生理學(xué)教學(xué)課件：第八章 尿的生成

第八章尿的生成UrineFormationStructuresoftheUrinarySystemMacroscopicAnatomyoftheKidneyRenalPyramid腎臟的功能1、排泄代謝尾產(chǎn)物2、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡3、產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)：renin,erythropoietin,kinins,1,25-dihydroxycholecalciferol,PG24h尿量正常:1000-2000ml(1500ml)多尿：超過2500ml（長期）少尿:100-500ml無尿:少于100ml腎小球的濾過(filtration)腎小管和集合管的重吸收(reobsorption)腎小管和集合管的分泌(secretion)UrineFormation第一節(jié)腎的功能解剖一、腎單位:基本功能單位，共有170-240萬個(gè)。（一）腎單位的構(gòu)成(一)腎單位腎小體腎小球腎小囊腎小管近端小管髓袢細(xì)段遠(yuǎn)端小管袢升細(xì)段袢升粗段遠(yuǎn)曲小管袢降粗段近曲小管袢降細(xì)段（二）CorticalandJuxtamedullaryNephrons皮質(zhì)腎單位近髓腎單位90%，腎皮質(zhì)淺、中層，腎小球體積較小，髓袢較短，含腎素較多。與尿液的生成、腎素的產(chǎn)生關(guān)系較大。10%，靠近髓質(zhì)的腎皮質(zhì)深層，腎小球體積較大，髓袢甚長，含腎素較少。在尿液的濃縮與稀釋過程中起重要作用。致密斑，顆粒細(xì)胞，球外系膜細(xì)胞（三）球旁器(juxtaglomerularapparatus)顆粒細(xì)胞系膜細(xì)胞管球反饋(tubulo-glomerularfeedback)

致密斑能感受髓袢升支粗段內(nèi)小管液的成分變化的信息并傳送至該腎單位近球細(xì)胞，調(diào)節(jié)腎素的釋放和腎小球?yàn)V過率。

在腎單位水平影響單個(gè)腎小球?yàn)V過率和腎血流量（四）濾過膜(1)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞小孔，窗孔70－90nm(2)基膜含有微細(xì)纖維網(wǎng)孔2－8nm，對(duì)濾過膜的通透性起決定性作用(3)腎小囊臟層上皮細(xì)胞足狀突起之間裂隙，裂孔4－11nm，是濾過作用的最后屏障。12313腎小球?yàn)V過膜：

（一）濾過膜及其通透性（濾過系數(shù)）1.濾過面積：1.5m2。急性腎小球腎炎：腎小球毛細(xì)血管管腔變窄或阻塞→有效濾過面積↓→腎小球?yàn)V過率↓→少尿或無尿；因?yàn)V過膜缺損等引起血尿。2.濾過膜通透性：

(1)與被濾過物質(zhì)分子大小有關(guān)：

半徑＞4.2nm不能濾過（球蛋白、纖維蛋白原），白蛋白半徑3.6nm，濾液中濃度極低？

(2)與被濾過物質(zhì)所帶電荷有關(guān)：濾過膜各層含有帶負(fù)電荷的物質(zhì)，主要為糖蛋白，排斥帶負(fù)電荷的血漿蛋白，限制其濾過。

腎小球腎炎：濾過膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失，白蛋白濾過量比正常時(shí)增加，從而出現(xiàn)蛋白尿。濾過屏障--濾過膜內(nèi)層(Cap內(nèi)皮C):窗孔三層都覆蓋著濾過膜:中層(基膜):網(wǎng)孔機(jī)械屏障＋電學(xué)屏障外層(囊上皮C):裂孔帶負(fù)電荷蛋白1.有效半徑4.2nM為界限2.帶負(fù)電荷物質(zhì)不易通過,帶正電荷物質(zhì)易通過。機(jī)械屏障--主要作用電學(xué)屏障--次要作用注：Capillary，毛細(xì)血管

C細(xì)胞（五）腎的神經(jīng)支配中樞至腎的傳出神經(jīng)纖維：腎交感神經(jīng)：末梢釋放去甲腎上腺素。使腎血管收縮，還可促使腎素釋放。迷走神經(jīng)末梢分布未見。

