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肝性腦病
(HepaticEncephalopathy,HE)肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第1頁(yè)講授目標(biāo)和要求1.掌握肝腦臨床表現(xiàn)、分期、診療、治療2.熟悉輔助檢驗(yàn)3.了解病因、發(fā)病機(jī)制、病理肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第2頁(yè)講授主要內(nèi)容定義病因發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)試驗(yàn)室和其它檢驗(yàn)診療和判別診療治療
肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第3頁(yè)嚴(yán)重肝病門體分流代謝紊亂主要臨床表現(xiàn)智力減退意識(shí)障礙行為失常和昏迷中樞神經(jīng)系統(tǒng)功效失調(diào)定義肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第4頁(yè)病因各型肝硬化;門體分流手術(shù);重癥病毒性肝炎暴發(fā)性肝衰竭:中毒性肝炎藥品性肝病原發(fā)性肝癌;妊娠期急性脂肪肝;嚴(yán)重膽系感染;肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第5頁(yè)誘因上消化道出血;大量排鉀利尿、放腹水;高蛋白飲食;催眠鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥;便秘;尿毒癥;外科手術(shù);感染;肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第6頁(yè)發(fā)病機(jī)制病理生理基礎(chǔ):肝細(xì)胞功效衰竭/門體分流存在
一、氨中毒學(xué)說(shuō)二、神經(jīng)遞質(zhì)改變-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)復(fù)合體學(xué)說(shuō)假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)色氨酸三、錳離子肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第7頁(yè)氨中毒學(xué)說(shuō)-氨形成和代謝(一)氨形成胃腸道:谷氨酰胺腸上皮細(xì)胞代謝后(谷氨酰胺NH3+谷氨酸)腸道細(xì)菌對(duì)食物中蛋白質(zhì)分解
(尿素NH3+CO2)腎臟:骨骼肌和心?。篘H4NH3H+OH-+肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第8頁(yè)尿素:鳥氨酸代謝環(huán)形成尿素腦、肝、腎-酮戊二酸+NH3→谷氨酸谷氨酸+NH3→谷氨酰胺腎臟排氨:以NH4+形式大量排氨。肺:血氨過(guò)高時(shí),肺部呼出少許
氨中毒學(xué)說(shuō)-氨去除肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第9頁(yè)二、肝性腦病時(shí)血氨增加原因生成過(guò)多:去除降低肝功效衰竭時(shí)去除能力降低。門體分流氨繞過(guò)肝臟進(jìn)入體循環(huán)。
肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第10頁(yè)干擾腦能量代謝。NH3+-酮戊二酸→谷氨酸、谷氨酸+NH3谷胺酰胺合成酶谷胺酰胺,消耗ATP,生成谷胺酰胺,可造成星形細(xì)胞腫脹、腦水腫。-酮戊二酸則腦細(xì)胞能量供給不足。谷氨酸是大腦主要興奮性神經(jīng)介質(zhì)。氨還直接干擾神經(jīng)傳導(dǎo)而影響大腦功效。氨對(duì)中樞神經(jīng)毒性作用肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第11頁(yè)肝性腦病形成血液動(dòng)力原因正常情況代謝原因NH4+HEHEdefect肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第12頁(yè)肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第13頁(yè)-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)復(fù)合體學(xué)說(shuō)GABA/BZ復(fù)合體GABABZ巴比妥類氯離子進(jìn)入神經(jīng)傳導(dǎo)抑制肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第14頁(yè)假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、谷氨酸和門冬氨酸-羥酪胺、苯乙醇胺酪氨酸、苯丙氨酸
