血脂和高脂血癥演示文稿

血脂和高脂血癥演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二血脂和高脂血癥現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二中性脂肪類(lèi)脂血脂磷脂、糖脂、固醇、類(lèi)固醇膽固醇甘油三酯能量?jī)?chǔ)存能量產(chǎn)生甾體激素合成細(xì)胞膜膽酸現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二A.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的組成和分類(lèi)及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二A.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的組成和分類(lèi)及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二0.951.0061.021.101.151.2020406080500直徑(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM殘粒各類(lèi)脂蛋白顆粒的密度及體積密度

(g/ml)現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二1．

乳糜微粒(chylomicron,CM)

來(lái)源于食物脂肪,含TG近90%

CM顆粒大，一般不致動(dòng)脈粥樣硬化,但易誘發(fā)胰腺炎。CM殘粒可能與AS有關(guān)載脂蛋白主要是ApoB48,E,C-II和C-III。

正常人空腹12小時(shí)后,血漿中CM已完全被清除,高濃度CM可致血漿混濁甚至呈乳白，多為I或V型HLP現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二2．極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)由肝臟合成。TG含量仍很豐富(>50%)。與CM一起被統(tǒng)稱(chēng)為富含TG的脂蛋白(TG-richLP)。載脂蛋白主要是ApoB100，C-II和C-III以及少量ApoE。

雖然比CM小,濃度過(guò)高（TG>3.3mmol/L)時(shí),也可致血漿混濁,但4℃過(guò)夜不上浮成蓋。

血漿VLDL水平升高已被確認(rèn)為冠心病的危險(xiǎn)因子現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二3．中間密度脂蛋白

(intermediatedensitylipoprotein,IDL)

是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過(guò)程中的中間產(chǎn)物,由于大量TG被水解,膽固醇相對(duì)含量已明顯增加。

IDL具有明顯致動(dòng)脈粥樣硬化作用，正常情況下,血漿中IDL含量很低。載脂蛋白以ApoB100為主,其次是ApoC和E。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二4．低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)

在脂蛋白中膽固醇含量最多,被稱(chēng)為Ch-richLP

。血漿中膽固醇約70%是在LDL內(nèi)。載脂蛋白95%以上為ApoB100,僅含有微量C和E。

LDL相對(duì)較小,易于穿過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜，是首要的致AS性L(fǎng)P。特別是：ox-LDL小而密LDL現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二5．高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)

為公認(rèn)的抗AS血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。主要作用1.RCT2.抗LDL氧化

HDL顆粒最小,脂質(zhì)和蛋白質(zhì)各占一半。載脂蛋白以ApoAI為主,其余為AII、C-II、C-III和

E。根據(jù)密度可再分為HDL2和HDL3兩個(gè)亞組分。現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二6.脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]

脂質(zhì)成分和LDL極為相似，載脂蛋白為一分子ApoB100,還以二硫鍵共價(jià)結(jié)合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二A.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的組成和分類(lèi)及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二1.載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)

Apo以多種形式和不同比例存在于各類(lèi)脂蛋白中。各類(lèi)脂蛋白也因其所含Apo的種類(lèi)不同而具有不同的功能和代謝途徑。

是一類(lèi)能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)。主要功能：使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)作為脂蛋白與特異受體結(jié)合的以配體激活某些與脂蛋白代謝有關(guān)的酶類(lèi)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√

√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√載脂蛋白的分布現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二Apo分類(lèi)生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;參與RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;參與RCTB100介導(dǎo)LDL與LDL-R結(jié)合的配體B48為CM合成和分泌所必需CII激活LPLCIII抑制LPL活性E作為配體與LDL-R和LRP結(jié)合CETP介導(dǎo)CE與TG交換，參與RCT現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二2.

脂蛋白受體

(1)LDLreceptor（apoB、Ereceptor）(2)LDLRrelatedprotein（LRP）(3)HDLreceptor（HDLR）(4)Scavengerreceptor（ScR）現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二（1）低密度脂蛋白受體（LDLreceptor,LDLR）存在于哺乳動(dòng)物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面,以肝細(xì)胞最為豐富,對(duì)脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力,亦稱(chēng)ApoB、E受體。LDLR主要參與VLDL、IDL和LDL的分解代謝。通過(guò)介導(dǎo)血漿膽固醇的主要載體(LDL)進(jìn)入細(xì)胞,來(lái)調(diào)節(jié)血漿膽固醇水平。LDLR基因缺陷可致高膽固醇血癥(FH)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二LRP的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)與LDL受體相似。為多功能性受體能識(shí)別多種配體并在體內(nèi)清除之。與脂代謝相關(guān)的是能特異識(shí)別ApoE。具有此類(lèi)受體的細(xì)胞能攝取含ApoE豐富的脂蛋白,包括CM殘粒和VLDL殘粒，曾稱(chēng)為ApoE受體或殘粒受體。（2）低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白

