強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展專家講座

多靶干預(yù)全方面保護(hù)芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰研究進(jìn)展唯一含有四類西藥聯(lián)適用藥優(yōu)勢標(biāo)本兼治慢性心衰科技中藥唯一國際注冊循證研究證實(shí)療效確切治療慢性心衰科技中藥強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第1頁目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第2頁目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第3頁心血管事件鏈概念成為慢性心衰

防治新理念危險原因高血壓糖尿病動脈粥樣硬化左室肥厚心肌梗死左室重構(gòu)心室擴(kuò)張終末期心臟病死亡充血性心力衰竭心力衰竭事件鏈?zhǔn)且幌盗幸圆±砩頌楦荆瑢⑿牧λソ呶ｋU因子和臨床疾病連接而成鏈條；高血壓、糖尿病等危險原因首先引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，動脈粥樣硬化、左室肥厚，繼而出現(xiàn)心肌梗死，左室重構(gòu)，接著發(fā)生心室擴(kuò)張，心力衰竭，最終造成終末期心臟病甚至死亡。

心衰發(fā)生發(fā)展是一復(fù)雜、連鎖、動態(tài)過程強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第4頁慢性心衰階段劃分

疾病譜排序（>80%）—高血壓、冠心病、擴(kuò)心病、糖尿病……

心血管事件鏈這一理論自被美國AHA/ACC心衰指南所引用，依據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展過程，從對心衰高危人群，直至難治性心衰，分成A、B、C、D四個階段，提供了從“防”到“治”全方面概念；以及不一樣階段治療對策。強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第5頁已被以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主新“常規(guī)治療”或“標(biāo)準(zhǔn)治療”所取代：ACEI/ARB、受體阻滯劑、利尿劑，有時加用地高辛心力衰竭治療模式轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)心力衰竭常規(guī)治療：強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療心衰關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌過分激活，抑制心肌重構(gòu)中國慢性心力衰竭診療治療指南-強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第6頁洋地黃類治療量與中毒量靠近；不能降低死亡率；利尿劑：輕易造成低血壓、氮質(zhì)血癥和電解質(zhì)紊亂；因長久、大量使用幾乎所有心衰患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂；ACEI:起效時間往往在1—2個月，有水腫（液體潴留）時慎用，腎功能不全時禁用；β阻滯劑:往往2-3個月后才顯示療效。可出現(xiàn)4種副反應(yīng)：低血壓、體液潴留、心衰惡化和心動過緩或傳導(dǎo)阻滯；心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療藥品包含洋地黃、利尿劑、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管擔(dān)心素II受體拮抗劑（ARB）、β阻滯劑臨床應(yīng)用常見副作用強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第7頁目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第8頁芪藶強(qiáng)心膠囊表達(dá)慢性心衰治療主要學(xué)術(shù)進(jìn)展理論創(chuàng)新組方獨(dú)特改進(jìn)心衰癥狀抑制心室重構(gòu)國家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目國家科技部863計劃國家十一五科技支撐計劃合作項(xiàng)目國家十二五重大專題支持強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第9頁氣陽虛乏脈絡(luò)瘀阻尿少水腫絡(luò)息成積心室重構(gòu)、心臟擴(kuò)大氣虛不能運(yùn)血陽虛不能化水首次系統(tǒng)構(gòu)建脈絡(luò)學(xué)說，開辟慢性心衰防治新路徑

“氣分”（神經(jīng)體液調(diào)整異常）

“水分”（鈉水滁留）

“血分”（血流動力學(xué)異常）

益氣溫陽黃芪、附子、人參、桂枝活血通絡(luò)丹參、紅花利水消腫

葶藶子、澤瀉、香加皮標(biāo)本兼治強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管緩解心慌氣短、不能平臥、尿少水腫癥狀抑制RASS與交感神經(jīng)降低心室重構(gòu)