酪胺苯乙胺-羥化酶脫氫酶【芳香族氨基酸(AAA)】肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第15頁(yè)色氨酸
芳香族氨基酸(AAA):色氨酸1.與白蛋白結(jié)合后不能經(jīng)過(guò)血腦屏障2.白蛋白
游離色氨酸經(jīng)過(guò)血腦屏障-AAA↑→腦內(nèi)5-HT↑→大腦抑制肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第16頁(yè)錳離子含有毒性由肝臟分泌入膽道,經(jīng)腸道排出。肝病時(shí)不能正常排除,入體循環(huán)。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第17頁(yè)病理改變大腦功效生化紊亂為可逆性,罕見大腦有顯著病理改變。急性HE腦部常無(wú)顯著解剖異常,但多伴有腦水腫。慢性HE腦部有時(shí)可有原漿性星形細(xì)胞肥大和增多,大腦皮質(zhì)變薄、神經(jīng)元及神經(jīng)纖維消失,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦細(xì)胞片狀壞死。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第18頁(yè)病理
類型定義A型急性肝衰竭相關(guān)HE【2周內(nèi)】;
亞急性肝衰竭【2~12周】B型門-體分流相關(guān)HE,無(wú)內(nèi)在肝細(xì)胞疾病
C型與肝硬化及門脈高壓和(或)門-體分流相關(guān)
HE【最常見】HE分類簡(jiǎn)易記憶法:A(Acute,急性);B(Bypass,旁路);C(Cirrhosis,肝硬化)肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第19頁(yè)HE臨床分期0期(潛伏期):輕微肝性腦病,無(wú)行為異常,只心理測(cè)試輕微異常1期(前驅(qū)期)輕度性格改變和行為失常,撲翼樣震顫,EGG多數(shù)正常。2期(昏迷前期)嗜睡、行為失常為主,定向力、計(jì)算力和了解力均減退,言語(yǔ)不清、書寫障礙。此期有顯著神經(jīng)體征。腱反射亢進(jìn)、肌張力增高、錐體束征陽(yáng)性,撲翼樣震顫存在,EGG有特征性改變。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第20頁(yè)3期(昏睡期)昏睡,但可喚醒,醒時(shí)尚能應(yīng)答,有神志不清,肌張力增高。錐體束征陽(yáng)性,撲翼樣震顫存在,EGG異常。4期(昏迷期)神志完全喪失,不能喚醒。淺昏迷、深昏迷,EGG異常。
肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第21頁(yè)試驗(yàn)室和其它檢驗(yàn)血氨:慢性HE多↑,急性多正常。血漿氨基酸:門體分流支鏈氨基酸/芳香族氨基酸<1腦電圖檢驗(yàn):4~7次/秒波,也有1~3次/秒波。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第22頁(yè)試驗(yàn)室和其它檢驗(yàn)誘發(fā)電位:是中樞神經(jīng)系統(tǒng)在感受外界或內(nèi)在刺激時(shí)所誘發(fā)生物電活動(dòng)。依據(jù)刺激不一樣,有視覺(jué)誘發(fā)電位、聽覺(jué)誘發(fā)電位、軀體感覺(jué)誘發(fā)電位。臨界視覺(jué)閃爍頻率:視網(wǎng)膜膠質(zhì)細(xì)胞病變判斷是否存在肝腦影像學(xué)檢驗(yàn):急性-腦水腫;慢性-腦萎縮。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第23頁(yè)試驗(yàn)室和其它檢驗(yàn)心理智能測(cè)驗(yàn):對(duì)于診療早期HE包含亞臨床HE最有用。慣用有數(shù)字連接試驗(yàn)和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第24頁(yè)診療和判別診療主要診療依據(jù)嚴(yán)重肝病和/或廣泛門體分流及肝性腦病誘因。精神錯(cuò)亂、昏睡或昏迷、撲翼樣震顫陽(yáng)性。顯著肝功效損害或血氨增高。腦電圖改變心理智能測(cè)試頭部影像學(xué)檢驗(yàn),排除腦血管意外。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第25頁(yè)診療和判別診療精神病引發(fā)昏迷其它疾?。禾悄虿 ⒌脱?、尿毒癥、腦血管意外、腦部感染和鎮(zhèn)靜劑過(guò)量。深入追問(wèn)肝病史,檢驗(yàn)肝脾大小、肝功效、血氨、腦電圖等將有利于診療與判別診療。
肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第26頁(yè)治療肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第27頁(yè)一、及早識(shí)別、消除誘因糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)。止血和去除腸道積血預(yù)防和控制感染慎用鎮(zhèn)靜藥及損傷肝功效藥品。其它:保持大便通暢、防治便秘肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第28頁(yè)二、營(yíng)養(yǎng)支持治療目標(biāo):促進(jìn)機(jī)體合成代謝、抑制分解代謝。急性發(fā)作:數(shù)日內(nèi)禁蛋白飲食;【1~2期肝性腦?。合拗圃?0g/d】神志清后:蛋白20g/d1g/(kg.d)慢性肝腦:無(wú)需禁蛋白飲食植物蛋白【支鏈氨基酸較多】>動(dòng)物蛋白肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第29頁(yè)清潔腸道:灌腸或?qū)a生理鹽水或弱酸性溶液灌腸;
25%硫酸鎂30~60ml導(dǎo)瀉;乳果糖或乳梨醇:可降低腸道PH,腸道產(chǎn)氨降低口服抗生素:新霉素、甲硝唑,可抑制細(xì)菌生長(zhǎng),降低氨生成益生菌制劑:雙歧桿菌、乳酸桿菌,降低氨生成
三、降低腸內(nèi)有毒物生成和吸收肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第30頁(yè)降氨藥品:L-鳥氨酸-L門冬氨酸(OA)20gqd靜脈注射鳥氨酸--酮戊二酸谷氨酸谷氨酸鉀、谷氨酸鈉精氨酸
四、促進(jìn)體內(nèi)氨代謝肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第31頁(yè)GABA/BZ復(fù)合受體拮抗藥氟馬西尼1mg/h連續(xù)靜滴。支鏈氨基酸療效不必定
五、調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第32頁(yè)改進(jìn)肝功效阻斷肝外門-體分流:TIPS人工肝肝移植六、基礎(chǔ)疾病治療肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第33頁(yè)預(yù)后誘因明確且易消除者預(yù)后很好肝功效很好門體性腦病預(yù)后很好肝功效差者預(yù)后較差暴發(fā)性肝功衰所致HE預(yù)后最差肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第34頁(yè)復(fù)習(xí)思索題
1.肝性腦病常見誘因有哪些?2.肝性腦病各期臨床特點(diǎn)。3.肝性腦病診療主要依據(jù)。4.肝性腦病治療標(biāo)準(zhǔn)。5.氨在肝昏迷發(fā)病中對(duì)中樞毒性作用主要有哪些?6.肝昏迷治療使用乳果糖機(jī)制是什么?肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第35頁(yè)病案分析
男性,45歲。10年前患乙型肝炎,經(jīng)治療后痊愈。近3年來(lái)常于勞累后乏力,進(jìn)食后飽脹,納差。六個(gè)月來(lái)上述癥狀逐步加重,腹脹、大便不成形,每日2次,無(wú)粘液和膿血。經(jīng)常出現(xiàn)鼻和齒齦出血。近3天腹瀉后出現(xiàn)精神狀態(tài)差,反應(yīng)遲鈍、少言、隨地便溺。2小時(shí)前始處于熟睡狀態(tài),呼之可醒,但不能正確回答下列問(wèn)題。輔助檢驗(yàn):HBsAg和HBeAg陽(yáng)性。肝臟CT檢驗(yàn):肝臟體積縮小,肝葉百分比失調(diào),肝裂增寬,表面不平,門靜脈內(nèi)徑1.5cm;脾厚5.7cm;腹腔中等量腹水。結(jié)果提醒肝硬化、腹水。AFP20μg/L。肝性腦病專題醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第36頁(yè)體格檢驗(yàn):體溫37.5℃脈搏78次/分呼吸16次/分
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