鎮(zhèn)痛抗驚厥藥物的作用改

小白鼠現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【案例】一·

患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時(shí)疼痛難忍，疼痛劇烈時(shí)發(fā)射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?；颊咴趥€(gè)人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱40度，肌肉注射安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至37.3度左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時(shí)肌肉注射哌替啶（杜冷?。⑼衅?，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈出院。現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【案例】一·

患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時(shí)疼痛難忍，疼痛劇烈時(shí)發(fā)射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?；颊咴趥€(gè)人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱40度，肌肉注射安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至37.3度左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時(shí)肌肉注射哌替啶（杜冷?。⑼衅?，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈出院?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【案例】一·

患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時(shí)疼痛難忍，疼痛劇烈時(shí)發(fā)射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。患者曾在個(gè)人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱40度，肌肉注射安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至37.3度左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時(shí)肌肉注射哌替啶（杜冷?。?，阿托品，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈出院?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三為什么使用安痛定后，高燒退去，而其他癥狀未得到緩解氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用。但安痛定是一個(gè)解熱鎮(zhèn)痛藥，只對(duì)中輕度疼痛有效，對(duì)炎癥無(wú)效，所以熱退了，其他癥狀沒(méi)有緩解?，F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈嗎啡屬于阿片類生物堿，為阿片受體激動(dòng)劑。藥理作用：（1）通過(guò)模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用，激動(dòng)中樞神經(jīng)阿片受體而產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)一切疼痛均有效，對(duì)持續(xù)性鈍痛效果強(qiáng)于間歇性銳痛和內(nèi)臟絞痛。（2）在鎮(zhèn)痛的同時(shí)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，改善疼痛病人的緊張情緒。（3）可抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，對(duì)呼吸中樞抑制程度為劑量依賴性，過(guò)大劑量可導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三（5）可興奮平滑肌，使腸道平滑肌張力增加而導(dǎo)致便秘，可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。（6）可刺激內(nèi)源性組織胺釋放而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、顱內(nèi)壓增高。（7）有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難（老年多見(jiàn)）、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓（低血容者易發(fā)）和免疫抑制等。偶見(jiàn)煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用的原理是什么？A哌替啶，即杜冷丁，為人工合成的阿片受體激動(dòng)劑，屬于苯基哌叮衍生物，是一種臨床應(yīng)用的合成鎮(zhèn)痛藥。B（1）鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡1/7~1/10C（2）鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴(kuò)血管同嗎啡、平滑肌弱于嗎啡D（3）無(wú)便秘、尿潴留，不延緩產(chǎn)程E阿托品為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣。哌替啶在鎮(zhèn)痛的同時(shí)會(huì)引起膽道括約肌的收縮，使膽內(nèi)壓升高，而阿托品可以調(diào)節(jié)痙攣?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三疼痛的動(dòng)物模型的制備方法有哪些？急性病理模型：（1）扭體模型（2）福爾馬林病理模型（3）白陶士—鹿角萊膠炎癥模型慢性模型（1）神經(jīng)源性模型（2）疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)性疼痛模型（3）外傷導(dǎo)致的周圍性神經(jīng)疼痛模型現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三1.用扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用

什么是扭體法？某些化學(xué)物質(zhì)如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反應(yīng)，致使小鼠產(chǎn)生“扭體反應(yīng)”（腹部?jī)?nèi)凹，軀干和后肢伸張，臀部高起）。而鎮(zhèn)痛藥能有效地對(duì)抗疼痛反應(yīng)，能明顯地減少發(fā)生扭體反應(yīng)的小鼠數(shù)目。通常給藥組與對(duì)照組相比，扭體反應(yīng)發(fā)生率減少百分之五十以上，可以認(rèn)為藥物有鎮(zhèn)痛作用?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

用扭體法觀察比較杜冷丁和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【實(shí)驗(yàn)器材及藥品】小鼠籠，大鑷子，天平，注射器（1ml）、0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水、1%醋酸鹽?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【實(shí)驗(yàn)步驟】

1.分組：杜冷丁組、氨基比林組、生理鹽水組2.稱重，三組分別腹腔注射三種藥物各0.1ml/10g3.等待20~30min，腹腔注射醋酸鹽0.2ml每只4.觀察10分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的小鼠數(shù)目，記錄，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率=（實(shí)驗(yàn)組無(wú)扭體數(shù)-對(duì)照組無(wú)扭體)/對(duì)照組實(shí)際扭體數(shù)現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三