與RASS、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活造成心室重構(gòu)為慢性心衰病機(jī)新概念相吻合。氣血水同治分消治療組方標(biāo)準(zhǔn)芪藶強(qiáng)心強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第10頁在脈絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)下，提出慢性心衰“絡(luò)息成積”病機(jī)新概念，總結(jié)出“氣血水同治分消”遣藥組方規(guī)律研制出芪藶強(qiáng)心膠囊。

氣分病變與神經(jīng)體液調(diào)整異常高度相關(guān)；血分病變與血流動力學(xué)障礙及心室重構(gòu)高度相關(guān)；水分病變與鈉水潴留高度相關(guān)。芪藶強(qiáng)心不但能強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，改進(jìn)血流動力學(xué)，顯著緩解心衰癥狀；又能干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌過分激活、降低心室重構(gòu)，改進(jìn)慢性心衰發(fā)生生物學(xué)基礎(chǔ)，有利于改進(jìn)心衰患者長久預(yù)后。

強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第11頁目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第12頁細(xì)胞死亡心肌損傷或心室負(fù)荷過重心肌功效障礙負(fù)荷增加組織灌注降低神經(jīng)激素，細(xì)胞因子機(jī)械張力信號心肌細(xì)胞生長、重構(gòu)凋亡基因表示改變毒性作用、缺血、能量耗竭壞死心室重塑、神經(jīng)激素、細(xì)胞因子激活及基因表示相互作用致心衰機(jī)制假說芪藶強(qiáng)心多步驟、多路徑、多靶點(diǎn)干預(yù)機(jī)制研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第13頁14與洋地黃類藥（地高辛）對照，強(qiáng)心作用－顯著改進(jìn)犬心衰模型血流動力學(xué)（P＞0.05）顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)與速尿?qū)φ绽蜃饔茫@著增加尿量，降低尿滲量降低腎臟水通道蛋白2（P＜0.01）尿量尿滲量與雷米普利對照抑制RAAS－顯著抑制AngII（P＜0.01）與四大類標(biāo)準(zhǔn)化治療藥品比較深入明確其機(jī)制與β-受體阻滯劑美托洛爾對照，抑制心室重構(gòu)—顯著降低全心質(zhì)量指數(shù)及腦鈉肽水平（P＜0.05）

通絡(luò)干預(yù)劉建勛,等,疑難病雜志,,6(3):141-143宋優(yōu),等.中國免疫學(xué)雜志,,23:806-810李佳等.中國試驗(yàn)診療學(xué)，，13（2）：170-172李彥紅,等.中國藥品與臨床.,，9（8）：705-706強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第14頁芪藶強(qiáng)心膠囊強(qiáng)心作用與地高辛相當(dāng)中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院劉建勛等.疑難病雜志，，6（3）：199－201顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)顯著升高左室內(nèi)壓峰值(LVSP)顯著升高左室壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低左室舒張末期壓(LVEDP)與地高辛無差異，P＞0.05強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第15頁改進(jìn)自發(fā)性高血壓心衰大鼠心功效自發(fā)性高血壓大鼠隨機(jī)分為芪藶強(qiáng)心高、低劑量組和對照組，給藥12周后，超聲心動圖示：芪藶強(qiáng)心顯著改進(jìn)心臟收縮功效，減小左心房直徑和提升E/A比值。

M型超聲心動圖超聲心動圖E/A比值圖左上：正常組；右上：芪藶高劑量組

左下：芪藶低劑量組；右下：對照組左上：正常組；右上：芪藶高劑量組

左下：芪藶低劑量組；右下：對照組哈爾濱醫(yī)科大學(xué)劉巍.美國高血壓雜志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），,11:1-11(IF:3.18)強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第16頁模型組芪藶強(qiáng)心組正常組模型組芪藶強(qiáng)心組正常組EDES

