臨床科研思維專題宣講

臨床科研思維臨床科研思維專題宣講第1頁一、科學(xué)研究定義

以科學(xué)觀點和方法，對未知事物進(jìn)行探索、觀察和分析，從而發(fā)覺相關(guān)科學(xué)知識（理論和技術(shù)）認(rèn)識活動與行為科學(xué)研究“research”——重復(fù)探索臨床科研思維專題宣講第2頁科學(xué)精神內(nèi)涵客觀依據(jù)理性懷疑多元思索平權(quán)爭論實踐檢驗

“疑”字是關(guān)鍵，是關(guān)鍵。理性懷疑，不疑不會有異，無異不會有新。只有生疑、存疑、質(zhì)疑，才能有新發(fā)覺，新創(chuàng)造

用敏感嗅覺開啟智慧之門

五大要素臨床科研思維專題宣講第3頁狗---200余萬種不一樣濃度氣味/獵犬、警犬、緝私犬、勘探犬等大象---視力差/全靠嗅覺駱駝---能聞出80KM外雨水氣味牛---能嗅出濃度低于10萬分之一氨液魚---比獵犬強(qiáng)4倍/如能嗅出水中含800億分之一人體分泌物左旋羥基丙氨酸

動物嗅覺小故事---魚兒為何“退避三舍”老布什最愛釣魚，可魚兒極少上他鉤。研究者發(fā)覺布什留在釣竿上指紋中含有高于正常人水平左旋羥基丙氨酸臨床科研思維專題宣講第4頁年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎臨床科研思維專題宣講第5頁

1979年，42歲澳大利亞皇家帕斯醫(yī)院病理學(xué)家沃倫在胃炎患者胃活檢標(biāo)本中觀察到，在胃粘膜表層有呈彎曲狀細(xì)菌。繼而發(fā)覺與細(xì)菌相鄰胃粘膜都顯著受損。提出細(xì)菌造成一個關(guān)于胃炎發(fā)生新假說。

1981年，30歲馬歇爾來到帕斯醫(yī)院進(jìn)行內(nèi)科學(xué)實習(xí)，消化科主任沃特斯（Waters）便提議馬歇爾與沃倫合作，研究一下細(xì)菌與胃炎關(guān)系在包含“柳葉刀”（Lancet）等醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表多篇研究論文馬歇爾“以身試法滿足科赫法則要求

沃倫J.RobinWarren

馬歇爾BarryJ.Marshall臨床科研思維專題宣講第6頁科學(xué)（Science）源于拉丁文“Scientia”

1893康有為

1896嚴(yán)復(fù)《天演論》、《原富》

醫(yī)學(xué)科學(xué)是關(guān)于人體及其疾病科學(xué)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)——認(rèn)識健康與疾病相互轉(zhuǎn)化規(guī)律

預(yù)防醫(yī)學(xué)——預(yù)防發(fā)生健康向疾病轉(zhuǎn)化

臨床醫(yī)學(xué)——促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化

康復(fù)醫(yī)學(xué)——恢復(fù)健康所應(yīng)有功效

臨床科研思維專題宣講第7頁

指能動地探索人體生命本質(zhì)和疾病現(xiàn)象，揭示健康與疾病相互轉(zhuǎn)化規(guī)律，尋求防病治病和恢復(fù)健康方法認(rèn)識活動與行為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究醫(yī)學(xué)科學(xué)研究類型基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究發(fā)展研究臨床科研思維專題宣講第8頁基礎(chǔ)研究（fundamentalresearch）

認(rèn)識生命和疾病現(xiàn)象，揭示生命和疾病本質(zhì)，探索健康與疾病相互轉(zhuǎn)化規(guī)律應(yīng)用基礎(chǔ)研究認(rèn)識人體生理和疾病改變，探索疾病病因、發(fā)病機(jī)理及病程轉(zhuǎn)歸

如原發(fā)性肝癌多基因甲基化臨床意義臨床科研思維專題宣講第9頁應(yīng)用研究（appliedresearch）

為處理臨床防病治病中各種實際問題而進(jìn)行研究

如疾病診療、預(yù)防、治療、康復(fù)新方法與新技術(shù)研究；新藥、新生物制品篩選和藥理、毒理研究；新醫(yī)療器械模型設(shè)計等肝門部膽管癌手術(shù)入路研究臨床科研思維專題宣講第10頁發(fā)展研究（developmentresearch）