小鼠用右手抓住鼠尾提起，置于鼠籠或?qū)嶒?yàn)臺(tái)上，輕輕向后拉，用左手拇指和食指抓住小鼠兩耳及頭頸部皮膚，用無(wú)名指小指和受掌尺側(cè)夾持其尾根部即可14現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三腹腔注射腹腔注射：左手固定動(dòng)物·使腹部向上，頭呈低位使內(nèi)臟移向上腹。右手將注射器針頭于右下腹部刺人皮膚。并以45。角穿過(guò)腹肌，緩慢注入藥液。15現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三【案例】二患兒，男，10個(gè)月。上呼吸道感染，高熱40度以上持續(xù)一天，10分鐘前開(kāi)始神志不清，口吐白沫、牙關(guān)緊閉，面色蒼白，眼瞼反復(fù)抽動(dòng)，面肌抽動(dòng)，呼吸暫停，四肢抽搐，肌張力高。醫(yī)生及時(shí)清除口鼻咽部分分泌物，予以吸氧，同時(shí)給與安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后注射至驚厥停止。苯巴比妥負(fù)荷量20mg/kg靜脈緩慢注射，癥狀緩解。同時(shí)給予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理鹽水保留灌腸。血生化指標(biāo)顯示血鎂濃度明顯下降，故給予25%硫酸鎂0.2~0.4mg/kg/次肌肉注射4次。同時(shí)給退燒藥，并采取物理降溫，燒退，出院?，F(xiàn)在是16頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三安定抗驚厥的原理

驚厥是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。安定藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，抑制病灶區(qū)異常放電或遏制異常放電向正常周圍組織的擴(kuò)散，達(dá)到抗驚厥的效果。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三為什么苯巴比妥用于治療高熱驚厥？異戊巴比妥鈉治療驚厥的效果如何？高熱驚厥高熱驚厥是一種與發(fā)熱(體溫高達(dá)39℃以上)相關(guān)的驚厥現(xiàn)象，同時(shí)也會(huì)伴有發(fā)熱腦部以外的身體其他部位的感染的癥狀，它好發(fā)于6個(gè)月－5歲的孩子。雖然驚厥發(fā)作的癥狀很可怕，但通常并不嚴(yán)重。當(dāng)孩子發(fā)熱時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞的代謝、氧氣消耗量和血流量會(huì)發(fā)生變化，同時(shí)，孩子的中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)處于過(guò)度的興奮狀態(tài)。這種“興奮”會(huì)影響到孩子一個(gè)沒(méi)有發(fā)育成熟的大腦組織――“丘腦”，使之產(chǎn)生強(qiáng)烈的放電，并傳到大腦的其它部位，這時(shí)我們就會(huì)看到孩子驚厥發(fā)作。苯巴比妥中樞抑制作用的機(jī)理為：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱傳入沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的影響，有利于皮層抑制過(guò)程的擴(kuò)散。機(jī)制：1.與突觸后膜上的GABA-受體的一個(gè)變構(gòu)調(diào)節(jié)單位（巴比妥類受點(diǎn)）結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl離子內(nèi)流，導(dǎo)致膜超極化，降低其興奮性；2.阻斷突觸前膜鈣離子攝取，減少鈣離子依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；此外較高濃度時(shí)也可阻斷鈉，鉀通道。3.減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。苯巴比妥既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電的擴(kuò)散，故用苯巴比妥用于治療高熱驚厥效果好。異戊巴比妥鈉促進(jìn)中樞GABA對(duì)GABAA受體的結(jié)合，產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應(yīng)，從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥只能抑制病灶的異常放電，不能抑制異常放電的擴(kuò)散，故異戊巴比妥用于治療高熱驚厥效果不好?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三硫酸鎂治療驚厥的原理神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需ca2+參與。mg2+與ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異地競(jìng)爭(zhēng)ca2+受點(diǎn)，拮抗ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。與此同時(shí)，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺(jué)和意識(shí)消失。對(duì)于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。過(guò)量時(shí)，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除mg2+的作用?？诜灰孜眨瑑H有致瀉作用。現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期三苯巴比妥，異戊巴比妥鈉，水合氯醛的抗驚厥效果有何不同？各自有何特點(diǎn)？苯巴比妥：對(duì)大多數(shù)驚厥動(dòng)物模型有效，大劑量對(duì)中樞抑制明顯，長(zhǎng)期使用亦產(chǎn)生耐受性，為肝藥酶誘導(dǎo)劑，不良反應(yīng)多異戊巴比妥鈉：促進(jìn)中樞GABA對(duì)GABAA受體的結(jié)合，產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應(yīng)，從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥只能抑制病灶的異常放電，不能抑制異常放電的擴(kuò)散。水合氯醛：大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱，子癇，以及破傷風(fēng)