革蘭陰性細(xì)菌耐藥性及其檢測(cè)

青霉素的發(fā)現(xiàn)獲得了1945年

諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)弗萊明SirAlexanderFleming英國(guó)倫敦大學(xué)1881年--1955年弗洛里SirHowardWalterFlorey英國(guó)牛津大學(xué)1898年--1968年

錢(qián)恩ErnstBorisChain英國(guó)牛津大學(xué)1906年--1979年

精選課件弗萊明的預(yù)言

"Thetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunder-dosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant."精選課件KumarAetal.Chest2009;136:1237-48.Inappropriateinitialantimicrobialinabout20%ofpatientsOR,9.45;P<0.0001Thedecreaseinsurvivalwithinappropriateinitialtherapyrangedfrom2.3-foldforpneumococcalinfectionto17.6-foldwithprimarybacteremia精選課件伴或不伴耐藥菌感染(ARI)患者的死亡率預(yù)測(cè)RobertsRRetal.ClinInfectDis2009;49:1175–84.伴ARI預(yù)測(cè)的死亡率不伴ARI(APACHEIII)精選課件MultidrugResistant(MDR):

Notsusceptibleto:AtleastONEagentinTHREEorMOREcategories(majordifferencesinclinicalimpactfordifferentsituations!)Extensivelydrug-resistant(XDR):

Notsusceptibleto:AtleastONEagentinALLbutONEorTWOcategoriesPandrugresistant(PDR):

Notsusceptibleto:ALLagentsinALLcategories什么是MDR？MULTIRESISTANCE:DEFINITIONS精選課件Enterococcus

faeciumStaphylococcusaureusKlebsiella

pneumoniaeAcinetobacter

baumanniPseudomonasaeruginosaEnterobacter

spp.IDSAReport.ClinInfectDis2009;48:1-12.Enterococcus

faeciumStaphylococcusaureusClostridiumdifficileAcinetobacter

baumanniPseudomonasaeruginosaEnterobacteriaceae精選課件1940s2000sPenicillinsNarrow-spectrumcephemsExpanded-spectrumcephemsCarbapenemsAmpC-typeβ-lactamasesExtended-spectrumβ-lactamases(ESBLs)CarbapenemasesPenicillinasesBroad-spectrumβ-lactamasesS.aureus,H.influenzae,N.gonorrhoeaeM.catarrhalis,V.cholerae,EnterobacteriaceaeP.aeruginosa,AcinetobacterEnterobacteriaceaeP.aeruginosaAcinetobacterb-lactamase-mediatedResistance:EvolutionintheClinicalSettingCourtesyofGianMariaRossolini精選課件精選課件腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌+產(chǎn)酸克雷伯菌)和奇異變形桿菌中的檢出率分別為56.2%、43.6%和16.9%；以及出現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶大腸埃希菌中對(duì)氟喹諾酮類耐藥率已達(dá)60%已出現(xiàn)對(duì)碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBL大腸埃希菌對(duì)IMP和MEM耐藥率均為0.3%產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對(duì)IMP和MEM耐藥率均為1.5%產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌對(duì)IMP耐藥率分別為1.2%其他腸桿菌科細(xì)菌對(duì)IMP和MEM的耐藥率約1%～5%KPC、ESBL和/或AmpC酶合并膜孔蛋白的表達(dá)異常腸桿菌科的某些種中已出現(xiàn)泛耐藥菌精選課件一、大腸埃希菌和克雷伯菌屬

的主要耐藥機(jī)制產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）。一旦產(chǎn)生ESBL，即對(duì)所有的青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南耐藥，但對(duì)碳青霉稀類、β內(nèi)酰胺/酶抑制劑復(fù)合類抗菌藥物和頭霉烯類敏感。精選課件β-內(nèi)酰胺酶分類精選課件β-內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶金屬β-內(nèi)酰胺酶HNOCCHCH2OHH2OZnZnOHH平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,1998精選課件

β-內(nèi)酰胺酶的分類金屬β-內(nèi)酰胺酶絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶A組β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶）[ESBLs]B組β-內(nèi)酰胺酶（碳青霉烯酶）[IMP-1]D組β-內(nèi)酰胺酶（苯唑西林酶）C組β-內(nèi)酰胺酶（頭孢菌素酶）[AmpC]平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,1998精選課件重要的－內(nèi)酰胺酶廣譜酶：TEM-1,2，SHV-1超廣譜酶：ESBLs(TEM-3toTEM-100;SHV-2toSHV-36;CTX-MtypeESBLs)高產(chǎn)C類頭孢菌素酶：AmpC精選課件1.質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥精選課件2.從簡(jiǎn)單的－內(nèi)酰胺酶突變而來(lái)TEM-1,2；SHV-1廣譜酶，導(dǎo)致大腸埃希菌和克雷白菌對(duì)氨芐西林，頭孢唑林和哌拉西林耐藥ESBLs超廣譜－內(nèi)酰胺酶，由TEM-1，2和SHV-1突變而來(lái)，使其耐藥譜擴(kuò)展到高級(jí)頭孢菌素和氨曲南。精選課件ESBLFAMILIES(%)INE.coli