華中科技大學(xué)廖玉華教授.CellImmunol.:260(1):51-5.減輕心梗大鼠左室擴(kuò)張，增加射血分?jǐn)?shù)，改進(jìn)左室功效不全*##與模型組比較，*P<0.05,#P<0.01與正常組比較，心梗模型組大鼠出現(xiàn)顯著左室擴(kuò)張，充血和收縮功效障礙，左室舒張末內(nèi)徑增加(P<0.05)，射血分?jǐn)?shù)和縮短率降低(P<0.05)芪藶強(qiáng)心可顯著減輕左室擴(kuò)張，增加射血分?jǐn)?shù)，改進(jìn)左室功效不全（P<0.05,P<0.01）《細(xì)胞免疫》雜志,IF=1.893強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第17頁芪藶強(qiáng)心顯著增加尿量，降低尿滲量；降低血管加壓素（AVP）濃度，降低腎臟水通道蛋白2表示優(yōu)于速尿與模型組比較，芪藶強(qiáng)心各劑量組大鼠尿量顯著增加，尿滲量顯著降低（P＜0.01）尿量尿滲量南方醫(yī)科大學(xué)從屬南方醫(yī)院許頂立教授△☆△☆#☆

與模型組、速尿組比較，芪藶強(qiáng)心各劑量組AVP濃度顯著降低（P＜0.05，P＜0.01）血漿血管加壓素（AVP）濃度鄔真力等.疑難病雜志，,10(2):120-122.QL中劑量組QL小劑量組速尿組假手術(shù)組心衰組芪藶強(qiáng)心大劑量組降低腎臟水通道蛋白2表示優(yōu)于速尿強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第18頁芪藶強(qiáng)心擴(kuò)血管，顯著增加腎血流量芪藶強(qiáng)心顯著增加腎血流量以戊巴比妥鈉誘發(fā)動物急性心衰，藥品治療90min后，芪藶強(qiáng)心低、中、高劑量組腎血流量分別增加121.12±39.96％、84.83±14.36％、159.17±76.82%，與對照組比較P<0.01，0.001。回味ACC精彩時刻美國加利福尼亞大學(xué)Massie教授:在治療心力衰竭過程中,需重視腎功效保護(hù)。強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第19頁降低血管擔(dān)心素II（AngII）水平（與雷米普利對照）

心衰對照組大鼠與假手術(shù)組比較顯著增加（p﹤0.001）；與心衰對照組比較，三個治療組均顯著減低心衰鼠AngII水平（P﹤0.01）；大劑量芪藶強(qiáng)心組比雷米普利組降低顯著，差異有顯著性（P﹤0.01）；而小劑量芪藶強(qiáng)心組與雷米普利組下降水平靠近，差異無顯著性（P﹥0.05）吉林大學(xué)第三從屬醫(yī)院楊萍教授.中國試驗(yàn)診療學(xué).，13（2）：170－172.強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第20頁經(jīng)過下調(diào)糜蛋白酶信號路徑，降低由其介導(dǎo)AngII芪藶強(qiáng)心以劑量依賴性方式抑制I型和III型膠原蛋白、TGF-βmRNA水平以及AngII活性，表明芪藶強(qiáng)心經(jīng)過下調(diào)糜蛋白酶信號路徑和糜蛋白酶介導(dǎo)AngII而提升SHR大鼠心臟收縮期和舒張期功效。降低心肌AngII濃度下調(diào)心肌糜蛋白酶mRNA表示下調(diào)心肌TGF-βmRNA表示抑制心?、瘛ⅱ笮湍z原mRNA表示

抑制心?、?、Ⅲ型膠原蛋白表示（p<0.05。0.01）哈爾濱醫(yī)科大學(xué)劉巍.美國高血壓雜志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），,11:1-11(IF:3.18)劉巍下調(diào)糜蛋白酶活性強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第21頁MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#**