1200ml/min，占心輸出量的1/4（皮質(zhì)供血占94%）。

腎動(dòng)脈由腹主動(dòng)脈垂直分出，進(jìn)入腎臟后要經(jīng)過兩次毛細(xì)血管網(wǎng)，腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)壓力較高，有利于腎小球的濾過機(jī)能。腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)壓力較低，有利于腎小管的重吸收。（六）腎的血管分布腎動(dòng)脈葉間動(dòng)脈弓形動(dòng)脈小葉間動(dòng)脈入球小動(dòng)脈腎靜脈葉間靜脈弓形靜脈小葉間靜脈出球小動(dòng)脈腎小球毛細(xì)血管管周毛細(xì)血管BloodSupplytoKidneyRenalarteryInterlobararcuateInterlobulararteryAfferentarterioleGlomerulus

EfferentarteriolePeritubularcapillariesorVasarectaInterlobularveinsarcuateInterlobarRenalvein

直小血管

(一)自身調(diào)節(jié)：動(dòng)脈血壓于10.7－24.0kPa(80－180mmHg)范圍內(nèi)變動(dòng)時(shí)，腎血流量保持相對(duì)穩(wěn)定，從而腎小球?yàn)V過率保持相對(duì)穩(wěn)定。該現(xiàn)象在去神經(jīng)支配的腎或離體腎均存在，說明為自身調(diào)節(jié)。二、腎血流量和腎小球?yàn)V過率的調(diào)節(jié)(1)肌源性機(jī)制（myogenicmechanism)入球小動(dòng)脈平滑肌的舒縮與跨壁壓直接相關(guān)。動(dòng)脈壓↑→血管平滑肌收縮動(dòng)脈壓↓→血管平滑肌舒張牽張刺激，則緊張性增強(qiáng)(2)管球反饋（腎小管－腎小球反饋tubulo-glomerularfeedback）

RBF和GFR↑→到達(dá)遠(yuǎn)曲小管致密斑的小管液流量↑，致密斑感受到Na+、K+、Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)速率↑信息→入球和出球小動(dòng)脈收縮（腎素-血管緊張素、前列腺素、腺苷、NO等?）→RBF和GFR恢復(fù)至正常

負(fù)反饋調(diào)節(jié)（二）神經(jīng)體液調(diào)節(jié)

神經(jīng)調(diào)節(jié)：腎交感神經(jīng)應(yīng)急/應(yīng)激→→腎交感神經(jīng)興奮→腎血管收縮→腎血流量↓，有利于活動(dòng)器官和重要器官得到較多血供（血液重分配）。２.

體液調(diào)節(jié)：腎上腺素E、去甲腎上腺素NE、血管緊張素、升壓素、內(nèi)皮素→腎血管收縮。前列腺素、一氧化氮、緩激肽→腎血管舒張。BasicRenalProcesses血液經(jīng)過腎小球毛細(xì)血管時(shí)，血漿中水和小分子溶質(zhì)，包括少量分子量較小的血漿蛋白，濾入腎小囊囊腔形成濾過液。微穿刺法實(shí)驗(yàn)證明，腎小球的濾過液為血漿超濾液(ultrafiltration)。第二節(jié)腎小球的濾過功能腎小球?yàn)V過率(glomerularfiltrationrate，GFR)

單位時(shí)間內(nèi)(每分鐘)兩腎生成的超濾液量

GFR——125m1／min,180L/Day.

腎小球?yàn)V過率和腎血漿流量的比值——濾過分?jǐn)?shù)(filtrationfraction,FF)。

經(jīng)測(cè)算，腎血漿流量為660m1／min，所以濾過分?jǐn)?shù)為19％。表明流經(jīng)腎的血漿約有1/5由腎小球?yàn)V出到囊腔中。GFR與FF為衡量腎功能的重要指標(biāo)(尤其前者)。（一）有效濾過壓(effectivefiltrationpressure)腎小球?yàn)V過的動(dòng)力：EFP，取決于濾過膜兩側(cè)各種力量的代數(shù)和。EFP=跨毛細(xì)血管靜水壓差(ΔP)－跨毛細(xì)血管膠體滲透壓差(ΠΔ)＝腎小球毛細(xì)血管血壓一(血漿膠體滲透壓十腎小囊內(nèi)壓)