AGENT20002006TEM18.61.2SHV27.526.8SHV-1223.026.0CTX-M50.572.0CTX-M-926.48.0CTX-M-104.40.0CTX-M-1419.845.6CTX-M-150.014.2精選課件CTX-M-15/3CTX-M-9/14CTX-M-9/14CTX-M-15/3CTX-M-15/3CTX-M-2CTX-M-2IsraelCTX-M-15/3CTX-McamelateCTX-M-15nowspreadingHawkey&Jones.JAntimicrobChemother2009;64(Suppl1):i3CTX-MExtended-spectrum

b-lactamasesWorldwide精選課件ClassesGenesAminoglycosidesaac6’-Ib-craadA5β-LactamsblaCTX-M-15,blaOXA-1blaTEM-1ChloramphenicolcatB4Macrolidesmph(A)Fluoroquinolonesaac6’-Ib-crSulphonamidessulITrimethoprimdhfrXVIITetracyclinetet(A)5separateaddictionsystemsWoodfordN,etal.AAC2009;53:4472

3.ESBL=MDR

TheCTX-M-encodingPlasmid精選課件ESBL(+)

DetectionRateHospital

Escherichiacoli

Klebsiellaandacidformers

ProteusmirabilisESBLs/Totalisolates（%）

ESBLs/Totalisolates（%）

ESBLs/Totalisolates（%）HuashanHospital376/63759.0232/62936.945/8751.7XieheHospital537/102652.3202/70128.829/11525.2TongjiHospital769/102974.7358/64355.710/6415.6TheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversity580/99958.1311/66546.80/1200.0TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege278/59646.6120/38031.60/1030.0BeijingHospital190/31460.542/14529.08/2236.4ShanghaiPaediatricHospital664/124253.5217/37358.29/7711.7ShanghaiChildren’sHospital384/62261.7202/31264.74/498.2TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity256/38366.8120/31937.65/588.6People’sHospitalofGansuProvince246/40061.592/35326.14/2615.4TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity236/60738.9227/61536.910/4721.3TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity652/99465.6192/36552.618/5334.0TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege440/90448.7249/50249.65/2917.2SirRunRunShaoHospital407/79251.4104/37727.60/1220.0Total6015/1186050.72668/693738.5147/106613.8ESBL:Extended-spectrumbeta-lactamase.精選課件4.產(chǎn)ESBLs腸桿菌的檢出率居高不下檢出率(%)2005年，我國(guó)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率分別為38.9%和39.1%，至2010年，其檢出率分別上升至56.2%和43.6%1.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(1):1-9.3.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-329.5.汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-334.6.朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.精選課件PrevalenceofESBLinSEAsiaHuangC,etal.IntJAntimicrobAgents2012;40(suppl1):S4精選課件11860

EscherichiaColiResistanceRateImipenem/meropenemresistantrateincreasesPiperacillin,fluoroquinolones,gentamicinandcefotaxime-highresistancerates(50%andabove)Penicilliumcarbonvinyl,twokindsofenzymeinhibitorcompound,fosfomycin,andamikacinwithlowresistancerate精選課件6981

KlebsiellaResistanceRateImipenem/meropenemresistantrateincreases精選課件型（組）數(shù)量TEM(A)＞100SHV(A)＞50CTX-M(A)＞40VEB(A)3PER(A)2OXA(D)＞5主要的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶迄今已經(jīng)超過(guò)200種網(wǎng)址:http：///studies/webt.htm精選課件

5.ESBLs的檢測(cè)方法1）紙片擴(kuò)散試驗(yàn)協(xié)同試驗(yàn)CLSI篩選試驗(yàn)、確認(rèn)試驗(yàn)2）MIC試驗(yàn)CLSI篩選試驗(yàn)、確認(rèn)試驗(yàn)3）E試驗(yàn)4）自動(dòng)儀器5）分子試驗(yàn)精選課件ESBLs確證試驗(yàn)精選課件EtestforESBLDetection精選課件chromIDESBL

