影響免疫功能的藥物

影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物第1頁免疫系統(tǒng)是體內(nèi)一個(gè)特殊能識(shí)別異己、排出異己物質(zhì)系統(tǒng)。免疫防護(hù)

(抗病原體侵襲)

免疫穩(wěn)定

(去除損傷、衰老細(xì)胞)

免疫監(jiān)視

(消除癌癥細(xì)胞)影響免疫功能的藥物第2頁免疫應(yīng)答指免疫活性細(xì)胞識(shí)別抗原產(chǎn)生應(yīng)答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和（或）去除整個(gè)過程。非特異性特異性體液免疫細(xì)胞免疫

感應(yīng)階段增殖分化階段效應(yīng)階段影響免疫功能的藥物第3頁影響免疫功能的藥物第4頁影響免疫功效藥品是一類經(jīng)過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)整機(jī)體免疫功效治療疾病藥品。

免疫抑制劑免疫興奮劑影響免疫功能的藥物第5頁第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑是一類含有免疫抑制作用藥品。臨床主要用以抑制各種對(duì)機(jī)體不利免疫反應(yīng)，如用于器官移植和本身免疫疾病。

影響免疫功能的藥物第6頁免疫抑制劑作用特點(diǎn)1.對(duì)首次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用強(qiáng)對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用弱；2.對(duì)不一樣免疫反應(yīng)產(chǎn)生作用能夠不一樣如體液免疫和細(xì)胞免疫受抑程度不一樣，對(duì)不一樣抗原產(chǎn)生同一免疫反應(yīng)所需劑量不一樣。3.在機(jī)體接觸免疫原前給予，則免疫抑制作用易產(chǎn)生。4.給藥和抗原刺激時(shí)間間隔和先后次序影響抑制作用；5.多數(shù)免疫抑制劑可產(chǎn)生抗炎作用，但抗炎強(qiáng)度與免疫抑制活性不一定相關(guān)。影響免疫功能的藥物第7頁免疫抑制劑不良反應(yīng)易誘發(fā)感染；長久應(yīng)用會(huì)抑制機(jī)體對(duì)腫瘤免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其它惡性腫瘤發(fā)生率增加；許多免疫抑制劑治療指數(shù)低；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。影響免疫功能的藥物第8頁藥品分類糖皮質(zhì)激素鈣調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢素抗增殖/抗代謝劑

如西羅莫司、烷化劑

作用機(jī)制

阻斷免疫應(yīng)答反應(yīng)中關(guān)鍵步驟影響免疫功能的藥物第9頁影響免疫功能的藥物第10頁一、腎上腺皮質(zhì)激素類作用：對(duì)免疫反應(yīng)多個(gè)步驟有抑制作用，對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)都有抑制作用；還產(chǎn)生非特異性抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。常見有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。臨床用于變態(tài)反應(yīng)性疾病本身免疫性疾病器官移植后排異反應(yīng)。影響免疫功能的藥物第11頁環(huán)孢素cyclosporine，環(huán)孢菌素與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制Ca2+興奮絲/蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制T細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制T細(xì)胞基因編碼特異細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄；增加轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）表示。二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑作用與作用機(jī)制影響免疫功能的藥物第12頁作用特點(diǎn)免疫抑制作用強(qiáng)而毒性小；選擇性較高，主要影響T細(xì)胞，尤其對(duì)T細(xì)胞激活早期階段有強(qiáng)力抑制作用；普通劑量對(duì)B細(xì)胞無顯著影響。影響免疫功能的藥物第13頁臨床應(yīng)用首選取于抑制器官和組織移植后排異反應(yīng)。在腎移植和骨髓移植上用得最多用于本身免疫性疾病其中對(duì)I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征，效果很好；對(duì)重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。影響免疫功能的藥物第14頁不良反應(yīng)腎毒性（主要）