腎小球毛細(xì)血管入球端到出球端，血壓下降不多，兩端的血壓幾乎相等。

腎小球毛細(xì)血管血壓較高的原因：１、入球小動(dòng)脈粗短，阻力小。２、毛細(xì)血管直接發(fā)出，流入容易。３、出球小動(dòng)脈細(xì)長，阻力大。毛細(xì)血管血壓∝post-Cap阻力/pre-Cap阻力

血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管時(shí)，不斷生成濾過液，血液中血漿蛋白濃度逐漸增加，血漿膠體滲透壓隨之升高。EFP逐漸下降。當(dāng)EFP下降到零時(shí)，達(dá)到濾過壓平衡狀態(tài)(filtrationpressureequilibrium)，濾過停止。入出腎小球Cap壓－(血漿膠滲壓＋囊內(nèi)壓)＝有效濾過壓(EFP)↓↓↓↓

入球端:6.00

－

(3.3+1.3)＝1.4kPa

出球端:6.00－(4.7＋1.3)＝0kPa

特征:①Cap前段有濾過作用,后段無濾過作用(為儲(chǔ)備面積)。②EFP數(shù)值主要取決于腎小球Cap內(nèi)膠滲壓的變化。注：Capillary，毛細(xì)血管不是腎小球毛細(xì)血管全段都有濾過作用，只有從入球小動(dòng)脈端到濾過平衡這一段才有濾過作用。濾過平衡越靠近入球小動(dòng)脈端，有效濾過的毛細(xì)血管長度就越短，EFP和面積就越小，GFR就低。

１.有效濾過壓EFP

尿量

(１)腎小球毛細(xì)血管血壓EFP

尿量動(dòng)脈血壓：80－180mmHg，腎小球毛細(xì)血管血壓維持穩(wěn)定，GFR基本不變。動(dòng)脈血壓<80mmHg腎小球毛細(xì)血管血壓

EFPGFR

。動(dòng)脈血壓<50mmHgGFR降到零無尿。高血壓病晚期，入球小動(dòng)脈硬化縮小腎小球毛細(xì)血管血壓明顯降低GFR減少少尿。（二）影響腎小球?yàn)V過的因素

(２)囊內(nèi)壓腎盂或輸尿管結(jié)石、腫瘤阻塞管腔囊內(nèi)壓

EFP

(３)血漿膠體滲透壓全身血漿蛋白濃度或靜脈快速注入生理鹽水血漿膠體滲透壓

EFPGFR

２.濾過系數(shù)(Kf)=濾過膜的有效通透性系數(shù)(k)×濾過膜面積(s)

(１)

濾過膜通透性：腎小球腎炎：濾過膜通透性↑→白蛋白濾過量↑→蛋白尿

(２)

濾過膜面積：急性腎小球腎炎：腎小球毛細(xì)血管管腔變窄或阻塞→有效濾過面積↓→GFR↓→少尿或無尿。

RBF↑→腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血漿膠體滲透壓上升速度↓→濾過平衡靠近出球小動(dòng)脈端→EFP和濾過面積↑(具有濾過作用的毛細(xì)血管段↑)→GFR↑。如相反→腎小球?yàn)V過率↓。嚴(yán)重缺氧、中毒性休克：交感神經(jīng)興奮→腎血流量和腎血漿流量↓→GFR↓。３.腎小球血漿流量（RBF）毛細(xì)血管血壓∝post-Cap阻力/pre-Cap阻力毛細(xì)血管血壓∝post-Cap阻力/pre-Cap阻力影響因素濾過率的變化①濾過膜