篩選產(chǎn)超廣譜?-內(nèi)酰胺酶腸桿菌精選課件ForconfirmedESBL-producers,reportas“R”….PenicillinsCephalosporinsI,II,III,IVOralcephalosporinsMonobactams49精選課件二、AmpC酶與腸桿菌屬對(duì)腸桿菌屬而言，較為敏感的抗菌藥物僅有碳青霉稀類和頭孢吡肟。此類細(xì)菌（包括腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬和普通變形桿菌等）的耐藥機(jī)制主要是產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的AmpCβ內(nèi)酰胺酶，往往在抗菌藥物（特別是第三代頭孢菌素）治療過(guò)程中產(chǎn)生誘導(dǎo)型耐藥，或選擇出多重耐藥的突變菌株，導(dǎo)致抗感染治療失敗。對(duì)此類細(xì)菌必須限制使用第三代頭孢菌素。AmpC酶對(duì)酶抑制劑和頭霉素也不敏感精選課件AmpC?-lactamases與ESBLs在結(jié)構(gòu)上不同能水解第三代頭孢菌素能水解頭霉素類(如,頭孢西丁,頭孢替坦,頭孢美唑)精選課件哪些細(xì)菌產(chǎn)生?腸桿菌屬Enterobacter沙雷氏菌屬Serratia弗勞地枸櫞酸桿菌Citrobacterfreundii普魯威登屬Providencia綠膿桿菌Pseudomonasaeruginosa摩根氏桿菌Morganellamorganii精選課件AmpC?-lactamases少量抗菌藥物就可以導(dǎo)致高產(chǎn)AmpC酶，某些抗菌藥物如亞胺培南、克拉維酸可以誘導(dǎo)產(chǎn)AmpC酶，停止用藥，誘導(dǎo)作用也就消失。精選課件1.誘導(dǎo)酶精選課件精選課件精選課件2.穩(wěn)定去阻遏所有細(xì)菌都有突變的能力一些腸桿菌屬突變?yōu)楦弋a(chǎn)AmpC而對(duì)頭孢他啶耐藥如果用頭孢他啶，則耐頭孢他啶的腸桿菌屬將成為主要流行菌精選課件精選課件3GC3.選擇耐藥精選課件注意質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶部分大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌初篩試驗(yàn)疑似產(chǎn)ESBL，但確認(rèn)試驗(yàn)陰性（酶抑制劑不能抑制）對(duì)頭霉素耐藥，頭孢吡肟敏感主要產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶。對(duì)碳青霉烯敏感精選課件三、腸桿菌科折點(diǎn)的改變精選課件頭孢噻肟頭孢曲松頭孢唑肟頭孢他啶氨曲南頭孢唑啉腸桿菌科細(xì)菌折點(diǎn)的改變精選課件頭孢呋辛（腸外）頭孢吡肟頭孢替坦頭孢西丁腸桿菌科細(xì)菌折點(diǎn)未改變的抗生素精選課件腸桿菌科修訂…折點(diǎn)（紙片擴(kuò)散法mm）抗生素CLSIM100-S19(2009)CLSIM100-S20(2010)敏感中介耐藥敏感中介耐藥頭孢唑啉≥1815-17≤14NANANA頭孢噻肟≥2315-22≤14≥2623-25≤22頭孢唑肟≥2015-19≤14≥2522-24≤21頭孢曲松≥2114-20≤13≥2320-22≤19頭孢他啶≥1815-17≤14≥2118-20≤17氨曲南≥2216-21≤15≥2118-20≤17CLSIM100-S20.Table2A.精選課件精選課件用新折點(diǎn)就要用ESBL測(cè)試新規(guī)則

規(guī)則舊折點(diǎn)M100-S19新折點(diǎn)M100-S20臨床ESBL篩選及確證試驗(yàn)做不對(duì)頭孢類,青霉素類,安曲南將“S”改寫(xiě)為“R”做不感控ESBL篩選及確證試驗(yàn)有要求時(shí)做有要求時(shí)做對(duì)頭孢類,青霉素類,安曲南將“S”改寫(xiě)為“R”做不精選課件精選課件CLSI-2010-M100-S20-U

Enterobacteriaceae-CephalosproinsDrugBreakpointsbasedonadosageofCefazolinatleast1gevery8hCefepime1gevery8hor2gevery12hCefotaximeorceftriaxone1gevery8hforcefotaxime1gevery24hforceftriaxoneCefuroxime(parental)1.5gevery8hCeftazidime1gevery8hCeftizoxime1gevery12hAztreonamB1gevery8h精選課件四、碳青酶烯水解酶能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物β-內(nèi)酰胺酶有3類：A類獲得性碳青霉烯水解酶（2f群）OXA23-27金屬酶

