細(xì)菌的感染與免疫3

思考：為何有些細(xì)菌能致病，而有些細(xì)菌不致??？機(jī)體的血液、組織、器官中有細(xì)菌嗎？機(jī)體的防御機(jī)制有哪些？現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二感染性疾病瘋狂奪命5大惡性死亡事件回顧中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技開發(fā)中心特聘專家周筱青在進(jìn)行題為《細(xì)菌耐藥性和抗菌藥物》講座時(shí)，重點(diǎn)回顧了五種歷史上記載的惡性感染性疾病的死亡事件，改變著人類的歷史軌跡，一些惡性的感染性疾病甚至影響了人類的許多行為方式?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二雅典大瘟疫（公元前430年）是歷史上有記載的最早一次惡性感染性事件。期間，雅典和斯巴達(dá)正開展一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)。但最終雅典戰(zhàn)敗。原因是戰(zhàn)爭(zhēng)期間雅典突然爆發(fā)了一場(chǎng)瘟疫，造成了1/4的人口死亡，幾乎摧毀了整個(gè)雅典，同時(shí)也直接導(dǎo)致了希臘文明的衰落。據(jù)現(xiàn)在醫(yī)史學(xué)家分析，這場(chǎng)瘟疫其實(shí)是斑疹傷寒?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二歐洲黑死病肆虐了300多年，死亡人數(shù)達(dá)2500萬(wàn)人以上，整個(gè)歐洲幾乎成為死亡陷阱。黑死病是由一種腺鼠疫耶爾森菌造成的感染，由于這種感染會(huì)在患者的皮膚上出現(xiàn)一塊一塊的黑斑，所以也稱為黑死病。據(jù)史學(xué)家分析，蒙古帝國(guó)攻打歐洲的時(shí)候，蒙古騎兵將廣泛流行于草原的致死的耶爾森菌傳播到歐洲。現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二歐洲梅毒梅毒是由一種螺旋體傳播最終導(dǎo)致患者精神失?；蛩劳觥?492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸，梅毒開始在全球大流行。

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二印第安人天花天花是由天花病毒引起的人類歷史上最古老的疾病之一，也是傳染性最強(qiáng)的疾病之一，能夠在空氣中以驚人的速度傳播。15世紀(jì)，歐洲人踏上美洲大陸，將天花病人用過(guò)的毯子送給當(dāng)?shù)氐挠〉诎踩?，造成天花的大流傳，最終導(dǎo)致3000多萬(wàn)印第安人只剩下了100多萬(wàn)人?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二西班牙大流感西班牙大流感發(fā)生在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束的時(shí)候，由于最開始是從西班牙傳過(guò)來(lái)的，所以叫做西班牙大流感。又因?yàn)榘l(fā)生于1918年，所以又叫做1918大流感。這次流感的爆發(fā)奪去了5000萬(wàn)人的生命。據(jù)我國(guó)史書對(duì)這次流感的記載，當(dāng)時(shí)哈爾濱有40%的人被傳染。現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）病原菌突破皮膚黏膜生理屏障，侵入宿主機(jī)體后，定植、生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程傳染（communication）病原菌從一個(gè)宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過(guò)程現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二致病菌或病原菌（pathogenicbacterium,pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium，nonpathogen）機(jī)會(huì)致病菌（opportunisticpathogen）或條件致病菌（conditionedpathogen）:正常情況下不致病，特定條件下可致病。現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二抗感染免疫：微生物侵入宿主機(jī)體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答，以抑制或避免微生物致病作用的過(guò)程。免疫逃逸微生物對(duì)機(jī)體的感染與機(jī)體對(duì)微生物的抗感染免疫。現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌

（normalfloraandopportunisticpathogen)一、正常菌群（normalflora）寄居在正常人的體表和與外界相通腔道中的不同種類和數(shù)量的細(xì)菌及其他微生物群，對(duì)宿主無(wú)害，通稱正常菌群?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二正常菌群生理學(xué)意義生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用抗癌作用①屏障和占位②營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)③產(chǎn)生有害產(chǎn)物現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二二、條件致病菌（conditionedpathogen)或機(jī)會(huì)致病菌（opportunitisticpathogen)正常情況下不致病，特定條件下可致病特定致病條件三方面1.寄居部位的改變2.宿主免疫功能低下3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二菌群失調(diào)（dysbacteriosis）概念：宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)?，F(xiàn)在是16頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二菌群失調(diào)癥或二重感染概念：由菌群失調(diào)引起的疾病常見(jiàn)菌:金黃色葡萄珠菌、白假絲酵母菌和一些革蘭陰性桿菌。臨床表現(xiàn)假膜性腸炎、鵝口瘡、敗血癥等?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二第二節(jié)細(xì)菌的致病作用1.致病性或病原性（pathogenicity）2.毒力（virulence）致病菌致病能力的強(qiáng)弱程度(量)半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二一、細(xì)菌的侵襲力（一）粘附素菌毛粘附素、非菌毛粘附素（二）莢膜（三）侵襲性酶類（四）侵襲素（五）細(xì)菌生物膜（bacterialbiofilm）現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）概念：由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體（community）?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二醫(yī)學(xué)意義：①感染或污染了細(xì)菌生物被膜的組織和生物材料，治療和清除困難。②銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌等極易形成生物被膜?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二二、毒素（toxin）1.外毒素（exotoxin）2.內(nèi)毒素（endotoxin）現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（一）外毒素（exotoxin）概念：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)產(chǎn)物。分子結(jié)構(gòu)：A-B模式致病條件：結(jié)構(gòu)完整現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二外毒素的特性1)分泌或裂解釋放2)蛋白質(zhì)3)理化穩(wěn)定性差4)免疫原性強(qiáng)5)毒性作用強(qiáng)6)選擇性毒害作用現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二外毒素的種類及作用機(jī)制現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（二）內(nèi)毒素（endotoxin）概念：G-菌細(xì)胞壁的LPS,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二內(nèi)毒素的特性1)LPS，裂解釋放2)理化穩(wěn)定性好3)免疫原性弱4)毒性作用弱5)臨床癥狀和病理過(guò)程大致相同發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二三、體內(nèi)誘生抗原人工培養(yǎng)條件不表達(dá)，而只有在進(jìn)入宿主體內(nèi)后才被誘導(dǎo)表達(dá)。四、超抗原一類具有超強(qiáng)能力刺激淋巴細(xì)胞增殖和刺激產(chǎn)生過(guò)量T細(xì)胞及細(xì)胞因子的特殊抗原。如金葡菌的腸毒素、致熱外毒素等。五、免疫病理?yè)p傷超敏反應(yīng)機(jī)制現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二第三節(jié)宿主的抗感染免疫一、天然免疫

