靶向藥物治療與護(hù)理

靶向藥品治療與護(hù)理靶向藥物治療與護(hù)理第1頁(yè)主要內(nèi)容概述1代表藥品臨床應(yīng)用2

不良反應(yīng)及護(hù)理3使用護(hù)理小結(jié)4靶向藥物治療與護(hù)理第2頁(yè)

靶向藥品治療概念在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)能夠是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段)，來(lái)設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)治療藥品，藥品進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，造成腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不涉及腫瘤周圍正常組織細(xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈。靶向藥物治療與護(hù)理第3頁(yè)靶向藥品治療特點(diǎn)特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或極少作用正常細(xì)胞。能使藥品濃聚于靶器官、靶組織療效高，毒性小靶向藥物治療與護(hù)理第4頁(yè)靶向藥品分類依據(jù)藥品分子性質(zhì)，分為：大分子抗體類藥品：利妥昔單抗、曲妥珠單抗小分子化合物類藥品單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼多靶點(diǎn)小分子化合物：

索拉非尼、

舒尼替尼靶向藥物治療與護(hù)理第5頁(yè)代表藥品臨床應(yīng)用2靶向藥物治療與護(hù)理第6頁(yè)

抗-CD20單抗利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）1997年11月26日上市第1個(gè)應(yīng)用于腫瘤靶向治療藥品適應(yīng)證： 復(fù)發(fā)或耐藥濾泡性中央型淋巴瘤（國(guó)際工作分類B、C和D亞型B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）治療。

CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)松）8個(gè)周期聯(lián)合治療。靶向藥物治療與護(hù)理第7頁(yè)使用方法用量成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每七天1次，共4次。配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋，配置濃度為1mg/ml。配置好輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。

首次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過(guò)后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注：利妥昔單抗滴注開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。靶向藥物治療與護(hù)理第8頁(yè)用藥注意事項(xiàng)治療后最常見(jiàn)不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)燒和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其它隨即癥狀包含惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見(jiàn)是原有心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理開始滴注前30到60分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。假如所使用治療方案不包含皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。對(duì)中性白細(xì)胞數(shù)少于1.5x109/L和/或血小板數(shù)少于75x109/L病人，使用該藥要慎重，因?yàn)檫@類病人臨床用藥經(jīng)驗(yàn)有限。在本藥治療期間，應(yīng)注意定時(shí)觀察全血細(xì)胞數(shù)，包含血小板數(shù)。靶向藥物治療與護(hù)理第9頁(yè)適應(yīng)證：1）適合用于HER2過(guò)分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2）單藥品治療已接收過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案HER2過(guò)分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌；3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接收過(guò)化療HER2過(guò)分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗HER2單克隆抗體靶向藥物治療與護(hù)理第10頁(yè)HER家族共有4個(gè)組員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受體，經(jīng)過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參加細(xì)胞生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程HER家族靶向藥物治療與護(hù)理第11頁(yè)HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2正常表示細(xì)胞(HER2–)(~2萬(wàn)個(gè)受體）HER2過(guò)表示細(xì)胞(HER2+)(100–200萬(wàn)個(gè)受體）HER2與乳腺癌靶向藥物治療與護(hù)理第12頁(yè)使用方法用量?jī)?chǔ)存：2-8度，溶液保留28天首次負(fù)荷劑量：提議本品首次負(fù)荷量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量：提議本品每七天用量為2mg/kg。如首次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進(jìn)展。乳腺癌輔助治療：在完成全部化療后開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗給藥方案為8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。靶向藥物治療與護(hù)理第13頁(yè)用藥注意事項(xiàng)（1）初治療前檢測(cè)HER-2是否過(guò)分表示。不能使用5%葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。使用滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和3歲以下兒童有毒性。本品不能用于靜脈注射。靶向藥物治療與護(hù)理第14頁(yè)用藥注意事項(xiàng)（2）用藥中出現(xiàn)左心功效不全時(shí)應(yīng)停藥。曲妥珠單抗治療相關(guān)充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，尤其在與蒽環(huán)類藥品和環(huán)磷酰胺適用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥品通常包含利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或ACEI類。在10％患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包含寒戰(zhàn)和/或發(fā)燒等癥候群，極少需停用，抗組胺藥、抗炎藥品及皮質(zhì)激素類藥品可預(yù)防。靶向藥物治療與護(hù)理第15頁(yè)適應(yīng)證：（1）年2月26日，美國(guó)FDA同意西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于EGFR陽(yáng)性、伊立替康治療失敗或耐藥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌，或單藥用于不能耐受化療結(jié)直腸癌。（2）美國(guó)FDA也同意將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌一線治療方案。（3）年愛(ài)必妥在中國(guó)成功上市，用于治療上述兩種疾病。1.西妥昔單抗（CetuximabIMC-C225）商品名：愛(ài)必妥（Erbitux）生產(chǎn)商：德國(guó)默克（Merck）抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗是當(dāng)前發(fā)覺(jué)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥靶向藥品靶向藥物治療與護(hù)理第16頁(yè)使用方法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。首次注滴本品之前，患者必須接收抗組胺藥品治療，提議在隨即每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。使用前勿振蕩、稀釋。