精選課件各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜分子分類功能分組酶水解譜抑制譜青霉素早期頭孢超廣譜頭孢氨曲南碳青霉烯EDTA克拉維酸A2fNMCIMISMEKPCGES++++++++++++±++++++-++++±-----+++++B13IMPVIMGIMSPM++++++++++++----++++++++----D2dOXA++±-±-±精選課件

1、肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC（KlebsiellaPneumoniaeCarbapenemase）2001年在美國(guó)北卡羅來(lái)納州首次報(bào)道屬于A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶β-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素,但對(duì)頭孢他啶和頭孢西丁相對(duì)較弱酶抑制劑如克拉維酸有部分抑制作用編碼基因位于質(zhì)粒上精選課件產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性單產(chǎn)KPC酶菌株表現(xiàn)只是對(duì)碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時(shí)存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥（PDR）。精選課件抗菌藥物肺炎克雷伯菌（40株）產(chǎn)酸克雷伯(1株)陰溝腸桿菌(1株)弗氏枸椽酸（1株）MIC范圍MIC50MIC90亞胺培南4->25632>2564>32>32美洛培南16->25632>2568>32>32厄他培南16->25632>25616>32>32頭孢吡肟2->256128>25664>256128頭孢他啶32->256256>256128>25632頭孢噻肟64->256256>256>256>25696氨曲南128->256>256>256>256>256>256頭孢西丁16->256128>256>256>256>256哌拉西林>256>256>256>256>256>256哌拉西林/三唑巴坦128->256>256>256>256>256>256頭孢哌酮/舒巴坦32->256256>256>256>256>256環(huán)丙沙星8->25632>256>32>32>32TMP/SMZ0.25->32>32>32>32>32>32阿米卡星2->2564>2562>2562多粘菌素B0.5-41220.51多粘菌素E0.5-20.5110.51替加環(huán)素0.5-212242

43株產(chǎn)KPC-2菌株抗菌藥物敏感性精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件Enterobacteriaceae

carbapenem的新折點(diǎn)(MICμg/ml)AgentCLSIS20(2010)CLSIM100-S20(2010)將新增SuscIntResSuscIntResDoripenem---≤12≥4Ertapenem≤24≥8≤0.51≥2Imipenem≤48≥16≤12≥4Meropenem≤48≥16≤12≥4精選課件進(jìn)行耐藥機(jī)制的初篩試驗(yàn)(MIC升高至接近“敏感”折點(diǎn)為“可疑”)進(jìn)行耐藥機(jī)制的篩選和確證試驗(yàn)若檢測(cè)到耐藥機(jī)制需更改藥敏報(bào)告

發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺類耐藥(懷疑產(chǎn)ESBL或碳青霉烯酶)舊的藥敏報(bào)告模式ESBLMHTCourtesyofDr.JeanPatelCDC精選課件新的藥敏報(bào)告模式進(jìn)行藥敏試驗(yàn)并且使用新的“降低的”折點(diǎn)以治療為目的直接報(bào)告藥敏結(jié)果以感染控制和流行病學(xué)研究為目的進(jìn)行特殊耐藥機(jī)制檢測(cè)，即使陽(yáng)性–不更改“敏感”結(jié)果分離出腸桿菌科菌CourtesyofDr.JeanPatelCDC2、NDM-1

TheLancetInfectiousDiseases,

EarlyOnlinePublication,11August2010

doi:10.1016/S1473-3099(10)70143-2

EmergenceofanewantibioticresistancemechanisminIndia,Pakistan,andtheUK:amolecular,biological,andepidemiologicalstudy精選課件精選課件NDM-1的特點(diǎn)大腸、肺克等腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生，能引起社區(qū)感染，泛耐藥，僅對(duì)替加環(huán)素和粘菌素敏感起源于印度，正從南亞向英國(guó)、歐洲傳播，有全球蔓延之勢(shì)，是一個(gè)重大公共衛(wèi)生事件精選課件精選課件針對(duì)G-產(chǎn)酶的對(duì)策

1、檢測(cè)和報(bào)告ESBLs2、降低折點(diǎn)，改變報(bào)告方式3、按照PK/PD原則給藥4、使用對(duì)酶穩(wěn)定的抗菌藥物5、老藥新用：頭孢他啶、多粘菌素、磷霉素6、聯(lián)合用藥7、研發(fā)新藥精選課件頭孢菌素+酶抑制劑增加對(duì)酶的穩(wěn)定性增加抗菌譜：增加對(duì)銅綠、不動(dòng)的活性增加抗厭氧菌活性精選課件五、針對(duì)腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)酶菌株的治療推薦精選課件產(chǎn)ESBL菌株的治療

