小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷

小B細胞淋巴瘤

診療和判別診療復旦大學從屬腫瘤醫(yī)院朱雄增小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷1/90小B細胞淋巴瘤是一組與彌漫性大B細胞淋巴瘤相正確，主要由中、小B淋巴細胞組成腫瘤。小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷2/90小B細胞淋巴瘤占NHL46.3%，BCL56.7%，包含：濾泡性淋巴瘤（FL）套細胞淋巴瘤（MCL）小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）結外粘膜相關淋巴組織邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（MALTL）淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL）淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（NMZL）脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（SMZL）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷3/90小B細胞淋巴瘤共同特征臨床特點：中老年臨床進展遲緩，低度惡性（MCL除外）高度惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化治療后可緩解，但難以治愈形態(tài)學：中、小淋巴細胞組成免疫表型：表示B細胞相關抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）和免疫球蛋白單一輕鏈（κ或λ）遺傳學特征：IgH和IgL基因重排小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷4/90濾泡性淋巴瘤

（FollicularLymphoma）起自濾泡中心（生發(fā)中心）B細胞，腫瘤由中心細胞和中心母細胞組成，最少有部分濾泡結構。小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷5/90FL臨床特點中老年人，中位年紀59歲男：女=1：1.7淋巴結無痛性逐步增大（頸、腹股溝、腋窩）脾臟，骨髓，外周血和口咽環(huán)常累及胃腸道、皮膚和軟組織也可累及2/3患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率72%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷6/90FL形態(tài)學（一）組織結構：腫瘤性濾泡密集排列，占據(jù)整個淋巴結腫瘤細胞：中心細胞（CC）中心母細胞（CB）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷7/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷8/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷9/90FL形態(tài)學（二）按腫瘤性濾泡多少分為：濾泡為主（濾泡＞75%）濾泡和彌漫（濾泡25-75%）彌漫為主（濾泡＜25%）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷10/90FL形態(tài)學（三）按腫瘤性濾泡內(nèi)CB數(shù)目分級：1級0-5CB/HPF2級6-15CB/HPF3級＞15CB/HPF3a（＞15CB/HPF，但仍存在CC）3b（CB形成實性片狀）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷11/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷12/90FL形態(tài)學變型皮膚濾泡中心淋巴瘤彌漫性濾泡中心淋巴瘤小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷13/90FL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M+/-G）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，F(xiàn)DC+CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-遺傳學特征：t（14；18）（q32；q21）BCL2基因重排小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷14/90CD10小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷15/90bcl-2小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷16/90FL病理診療匯報應包含：腫瘤濾泡多少：濾泡為主，濾泡彌漫混合，彌漫為主組織學分級：1，2，3級有沒有彌漫性大細胞區(qū)域小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷17/90FL與RFH判別診療FLRFH形態(tài)學濾泡整個淋巴結皮質(zhì)區(qū)“星空”現(xiàn)象-+套區(qū)-/++濾泡間CC/CB+-免疫組化bcl-2+-IgLκ+/λ-或κ-/λ-κ+/λ+Ki-67常＜25%常＞40%細胞遺傳學t（14；18）+-小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷18/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷19/90bcl-2小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷20/90套細胞淋巴瘤

（MantleCellLymphoma）起自濾泡周套細胞內(nèi)層CD5+，CD23-B細胞腫瘤細胞由單一套細胞組成，缺乏母細胞高度侵襲性惡性淋巴瘤小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷21/90MCL臨床特點中老年人，中位年紀60歲男：女=2~4：1全身淋巴結腫大胃腸道和口咽環(huán)常累及80%患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率27%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷22/90MCL形態(tài)學組織結構：套區(qū)生長結節(jié)狀生長彌漫性生長腫瘤細胞：套細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷23/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷24/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷25/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷26/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷27/90MCL形態(tài)學變型母細胞變型經(jīng)典多形性其它變型小細胞邊緣區(qū)細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷28/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷29/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷30/90MCL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M+/-G）CD5+，CD43+，cyclinD1+CD23-，bcl-6-，CD10-，F(xiàn)DC+遺傳學特征：t（11；14）（q13；q32）BCL1基因重排小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷31/90CD5小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷32/90cyclinD1小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷33/90cyclinD1小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷34/90小淋巴細胞性淋巴瘤