濾過膜的孔徑↑濾過率↑（血尿）

濾過膜帶負(fù)電荷↓濾過率↑（蛋白尿）

濾過膜面積↓濾過率↓（腎炎）②有效濾過壓

毛細(xì)血管血壓↓濾過率↓（大失血）

血漿膠體滲透壓↓濾過率↑（快速大量輸液）

囊內(nèi)壓↑濾過率↓（結(jié)石、腫瘤）③腎小球血漿流量↓濾過率↓（中毒性休克）小結(jié)腎小球的濾過腎小管和集合管的重吸收腎小管和集合管的分泌第三節(jié)腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能重吸收——腎小管和集合管上皮將小管液中水分和溶質(zhì)重新轉(zhuǎn)運(yùn)回血液。分泌——上皮細(xì)胞本身產(chǎn)生的物質(zhì)或血液中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至小管液。原尿：180L/Day終尿：1.5L/Day99％重吸收１％排出體外Question1:TheGFR(glomerularfiltrationrate)isabout180L/day,buttherenalexcretionisabout1.5L/day.Youcanseemostofthefiltrationsolutesarereabsorbed.Thequestioniswhywehavesuchalargefiltration?Isitnecessary?Answerforquestion1-----advantagesofahighGFRHighGFRallowsthekidneystorapidlyremovewasteproductsfromthebody. Becausemostwasteproductsarepoorlyreabsorbedbythetubulesandthereforemorefiltrationmeansmoreexcretionofwasteproducts.HighGFRallowsallthebodyfluidstobefilteredandprocessedbythekidneymanytimeseachday(entireplasmaisabout3liters).Sothekidneyscanpreciselyandrapidlycontrolthevolumeandcompositionofthebodyfluids.ReabsorptionBarrier

重吸收屏障細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)途徑跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑物質(zhì)通過腎小管上皮轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

(passivetransport)

單純擴(kuò)散

易化擴(kuò)散

滲透：水分子從滲透壓低的一側(cè)向滲透壓高的一側(cè)移動(dòng)。

溶劑拖曳：當(dāng)水分子重吸收時(shí)，有些溶質(zhì)隨水分子一起轉(zhuǎn)運(yùn)。一、腎小管和集合管中物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

(activetransport)

原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):如鈉泵(sodiumpump)、氫泵(質(zhì)子泵，protonpump)。

繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):能量來自其他溶質(zhì)順電化學(xué)梯度轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)釋放，歸根到底也是來自Na＋泵。

聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)(coupledtransport): 同向轉(zhuǎn)運(yùn)(symport)：如Na+和葡萄糖、Na+和氨基酸同向轉(zhuǎn)運(yùn)

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(antiport)：如Na+和H+、Na+和K+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)3、入胞(endocytosis)二、腎小管、集合管中各種物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)（一）Na+、Cl-

和水的重吸收:99%被重吸收

１.近端小管：Na+、Cl－、水65-70%

(1)Na+、Cl-的重吸收：近端小管始段：Na+

與HCO3－近端小管后段：Na+主要與Cl－一起被重吸收。

(2)水的重吸收：Na+和Cl－等物質(zhì)的重吸收在上皮兩側(cè)產(chǎn)生滲透濃度梯度，水分子以滲透方式被重吸收。Na-K泵Na+升支粗段水在髓袢降支細(xì)段以滲透方式被重吸收，髓袢升支對(duì)水不通透，重吸收Nacl。2.髓袢：20%Na+、Cl—、水降支水出升支鹽出髓袢

髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)體。

哇巴因(ouabain)抑制Na+泵后，髓袢升支粗段Cl—轉(zhuǎn)運(yùn)受阻。

呋喃苯胺酸(速尿)抑制Na+-K+-2Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，可抑制Na+、Cl—的重吸收，干擾尿的濃縮機(jī)制，導(dǎo)致利尿。哇巴因速尿3.遠(yuǎn)端小管和集合管：

10%Na+、Cl—、水的重吸收（遠(yuǎn)曲小管：7%；集合管：3%）。遠(yuǎn)曲小管和集合管：——水重吸收主要受抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH,血管升壓素）調(diào)節(jié)，——Na和K轉(zhuǎn)運(yùn)主要受醛固酮(aldosterone)調(diào)節(jié)。

遠(yuǎn)曲小管起始段：對(duì)水不通透。Na+-Cl—同向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)Na+由鈉泵/Cl—經(jīng)Cl—通道出細(xì)胞。遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：水孔蛋白(AQP)通透水，管腔側(cè)AQP-2，基底側(cè)膜AQP-３和AQP-４，AQP-２是血管升壓素ADH誘導(dǎo)的水通道(waterchannel)，其開放受ADH控制。主細(xì)胞(principalcell)：Na+-K+交換

閏細(xì)胞(intercalatedcell)：Na+-H+（有利于酸堿平衡）ActionsofADHonPrincipalCellsADH誘導(dǎo)的主細(xì)胞水通道開放，重吸收水。1.Na+的重吸收

a.近端小管：65-70％───量不變b.髓襻降支細(xì)段：對(duì)Na+幾乎不通透

c.髓襻升支:20％─┐d.遠(yuǎn)曲小管和集合管:12％─┘

量可變Na+定比重吸收2.Cl-的重吸收

(1)部位:同Na+(2)機(jī)制:

