血液循環(huán)系統(tǒng)藥物專家講座

血液循環(huán)系統(tǒng)藥品

血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第1頁第一節(jié)

抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類能干擾凝血因子，阻止血液凝固藥品，主要用于血栓栓塞性疾病預(yù)防與治療。血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第2頁ΧΧa（凝血酶原激活復(fù)合物形成）凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第3頁1.化學(xué)結(jié)構(gòu)：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖2.起源：藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化學(xué)結(jié)構(gòu)與起源]血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第4頁1.肝素在體內(nèi)、體外都有強(qiáng)大抗凝作用?？鼓涪螅╝ntithrombinⅢ,ATⅢ）【藥理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸蛋白酶抑制劑2.其它作用：降脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第5頁

1．血栓栓塞性疾病，預(yù)防血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應(yīng)早期應(yīng)用，預(yù)防因纖維蛋白原及其它凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3.手術(shù)抗凝【臨床應(yīng)用】血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第6頁1.自發(fā)性出血2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡4.骨質(zhì)疏松

5.過敏反應(yīng)【不良反應(yīng)】血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第7頁

口服抗凝藥基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第8頁維生素K拮抗劑阻斷維生素K環(huán)氧化物還原酶作用，抑制維生素K由環(huán)氧化物型向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K重復(fù)利用,影響含有谷氨酸殘基凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性前體階段【藥理作用】血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第9頁1.對已形成凝血因子無抑制作用2.抗凝作用出現(xiàn)時(shí)間較慢，需8～12小時(shí)后發(fā)揮作用，1～3天到達(dá)高峰3.停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天特點(diǎn)：血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第10頁口服吸收完全與血漿蛋白結(jié)合率為90%～99%t1/2為10～60小時(shí)主要在肝及腎中代謝[體內(nèi)過程]與肝素相同，可預(yù)防血栓形成與發(fā)展

[臨床應(yīng)用]血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第11頁①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥品作用加強(qiáng)。②阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥品發(fā)生協(xié)同作用。③羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥品作用加強(qiáng)。④水合氯醛、巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，因增加凝血作用可使本類藥品作用減弱?！舅幤废嗷プ饔谩垦貉h(huán)系統(tǒng)藥物第12頁第二節(jié)

促凝血藥維生素K（vitaminK）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第13頁維生素K作為羧化酶輔酶參加凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成。維生素K促進(jìn)肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶活性，將凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體中谷氨酸殘基轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧谷氨酸，使這些因子含有與Ca2+結(jié)合能力，并連接磷脂表面和調(diào)整蛋白，從而使這些因子含有凝血活性。[藥理作用]血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第14頁維生素K缺乏引發(fā)出血慢性腹瀉所致出血，新生幼畜出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。長久應(yīng)用廣譜抗生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏?！九R床應(yīng)用】潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫新生幼畜溶血及高鐵血紅蛋白癥【不良反應(yīng)】血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第15頁

第三節(jié)

抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：治療比較困難?？关氀幨侵改艽龠M(jìn)機(jī)體造血功效、補(bǔ)充造血必需物質(zhì)、改進(jìn)貧血狀態(tài)藥品。血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第16頁鐵是機(jī)體內(nèi)組成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、金屬黃素蛋白酶等主要成份。鐵缺乏，會(huì)引發(fā)小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血硫酸亞鐵(ferroussulfate)、枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)和右旋糖苷鐵(irondextran)等鐵制劑血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第17頁

1.口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。

2.食物中、血紅蛋白、肌紅蛋白中鐵，以血紅素分子形式最易吸收，也不受飲食成份影響。

3.非血紅素鐵和無機(jī)鐵必須被還原為Fe2+才能吸收，吸收很差，受飲食成份干擾。4.胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有利于鐵還原，可促進(jìn)吸收。

5.胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收。

6.四環(huán)素等抗生素與鐵發(fā)生絡(luò)合，也不利于鐵吸收。[體內(nèi)過程]

血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第18頁治療仔豬缺鐵性貧血、慢性失血性貧血硫酸亞鐵吸收良好，價(jià)格也低，最慣用。枸櫞酸鐵銨為三價(jià)鐵，吸收較差右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用[臨床應(yīng)用]血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第19頁

1.對胃腸道有刺激性，可引發(fā)惡心、腹痛、腹瀉、便秘等，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，降低了硫化氫對腸壁刺激作用，可能引發(fā)