（SmallLymphocyticLymphoma）起自循環(huán)中CD5+，CD23+B細胞腫瘤由小圓形淋巴細胞混合數(shù)量不等幼淋巴細胞和副免疫母細胞（假濾泡）組成小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷35/90SLL臨床特點老年人，中位年紀65歲男：女=2：1淋巴結腫大，伴周圍血和骨髓累及90%以上患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5%進展為大B細胞淋巴瘤（Richter綜合征）5年生存率51%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷36/90SLL形態(tài)學組織結構：彌漫生長假濾泡（增殖中心）腫瘤細胞：小圓形淋巴細胞幼淋巴細胞副免疫母細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷37/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷38/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷39/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷40/90SLL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M+/-D）反應弱CD5+，CD23+，CD43+bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，F(xiàn)DC-遺傳學特征：+12del13q14，del11q22-23小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷41/90CD23小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷42/90結外粘膜相關淋巴組織邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（ExtranodalMarginalZoneB-CellLymphomaofMucosa-AssociatedLymphoidTissue，MALTLymphoma）起自生發(fā)中心后邊緣區(qū)B細胞腫瘤由邊緣區(qū)細胞組成，混有數(shù)量不等單核細胞樣B細胞，小淋巴細胞和一些大細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷43/90MALTL臨床特點中老年人，中位年紀61歲男：女=1：1.2幽門螺桿菌胃炎史或自體免疫性疾病最常累及胃，其它部位包含小腸，肺，眼眶，腮腺等2/3患者臨床Ⅰ-Ⅱ期5年生存率74%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷44/90MALTL形態(tài)學特點組織結構：邊緣區(qū)或彌漫性生長生發(fā)中心殖入淋巴上皮病變腫瘤細胞：邊緣區(qū)細胞，單核細胞樣B細胞，小淋巴細胞，漿細胞，轉(zhuǎn)化大細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷45/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷46/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷47/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷48/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷49/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷50/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷51/90MALTL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M），約40%cIg+CD5-，CD23-，bcl-6-，CD10-，cyclinD1-CD43-/+遺傳學特征：t（11；18）（q21；q21）t（1；14）（q22；q32）+3小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷52/90MALTL診療標準（一）臨床標準結外不足局部治療能治愈慢性感染或自體免疫性疾病史小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷53/90MALTL診療標準（二）病理學標準淋巴上皮病變，濾泡殖入，邊緣區(qū)B細胞CD5-，CD10-，cyclinD1-t（11；18），+3無BCL1或BCL2基因重排小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷54/90MALTL診療標準（三）生物學標準腫瘤細胞選擇性粘膜和結外增殖上皮和反應濾泡特殊相互作用小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷55/90MALTL診療匯報防止使用高度惡性MALTL轉(zhuǎn)化大細胞彌漫成片時應診療為彌漫性大B細胞細胞淋巴瘤+/-MALTL小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷56/90胃MALTL組織學判別診療評分診療組織學特點0正常粘膜固有層內(nèi)散在漿細胞，無淋巴濾泡

1慢性活動性胃炎粘膜固有層內(nèi)小簇淋巴細胞，無淋巴濾泡，無淋巴上皮病變

2慢性活動性胃炎伴顯著濾泡形成淋巴濾泡顯著，有套細胞和漿細胞圍繞，無淋巴上皮病變

3疑淋巴樣浸潤，可能為反應性淋巴濾泡被小淋巴細胞圍繞，且彌漫浸潤粘膜固有層和個別細胞侵入上皮

4疑淋巴樣浸潤，可能為淋巴瘤淋巴濾泡被小淋巴細胞圍繞，且彌漫浸潤粘膜固有層和小群細胞侵入上皮

5MALT淋巴瘤邊緣區(qū)細胞彌漫浸潤粘膜固有層伴顯著淋巴上皮病變小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷57/90免疫增生性小腸病