（LDLRrelatedprotein,LRP）現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二（3）高密度脂蛋白受體（HDLreceptor，HDLR）主要功能是參與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜的膽固醇外流，是膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)。位于肝細(xì)胞膜的HDLR則可識(shí)別和攝取HDL顆粒，是將外周膽固醇運(yùn)送回肝臟的途徑之一。在一些合成類(lèi)固醇激素和性激素的組織或腺體如腎上腺、卵巢、睪九等其膽固醇除來(lái)自L(fǎng)DL外，也通過(guò)HDL受體獲取?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二1)化學(xué)修飾蛋白質(zhì)（如Ac-LDL、Ox-LDL)；2)多聚核苷酸3)多糖類(lèi)；4)陰離子磷脂;5)其他分子,如硫酸聚乙烯等。（4）清道失受體（Scavengerreceptor，ScR）清道失受體的配體很多,都屬陰離子多聚體:清道夫受體主要與巨噬細(xì)胞功能相關(guān)：1)動(dòng)脈粥樣硬化；2)

粘附；3)宿主防御?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二3.

脂蛋白代謝酶

（1）LPL（lipoproteinlipase）（2）HL（hepaticlipase）（3）LCAT（lecithincholesterolacetyltransferase）現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

屬于絲氨酸活性酶類(lèi)，位于血管內(nèi)皮表面，水解脂蛋白顆粒(CM和VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血癥(I型高脂蛋白血癥)。

LPL最大活性依賴(lài)apoCII的激活，以此防止LPL在細(xì)胞內(nèi)就表現(xiàn)出最大的脂解活性。apoCII缺陷也可引起高甘油三酯血癥。（1）脂蛋白脂酶（LPL）現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

胰島素能提高LPL的合成、釋放及直接增強(qiáng)酶活性。在胰島素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-richLP降解減緩，可能是形成高甘油三酯血癥的原因之一。

（1）脂蛋白脂酶（LPL）現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二由肝細(xì)胞合成，分泌并定位于肝臟的血管內(nèi)皮表面，催化殘?bào)w脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促進(jìn)肝臟攝取乳糜微粒殘?bào)w（2）肝脂酶（HL）HL無(wú)需肽類(lèi)輔因子或激活物的激活。胰島素濃度與HL活性呈正相關(guān)。雄激素可上調(diào)其活性，雌激素則起下調(diào)作用?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

由肝臟分泌，主要催化卵磷脂上的?；溵D(zhuǎn)移至膽固醇，分別生成溶血卵磷脂和膽固醇酯。該反應(yīng)主要發(fā)生在HDL表面，受apoAI的激活。是HDL的成熟、HDL3轉(zhuǎn)化為HDL2的關(guān)鍵。LCAT缺陷患者可有早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化（3）卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二A.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的組成和分類(lèi)及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二HDL代謝：膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)

VLDL-IDL-LDL代謝：由肝合成VLDL,再轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,并被肝或其它器官代謝的過(guò)程CM代謝：飲食攝入的Ch和TG在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程脂蛋白代謝外源性代謝內(nèi)源性代謝現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

1.外源性代謝途徑:CM代謝

(半壽期<1小時(shí))TG,CETG,FC,PL,FFA腸壁細(xì)胞ApoE-RFCHDLCMCM

殘粒激活LPLFFA第3步第1步第2步現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪組織

與肌肉B-R

E-R組裝SR-ALPL激活A(yù)DHDL

FFA肝外細(xì)胞LDL-RLDL-REIDLB100TGCEELDLB100TGCEStep1Step2Step3LPL

FFACM殘粒

GLU

脂肪動(dòng)員CM殘粒

LDL轉(zhuǎn)運(yùn)CB100CE肝臟合成TG2.內(nèi)源性代謝途徑:VLDL、IDL、LDL代謝CECETPCE巨噬細(xì)胞現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

肝外絕大多數(shù)組織分解代謝膽固醇的能力有限。需將膽固醇運(yùn)回肝臟,以防在其中過(guò)多聚積。3.

膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑:HDL代謝LiverLDL-R

SR-BILCATFCCEN-HDLM-HDLCETPCETGLDLVLDLIDLCellN-HDLLCATLCATM-HDL現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥

五、高脂血癥的藥物治療現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二鑒于不少病人常伴有HDL降低，有人建議采用脂質(zhì)異常血癥（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。

高脂血癥（Hyperlipidemia）指血漿中膽固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高表現(xiàn)為某一類(lèi)或某幾類(lèi)脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血癥（Hyperlipoproteinemia）現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二鑒于不少病人常伴有HDL降低，有人建議采用脂質(zhì)異常血癥（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。

表現(xiàn)為某一類(lèi)或某幾類(lèi)脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血癥（Hyperlipoproteinemia）指血漿中膽固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高高脂血癥（Hyperlipidemia）現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)

二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

1.

病因分類(lèi)：

繼發(fā)性原發(fā)性2.表型分型：WHO分型法簡(jiǎn)易分型法指繼發(fā)于某些全身疾病的血脂異常常見(jiàn)于：糖尿病、甲減、腎病綜合癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、口服避孕藥等。現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

1.

病因分類(lèi)：繼發(fā)性原發(fā)性2.表型分型：WHO分型法簡(jiǎn)易分型法經(jīng)排除繼發(fā)性原因后，可考慮為原發(fā)性大多原因不明，部分由先天性基因缺陷所致，屬遺傳性脂代謝紊亂疾病?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

高脂蛋白血癥WHO分型(1970)

表型TCTGCMVLDLLDL血漿4℃過(guò)夜外觀(guān)

I↑→↑↑

↑↑

↑→↓→奶油上層,下層清IIa↑↑→→→↑↑透明IIb↑↑↑→↑↑透明III↑↑↑↑

↑↑↓奶油上層,下層混濁IV↑→↑↑

→↑↑→混濁V↑↑↑

↑↑

↑↓→奶油上層,下層混濁2.表型分型：現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

高脂血癥簡(jiǎn)易分型

分型TCTG相當(dāng)于WHO表型高膽固醇血癥↑↑IIa高甘油三酯血癥↑↑IV、I混合型↑↑↑↑IIb(III、IV、V)2.表型分型：現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)

三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

1．血脂水平升高2．動(dòng)脈粥樣硬化

脂質(zhì)在大中動(dòng)脈血管內(nèi)皮下沉積形成動(dòng)脈粥樣硬化病灶，可導(dǎo)致冠心病、腦血管疾病和周?chē)芗膊　?/p>

3．黃色瘤

脂質(zhì)在真皮和肌腱內(nèi)沉積，形成各種扁平、疹性、結(jié)節(jié)性黃色瘤。

現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二中國(guó)(1997年)項(xiàng)目血漿總膽固醇水平血漿甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl

美國(guó)，NCEP-ATPIII(2001年)項(xiàng)目血漿總膽固醇水平血漿甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl合適水平＜5.20＜200＜1.7＜150合適水平＜5.2＜200＜1.7＜150臨界水平5.2-6.2200-2401.7-2.3150-200臨界水平5.23-5.69201-219高脂血癥＞5.72＞220＞1.7＞150高脂血癥＞6.2＞240＞2.3＞200低HDL-C血癥＜0.91＜35

低HDL-C血癥＜1.0＜40高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

家族性高脂血癥（familialhyperlipidemia）是指由于遺傳基因異常所致一大類(lèi)高脂血癥，具有家族聚集性的特點(diǎn)。

常見(jiàn)家族性高脂血癥常用名基因缺陷表型

家族性高膽固醇血癥LDL受體缺陷IIa，IIb

家族性載脂蛋白B100缺陷癥ApoB100缺陷IIa，IIb

家族性混合型高脂血癥不明IIa、IIb、IV或V

家族性異常b脂蛋白血癥ApoE異常III

家族性高甘油三脂血癥LPL異常IV現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二病因和發(fā)病機(jī)理臨床上常有多發(fā)性黃色瘤和早發(fā)性冠心病常染色體顯性遺傳性疾病(一)家族性高膽固醇血癥

familialhypercholesterolemia，F(xiàn)HTC水平和LDL-C水平升高

細(xì)胞膜表面LDL受體缺如或異常LDL代謝異常（LDL分解代謝減慢＋LDL產(chǎn)生過(guò)多）現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二病因和發(fā)病機(jī)理FDB與FH比較