利用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究新結(jié)果，對現(xiàn)有疾病診療、預(yù)防、治療、康復(fù)技術(shù)等進(jìn)行實質(zhì)性改進(jìn)提升

如新藥、新生物制品、新醫(yī)療器械研制開發(fā)與中試；利用生物技術(shù)對醫(yī)用微生物、動物、藥用植物進(jìn)行性能改良及其它細(xì)菌耐藥性檢測、耐藥機(jī)制研究及其臨床應(yīng)用

臨床科研思維專題宣講第11頁132三類研究側(cè)重點某疾病發(fā)病規(guī)律或發(fā)病機(jī)理研究某疾病診療或治療方法研究某疾病診療或治療方法應(yīng)用和改進(jìn)臨床科研思維專題宣講第12頁發(fā)表論文？晉升晉級需要？處理臨床醫(yī)學(xué)中存在問題：基礎(chǔ)研究與臨床工作脫節(jié)已成為妨礙臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展主要原因。在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究早已進(jìn)入了分子水平，但臨床工作卻還停留在細(xì)胞水平情況較為普遍。所以，臨床科研就是要將這種脫節(jié)怎樣結(jié)合在一起二、為何要開展臨床科研工作？年中國SCI論文11.2萬篇(僅次于美國)烏利希國際期刊指南（Ulrich'sPeriodicalsDirectory）34%與2%

臨床科研思維專題宣講第13頁

1973年~1995年美國惡性腫瘤病死率

＜65歲以下人群中，病死率由1973年21％上升到1995年26％

＞65歲以上病死率也由1974年16％上升到1995年23％

但在這20年中，美國腫瘤基礎(chǔ)研究在腫瘤免疫、抗腫瘤單克隆抗體及各種導(dǎo)向藥品研究方面都已取得了重大結(jié)果1997年美國國立癌癥研究所調(diào)查匯報

為何會出現(xiàn)這么大差距，正是基礎(chǔ)與臨床脫節(jié)，沒有及時使這些結(jié)果從試驗室走進(jìn)臨床，造福病人臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于基礎(chǔ)研究臨床科研思維專題宣講第14頁醫(yī)療病人科研創(chuàng)造醫(yī)學(xué)理論應(yīng)用醫(yī)學(xué)理論醫(yī)學(xué)研究目標(biāo)臨床科研思維專題宣講第15頁醫(yī)學(xué)研究對臨床醫(yī)生主要性醫(yī)生科研醫(yī)學(xué)家醫(yī)療名醫(yī)學(xué)術(shù)性技術(shù)性醫(yī)療臨床科研思維專題宣講第16頁醫(yī)學(xué)研究對學(xué)科發(fā)展主要性醫(yī)療科研學(xué)術(shù)水平學(xué)術(shù)地位臨床科研思維專題宣講第17頁人類認(rèn)識本身過程

遠(yuǎn)比阿波羅登月計劃愈加偉大和艱難

胃癌生物學(xué)行為

膽石成因循證醫(yī)學(xué)----EN/鼻空腸導(dǎo)管與鼻胃導(dǎo)管/APACHEⅡ評分、C反應(yīng)蛋白、疼痛模式無差異善得定/不降低外科手術(shù)、膿毒血癥發(fā)生率和死亡率/不降低總體并發(fā)癥發(fā)生率醫(yī)學(xué)發(fā)展總是落后人類發(fā)展臨床科研思維專題宣講第18頁會做會講會寫（裘法祖）臨床（clinic）工作≠臨床科學(xué)（science）研究外科醫(yī)生需含有老鷹之目(eyeofaneagle)雄獅之心(heartofalion)巧婦之手(handofawoman)學(xué)者之智(mindofascholar)

——徐榮楠臨床科研思維專題宣講第19頁三、臨床科研選題

“提出一個問題，往往比處理一個問題更主要，因為處理問題可能僅僅是一個數(shù)學(xué)上或試驗上技能而已，而提出新問題，新可能性，從新角度看舊問題，則需要創(chuàng)造性想象力，而且標(biāo)志著科學(xué)真正進(jìn)步?！?/p>

----愛因斯坦

科學(xué)研究就是提出問題和處理問題過程臨床科研思維專題宣講第20頁

提出一個主要而恰當(dāng)問題

Askagoodquestion

用可靠方法去回答這個問題

Answeritreliably“可靠方法”確保結(jié)果盡可能靠近真實方法臨床研究精華---問題臨床科研思維專題宣講第21頁年度安徽省科技獎醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)組項目

