糖皮質(zhì)激素療法進展、觀念與誤區(qū)課件

糖皮質(zhì)激素療法進展、觀念與誤區(qū)一、概述：皮質(zhì)激素的歷史

1855年ThomasAddison發(fā)現(xiàn)腎上腺1934年Kendall分離出可的松1936年普強公司推出第一個腎上腺皮質(zhì)提取物30年代晚期，普強公司分離出可的松1957年：推出甲強龍，得到廣泛使用腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇醛固酮代謝作用抗炎作用一價離子平衡葡糖代謝特異作用皮質(zhì)醇及合成的類似物:糖皮質(zhì)激素吸收:Na+分泌:K+、H-醛固酮及合成的類似物：鹽皮質(zhì)激素分泌：21個碳原子的膽固醇衍生物皮質(zhì)類固醇免疫抑制作用二、糖皮質(zhì)激素分泌生理學1、人體自然分泌節(jié)律清晨分泌達高峰，后漸降，午夜至最低二、糖皮質(zhì)激素分泌生理學２、分泌控制：下丘腦垂體軸途徑通過促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）24h生物節(jié)律周期三、糖皮質(zhì)激素藥代動學特性常用糖皮質(zhì)激素綜合比較皮質(zhì)激素與蛋白結(jié)合的親和力常用糖皮質(zhì)激素受體親和力比較糖皮質(zhì)激素鈉水潴留作用比較對丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用比較糖皮質(zhì)激素對分泌節(jié)率的影響１、常用糖皮質(zhì)激素比較血漿半衰時間(h)生物半衰時間(h)抗炎作用水鈉潴留抗炎等效劑量(mg)

氫化可的松可的松強的松

強的松龍

甲潑尼龍

地塞米松倍他米松0.51.3-2.01.01.9-3.51.3-3.11.8-3.55.0+8-128-1218-3618-3618-3636-7236-721.00.84.04.05.025.025.01.00.80.80.80.5------20255540.750.75不同激素類藥相對效價及等效劑量短效中效長效３、皮質(zhì)激素與蛋白結(jié)合的親和力GCS

轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6

68強的松龍 58 61甲潑尼龍

<1

74去炎松 <1

-倍他米松 <1

>100地塞米松 <1 >100只有游離的激素才是活性成分。甲潑尼龍與短效激素相比，與血漿轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合很少；與長效激素相比，其與血漿白蛋白結(jié)合很少。其血漿游離成分最多，即有效藥物濃度是最高的。4、皮質(zhì)激素與受體親和力GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍

去炎松倍他米松地塞米松

BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540激素抗炎作用是通過激活細胞內(nèi)的受體而實現(xiàn)。激素與受體親和力越強就越容易發(fā)揮其抗炎作用。抗炎作用不僅要考慮其抗炎強度，也應參照其與受體親和力的大小。地塞米松的抗炎作用是甲潑尼龍的5倍，但體內(nèi)的作用強度并不一定就會強5倍。6、HPA(丘腦-垂體-腎上腺)軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍

去炎松倍他米松地塞米松

HPA抑制強度1445550

50用等效抗炎作用劑量的激素，地塞米松對HPA的抑制作用大大超過其抗炎作用，易造成腎上腺萎縮的危險。臨床抗炎應首選甲潑尼龍。7、糖皮質(zhì)激素對分泌節(jié)率的影響短效激素（可的松、氫化可的松等）對HPA軸的危害較輕，抗炎效力弱，作用時間短不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病，適宜激素替代療法。中效激素對HPA軸有中度抑制用藥須順應激素自身分泌的生理曲線特征：半夜1~2點鐘是激素水平的低谷，早上8點鐘是激素水平的高峰如外源性激素破壞了半夜的生理性低谷，就不會產(chǎn)生次晨8點鐘的峰值中效激素（強的松、強的松龍、甲強龍）中效激素的誤用夜間睡前口服一劑中效激素是錯誤的長期每日三次口服中效激素，會嚴重擾亂自身激素分泌的規(guī)律，損害HPA軸。長效激素－地塞米松*G.Delespesse,Corticotherapy201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod抗炎力強，時間長，對HPA軸的危害較嚴重,不宜長期用藥。外源性激素破壞了激素生理曲線生物?36-54h早晨8點單劑給藥，其對體內(nèi)自身類固醇的分泌不僅在當天就產(chǎn)生強烈抑制，且持續(xù)48小時以上。這使得地塞米松在長期使用時會導致腎上腺的萎縮。產(chǎn)生撤藥危險和疾病的反跳。抗炎效力強，作用時間長，但對下HPA（丘腦-垂體-腎上腺）軸的危害較嚴重，早晨8點單劑給藥，其對體內(nèi)血漿17－羥類固醇的分泌不僅在當天就產(chǎn)生強烈抑制，同時這種抑制作用持續(xù)48小時以上。這使得地塞米松在長期使用時會導致腎上腺的萎縮。增加癥狀改善后撤藥的危險和疾病的反跳長效激素——地塞米松四、糖皮質(zhì)激素藥理作用１、消炎作用２、抗過敏與免疫抑制３、抗毒素作用４、抑制纖維母細胞，抗纖維化５５、新生血管抑制五、糖皮質(zhì)激素應用的一般原則1、糖皮質(zhì)激素療法替代療法：腎上腺功能不全時遏抑療法：自身免疫性疾病抗炎療法：優(yōu)先選用強抗炎，但對下HPA軸的危害較輕化合物，如甲潑尼龍（甲強龍），氫化可的松和可的松抗炎作用弱?？顾[療法：抗VEGF療法：2、激素療法決策程序病人(疾病)醫(yī)生有效性安全性YesNo其他合理性關于眼病的激素給藥途徑選擇免疫性眼病：優(yōu)選全身給藥眼局部炎癥：優(yōu)選眼局部給藥眼部物理／化學性炎癥：優(yōu)選眼局部給藥黃斑水腫：優(yōu)選玻璃體內(nèi)給藥眼?。捍蠖嘁跃植拷o藥為主4、激素使用基本準則短期治療炎癥加重時治療時限(<10天)：可以突然停藥，不需減撤藥最佳使用劑量1mg/kg/d(強的松)1日一次晨服如果并發(fā)感染：可同時結(jié)合抗菌/病毒治療6、激素治療的禁忌癥絕對既往對激素有嚴重過敏反應史全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制的高血壓結(jié)核銀屑病精神病史7、糖皮質(zhì)激素的不良反應副作用原因有三個：長期大量用藥選用種類和劑型不當不適當?shù)耐Ｋ幏绞?。藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進向心性肥胖：滿月臉、水牛背……痤瘡、多毛、乏力、低血鉀水腫、高血壓、糖尿病等。一般停藥后可以自行消失。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全長期大劑量外源性糖皮質(zhì)激素，抑制了ACTH分泌，使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌減少。連續(xù)使用強的松（20~30mg/d）2周以上，可致HPA軸反應遲鈍，如果突然停藥，則可能出現(xiàn)撤藥反應（惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉血氯、高血鉀、心律不齊、低血壓等）。預防方法：逐漸撤藥或給與一定量的ACTH。誘發(fā)和加重感染（細菌/病毒）誘發(fā)和加重潰瘍骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折無菌性骨壞死對兒童生長發(fā)育和生殖功能的影響白內(nèi)障/青光眼動脈硬化行為與精神異常短療程激素：5天，則選用抗炎作用較強的藥物和給藥方法，如每日3次口服強的松或靜脈注射地塞米松，不需太多地顧及激素的遠期副作用。長療程激素：注意保護病人HPA軸，防止醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不