（一）屏障結(jié)構(gòu)（二）吞噬細(xì)胞

（三）體液因素二、獲得性免疫（一）體液免疫（二）細(xì)胞免疫現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二1.皮膚與粘膜2.血腦屏障3.胎盤屏障一、固有免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二1.小吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞2.大吞噬細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞

①吞噬殺菌過(guò)程趨化-黏附-吞入-殺滅②吞噬后果完全吞噬、不完全吞噬，組織損傷，抗原提呈(二)吞噬細(xì)胞現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（三）體液因素1.補(bǔ)體：趨化、調(diào)理、溶菌等防御作用2.溶菌酶（lysozyme）：作用于革蘭陽(yáng)性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。3.抗微生物肽：富含堿性氨基酸。主要破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。4.其他：乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素、白細(xì)胞素、正常調(diào)理素等現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（一）體液免疫特異抗體1.抑制病原體粘附2.調(diào)理吞噬作用：抗菌抗體（調(diào)理素）3.中和細(xì)菌外毒素：抗毒素4.抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用：5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：二、適應(yīng)性免疫adaptimmunity現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（二）細(xì)胞免疫以T細(xì)胞為主

1.CD4+Th1細(xì)胞：釋放細(xì)胞因子，引起局部炎癥。

2.CD8+CTL細(xì)胞：直接特異性殺傷病原菌感染細(xì)胞現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二三、抗胞內(nèi)菌免疫主要依靠細(xì)胞免疫胞內(nèi)菌（兼性胞內(nèi)菌和專性胞內(nèi)菌）（一）吞噬細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)菌的作用主要被單核巨噬細(xì)胞吞噬（二）細(xì)胞免疫對(duì)胞內(nèi)菌的作用（三）特異性抗體對(duì)胞內(nèi)菌的作用可阻斷胞內(nèi)菌的擴(kuò)散和感染現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染源與傳播外源性感染病人帶菌者病畜及帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染傳染源條件致病菌隱伏的致病菌現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二細(xì)菌傳播途徑1.呼吸道流腦、白喉、結(jié)核等2.消化道傷寒、霍亂等3.皮膚粘膜創(chuàng)傷化膿性細(xì)菌感染、破傷風(fēng)4.接觸淋病、梅毒等5.蟲媒鼠疫等6.多途徑肺結(jié)核、炭疽等現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二二、感染發(fā)生的條件（一）細(xì)菌因素毒力、數(shù)量、侵入門戶和部位（二）機(jī)體因素（三）社會(huì)和環(huán)境因素戰(zhàn)爭(zhēng)、災(zāi)荒、動(dòng)亂等氣候、季節(jié)、溫度、濕度、地域等現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二三、感染的類型（一）隱性感染（亞臨床感染）宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱

機(jī)體?？色@得足夠的特異免疫力

結(jié)核、白喉、傷寒等常有隱性感染現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二按病情緩急：1.急性感染

霍亂、流腦等2.慢性感染結(jié)核等按感染部位不同：1.局部感染2.全身感染（二）顯性感染宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列臨床癥狀?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二毒血癥（toxemia）：白喉、破傷風(fēng)等內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：菌血癥（bacteremia）：傷寒早期敗血癥（septicemia）：炭疽、鼠疫膿毒血癥（pyremia）：金葡菌全身感染類型現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二（三）帶菌狀態(tài)（carrierstate）機(jī)體在隱性或顯性感染后，經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀消失，但病原菌并未完全消除，而是與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，不時(shí)向外界排出病原的狀態(tài)。如：白喉、傷寒等現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二第五節(jié)醫(yī)院感染（hospitalinfection）概念：患者、探視人員、醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境中獲得的感染。目前醫(yī)院面臨的一個(gè)突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二一、醫(yī)院感染的分類指患者在醫(yī)院內(nèi)遭受非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。（一）內(nèi)源性醫(yī)院感染亦稱自身感染（self-infection）根據(jù)感染的微生物來(lái)源分為（二）外源性醫(yī)院感染

交叉感染、環(huán)境感染現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（一）主要為機(jī)會(huì)致病菌（二）常具有耐藥性銅綠、克雷伯菌、金葡菌、白念等（三）常發(fā)生種類的變遷

隨抗菌藥物品種不同而發(fā)生變遷如20世紀(jì)50-60年代，為G+菌，70-80年代以后，以G-桿菌為主。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有55頁(yè)\編輯于星期二三、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素（一）易感對(duì)象1.年齡因素2.基礎(chǔ)性疾病如內(nèi)分泌功能失調(diào)等（二）診療技術(shù)采用免疫抑制劑等2.血液透析和腹膜透析患者已有基礎(chǔ)疾病和免疫功能低下1.器官移