擬膽堿藥專題知識講座

直接激動膽堿受體藥分類M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿擬膽堿藥專題知識講座第1頁一、M、N受體激動藥乙酰膽堿1、激動M、N受體激動藥2、產(chǎn)生M、N樣作用3、作用范圍廣，無臨床實用價值擬膽堿藥專題知識講座第2頁Ach脂溶性差，口服不吸收，也難經(jīng)過血腦屏障，進入胃腸道Ach易在AchE作用下快速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。擬膽堿藥專題知識講座第3頁卡巴膽堿

藥理作用

基本與ACh相同

不一樣點：不易被AChE水解，

作用較持久。

臨床應用：主要外用于青光眼

（0.5%~1.5%滴眼液）擬膽堿藥專題知識講座第4頁毛果蕓香堿二、M受體激動藥擬膽堿藥專題知識講座第5頁毛果蕓香堿(匹羅卡品)機制：直接激動M受體藥理作用:1.眼:縮瞳降低眼壓調(diào)整痙攣近視2.腺體:汗腺,唾液腺為主擬膽堿藥專題知識講座第6頁擬膽堿藥專題知識講座第7頁房水形成擬膽堿藥專題知識講座第8頁擬膽堿藥專題知識講座第9頁房水出路擬膽堿藥專題知識講座第10頁遠物近物眼調(diào)整視遠物時視近物時擬膽堿藥專題知識講座第11頁臨床應用1、局部應用（1）治療青光眼

閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。青光眼開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。擬膽堿藥專題知識講座第12頁（2）虹膜睫狀體炎

與擴瞳藥交替使用，預防虹膜與晶狀體粘連。

（3）口腔干燥口服增加唾液腺分泌，可治療頸部放療后口腔干燥。3.全身用藥解救阿托品中毒

擬膽堿藥專題知識講座第13頁不良反應吸收過量產(chǎn)生M樣作用辦法：滴眼時壓迫內(nèi)眥用阿托品解救

擬膽堿藥專題知識講座第14頁三、抗膽堿酯酶藥抗ChE藥作用原理：ChE為Ach水解必需酶抗ChE藥與它結合并使之失活造成Ach在突觸間隙大量蓄積產(chǎn)生擬膽堿作用擬膽堿藥專題知識講座第15頁抗膽堿酯酶藥分類易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥專題知識講座第16頁慣用可逆性抗膽堿酯酶藥以新斯明為代表,無中樞作用,用于重癥肌無力等以毒扁豆堿為代表,有中樞作用,滴眼治療青光眼擬膽堿藥專題知識講座第17頁新斯明作用特點

1.脂溶性低,口服吸收少,難透過血腦屏障及角膜2.對骨骼肌作用最強3.對胃腸、膀胱作用次之擬膽堿藥專題知識講座第18頁藥理作用抑制AchE直接激動骨骼肌運動終板上N2受體促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach擬膽堿藥專題知識講座第19頁新斯明抑制膽堿酯酶過程擬膽堿藥專題知識講座第20頁臨床應用1.重癥肌無力2.術后腸脹氣,尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.非去極化型肌松藥中毒時解毒及阿托品中毒擬膽堿藥專題知識講座第21頁不良反應過量可產(chǎn)生膽堿能危象禁忌癥機械性腸梗阻,尿路阻塞,支氣管哮喘

擬膽堿藥專題知識講座第22頁毒扁豆堿擬膽堿藥專題知識講座第23頁毒扁豆堿作用特點1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比匹羅卡品強3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應用:局部用藥各種青光眼擬膽堿藥專題知識講座第24頁有機磷酸酯類毒理

有機磷酸酯類為“不可逆性”AChE抑制劑與AChE牢靠結合并使之失活

造成Ach在突觸間隙大量蓄積,產(chǎn)生擬膽堿作用如不及時搶救,酶發(fā)生“老化”.擬膽堿藥專題知識講座第25頁磷酰化膽堿酯酶膽堿酯酶老化:必須等候新生膽堿酯酶解救標準：一旦中毒，盡快！連續(xù)搶救！擬膽堿藥專題知識講座第26頁急性中毒表現(xiàn)輕─M樣癥狀中─M、N樣癥狀重─M、N樣+中樞癥狀擬膽堿藥專題知識講座第27頁M樣癥狀瞳孔縮小,視物含糊流涎,大汗,呼吸困難惡心,嘔吐,腹痛,大小便失禁心率減慢及血壓下降。擬膽堿藥專題知識講座第28頁N樣癥狀上述癥狀多數(shù)加重并有肌束顫動,無力,甚至呼吸肌麻痹中樞癥狀先興奮,后抑制,可因呼吸麻痹死亡擬膽堿藥專題知識講座第29頁慢性中毒多發(fā)生于長久接觸農(nóng)藥人員血中AChE活性連續(xù)顯著下降臨床表現(xiàn)：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗；偶見肌束顫動及瞳孔縮小擬膽堿藥專題知識講座第30頁中毒預防嚴格執(zhí)行農(nóng)藥生產(chǎn)、管理制度，加強勞動防護及安全知識教育等擬膽堿藥專題知識講座第31頁有機磷中毒救治普通處理:

去除毒物+支持療法特效治療:

阿托品,解磷定擬膽堿藥專題知識講座第32頁普通處理注意1.清洗皮膚忌用熱水2.洗胃灌腸宜用生理鹽水或2%NaHCO3，后導瀉3.敵百蟲中毒忌用堿性液

擬膽堿藥專題知識講座第33頁特效治療1.輕癥單用阿托品,重復,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,重復用藥3.依據(jù)病情調(diào)整劑量擬膽堿藥專題知識講座第34頁膽堿酯酶復活藥

作用：使受抑膽堿酯酶恢復活性應用：解救有機磷酸酯類中毒代表藥品：碘解磷定氯解磷定擬膽堿藥專題知識講座第35頁碘解磷定（派姆，PAM）PAM還可與有機磷酸酯類直接結合擬膽堿藥專題知識講座第36頁解毒機制

對磷等有極強親和力,可:使未老化磷?；疌hE復活與有機磷形成無毒復合物阻斷N2受體不過：過量可與ChE結合,使之失活

擬膽堿藥專題知識講座第37頁解毒療效N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀劇毒農(nóng)藥>敵敵畏,敵百蟲>>>樂果不良反應1.暈眩,乏力,惡心,心動過速2.過量引發(fā)有機磷中毒癥狀加重,但肌顫消失擬膽堿藥專題知識講座第38頁慣用藥品比較1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩(wěn)定,需新鮮配