靶向藥物治療與護(hù)理第17頁(yè)用藥注意事項(xiàng)本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um或0.22um微孔徑過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路這類患者用藥期間應(yīng)注意避光。最常見(jiàn)不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)燒和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥品，若發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)需馬上停頓輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥品并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。在接收愛(ài)必妥單藥治療和愛(ài)必妥與伊立替康聯(lián)合治療患者中，分別為5%和10%患者因不良反應(yīng)退出。靶向藥物治療與護(hù)理第18頁(yè)EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR是一個(gè)跨膜糖蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：胞內(nèi)區(qū)—酪氨酸激酶區(qū)靶向藥物治療與護(hù)理第19頁(yè)EGFR與細(xì)胞增殖當(dāng)配體與EGFR細(xì)胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶活性，經(jīng)過(guò)各種轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑將信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核細(xì)胞核接合部酪氨酸激酶活性部分細(xì)胞漿細(xì)胞膜配體癌基因活化細(xì)胞分裂靶向藥物治療與護(hù)理第20頁(yè)腫瘤EGFR表示情況

腫瘤類型EGFR表示率非小細(xì)胞肺癌40～

80%頭頸癌70～90%直腸癌45～

80%EGFR高表示通常與以下相關(guān)：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、分期晚、預(yù)后差、對(duì)化放療及內(nèi)分泌治療抗拒靶向藥物治療與護(hù)理第21頁(yè)靶向EGFR藥品酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）能抑制酪氨酸激酶活性化合物控制下游信號(hào)磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抗EGFR單克隆抗體與EGFR有很強(qiáng)親和力，能封閉生長(zhǎng)因子結(jié)合位點(diǎn)，阻止配體誘導(dǎo)受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡靶向藥物治療與護(hù)理第22頁(yè)在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶活性，特異性地抑制ABL表示和BCR-ABL細(xì)胞增殖，使正常造血細(xì)胞得以獲釋恢復(fù)增殖。適應(yīng)證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后慢性期患者。用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）成人患者。伊馬替尼（ImatinibMesylate）商品名：格列衛(wèi)（Gleevec）生產(chǎn)商：瑞士諾華企業(yè)（Novartis）小分子酪氨酸激酶抑制劑靶向藥物治療與護(hù)理第23頁(yè)使用方法用量開始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼推薦劑量為600mg/日。對(duì)干擾素治療失敗慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服。宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)連續(xù)服用。靶向藥物治療與護(hù)理第24頁(yè)用藥注意事項(xiàng)最常見(jiàn)與藥品治療相關(guān)不良事件有輕度惡心（50—60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣.大約有1-2%患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，提議定時(shí)監(jiān)測(cè)體重。水潴留能夠加重或造成心衰，對(duì)這些患者用本藥要慎重。開始治療前應(yīng)檢驗(yàn)肝功效，隨即每個(gè)月查1次。有肝功損害者慎用本藥。伊馬替尼治療第1個(gè)月宜每七天查1次全血象，第2個(gè)月每2周查1次，以后每2－3個(gè)月查1次。胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血：治療開始階段應(yīng)監(jiān)測(cè)病人胃腸道癥狀。靶向藥物治療與護(hù)理第25頁(yè)與EGFRATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效很好吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（Irressa）生產(chǎn)商：英國(guó)阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制劑靶向藥物治療與護(hù)理第26頁(yè)總反應(yīng)率（%）47.3%23.5%MokTS.NEnglJMed.,361(10):947-5771.2%1.1%吉非替尼化療吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌EGFR突變型EGFR野生型靶向藥物治療與護(hù)理第27頁(yè)使用方法用量本品推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。無(wú)需因下述情況不一樣調(diào)整給藥劑量：年紀(jì)，體重，性別，種族，腎功效，因肝轉(zhuǎn)移而引發(fā)中至重度肝功效損害。劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可經(jīng)過(guò)短期暫停治療（最多14天）處理，隨即恢復(fù)天天250mg劑量。靶向藥物治療與護(hù)理第28頁(yè)用藥注意事項(xiàng)升高胃pH值藥品：顯著連續(xù)升高胃pH至≥5藥品適用，可使吉非替尼平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。最常見(jiàn)（發(fā)生率20%以上）藥品不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，普通見(jiàn)于服藥后第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性。靶向藥物治療與護(hù)理第29頁(yè)是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長(zhǎng)腫瘤患者生存EGFR-TKI，通常對(duì)EGFR基因多倍體或擴(kuò)增者療效更佳適應(yīng)證：用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗局部晚期或轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌三線治療。聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌。厄洛替尼（Erlotinib,OSI-774）商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏F.Hoffmann-LaRoche小分子酪氨酸激酶抑制劑靶向藥物治療與護(hù)理第30頁(yè)厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究名稱例數(shù)總有效率中位無(wú)進(jìn)展生存期OPTIMAL15482.9%13.1月SLCG21770.6%14.0月與撫慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢(shì)對(duì)非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效受食物動(dòng)力學(xué)影響：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度顯著提升到幾乎100%靶向藥物治療與護(hù)理第31頁(yè)使用方法用量單藥用于非小細(xì)胞肺癌推薦劑量為150mg/日，最少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。