原因：可能是降低了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等合成，而增加血管收縮物質(zhì)TXA2合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復(fù)。肝功效異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長久用藥者淋巴肉瘤發(fā)生率增高。影響免疫功能的藥物第15頁抗代謝藥常見：6-MP和硫唑嘌呤能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。能抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。對(duì)T淋巴細(xì)胞抑制作用強(qiáng)，對(duì)B淋巴細(xì)胞較弱用于器官移植排斥反應(yīng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。影響免疫功能的藥物第16頁烷化劑環(huán)磷酰胺作用最強(qiáng)。經(jīng)過烷基化DNA，破壞DNA，從而殺傷淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。特點(diǎn)：免疫抑制作用強(qiáng)而持久；對(duì)B細(xì)胞抑制作用比對(duì)T細(xì)胞強(qiáng)；對(duì)NK細(xì)胞也有抑制作用。影響免疫功能的藥物第17頁治療本身免疫性疾病

如Wegener肉芽腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預(yù)防慢性排斥反應(yīng)。臨床用途影響免疫功能的藥物第18頁第二節(jié)免疫興奮劑是一類含有促進(jìn)機(jī)體免疫功效藥品。

臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用治療：

免疫缺點(diǎn)疾病

慢性感染

腫瘤影響免疫功能的藥物第19頁左旋咪唑levamisole增強(qiáng)細(xì)胞免疫功效，使受抑細(xì)胞免疫功效恢復(fù)正常；使T淋巴細(xì)胞增殖、淋巴因子產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞功效及抗體形成能力等都恢復(fù)到正常水平。提升單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)和吞噬功效。適量左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下免疫功效，增強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒作用。

作用影響免疫功能的藥物第20頁1.感染用于免疫功效低下或缺點(diǎn)慢性重復(fù)發(fā)作皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌癥可作為手術(shù)、放療和化療輔助用藥。3.膠原性疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等本身免疫疾病與T細(xì)胞功效降低、B細(xì)胞功效亢進(jìn)有親密關(guān)系。可減輕關(guān)節(jié)腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)消退，血中IgG下降。臨床應(yīng)用1.胃腸道反應(yīng)2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)頭暈、失眠等。偶可引發(fā)嚴(yán)重CNS損害—白質(zhì)腦病。3.過敏反應(yīng)4.長久連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生致命粒細(xì)胞降低癥。5.肝功效輕度改變不良反應(yīng)影響免疫功能的藥物第21頁卡介苗（結(jié)核菌苗，BCG）增強(qiáng)各種抗原免疫原性增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功效，T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，IL-1增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，阻止腫瘤生長。減毒牛型結(jié)核桿菌活菌苗。作用

黑色素瘤，療效好；實(shí)體瘤手術(shù)后輔助治療；防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。應(yīng)用影響免疫功能的藥物第22頁

影響T細(xì)胞功效，誘導(dǎo)前T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，進(jìn)而分化成熟為含有各種特殊功效T細(xì)胞亞群.同時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞免疫功效

用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療本身免疫疾病、細(xì)胞免疫功效低下以及艾滋病輔助治療。胸腺素(thymosin，胸腺肽)臨床應(yīng)用作用影響免疫功能的藥物第23頁第三節(jié)

細(xì)胞因子是由體細(xì)胞產(chǎn)生一系列高活性、多功效蛋白或糖蛋白，是細(xì)胞間信息交流工具。介導(dǎo)細(xì)胞間相互應(yīng)答，促進(jìn)和調(diào)整細(xì)胞活化、增殖、分化和效應(yīng)功效表示。

影響免疫功能的藥物第24頁白介素類（ILs）干擾素類（IFNs）集落刺激因子類（CSFs）腫瘤壞死因子類（TNFs）轉(zhuǎn)化生長因子類（TGFs）主要細(xì)胞因子影響免疫功能的藥物第25頁白介素-2（白細(xì)胞介素-2，IL-2）增加淋巴細(xì)胞增殖和依賴IL-2細(xì)胞株生長增強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性和殺傷細(xì)胞活性。誘導(dǎo)INF-γ產(chǎn)生

IL-2與IL-2受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是T淋巴細(xì)胞增殖分化所需調(diào)控因子。

作用轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤；病毒和細(xì)菌感染。