人未成熟卵體外培養(yǎng)成熟研究及臨床應(yīng)用

卵胞漿內(nèi)單精子注射術(shù)在男性不育中臨床應(yīng)用及相關(guān)遺傳安全性研究遺傳易感性、免疫異常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病和預(yù)后研究細(xì)菌判定藥敏試驗方法及其分析儀器臨床應(yīng)用研究細(xì)菌耐藥性檢測、耐藥機(jī)制研究及其臨床應(yīng)用MICM分型技術(shù)在白血病診療和療效監(jiān)測中應(yīng)用研究Cockett綜合征并發(fā)下肢深靜脈血栓外科治療基礎(chǔ)與臨床研究同種異體原位心臟移植和心肺聯(lián)合移植臨床應(yīng)用研究炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病基礎(chǔ)和臨床研究

胃癌、食管癌幽門螺桿菌及其L型感染研究健脾化濕通絡(luò)法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床和試驗研究ApoE基因型與輕度認(rèn)知損害相關(guān)生物學(xué)特征研究腔內(nèi)隔絕術(shù)治療主動脈夾層及胸主動脈瘤臨床研究臨床科研思維專題宣講第22頁年度安徽省科技獎醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)組項目ACEI和AT1受體拮抗劑防治糖尿病臨床和基礎(chǔ)研究多發(fā)性骨髓瘤塑料包埋切片血管生成調(diào)控因子表示研究多源性供血腹部皮瓣再造陰莖術(shù)研究

血吸蟲病流行程度評定及化療目標(biāo)人群確認(rèn)方法學(xué)研究

調(diào)強(qiáng)適形放射治療頭頸顱腦腫瘤

懷遠(yuǎn)縣黃疸出血群鉤端螺旋體病研究腔鏡下甲狀腺切除術(shù)臨床應(yīng)用研究

臨床科研思維專題宣講第23頁年度安徽省科技獎醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)組項目

葛酮通絡(luò)膠囊速效心痛滴丸腫瘤標(biāo)識物p185單抗診療試劑盒研制和開發(fā)及抗體靶向藥品研制果糖原料及注射液嚴(yán)重?zé)齻缙趽p害發(fā)生機(jī)制及防治策略研究一氧化氮在麻醉中應(yīng)用基礎(chǔ)和臨床研究腔內(nèi)激光聯(lián)合手術(shù)治療下肢靜脈曲張試驗和臨床研究全麻病人麻醉誘導(dǎo)藥品優(yōu)化配伍方案川芎嗪對內(nèi)皮、心肌保護(hù)及防治冠狀動脈搭橋術(shù)后再狹窄系列研究縮窄回腸懸吊增強(qiáng)可控性膀胱術(shù)臨床研究《安徽中藥志》編著與安徽中藥資源研究安徽省既往有償供血人群集中地域艾滋病流行病學(xué)與控制策略研究經(jīng)寰樞椎椎弓根釘棒(板)固定治療創(chuàng)傷性寰樞椎不穩(wěn)臨床應(yīng)用研究《醫(yī)院疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)匯報與監(jiān)控自動化系統(tǒng)》臨床科研思維專題宣講第24頁年度安徽省科技獎醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)組項目點灸特定穴治療功效性消化不良有色金屬企業(yè)職業(yè)傷害及控制策略研究遺傳性及取得性出血性疾病基礎(chǔ)與臨床研究食管曲張靜脈氣囊測壓方法臨床應(yīng)用及其檢測技術(shù)研究Ⅱ型膠原在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制早期診療和治療中系列研究經(jīng)橈動脈穿刺冠狀動脈介入治療臨床應(yīng)用研究兒童哮喘現(xiàn)患調(diào)查、吸入療法及肺功效對兒童哮喘診治應(yīng)用研究臍血庫初步建立及臨床應(yīng)用研究介入內(nèi)支撐技術(shù)在人體腔道狹窄和瘺中應(yīng)用拉米夫定對PBMC內(nèi)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)作用經(jīng)單鼻孔-蝶竇入路顯微切除垂體腺瘤基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用淺靜脈—皮神經(jīng)營養(yǎng)血管皮瓣修復(fù)下肢難治性組織缺損應(yīng)用研究骨增量和微創(chuàng)口腔種植技術(shù)臨床應(yīng)用研究牙再植／移植應(yīng)用基礎(chǔ)研究帶蒂骨—骨膜肌瓣鼻腔粘骨膜下植入術(shù)治療萎縮性鼻炎臨床研究