連續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受毒性反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)新急性發(fā)作或進(jìn)行性肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)燒，應(yīng)暫停治療進(jìn)行診療評(píng)定。假如確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當(dāng)治療，假如必須減量，應(yīng)該每次降低50mg。靶向藥物治療與護(hù)理第32頁(yè)用藥注意事項(xiàng)最常見(jiàn)不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天?；颊甙l(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或連續(xù)腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當(dāng)治療辦法。其它不良反應(yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎等。靶向藥物治療與護(hù)理第33頁(yè)重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用適應(yīng)證：與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（鱗型除外）；與干擾素-2α一線治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維?。ˋvastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗VEGFR單克隆抗體靶向藥物治療與護(hù)理第34頁(yè)血管生成是腫瘤生長(zhǎng)基本原因貝伐單抗作用機(jī)制（1）靶向藥物治療與護(hù)理第35頁(yè)貝伐單抗作用機(jī)制（2）靶向藥物治療與護(hù)理第36頁(yè)使用方法用量?jī)H供靜脈內(nèi)使用.每2周靜脈滴注1次直至疾病進(jìn)展。按5mg/kg劑量抽取所需安維汀，稀釋到總體積為100mL0.9%氯化鈉注射液。因?yàn)楫a(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中剩下部分。使用前，應(yīng)肉眼觀察有沒(méi)有顆粒物質(zhì)和變色。稀釋后安維汀溶液應(yīng)在2-8℃環(huán)境中保留，最長(zhǎng)可達(dá)8小時(shí)。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超出90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)超出60分鐘，依然耐受好，以后滴注時(shí)間超出30分鐘即可。無(wú)需因?yàn)榛颊吣昙o(jì)或性別做劑量調(diào)整。靶向藥物治療與護(hù)理第37頁(yè)用藥注意事項(xiàng)最嚴(yán)重不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。假如出現(xiàn)嚴(yán)重岀血，需長(zhǎng)久停用安維汀。假如出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開裂，需永久停用安維汀。最常見(jiàn)不良反應(yīng)為：無(wú)力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細(xì)胞降低。貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。貝伐單抗需用100ml生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。靶向藥物治療與護(hù)理第38頁(yè)內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（Endostar）生產(chǎn)商：中國(guó)江蘇先聲藥業(yè)企業(yè)抑制腫瘤血管生成藥品抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管生成對(duì)照組恩度組靶向藥物治療與護(hù)理第39頁(yè)使用方法用量恩度給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注3～4小時(shí)。與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療周期第1～14日，連續(xù)給藥14天，天天給藥一次，每次7.5mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。普通治療期可進(jìn)行2～4個(gè)周期。如若患者能夠耐受情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度用藥時(shí)間。靶向藥物治療與護(hù)理第40頁(yè)用藥注意事項(xiàng)在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度其它藥品或溶液混合使用。過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥早期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定時(shí)進(jìn)行心電檢測(cè)。過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥品后可緩解。靶向藥物治療與護(hù)理第41頁(yè)硼替佐米是26S蛋白酶體可逆性抑制劑硼替佐米（Bortezomib，PS341）商品名：萬(wàn)珂（Velcade）生產(chǎn)商：美國(guó)千年制藥和比利時(shí)楊森（Janssen）聯(lián)合研制泛素-蛋白酶體抑制劑適應(yīng)證：本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者治療，此患者在使用本品前最少接收過(guò)兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進(jìn)展。本品有效性基于它有效率。靶向藥物治療與護(hù)理第42頁(yè)使用方法用量每瓶含有3.5mg硼替佐米無(wú)菌凍干粉末。本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內(nèi)經(jīng)過(guò)中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨即使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。成人推薦劑量本品推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每七天注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天(即從第12至第21天)。3周為1個(gè)療程，兩次給藥最少間隔72小時(shí)。最常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、疲勞、血小板降低。靶向藥物治療與護(hù)理第43頁(yè)用藥注意事項(xiàng)1、劑量要準(zhǔn)確：需用3.5ml生理鹽水完全溶解后濃度為1mg/ml。因藥品較昂貴，藥品在配置、抽取過(guò)程中要抽取準(zhǔn)確，以確保治療效果。為降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不浪費(fèi)藥品，患者常需要2~3人聯(lián)合應(yīng)用藥品。2、選擇適當(dāng)血管：因藥品需配置后在3~5s內(nèi)快速靜脈注射給藥，注射該藥品前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性血管，預(yù)防藥品外滲可引發(fā)局部紅腫疼痛。3、用藥期間應(yīng)進(jìn)食清淡營(yíng)養(yǎng)豐富易消化食物，多飲水，多進(jìn)食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。4、血小板降低囑患者降低活動(dòng)，預(yù)防碰傷。應(yīng)用止血藥品，當(dāng)血小板數(shù)量低于20×109/L時(shí)，遵醫(yī)囑輸注血小板。親密觀察有沒(méi)有出血傾向。5、對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏患者禁用。靶向藥物治療與護(hù)理第44頁(yè)