近,遠(yuǎn),集管----被動(dòng)(伴隨Na+的主動(dòng)而被動(dòng)重吸收)

髓袢升支粗段--主動(dòng)(管腔膜協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體)

同一載體協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn),

Na+:2Cl-:K+（缺一不可）

酸堿平衡：CO2：經(jīng)肺排出非揮發(fā)性酸（硫酸、鹽酸）：緩沖系統(tǒng)作用下生成相應(yīng)鈉鹽和CO2，此過程需消耗細(xì)胞外液的HCO3-。腎：重吸收HCO3-

和分泌H+；生成和分泌銨（NH4+），回收HCO3-。(二)HCO3-和H+

，NH3

HCO3-：以CO2形式（CA催化），幾乎全部重吸收，80%在近端小管。

H+分泌：⑴Na+-H+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；⑵質(zhì)子泵，即H+-ATP酶；⑶H+-

K+-ATP酶（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。NH3分泌：小管上皮細(xì)胞代謝產(chǎn)生NH3

（谷氨酰胺脫氨），自由擴(kuò)散到小管液，與小管液中H+結(jié)合成NH4+

，生成銨鹽排出。近端小管：HCO3-重吸收偶聯(lián)H+分泌

碳酸酐酶CA抑制劑乙酰唑胺，可抑制H+的分泌。HCO3-重吸收H+分泌H+的分泌

(1)部位:全長(以近端小管為主)(2)機(jī)制:主動(dòng)分泌①Na+-H+交換:Na+與H+

1:1逆向轉(zhuǎn)運(yùn)原動(dòng)力為管周膜上鈉泵的活動(dòng)屬繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)②H+泵泌H+:腎小管管腔膜上有H+泵,能逆濃度差和電位差主動(dòng)泌H+。

(3)特點(diǎn):①泌H+與重吸收HCO3-和Na+呈正相關(guān)?！嗝贖+促進(jìn)HCO3-的重吸收,利于排酸保堿②泌H+與泌K+呈負(fù)相關(guān)(見后)。③泌H+是有限度的:小管液PH值低于4.5時(shí),泌H+停止。

(4)意義:排酸保堿，調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡。

伴HCO3-的重吸收

GlutamineMetabolismintheProximalTubule谷氨酰胺脫氨

NH3的分泌

(1)部位:正常時(shí)只遠(yuǎn)端和集合管分泌;

酸中毒時(shí),近端小管也可分泌

(2)機(jī)制:被動(dòng)(易化擴(kuò)散)

小管上皮細(xì)胞內(nèi)谷氨酰氨↓脫氨

NH3(氨)↓脂溶性單純擴(kuò)散進(jìn)入腎小管管腔：NH3＋H+↓NH4+(銨)＋Cl-→NH4Cl(銨鹽)

(3)特點(diǎn):①擴(kuò)散的量與PH值有關(guān)②泌NH3與泌H+呈正相關(guān)

(4)意義:促進(jìn)排酸保堿。伴HCO3-的重吸收

(三）K+的重吸收和分泌

K＋的重吸收：近端約70%，髓袢約25%，遠(yuǎn)端小管和集合管受調(diào)節(jié)。

K＋的分泌：近端和髓袢不分泌，遠(yuǎn)端小管和集合管分泌受調(diào)節(jié)。

K+的分泌

(1)部位:遠(yuǎn)端小管和集合管(2)機(jī)制:

Na+的主動(dòng)重吸收↓管外為正、管內(nèi)為負(fù)的電位差↓

K+擴(kuò)散分泌入小管腔

(3)特點(diǎn):①泌K+與泌H+呈負(fù)相關(guān)