臨床科研思維專題宣講第25頁懷遠(yuǎn)縣黃疸出血群鉤端螺旋體病研究食管曲張靜脈氣囊測壓方法臨床應(yīng)用及其檢測技術(shù)研究遺傳易感性、免疫異常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病和預(yù)后研究臍血庫初步建立及臨床應(yīng)用研究臨床科研思維專題宣講第26頁有些人要沒人搞我能搞怎樣選題臨床科研思維專題宣講第27頁臨床科研選題要遵照以下標(biāo)準(zhǔn)

需要性----前提創(chuàng)新性----靈魂(在理論技術(shù)方法上有更新)科學(xué)性----客觀規(guī)律目標(biāo)性----預(yù)期需處理問題可行性----條件與積累有可能完成實用性----有理論和應(yīng)用價值臨床科研思維專題宣講第28頁

轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)（TranslationalMedicine）與個性化醫(yī)學(xué)（PersonalizedMedicine）及可預(yù)測性醫(yī)學(xué)等一同組成系統(tǒng)醫(yī)學(xué)（systemsmedicine）體系

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)經(jīng)典含義是將基礎(chǔ)研究結(jié)果轉(zhuǎn)化成為患者提供真正治療伎倆，強(qiáng)調(diào)是從試驗室到病床旁聯(lián)接通常被稱為“從試驗臺到病床旁”(BenchtoBedside)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床科研思維專題宣講第29頁四、試驗設(shè)計基本標(biāo)準(zhǔn)

對照、隨機(jī)、重復(fù)臨床科研思維專題宣講第30頁

空白對照即對照組不施加任何處理原因

試驗對照對照組不施加處理原因，但施加某種試驗原因，臨床最慣用

標(biāo)準(zhǔn)對照不設(shè)置專門對照組，而是用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)值或正常值做對照本身對照試驗和對照在同一受試對象身上進(jìn)行。類似還有左右對照

相互對照各試驗組間互為對照，如比較新藥與老藥療效

歷史對照即以本人或他人過去研究結(jié)果與此次研究結(jié)果作對照對照標(biāo)準(zhǔn)

試驗設(shè)計首要條件對照主要形式自愈性疾病臨床科研思維專題宣講第31頁

在試驗研究中，受試對象分組應(yīng)遵照隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)化含義就是指抽樣或分配不受試驗者主觀意愿或客觀上無意識影響。是確保試驗中非處理原因均衡一致另一主要伎倆隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)隨意、隨便1985~1996年35種中華醫(yī)學(xué)系列雜志164篇隨機(jī)對照試驗（RCT）交代隨機(jī)分組方法為15.2%錯誤者為5.5%機(jī)會均等≠臨床科研思維專題宣講第32頁重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)是指試驗重復(fù)次數(shù)多少和受試對象樣本含量，同時，重復(fù)還包含試驗方法可重復(fù)性。樣本含量越大或重復(fù)次數(shù)越多，試驗方法重復(fù)穩(wěn)定性越好，說明試驗研究結(jié)果越真實臨床科研思維專題宣講第33頁臨床上慣用是三個層次第一是基于個人經(jīng)驗在少許個體中應(yīng)用第二個水平是基于他人經(jīng)驗，能夠由一個醫(yī)生給數(shù)百個病人作出治療第三個水平是基于科學(xué)水平嚴(yán)格評定，能夠跨區(qū)域推薦給廣大患者影響數(shù)萬人如對腫瘤病人處理方法需要高質(zhì)量證據(jù)支持推薦治療方法主要依據(jù)是風(fēng)險與受益比臨床科研思維專題宣講第34頁治療肝癌中依據(jù)研究設(shè)計強(qiáng)度和終點受益評定依據(jù)國際抗癌機(jī)構(gòu)（nationalcancerinstitute）分類隨機(jī)對照設(shè)計meta分析=1（雙盲1i非盲1ii）非隨機(jī)對照=2病例系列=3（群體樣本（case-series）3i，非群體但連續(xù)3ii，非連續(xù)3iii）終點：生存（A），特殊原因死亡（B），生存質(zhì)量（C），間接參考物（D）——（無病生存（Di）無進(jìn)展生存（Dii）腫瘤反應(yīng)（Diii）臨床科研思維專題宣講第35頁治療評定受益依據(jù)外科治療手術(shù)切除增加生存3iiA輔助治療不能必定1iiA肝移植增加生存3iiA新輔助治療有治療反應(yīng)2iiDiii局部區(qū)域治療經(jīng)皮局部乙醇注射增加生存3iiA射頻消融局部控制更加好1iiA動脈化療有治療反應(yīng)3iiDiii內(nèi)照射放療有治療反應(yīng)3iiDiii全身治療索拉菲尼增加生存1iA三苯氧胺無效1iA全身化療無效1iA干擾素?zé)o效1Ia治療肝癌中依據(jù)研究設(shè)計強(qiáng)度和終點受益評定依據(jù)臨床科研思維專題宣講第36頁內(nèi)科治療現(xiàn)實狀況：化療治療方案臨床研究病例數(shù)有效率全身化療阿霉素單藥Ⅱ/Ⅲ>100010-18%

