羥色胺HT抗凝擴(kuò)血管的作用機(jī)制

羥色胺HT抗凝擴(kuò)血管的作用機(jī)制第1頁(yè)/共11頁(yè)血管平滑肌上的5-HT2A受體在體內(nèi)大多數(shù)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞都分布有5-HT2A受體，調(diào)節(jié)血管收縮作用。5-HT除了能直接收縮血管外，與其他的血管收縮物質(zhì)（如組織胺，血管緊張素-Ⅱ，前列腺素F2a和去甲腎上腺素）還有協(xié)同放大的作用。RavenPress1982:163-174第2頁(yè)/共11頁(yè)血小板上的5-HT受體在血小板膜上的5-HT受體是5-HT2A受體。5-HT能激活血小板并強(qiáng)化其它促血小板聚集物質(zhì)（如膠原、ADP等）對(duì)血小板聚集的作用。AgentsandActions1982;12:388-397第3頁(yè)/共11頁(yè)5-羥色胺對(duì)血管具有相反的作用（收縮/舒張），5-羥色胺引起的反應(yīng)依此兩種作用的“總和”而定。參考文獻(xiàn)：高橋伯夫：THERAPEUTICRESEARCH14(12),4927-4934,1993攝取血小板內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌5-HT2A血管收縮血管擴(kuò)張NO分泌5-HT1MAO：?jiǎn)伟费趸窷O：一氧化氮正常血管對(duì)5-羥色胺的反應(yīng)MAO滅活5-羥色胺5-HT2A第4頁(yè)/共11頁(yè)參考文獻(xiàn)：高橋伯夫：THERAPEUTICRESEARCH14(12),4927-4934,1993血小板平滑肌細(xì)胞攝取5羥色胺MAO滅活5-HT2A聚集惡性循環(huán)5-HT1血管擴(kuò)張NO分泌MAO：?jiǎn)伟费趸窷O：一氧化氮受損血管對(duì)5-羥色胺的反應(yīng)5-HT2A血管收縮血管平滑肌細(xì)胞增殖動(dòng)脈硬化所致內(nèi)皮障礙第5頁(yè)/共11頁(yè)原圖：関西醫(yī)科大學(xué)臨床検査醫(yī)學(xué)高橋伯夫廣泛認(rèn)為，在動(dòng)脈硬化等血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的血管內(nèi)或在側(cè)枝循環(huán)內(nèi)，由5HT1受體介導(dǎo)的血管擴(kuò)張作用減弱，相反，由5HT2A受體介導(dǎo)的血管收縮作用增強(qiáng)。血小板聚集動(dòng)脈硬化血小板聚集抑制血管擴(kuò)張血管收縮血管內(nèi)皮功能障礙引起血管反應(yīng)的變化5-HT2A受體5-HT1受體5-HT2A受體5-HT1受體血管內(nèi)皮功能障礙第6頁(yè)/共11頁(yè)5-HT與血管病變5-HT在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成中扮演重要的角色5-HT誘導(dǎo)動(dòng)脈平滑肌痙攣5-HT誘導(dǎo)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖第7頁(yè)/共11頁(yè)動(dòng)脈硬化與5-羥色胺5-羥色胺危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化受損血管局部5-HT濃度上升促5-HT釋放和血小板活化ADP凝血酶吸煙糖尿病高脂血癥血管內(nèi)皮受損第8頁(yè)/共11頁(yè)5-羥色胺引起動(dòng)脈硬化病情發(fā)展的機(jī)理5-HT2A受體（血管平滑肌）NO的產(chǎn)生下降炎癥性細(xì)胞因子(IL-6)，凝固關(guān)聯(lián)因子，增殖因子(PDGF)等的產(chǎn)生及加強(qiáng)作用血管收縮血管平滑肌增殖血栓的形成血管內(nèi)膜肥厚動(dòng)脈硬化的病情發(fā)展閉塞性動(dòng)脈硬化癥、缺血性心臟疾病、腦梗塞、糖尿病并發(fā)癥、慢性腎炎等5-HT2A受體（血管平滑肌）危險(xiǎn)因素生活習(xí)慣病、老齡化等惡性循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞障礙血小板凝集5-HT釋放NO誘導(dǎo)抑制第9頁(yè)/共11頁(yè)10抗血小板藥物的主要作用機(jī)制促進(jìn)?活化抑制?阻礙環(huán)氧合酶花生烯酸系統(tǒng)花生四烯酸TXA2TXA3EPA阿司匹林Ca++↑磷脂酶C5羥色胺鹽酸沙格雷酯血小板聚集磷酸二酯酶ATPcAMP5’AMP腺苷酸環(huán)化酶PG衍生物西洛他唑（監(jiān)修：山梨大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)工學(xué)総