竟?fàn)幰种扑嶂卸?Na+-H+↑,Na+-K+↓→泌K+↓→血鉀？高血鉀癥:Na+-K+↑,Na+-H+↓→泌H+↓→血H+？

②K多吃多排、少吃少排、不吃也排。醛固酮－－增強(qiáng)作用腎小管分泌:Na+-H+與Na+-K+交換競(jìng)爭(zhēng)抑制泌NH3促泌H+

（促Na+-H+交換)排酸保堿

近:泌H+、青、酚紅、酸中毒時(shí)泌NH3

遠(yuǎn):泌H+、K+、NH3

集:泌H+、K+、NH3(四)葡萄糖和氨基酸的重吸收腎小球?yàn)V過液中的葡萄糖濃度與血糖濃度相同，但尿中幾乎不合葡萄糖，這說明葡萄糖全部被重吸收回血。重吸收葡萄糖的部位僅限于近端小管，如果在近端小管以后的小管液中仍含有葡萄糖，則尿中將出現(xiàn)葡萄糖（糖尿）。

(1)重吸收部位:僅限于近端小管內(nèi)(主要在近曲小管)(2)重吸收機(jī)制:逆濃度差的主動(dòng)過程(繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))①管腔膜:

↓(協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn))

葡萄糖和Na+轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞內(nèi)│↓│管周膜與管側(cè)膜的鈉泵泵Na+出細(xì)胞│↓│鈉泵活動(dòng)造成的[Na+]差為GS提供主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的原動(dòng)力↓②進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖經(jīng)管側(cè)、周膜:順濃度差經(jīng)載體易化擴(kuò)散進(jìn)入組織間隙并吸收入血。

葡萄糖＋載體蛋白＋Na+近端小管對(duì)葡萄糖的重吸收有一定限度。當(dāng)血液中葡萄糖濃度超過180mg／dL時(shí)，部分腎小管對(duì)葡萄糖的吸收已達(dá)到極限，尿中開始出現(xiàn)葡萄糖，此時(shí)的血糖濃度稱為腎糖閾(renalthresholdforglucose)。腎糖閾(renalthresholdforglucose)

當(dāng)血糖濃度超過約300mg/dL后，全部腎小管對(duì)葡萄糖的吸收達(dá)到極限，此值為葡萄糖吸收極限量。男性為375mg/min，女性為300mg/min。

同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的數(shù)目有限，當(dāng)所有同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)合位點(diǎn)都被結(jié)合而達(dá)到飽和時(shí)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)量就不再增加了。葡萄糖吸收極限量（最大轉(zhuǎn)運(yùn)率)(五)Ca2+的重吸收近球小管70%髓袢20%遠(yuǎn)球小管9%集合管<1%排出不到1%小管液溶質(zhì)的濃度升高引起的尿量增多稱滲透性利尿。

例如：糖尿病、靜脈注射50%葡萄糖、甘露醇

靜脈注射50%葡萄糖→血糖升高超過腎糖閾→近端小管不能全部重吸收→小管液溶質(zhì)濃度↑→滲透壓↑→對(duì)抗水的重吸收→水重吸收↓→尿量↑（糖尿）

甘露醇：能濾過，不被重吸收，滲透性利尿劑（脫水劑）1.滲透性利尿(osmoticdiuresis)三、重吸收和分泌的影響因素：

近球小管的重吸收率始終占腎小球?yàn)V過率的70％左右(即重吸收百分率為70％)，這種現(xiàn)象稱為球-管平衡(定比重吸收)。意義：尿中Na+和水的排出不會(huì)因腎小球的濾過率變化而發(fā)生大的變化。

2.球管平衡(glomerulotubularbalance)

近：種類多數(shù)量大,球管平衡現(xiàn)象 ┌降支:水透高,Na+透差

袢:│升細(xì):水透低,Na+

尿素透高└升粗:水透無,Na+、Cl-主動(dòng)

遠(yuǎn)＋集：水、Na+重吸收接受體液因素調(diào)節(jié)

Na+：多是主動(dòng)；Cl-：大部被動(dòng),袢升粗主動(dòng),

載體協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)：Cl-,GS,AA-,K+GS：閾值,部位

HCO3-：機(jī)制,特點(diǎn)

小結(jié)尿的滲透濃度可由于體內(nèi)缺水或水過剩等不同情況而出現(xiàn)大幅度的變動(dòng)，50—1200mOsm／L。體內(nèi)缺水時(shí)，機(jī)體將排出滲透濃度明顯高于血漿滲透濃度的高滲尿(濃縮尿，concentratedurine)。體內(nèi)水過剩時(shí)，排出滲透濃度低于血漿滲透濃度的低滲尿(稀釋尿，diluteurine)。

