一章變態(tài)反應(yīng)

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)概念：

由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。一.Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

1.抗原---常為細(xì)胞性抗原；

2.抗體---調(diào)理性抗體；

3.損傷細(xì)胞機(jī)制---補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與。第十一章變態(tài)反應(yīng)（一）抗原

1.細(xì)胞固有抗原同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。

2.外來抗原或半抗原吸附于細(xì)胞表面：如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。

3.異嗜性抗原：如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。（二）抗體主要為IgG和IgM類抗體

第十一章變態(tài)反應(yīng)（三）損傷細(xì)胞機(jī)制1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑抗體（IgG或IgM）+抗原（靶細(xì)胞表面）激活補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合體破壞靶細(xì)胞。2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)IgG抗體+靶細(xì)胞抗原

FcγR結(jié)合(M)

吞噬破壞靶細(xì)胞。

IgG（或IgM）抗體+靶細(xì)胞抗原

C3bCR(吞噬細(xì)胞)吞噬破壞靶細(xì)胞。3.ADCC作用

IgG抗體+靶細(xì)胞抗原

FcγR(NK細(xì)胞)結(jié)合殺傷靶細(xì)胞。

第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?yīng)1.ABO血型不符的輸血;2.反復(fù)輸血抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等抗體白細(xì)胞、血小板等其它血細(xì)胞破壞。（二）新生兒溶血癥（三）血細(xì)胞減少癥藥物（青霉素等）半抗原+紅細(xì)胞膜產(chǎn)生抗體自身免疫性溶血性貧血；藥物（奎寧等）+血小板（或粒細(xì)胞）抗血小板(或粒細(xì)胞)抗體血小板（或粒細(xì)胞）溶解血小板減少性紫癜(或粒細(xì)胞減少癥)。第十一章變態(tài)反應(yīng)（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎發(fā)生機(jī)理：①鏈球菌機(jī)體腎小球基底膜抗原改變產(chǎn)生特異性抗體與腎小球基底膜結(jié)合*②鏈球菌機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體與腎小球基底膜結(jié)合(交叉反應(yīng))**補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜損傷注：鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。第十一章變態(tài)反應(yīng)（五）肺出血—腎炎綜合征

又稱Goodpasture’s綜合征，臨床以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征。病毒或細(xì)菌肺泡基底膜抗原改變產(chǎn)生抗體(IgG類)

肺泡基底膜和腎小球基底膜(共同抗原)結(jié)合組織損傷。

（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)

正常情況：腦垂體TSH+甲狀腺刺激素受體（TSH-R,甲狀腺細(xì)胞表面）分泌甲狀腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R抗體(IgG類)

與TSH-R結(jié)合

分泌甲狀腺素(過量)

刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。第十一章變態(tài)反應(yīng)

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。第十一章變態(tài)反應(yīng)一.發(fā)病機(jī)制（一）抗原；（二）免疫復(fù)合物的形成和沉積；（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷。（一）抗原內(nèi)源性抗原：如變性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生蟲感染；生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。（二）免疫復(fù)合物的形成和沉積抗原機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgG、IgM）免疫復(fù)合物形成組織內(nèi)沉積。第十一章變態(tài)反應(yīng)影響免疫復(fù)合物形成與沉積的條件：1.抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留滯留的抗原持續(xù)抗體產(chǎn)生免疫復(fù)合物不斷形成。2.免疫復(fù)合物的性質(zhì)◆顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)+抗體免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除。◆可溶性抗原+抗體形成可溶性免疫復(fù)合物(小)吞噬清除或腎小球基底膜濾出?！艨扇苄钥乖?抗體形成可溶性免疫復(fù)合物(中）組織內(nèi)沉積。

第十一章變態(tài)反應(yīng)3.抗原抗體的比例抗原或抗體過剩形成免疫復(fù)合物(小)；抗原和抗體比例適當(dāng)形成免疫復(fù)合物(大)；抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成免疫復(fù)合物(中)。

4.組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。

5.影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素吞噬功能降低；補(bǔ)體功能異常等。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)(三)免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制

1.補(bǔ)體的作用免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

C3a、C5a★與C3a、C5a受體(肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞)結(jié)合炎性介質(zhì)毛細(xì)血管通透性增加、滲出和水腫。

★吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。

第十一章變態(tài)反應(yīng)2.中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)

水解損傷周圍組織。3.血小板的作用肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放血小板活化因子激活血小板促凝血，形成血栓局部缺血、壞死釋放血管活性胺血管通透性水腫

第十一章變態(tài)反應(yīng)組織損傷特點(diǎn)：

◆血管擴(kuò)張、滲出；

◆中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；

◆出血壞死及血栓為特征的血管炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔再次注入馬血清局部紅腫、出血及壞死。

2.人類局部免疫復(fù)合物?。?）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）粉塵吸入(含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等)變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。

皮下多次注射局部多次注射第十一章變態(tài)反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清病抗毒素血清(大量)

機(jī)體產(chǎn)生抗體與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）溶血性鏈球菌（可溶性抗原）機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜腎小球腎炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原抗核抗體沉積于全身各個(gè)部位引起損傷。