FDB和FH相同點(diǎn)：LDL分解代謝障礙而引起的高膽固醇血癥不同點(diǎn)：FH是LDL受體的遺傳缺陷所致FDB則是LDL受體的配基即ApoB的遺傳缺陷所致ApoB100基因突變（堿基替換：Arg3500～Gln）ApoB100的受體結(jié)合功能域二級(jí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)形發(fā)生變化LDL與LDL受體結(jié)合障礙影響LDL的分解代謝(二)家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familialdefectiveapolipoproteinB100，F(xiàn)DB）現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二臨床有顯著特點(diǎn)發(fā)病率較高發(fā)生率1-2%。在60歲以下冠心病者中常見(jiàn)（占11.3％），在40歲以下原因不明缺血性腦卒中患者中，F(xiàn)CH為最多見(jiàn)的血脂異常類(lèi)型。(三)家族性混合型高脂血癥(familialcombinedhyperlipidemia，F(xiàn)CH)同一家庭成員甚至同一病人的不同時(shí)期，血漿脂蛋白譜可不同：IIa型（以L(fǎng)DL升高為主）IIb型（LDL和VLDL同時(shí)升高）IV型（以VLDL升高為主或伴有LDL升高）現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二FCH的發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚，可能與以下幾方面有關(guān)：1．2．3．4．5．ApoB產(chǎn)生過(guò)多，VLDL的合成增加

小而密LDL增加（脂蛋白結(jié)構(gòu)異常，含apoB相對(duì)較多）

LPL活性降低

（LPL或apoCII的遺傳變異）載脂蛋白A1-CIII-AIV基因異常脂肪細(xì)胞中脂溶障礙現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二TC,TG同時(shí)升高者，存在第1、2和3點(diǎn)可診斷FCH。FCH的臨床和生化特征以及診斷要點(diǎn)：

1．第一代親屬中有多種類(lèi)型高脂蛋白癥的患者2．早發(fā)性冠心病的陽(yáng)性家族史3．血漿apoB水平增高4．第一代親屬中無(wú)黃色瘤檢出5．家族成員中20歲以下者無(wú)高脂血癥患者6．表現(xiàn)為IIa、IIb、IV或V型高脂血癥7．LDL-膽固醇／apoB比例變低8．HDL2-膽固醇水平降低

現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二病因和發(fā)病機(jī)理病因：ApoE基因變異,使CM和VLDL殘粒清除障礙（ApoE2與LDL受體的親和力僅有正常E3的1-2％）

四、家族性異常β脂蛋白血癥（familialdysbetalipoproteinemia，F(xiàn)D）又名III型高脂蛋白血癥apoE2E2是發(fā)生FD的必要條件，但不是唯一條件需有其它遺傳或環(huán)境因素異常共存。但只有少數(shù)ApoE2E2攜帶者會(huì)發(fā)展為FD

絕大多數(shù)FD病人屬于apoE2E2純合子現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二最可靠的診斷指標(biāo)是ApoE表型或ApoE基因的測(cè)定。ApoE2E2與上述任何一個(gè)特征同時(shí)存在，即可確立診斷。FD的臨床和生化特征

1.

早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化2.

掌紋條狀黃色瘤3.

血漿膽固醇和甘油三酯同時(shí)升高且程度大體相當(dāng)4.

b-VLDL特征為富含CE（大于25％，正常為15％左右）可測(cè)定VLDL-C/TG（mg/mg）比值評(píng)定：>0.3現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二發(fā)病率和臨床特點(diǎn)病因和發(fā)病機(jī)理在兒童時(shí)期，F(xiàn)HTG患者并不表現(xiàn)出高甘油三酯血癥。提示病除存在某一基因缺陷外，還與某些環(huán)境因素有關(guān)。患者常同時(shí)合并肥胖、高尿酸血癥和糖耐量異常，表明可能存在其他遺傳缺陷，干擾了TG代謝。具體環(huán)境因素及致病機(jī)制尚未完全闡明。五、家族性高甘油三酯血癥（familialhypertrigridemia，F(xiàn)HTG）人群患病率約為1/300~400，血漿TG通常為3.4~9.0mmol/L(300~800mg/dl)而LDL-C和HDL-C常低于一般人群的平均值現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥

五、高脂血癥的藥物治療現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二概念和病因臨床考慮繼發(fā)性高脂血癥（SecondaryHyperlipidemia）指由于某些全身性疾病或藥物所引起的TC或/和TG水平升高，伴或不伴HDL-C濃度降低。許多疾病均可引起血漿脂蛋白代謝紊亂，較為常見(jiàn)的是糖尿病、甲狀腺疾病和腎臟疾病。對(duì)每一例高脂血癥患者，都應(yīng)測(cè)定空腹血糖、甲狀腺功能和腎功能。藥物對(duì)脂蛋白代謝的影響血漿，也應(yīng)考慮?，F(xiàn)在是59頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二繼發(fā)性高脂血癥的常見(jiàn)原因原因血漿膽固醇升高血漿甘油三酯升高甲狀腺功能低下+糖尿病+腎病綜合征++腎功能衰竭+阻塞性黃疸+糖原累積病+多發(fā)性骨髓瘤+神經(jīng)性厭食+生長(zhǎng)激素缺乏+脂肪萎縮病+現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二藥物對(duì)血脂的可能影響藥物TCTGLDL-CHDL-C噻嗪利尿劑↑↑±↑↓-阻滯劑↑↑±↑↓雌激素↑↑↓↑

孕激素±↑±↑±↑↓雄激素↓±↑↓糖皮質(zhì)激素↑↑↑±↑±↓微粒體酶誘導(dǎo)劑↑樹(shù)脂類(lèi)藥↑現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二可能影響血脂水平的其他因素

飲食：飽和脂肪酸TC↑高碳水化合物TG↑少量飲酒HDL↑TG↑LDL↓吸煙：(>20支/d)TC及TG↑，HDL↓;同時(shí)飲酒者更明顯體重：超重TG↑HDL↓（體重及脂肪與HDL呈負(fù)相關(guān)）年齡：TC水平隨年齡增長(zhǎng)而升高性別：HDL水平女性高于男性妊娠：在妊娠的第二、三周TC和TG↑,產(chǎn)后恢復(fù)正常?，F(xiàn)在是62頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二B.高脂血癥

一、高脂血癥分類(lèi)二、高脂血癥的臨床表現(xiàn)三、家族性高脂血癥

四、繼發(fā)性高脂血癥

五、高脂血癥的治療現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

一般首先是考慮調(diào)整飲食和生活方式對(duì)超體重者限制熱卡攝入，并減少食物中飽和脂肪酸和膽固醇的含量。高脂血癥的治療

包括飲食治療、生活方式治療和藥物治療若經(jīng)六個(gè)月治療不能使血脂濃度降低至正常，則應(yīng)開(kāi)始采用藥物治療?，F(xiàn)在是64頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二（一）飲食治療保持我國(guó)良好的傳統(tǒng)膳食習(xí)慣避免西方膳食能量和脂肪過(guò)高的弊端現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二（1）主食以谷類(lèi)為主，粗細(xì)搭配；（2）食用油以植物油為主；（3）動(dòng)物性食品以含蛋白質(zhì)較高、飽和脂肪酸較低的魚(yú)、禽、瘦肉等為主。減少脂肪和膽固醇含量高的動(dòng)物內(nèi)臟、蛋黃等的攝入；（4）增加豆類(lèi)和含植物纖維多的食品；（5）多食深綠色、紅黃色蔬菜和新鮮水果，少食糖果、甜糕點(diǎn)和含糖多的飲料；（6）多喝茶（綠茶為好）少飲酒（最好不飲）?，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

1．減肥肥胖通常以體重指數(shù)（bodymassindex,BMI）為依據(jù)。BMI=體重(kg)/身高(m)2。

體重分型

歐美地區(qū)BMI(kg/m2)亞太地區(qū)BMI(kg/m2)

過(guò)輕<18.5<18.5

正常

18.5~24.918.5~22.9

過(guò)重(超重)25~29.923~24.9

輕度30~34.925~29.9

中度35~39.9>30

重度>40（二）生活方式治療肥胖現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

近年研究發(fā)現(xiàn)脂肪分布比肥胖程度更重要：腹內(nèi)型肥胖比皮下型肥胖對(duì)代謝紊亂影響更大。腹內(nèi)脂肪代謝活躍，產(chǎn)生的過(guò)量脂肪酸可直接經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟合成過(guò)多VLDL。

腰圍一般與腹部脂肪含量成正比，可作為臨床檢測(cè)指標(biāo)。不同地區(qū)或人群腹部肥胖分界值（腰圍，cm）

歐美地區(qū)

亞太地區(qū)