降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心室重構(gòu)梗死對照組假手術(shù)組芪藶強(qiáng)心組廖玉華，中國分子心臟病學(xué)雜志，8（7）：201-204芪藶強(qiáng)心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)MMP-2和MMP-9活性，降低細(xì)胞外基質(zhì)降解、減輕心臟支撐結(jié)構(gòu)破壞和進(jìn)行性心室擴(kuò)張。*P<0.05vsSham。#P<0.05vsMI強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第22頁假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組2W4W2W4W假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組芪藶強(qiáng)心顯著降低壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞凋亡及自噬復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞自噬#P<0.05,##P<0.01強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第23頁與氯沙坦對照促進(jìn)壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞增殖芪藶強(qiáng)心組氯沙坦組假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶組4W（#P<0.05）

促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖下調(diào)C /EBPβmRNA表示，上調(diào)CITED4mRNA表示（P<0.05）(Ki-67染色)復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第24頁與氯沙坦對照抑制壓力超負(fù)荷晚期心肌細(xì)胞肥大和心肌纖維化假手術(shù)組模型組氯沙坦組芪藶強(qiáng)心組2W4W2W4W2W4W注：Masson染色藍(lán)色區(qū)域代表纖維染色蘇木精和伊紅染色cTnl免疫染色Masson染色#P<0.05##P<0.01復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院鄒云增.心血管藥理雜志（Jcardiovascularpharmacol）.,59(3):268-80.IF=2.287強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第25頁與β—受體阻滯劑美托洛爾對照顯著降低全心質(zhì)量指數(shù)及腦鈉肽(BNP)水平西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組與美托洛爾均降低全心質(zhì)量指數(shù)（HW/BW)，p<0.05；與模型組比較，芪藶強(qiáng)心高劑量組BNP水平顯著下降，p<0.01，顯著優(yōu)于美托洛爾組，p<0.05。﹡﹡﹡★降低全心質(zhì)量指數(shù)，優(yōu)于美托洛爾降低腦鈉肽水平，優(yōu)于美托洛爾強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第26頁芪藶強(qiáng)心改進(jìn)心衰時心肌細(xì)胞能量代謝模式，穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，改進(jìn)線粒體功效，增加心肌能量供給穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，改進(jìn)線粒體功效HeartfailureQi-Li改進(jìn)心力衰竭心肌能量代謝模式，增加心肌能量供給雙向電泳結(jié)果：判定蛋白質(zhì)中，約有二分之一與能量代謝相關(guān)。1、β-氧化與三羧酸循環(huán)是心肌能量主要供給步驟，其中兩個蛋白長鏈乙酰輔酶A脫氫酶和縮醛酶

A表示在心衰組顯著降低，表明在心力衰竭時脂肪酸β氧化和三羧酸循環(huán)過程減弱。2、芪藶強(qiáng)心干預(yù)后，兩種蛋白表示增加，說明能量供給在一定程度上得到了賠償。

西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第27頁小結(jié)60%改進(jìn)血流動力學(xué)延緩心室重構(gòu)增加能量供給干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活芪藶強(qiáng)心膠囊促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖具備治療心衰四類西藥聯(lián)適用藥優(yōu)勢標(biāo)本兼治慢性心衰治標(biāo)治本強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第28頁目錄慢性心衰藥品治療現(xiàn)實(shí)狀況芪藶強(qiáng)心理論特色與組方分析芪藶強(qiáng)心基礎(chǔ)研究

與治療心衰四大類藥品對照研究強(qiáng)心作用機(jī)制研究利尿作用機(jī)制研究RAAS及交感神經(jīng)激活機(jī)制研究心室重構(gòu)機(jī)制研究能量代謝機(jī)制研究芪藶強(qiáng)心治療慢性心衰循證醫(yī)學(xué)研究強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第29頁（P＜0.05）臨床研究治療中重度慢性心衰療效顯著遼寧省人民醫(yī)院心李占全教授.芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性充血性心力衰竭療效臨床研究pg/ml顯著降低血漿腦鈉肽（BNP）水平顯著改進(jìn)心功效中、重度慢性心衰（左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%，心功效Ⅲ～Ⅳ級），分為芪藶強(qiáng)心組（芪藶強(qiáng)心＋常規(guī)西藥組，24例）和常規(guī)西藥組（14例），療程4周pg/ml增加左室射血分?jǐn)?shù)（P＜0.05）（P＜0.05）強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第30頁臨床研究

