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第十章T淋巴細胞T細胞分化發(fā)育T細胞表面分子及作用T細胞亞群T細胞功效T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第1頁第一節(jié)T細胞分化發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第2頁
T細胞在胸腺內(nèi)陰性選擇和陽性選擇T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第3頁第二節(jié)T細胞表面分子及其作用TCRTCR
、鏈、鏈
主要T細胞(90%外周血T)1.TCR-CD3復合物(識別+轉(zhuǎn)導信號)T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第4頁Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短(1-6個aa)不傳導信號T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第5頁CD3分子結(jié)構(gòu)δεεζζ或δεεζ胞內(nèi)段長(50-155個氨基酸殘基)具有ITAM基序,傳遞抗原刺激信號T細胞共有標志物T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第6頁2.輔助受體(共受體)
CD4和CD8分子
CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合輔助TCR(與MHC/抗原肽結(jié)合,抗原刺激信號轉(zhuǎn)導)T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第7頁CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細胞/APCCD4與HIVgp120結(jié)合,為HIV靶細胞受體T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第8頁3.協(xié)同(共)刺激分子T細胞活化需要2個信號刺激TCR/CD3識別MHC/抗原肽第1信號CD28等粘附分子結(jié)合對應配體第2信號(協(xié)同刺激信號)T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第9頁協(xié)同刺激分子T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第10頁CD28分子:T細胞活化最主要共刺激分子
配體:B7(B7-1、B7-2)靜止和活化T細胞上均
表示提供T細胞活化協(xié)同刺c
激信號CTLA-4(CD152):抑制T細胞活化
配體:B7(B7-1、B7-2)
但與B7親和力高于CD28
只表示于活化T細胞表面經(jīng)過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號,
c
起負調(diào)整作用協(xié)同刺激分子(1)T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第11頁ICOS配體B7-H2,在CD28后起作用,調(diào)整T產(chǎn)生CK和增殖PD-1配體為PD-L1和PD-L2CD2(LFA-2)配體為LFA-3CD40L(CD154)
活化T細胞表示,B細胞與APC表面配體CD40,雙向性信號LFA-1
配體為ICAM-1T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第12頁T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第13頁4.絲裂原受體
植物血凝素(PHA)受體刀豆蛋白(ConA)受體美洲商陸(PWM)受體T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第14頁TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTregTc(CTL)Th1/Th2Th17Th22Th9Tfh初始T、效應T、記憶T第三節(jié)T細胞亞群分類T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第15頁1.初始T、效應T、記憶T細胞初始T效應T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應答T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第16頁2.按TCR結(jié)構(gòu)不一樣分為T和TTTMHC提呈蛋白AgCD1提呈糖脂Ag細胞免疫黏膜免疫T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第17頁T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第18頁
3.
按表面標志不一樣分為CD4+和CD8+T細胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別MHCII/外源性抗原肽識別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為Th(helpTcell)輔助性T細胞主要為Tc(cytotoxicTcell)細胞毒性T細胞T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第19頁TregCD4+CD25+Foxp3+:分泌IL-10,TGF-B免疫負調(diào)整,免疫耐受CTL4.依據(jù)功效ThT淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第20頁1.輔助性T細胞(Th)
T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第21頁22T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第22頁23T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第23頁T淋巴細胞醫(yī)學知識宣講專家講座第24頁252.細胞毒性T淋巴細胞(CTL)釋放穿孔素和顆粒酶FasL和Fas路徑TNF-α和TNFR
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