日

本

男性>102>90>85女性>88>80>90現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二2．運(yùn)動(dòng)保持中等度體力活動(dòng)的生活方式有利于血脂異常的調(diào)整，可使血清TG降低而HDL-C增高。機(jī)理概念中等度體力活動(dòng)是指每天通過(guò)鍛煉能消耗200千卡的熱能，相當(dāng)于快步走或騎自行車(chē)30分鐘，其他方式如散步、慢跑、游泳、打球、太極拳、跳舞等也可采用。

運(yùn)動(dòng)增加體能消耗，減輕體重，增加胰島素敏感性，從而減少體內(nèi)TG的合成及加速脂肪的分解代謝，使TG水平降低；運(yùn)動(dòng)時(shí)骨骼肌和脂肪組織中的脂蛋白脂酶被激活，使VLDL與HDL相互平衡轉(zhuǎn)移，從而HDL-C水平增高?，F(xiàn)在是69頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

3．戒煙

國(guó)際大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)吸煙（包括被動(dòng)吸煙）與血清總膽固醇、甘油三酯正相關(guān)，與血清HDL-C呈負(fù)相關(guān)。吸煙已被認(rèn)為是冠心病的重要危險(xiǎn)因素但這種影響是可逆的。停止吸煙，冠心病危險(xiǎn)程度可迅速下降，戒煙一年，危險(xiǎn)度可降低50％，甚至可與不吸煙者相似。現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二NCEPATPIII指出：調(diào)脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平將LDL-C降至何種程度，需要結(jié)合患者是否存在其他冠心病的主要危險(xiǎn)因素綜合考慮

（三）藥物治療（NCEPATPIII：美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南）

經(jīng)調(diào)整飲食及改善生活方式3～6個(gè)月仍未見(jiàn)效者應(yīng)合理選擇藥物，盡早進(jìn)行藥物治療?，F(xiàn)在是71頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二危險(xiǎn)狀態(tài)飲食治療開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)藥物治療開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)危險(xiǎn)度動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素TCLDL-CTGTCLDL-CTGTCLDL-CTG低無(wú)無(wú)≥5.72≥3.64≥2.86≥6.24≥4.16≥2.75<5.72<3.64<2.20中無(wú)有≥5.20≥3.12≥2.20≥5.72≥3.64≥2.20<5.20<3.12<1.98高有有或無(wú)≥4.68≥2.60≥1.98≥5.20≥3.12≥1.98<4.68<2.60<1.76不同冠心病危險(xiǎn)狀態(tài)血脂異常開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)及目標(biāo)(mmol/L)*危險(xiǎn)因素是指除TC及LDL-C以外的其他冠心病危險(xiǎn)因素現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二A.主降TC藥（以他丁類(lèi)為代表）

1．膽酸螯合劑：陰離子堿性樹(shù)脂,在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合。服用后TC可降20％一30％，TG變化不大，HDL-C中度增加。降膽寧消膽胺別名6—12g／d地維烯胺(Divistyramine)10-20g／次，1-2次／d考來(lái)替泊(Cholestipol)4-5g／次，1-6次／d，總量每日不超過(guò)24g。服藥時(shí)可從小劑量開(kāi)始，l-3個(gè)月內(nèi)達(dá)最大耐受量?？紒?lái)烯胺(Cholestyramine)常規(guī)劑量藥物名現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二

2．HMG-CoA還原酶抑制劑：通過(guò)對(duì)膽固醇生物合成早期限速酶HMG-CoA（3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶的抑制，減少膽固醇的合成。

10-80mg/d,每日一次立普妥阿托伐他汀(atorvastatin)

10-40mg/d,每晚頓服普拉固

美百樂(lè)鎮(zhèn)普伐他汀(pravastatin)

20-80mg/d,每晚頓服來(lái)適可氟伐他汀(fluvastatin)舒降之美降之

羅華寧

洛特

洛之特

血脂康別名5-80mg/d,每晚頓服辛伐他汀(simvastatin)

10-80mg/d,每晚頓服洛伐他汀(lovastatin)常規(guī)劑量藥物名現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有80頁(yè)\編輯于星期二3.普魯布考（Probucol）：又名丙丁酚，可積聚在脂蛋白的核心中，通過(guò)改變脂蛋白結(jié)構(gòu)，使之易于被細(xì)胞攝取。能促進(jìn)細(xì)胞LDL受體非依賴(lài)性對(duì)脂蛋白的攝取。

近年發(fā)現(xiàn)本藥具有抗氧化、抑制黏附分子和趨化因子及促進(jìn)RCT等作用，有助于防止或減輕動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展

—S—C—S—HO—(CH3)3C(CH3)3C—OHC(CH3)3C(CH3)3CH3CH