索拉非尼（Sorafinib，Bay43-9006）商品名：多吉美（Nexevar）生產(chǎn)商：德國(guó)拜耳（Bayer）抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等各種受體酪氨酸激酶適應(yīng)證：臨床用于治療不能手術(shù)晚期腎細(xì)胞癌及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移原發(fā)肝細(xì)胞癌。多靶點(diǎn)抑制劑靶向藥物治療與護(hù)理第45頁(yè)使用方法用量口服，以一杯溫開水吞服。推薦服用索拉非尼劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。應(yīng)連續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。靶向藥物治療與護(hù)理第46頁(yè)用藥注意事項(xiàng)（1）最常見(jiàn)不良反應(yīng)包含皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在索拉非尼治療前6周內(nèi)每七天檢測(cè)一次血壓。注意出血危險(xiǎn):因?yàn)樗骼悄峥稍黾踊颊叱鲅L(fēng)險(xiǎn)，所以，同時(shí)適用華法林治療患者應(yīng)定時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向患者應(yīng)慎用索拉非尼。骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞降低和血小板降低）：即往進(jìn)行過(guò)骨髓抑制治療（包含放療和化療）患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)慎重。靶向藥物治療與護(hù)理第47頁(yè)活動(dòng)性感染（包含真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過(guò)帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其它病毒感染即往史患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。索拉非尼可能誘發(fā)血小板降低，在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，患者輕易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。對(duì)索拉非尼或藥品非活性成份有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀患者禁用。用藥注意事項(xiàng)（2）靶向藥物治療與護(hù)理第48頁(yè)常見(jiàn)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)心血管反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液毒性少見(jiàn)不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性靶向藥品不良反應(yīng)靶向藥物治療與護(hù)理第49頁(yè)靶向藥品過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)于單克隆抗體類靶向治療藥品常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理用藥過(guò)程中控制滴速減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀靶向藥物治療與護(hù)理第50頁(yè)多見(jiàn)于作用于EGF藥品，如易瑞沙、特羅凱、愛(ài)必妥皮疹程度與患者預(yù)后含有相關(guān)性大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)第2種常見(jiàn)皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感皸裂和甲溝炎其它還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等靶向藥品皮膚反應(yīng)靶向藥物治療與護(hù)理第51頁(yè)痤瘡樣皮疹靶向藥物治療與護(hù)理第52頁(yè)皮膚從屬器官損害靶向藥物治療與護(hù)理第53頁(yè)皮疹發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段第0～1周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹

），局部破潰，猛烈瘙癢第3～5周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕第5～8周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢皮疹發(fā)展階段靶向藥物治療與護(hù)理第54頁(yè)皮疹分級(jí)皮膚損害范圍主觀癥狀對(duì)日常生活影響繼發(fā)感染Ⅰ級(jí)（輕度）較局限幾乎無(wú)無(wú)無(wú)Ⅱ級(jí)（中度）較廣泛輕輕微無(wú)Ⅲ級(jí)（重度）廣泛嚴(yán)重較大有靶向藥物治療與護(hù)理第55頁(yè)輕度皮疹不干預(yù)，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等中度皮疹口服氯雷他定若合并感染，則選擇適當(dāng)抗菌素進(jìn)行治療重度皮疹必要時(shí)可予沖擊劑量甲潑尼龍可降低EGFR抑制劑用量，若2~4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療皮疹處理靶向藥物治療與護(hù)理第56頁(yè)應(yīng)防止抓撓，穿舒適、柔