顯著降低老年心衰患者N端前腦鈉素

NT-proBNP水平

48例患者隨即分為對照組24例（常規(guī)治療+撫慰劑4粒，3次/日）和治療組（常規(guī)治療+芪藶強(qiáng)心4粒，3次/日），療程5周。

芪藶強(qiáng)心治療能顯著降低心衰患者N端前腦鈉素（NT-proBNP），與本身治療前及治療后常規(guī)西藥組比較都有顯著性差異（P<0.01，P＜0.05）。中南大學(xué)湘雅二院楊宇教授.芪藶強(qiáng)心膠囊對老年充血性心力衰竭患者血NT-proBNP水平影響.強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第31頁芪藶強(qiáng)心膠囊治療心衰隨機(jī)對照試驗(yàn)系統(tǒng)評價資料起源：國內(nèi)外期刊發(fā)表芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰隨機(jī)對照臨床研究文章22篇，芪藶強(qiáng)心膠囊組782例，常規(guī)西藥組583例結(jié)果：臨床有效率檢驗(yàn):OR

=3.78(P<0.01)，顯效率:OR=1.98,(P<0.01)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)：WMD（fixed）=5.04,(P<0.01)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)：WMD（fixed）=-1.49,(P<0.05)每博量：WMD（fixed）=3.92,(P<0.01)

6min步行距離：WMD（fixed）=33.48,(P<0.01)

報道未發(fā)覺芪藶強(qiáng)心膠囊顯著副作用。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)提醒加服芪藶強(qiáng)心膠囊顯著優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療,且未見不良反應(yīng)。中山大學(xué)何穗智教授強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第32頁隨機(jī)雙盲、多中心、撫慰劑平行對照、第三方設(shè)盲與數(shù)據(jù)處理

療效指標(biāo)：研究單位：南京醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院牽頭20余家三甲醫(yī)院芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰循證評價主要指標(biāo)：NT-proBNP次要指標(biāo)：、明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表、NYHA心功效分級、超聲心動圖、6min步行距離試驗(yàn)療程：12周給藥方案：試驗(yàn)組：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療+芪藶強(qiáng)心4粒/次，3次/日，口服對照組：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療+芪藶強(qiáng)心撫慰劑4粒/次，3次/日，口服強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第33頁研究背景氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）：水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)改變造成功效改變，是心血管事件替換終點(diǎn)中最強(qiáng)預(yù)測因子NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰治療，依據(jù)文件和教授臨床經(jīng)驗(yàn)，降低30%以上是一個很好治療目標(biāo)芪藶強(qiáng)心膠囊全方標(biāo)本兼治，從多路徑、多步驟、多靶點(diǎn)治療心功效不全，表達(dá)了復(fù)方中藥整體論治優(yōu)勢，但尚缺乏對NT-proBNP水平影響隨機(jī)、雙盲大規(guī)模臨床研究。強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第34頁NT-proBNP和預(yù)后