阿霉素聯(lián)合方案(PIAF)Ⅱ/Ⅲ14426%

順鉑Ⅱ4810%

表阿霉素Ⅱ6211%

米托蒽醌Ⅱ11816%5-FU,紫杉醇,依立替康Ⅱ/Ⅲ…<10%抗雄激素Ⅲ376<10%干擾素Ⅲ60<10%奧曲肽（善得定）

Ⅲ60<5%一項隨機(jī)對照試驗中，阿霉素治療組25%患者出現(xiàn)致死性并發(fā)癥1臨床科研思維專題宣講第37頁衛(wèi)生系列高級職稱經(jīng)過率約70%

因綜述原因未經(jīng)過者約占1/3

五、怎樣寫綜述臨床科研思維專題宣講第38頁綜述寫作中常見問題抄轉(zhuǎn)過多題目不恰當(dāng)內(nèi)容不新奇間接文件多目標(biāo)不明確簡單堆積，有綜無述應(yīng)把重點放在介紹新內(nèi)容上，把學(xué)科最新發(fā)覺，最新成功介紹給讀者，使其受到啟發(fā)未署名題不達(dá)意參考文件等

臨床科研思維專題宣講第39頁

文件綜述是對某首先專題搜集大量情報資料后，經(jīng)綜合分析而寫成一個學(xué)術(shù)論文，它是科學(xué)文件一個，屬于三次文件文件綜述是反應(yīng)當(dāng)前某一領(lǐng)域、學(xué)科或主要專題最新進(jìn)展、學(xué)術(shù)看法和提議學(xué)術(shù)匯報或論文，它往往能反應(yīng)出相關(guān)問題新動態(tài)、新趨勢、新水平、新原理和新技術(shù)等等一次文件—原創(chuàng)文件二次文件—文摘/提要/目錄/索引……三次文件—綜述/年鑒/教材/百科全書……臨床科研思維專題宣講第40頁

文件綜述寫作方法文件綜述在內(nèi)容上含有綜合性、先進(jìn)性特征選題查閱資料確定綱領(lǐng)成文與修改？臨床科研思維專題宣講第41頁南方周末.9.16第4版觀察專欄文章（阿瓦斯汀Avastin）題目“論文題目是文章二分之一”醒目、準(zhǔn)確得體、簡短精煉、外延和內(nèi)涵恰如其分選題“直腸癌藥當(dāng)眼藥”臨床科研思維專題宣講第42頁P(yáng)53凋亡刺激蛋白在腫瘤中研究進(jìn)展腫瘤組織庫標(biāo)準(zhǔn)化運轉(zhuǎn)程序研究進(jìn)展腫瘤干細(xì)胞研究進(jìn)展腫瘤干細(xì)胞生物特征及其起源T型鈣通道與腫瘤增殖凋亡抑制蛋白Livin與腫瘤富含半胱氨酸酸性分泌蛋白與惡性腫瘤甲狀腺乳頭狀腺癌頸清掃爭議乳腺癌術(shù)中反向腋窩淋巴作圖研究進(jìn)展血管生成擬態(tài)與肝癌研究進(jìn)展非小細(xì)胞肺癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移外科治療進(jìn)展高遷移率族蛋白B1與胰腺癌關(guān)系HPV與肛門腫瘤國際腫瘤學(xué)雜志年第7期臨床科研思維專題宣講第43頁查閱資料科學(xué)性創(chuàng)新性實用性

文件評價文件篩選檢索方法與策略精讀與泛讀文件檢索全順查/逆查/分段/追溯臨床科研思維專題宣講第44頁

文件綜述格式，除了題目、摘要、關(guān)鍵詞等科技論文必備要素以外，普通都包含以下四個部分：即序言、主題、總結(jié)和參考文件撰寫文件綜述時可按這四部分?jǐn)M寫提要，再依據(jù)提要進(jìn)行撰寫工作文件綜述寫作格式