第四節(jié)尿液的濃縮和稀釋一、尿液的稀釋大量飲清水后，血漿晶體滲透壓降低，引起血管升壓素釋放減少，引起水利尿(waterdiuresis)。

——小管液中的溶質(zhì)重吸收而水不易被重吸收造成ADH

ADH

ADH尿液的稀釋：稀釋的尿液二、尿液的濃縮

失水/禁水時(shí)，血漿晶體滲透壓升高，可引起血管升壓素釋放增多導(dǎo)致尿液濃縮和尿量減少（抗利尿效應(yīng)，antidiuresis）

尿液濃縮的條件： 腎髓質(zhì)滲透梯度——抽吸水分的力 血管升壓素ADH——集合管對(duì)水的通透性腎髓質(zhì)滲透梯度的形成

冰點(diǎn)降低法測(cè)腎的滲透濃度：皮質(zhì)部的組織間液等滲，髓質(zhì)部組織間液的滲透濃度由外向內(nèi)逐步升高，具有明確的滲透梯度。

髓袢是形成髓質(zhì)滲透梯度的重要結(jié)構(gòu)，只有具有髓袢的腎才能形成濃縮尿。如沙鼠的腎髓質(zhì)厚，產(chǎn)生20倍于血漿滲透濃度的高滲尿。豬的髓袢較短，產(chǎn)生1.5倍于血漿滲透濃度的尿液。人的髓袢具有中等長度，最多能產(chǎn)生4~5倍于血漿滲透濃度的高滲尿。

逆流系統(tǒng)是指兩個(gè)并列的管道，其中液體流動(dòng)的方向相反。兩管下端連通，且兩管間的隔膜容許液體中的溶質(zhì)或熱能在兩管間交換。

逆流系統(tǒng)

M1膜：透Na＋，不透水。M2膜：透水，不透Na＋。逆流倍增模型丙管下端流出液體為高滲溶液。Na

水各段腎小管的通透性小管段NaCl尿素水髓袢降支細(xì)段不通透不通透通透髓袢升支細(xì)段通透

通透不通透髓袢升支粗段不通透,主動(dòng)吸收不通透不通透遠(yuǎn)球小管不通透,主動(dòng)吸收不通透VP/ADH調(diào)節(jié)集合管皮質(zhì)部不通透,主動(dòng)吸收不通透VP/ADH調(diào)節(jié)集合管髓質(zhì)部不通透,主動(dòng)吸收通透

VP/ADH調(diào)節(jié)近端小管65-70%定比重吸收水和鈉，其余各段對(duì)水和溶質(zhì)可分別處理外髓部

髓袢升支粗段位于外髓部由升支粗段重吸收NaCl形成了外髓部的滲透梯度。內(nèi)髓部內(nèi)髓部組織間液的滲透濃度，是由尿素和NaCl共同形成的。尿素的再循環(huán)(urearecycling)升支細(xì)段對(duì)尿素具有中等的通透性，內(nèi)髓部集合管擴(kuò)散到組織間液的尿素進(jìn)入升支細(xì)段，而后流過升支粗段、遠(yuǎn)曲小管、皮質(zhì)部和外髓部集合管，又回到內(nèi)髓部集合管處再擴(kuò)散到內(nèi)髓部組織間液。外髓部內(nèi)髓部Urea髓質(zhì)滲透梯度建立溶質(zhì)：尿素+NaCl梯度＋ADH：尿液能否濃縮注：抗利尿激素ADH或稱血管升壓素vasopressin（三）直小血管的作用逆流交換：冷水流過Ｕ形管時(shí)，從熱源帶走的熱量很有限，所以熱源損失掉的熱量也很少。

(三)腎髓質(zhì)高滲梯度的維持－逆流交換

直小血管與髓袢平行,管壁通透性高。

降支升支↓↓同水平組織間液的滲透壓∨∧直小血管直小血管↓↓尿素和NaCl入血管尿素和NaCl出血管

水出血管水入血管↓↓髓質(zhì)的溶質(zhì)不被血流大量帶走,

而將重吸收的水分送回體循環(huán)。VasaRecta直小血管直小血管升支離開外髓部時(shí)，只把多余的溶質(zhì)和水帶回循環(huán)中，維持了腎髓質(zhì)的滲透梯度。尿素的再循環(huán)和NaCl的重吸收外髓部：內(nèi)髓部：髓袢升支粗段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收(動(dòng)力)逆流倍增現(xiàn)象