DCBAHF風(fēng)險AHAHF分級在各心力衰竭階段皆有預(yù)后價值生物標(biāo)志物…證據(jù) COPERNICUS Val-HEFT PRIDE ICON GUSTO-IV,FRISC-II Richardsetal Kragelundetal HeartandSoul PEACE HOPE Zetheliusetal McKieetal強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第35頁NT-proBNP對慢性心力衰竭預(yù)后評定NT-proBNP水平是慢性心力衰竭最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)后原因之一，并適合用于不一樣嚴(yán)重程度心力衰竭患者在慢性心力衰竭，重復(fù)檢測NT-proBNP更有利于判斷遠(yuǎn)期預(yù)后，所以提議用于每一位患者預(yù)后評價強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第36頁療效指標(biāo)主要療效指標(biāo)血清NT-proBNP：試驗(yàn)組相對療前下降率優(yōu)于對照組或試驗(yàn)組相對療前下降超出30%百分比優(yōu)于對照組次要療效指標(biāo)兩組血清NT-proBNP含量相對療前下降值比較明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表NYHA心功效分級超聲心動圖：左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)6min步行距離試驗(yàn)(6MWT)復(fù)合終點(diǎn)事件強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第37頁進(jìn)行臨床試驗(yàn)全過程質(zhì)量控制研究者監(jiān)查與質(zhì)保數(shù)據(jù)管理員統(tǒng)計教授隨機(jī)雙盲多中心

試驗(yàn)設(shè)計統(tǒng)計分析保障患者權(quán)益入選隨訪觀察指標(biāo)搜集數(shù)據(jù)熟悉方案培訓(xùn)各研究者審核知情同意核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理試驗(yàn)用藥稽查試驗(yàn)質(zhì)量保障方案執(zhí)行數(shù)據(jù)疑問表發(fā)放與回收熟悉方案建立CRF表建立數(shù)據(jù)庫雙人錄入盲態(tài)核查人工核查機(jī)器核查邏輯核查數(shù)據(jù)確保疑問表回收數(shù)據(jù)庫鎖定計算樣本量統(tǒng)計設(shè)計制訂統(tǒng)計分析計劃編寫統(tǒng)計程序統(tǒng)計分析全過程質(zhì)量控制試驗(yàn)參加者藥品編盲一、二級揭盲質(zhì)量監(jiān)測委員會學(xué)術(shù)委員會倫理審查試驗(yàn)開啟試驗(yàn)過程數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)結(jié)束強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第38頁芪藶強(qiáng)心顯著降低氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)改變造成功效改變，是心血管事件替換終點(diǎn)中最強(qiáng)預(yù)測因子NT-proBNP下降超出30%百分比（兩組比較P<0.001）％(n)31.98%(79例)47.95%(117例)（FAS數(shù)據(jù)集）顯著降低血清NT-proBNP（組間、組內(nèi)比較均P<0.01）（pg/ml）治療組（244例）對照組（247例）治療前治療后治療組（244例）對照組（247例）治療組人均血清NT-proBNP下降較對照組多400pg/ml治療組血清NT-proBNP下降超出30%百分比較對照組高16%強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第39頁40顯著改進(jìn)明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評分明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量量表評分相對療前下降率（兩組比較P<0.001）顯著降低明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評分（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）治療組對照組治療前治療后（FAS數(shù)據(jù)集）顯著改進(jìn)患者下肢浮腫、夜間睡眠、氣喘、乏力疲勞、日?；顒拥劝Y狀治療組降低12分，對照組降低5分治療組對照組強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第40頁改進(jìn)NYHA心功效分級（組間比較P＜0.001）（%）增加左室射血分?jǐn)?shù)（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）提升6min步行距離（組間、組內(nèi)比較均P＜0.001）改進(jìn)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功效分級增加左室射血分?jǐn)?shù)、提升6min步行距離治療組對照組對照組治療組（m)治療組（217例）對照組（215例）（%）治療前治療后（FAS數(shù)據(jù)集）治療組提升6min步行距離較對照組多22m治療組心功效Ⅰ、Ⅱ級患者占84.79%，對照組為70.03%強(qiáng)心膠囊治療心衰研究進(jìn)展第41頁42復(fù)合終點(diǎn)事件分類比較復(fù)合重點(diǎn)事件試驗(yàn)組（244例）對照組（247例）心力衰竭死亡47復(fù)蘇成功心臟驟停01靜