（ImmunoproliferativeSmallIntestinalDisease）MALTL一個特殊亞型，又稱α-重鏈病。小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷58/90IPISD臨床特點中東地域中青年人吸收不良，腹瀉，體重減輕半數(shù)病例血清中僅含α重鏈，無輕鏈病變位于小腸近端或整個小腸病程長，早期抗生素等治療有效小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷59/90IPISD形態(tài)學同MALTL，但腫瘤細胞有顯著漿細胞分化早期淋巴漿細胞浸潤僅局限于粘膜內(nèi)和腸系膜淋巴結中期累及粘膜肌層晚期出現(xiàn)大量轉(zhuǎn)化大細胞（免疫母細胞和少許奇形細胞）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷60/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷61/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷62/90淋巴漿細胞性淋巴瘤

（LymphoplasmacyticLymphoma）起自能分化成漿細胞B細胞或體細胞突變而無重鏈轉(zhuǎn)化生發(fā)中心后B細胞腫瘤由小淋巴細胞，淋巴漿細胞樣細胞和漿細胞組成小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷63/90LPL臨床特點老年人，中位年紀67歲男：女=1.1：1主要累及骨髓，淋巴結和脾臟血清單克隆IgM血液高粘滯綜合征，冷凝球蛋白血癥，出血傾向，神經(jīng)系統(tǒng)異常和淀粉樣物沉積80%患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率59%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷64/90LPL形態(tài)學組織結構：彌漫性生長無濾泡或假濾泡腫瘤細胞：小淋巴細胞淋巴漿細胞樣細胞漿細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷65/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷66/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷67/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷68/90LPL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M），cIg+（M）CD38+，CD43+/-CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1-遺傳學特征：t（9；14）（p13；q32）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷69/90淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤

（NodalMarginalZoneLymphoma）起自淋巴結邊緣區(qū)B細胞腫瘤由邊緣區(qū)/單核細胞樣B細胞組成小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷70/90NMZL臨床特點中老年人，中位年紀58歲男：女=1：1.5局部或全身淋巴結腫大約1/3結外累及80%患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率57%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷71/90NMZL形態(tài)學組織結構：邊緣區(qū)/濾泡旁生長腫瘤細胞：邊緣區(qū)細胞，單核細胞樣B細胞（常為主要細胞成份）小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷72/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷73/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷74/90NMZL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：大多同MALTL，少數(shù)同SMZL遺傳學特征：無特殊小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷75/90脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤

（SplenicMarginalZoneLymphoma）起自分化階段未明生發(fā)中心后細胞腫瘤由形態(tài)學相同于脾邊緣區(qū)B細胞組成小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷76/90SMZL臨床特點中老年人，中位年紀72歲男：女=1.9：1脾顯著腫大，常累及骨髓和外周血貧血，1/3患者血清單克隆IgM輕度增高5年生存率80%小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷77/90SMZL形態(tài)學（一）組織結構：脾臟白髓累及，可有殘留生發(fā)中心和套區(qū)，紅髓也可累及腫瘤細胞：邊緣區(qū)B細胞小淋巴細胞漿細胞，轉(zhuǎn)化大細胞小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷78/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷79/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷80/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷81/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷82/90SMZL形態(tài)學（二）外周血?？梢娊q毛狀淋巴細胞骨髓間質(zhì)和脾門淋巴結結節(jié)性浸潤小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷83/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷84/90小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷85/90SMZL免疫表型和遺傳學特征免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-遺傳學特征：del7q21-23小B細胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷86/90小B細胞淋巴瘤組織學特征腫