滲透梯度的形成原因形成腎間質(zhì)滲透梯度的主要溶質(zhì)

NaCl55％尿素45％直小血管在保持腎髓質(zhì)高滲中的作用

調(diào)節(jié)途徑：濾過、重吸收、分泌一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)

（一）腎血流量、腎小球?yàn)V過率的自身調(diào)節(jié)（二）重吸收的自身調(diào)節(jié)

1.滲透性利尿(osmoticdiuresis)：

2.球管平衡(glomerulotubularbalance)第五節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)

腎交感神經(jīng)的作用：腎交感神經(jīng)興奮→尿量↓入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球毛細(xì)血管的血漿流量減少和腎小球?yàn)V過率降低；增加近球小管對(duì)Na＋的重吸收；刺激近球細(xì)胞釋放腎素，導(dǎo)致循環(huán)中的血管緊張素II和醛固酮增加。二、神經(jīng)調(diào)節(jié)（一）血管升壓素

(vasopressin,VP)合成與釋放：下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)元。

抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)三、體液調(diào)節(jié)ADH的生理作用：

增加集合管對(duì)水的通透性，水的重吸收增多，尿量減少。缺乏ADH：尿崩癥

ADH與集合管的V2型受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，使胞漿內(nèi)水孔蛋白AQP-2插入頂端膜，形成水通道(vasopressinpinduciblewaterchannel)，管腔內(nèi)的水經(jīng)水通道被重吸收。AQP-2AQP-3/4ADH釋放的調(diào)節(jié)血漿晶體滲透壓(osmolality)的變化：滲透壓感受器(osmoreceptor)

大量發(fā)汗等使機(jī)體失水→血漿晶體滲透壓↑→視上核和室旁核附近的晶體滲透壓感受器→ADH合成和釋放↑→水的重吸收↑→尿量↓大量飲清水，血液稀釋，血漿晶體滲透壓↓，ADH分泌↓，腎對(duì)水的重吸收↓，尿量↑，從而使體內(nèi)多余的水排出體外。水利尿

正常人一次飲用lL清水后，約過半小時(shí)，尿量就開始增加，到第1小時(shí)末，尿量可達(dá)最高值，2—3小時(shí)后尿量恢復(fù)到原來水平。飲用生理鹽水(0.9％NaCl)，尿量不出現(xiàn)飲清水后那樣的變化。

大量飲用清水后引起尿量增多——水利尿。臨床上用來檢測(cè)腎稀釋能力。清水生理鹽水2.循環(huán)血量的改變:

心肺感受器(cardiopulmonaryreceptor),又稱容量感受器(volumereceptor)

循環(huán)血量↑→容量感受器受到的刺激↑→經(jīng)迷走神經(jīng)傳入中樞→ADH合成釋放↓→尿量↑（排出了過剩水分，正常血量因而得到恢復(fù)）。大失血→血量減少時(shí)發(fā)生相反的變化。3.其它調(diào)節(jié)ADH釋放的因素：

血壓升高時(shí)，刺激頸動(dòng)脈竇壓力感受器，可反射性地抑制ADH的釋放。心房鈉尿肽抑制ADH分泌。血管緊張素II刺激ADH分泌。

抗利尿激素分泌的調(diào)節(jié)（小結(jié)）血漿晶體滲透壓↑--→滲透壓感受器循環(huán)血量↑--→左心房容量感受器動(dòng)脈血壓↑--→頸動(dòng)脈竇壓力感受器

下丘腦－垂體后葉系統(tǒng)↓ADH(+)(-)迷走神經(jīng)(-)

？（二）腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)

(renin-angiotensin-aldosteronesystem)肝臟血管緊張素原血管緊張素I(10肽)腎臟腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）血管緊張素II(8肽)血管緊張素酶A血管緊張素III(7肽)腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮促進(jìn)遠(yuǎn)端小管、集合管對(duì)Na＋的重吸收和K＋的分泌（保Na＋排K＋）血管平滑肌收縮血壓↑外周阻力↑近球小管重吸收Na＋↑神經(jīng)系統(tǒng)：血管升壓素、ACTH↑

交感神經(jīng)活動(dòng)↑