碳青霉烯類:治療成功率高頭霉烯類加酶抑制劑復(fù)方頭孢菌素:體外藥敏和治療反應(yīng)不一致TmpCo，氨基糖苷類和氟喹喏酮類的報(bào)道少Wong-BeringerA.Pharmacotherapy.2001;21:583-592.精選課件TreatmentoptionsforESBL-producingpathogensCurrentFDA-approvedtreatmentoptionsfortheESBL-producingorganismsincludecarbapenems(imipenem–cilastatin,meropenem,ertapenem),cefepime,aminoglycosides,Fluoroquinolones，Despitebeingsusceptibleinvitro,β-lactam–β-lactamaseinhibitorcombinationsdonothaveFDAapprovalfortreatingcausedbyESBL-harboringpathogens.Carbapenemsaregenerallyconsideredtobethemostreliableagents精選課件產(chǎn)AmpC酶菌株的治療碳青霉烯類第四代頭孢菌素非β-內(nèi)酰胺類藥物（AMK和LEV）精選課件產(chǎn)KPC酶菌株的治療產(chǎn)KPC菌株體外藥敏試驗(yàn)可對(duì)所有常用抗菌藥物耐藥，但對(duì)替加環(huán)素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率較高，在國(guó)外已用于治療2008年SENTRY監(jiān)測(cè)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)73株產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素敏感率為100%但Daly等報(bào)道一例用替加環(huán)素治療失敗，由產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌形成的膿腫，從剛分離時(shí)體外MIC值0.5ug/ml，到治療過(guò)程中升到2ug/ml因?yàn)槟蛞褐袧舛鹊?，替加環(huán)素不推薦用于治療尿道感染。精選課件產(chǎn)NDM-1酶菌株的治療?替加環(huán)素粘菌素合理使用抗菌藥物，加強(qiáng)消毒、隔離等院感控制措施刻不容緩！精選課件TreatmentoptionsforMBL-producingpathogensDependingonthesusceptibilitypatternoftheorganism,fluoroquinolones,tetracyclines(includingtigecycline),aminoglycosides,Aztreonam,colistin(polymyxinE)Atthepresenttime,thereisalackofeffectiveinhibitorsforMBLsornonhydrolyzableβ-lactamssuchasnew-generationcarbapenems.Atpresent,colistinisthepreferredagentfortheempiricaltreatmentofMBL-producingpathogens.Itisnolongerfelttobeasnephrotoxicorneurotoxicaswasoncethought.Moreover,itseemstobemoreeffectiveintreatingpneumoniathanBSIs.精選課件常見(jiàn)細(xì)菌感染的抗菌藥物推薦意見(jiàn)青霉素鏈球菌阿莫西林鈉-克拉維酸鉀肺炎鏈球菌頭孢西丁、頭孢米諾ESBL，厭氧菌頭孢匹肟AmpC，陰溝碳青霉烯重癥GNB，厭氧菌頭孢他啶、環(huán)丙沙星銅綠哌酮-舒巴坦、米諾環(huán)素不動(dòng)磷霉素、萬(wàn)古霉素葡萄球菌利奈唑胺耐藥GPC呋喃妥因泌尿道感染精選課件二、Non-fermentansResistance精選課件6723Acinetobacter(AcinetobacterBaumannii

88.6%)ResistanceRateLowresistanceratetopolymyxinImipenem/meropenemresistancerate>60%（）Twokindsofsulbactamresistancerate（40%-60%）Mostantimicrobialresistancerates＞60%精選課件ResistanceRateofAcinetobacter

toImipenemandMeropenemHospitalsIsolatesImipenemMeropenemRSRSShanghaiChildren’sHospital20535.6*64.436.6*63.4TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege46850.050.077.322.7TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity38957.042.557.242.5ShanghaiPaediatricHospital35969.628.272.327.5BeijingHospital12953.546.553.545.7ShanghaiHuashanHospital58669.030.369.629.9BeijingXieheHospital75361.038.561.937.3People’sHospitalofGansuProvince22223.6*75.523.6*75.0ShanghaiRuijinHospital44762.636.362.936.7HubeiTongjiHospital77354.544.655.644.0TheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversity71772.627.173.726.1TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity38646.6*51.349.5*47.9TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity46654.342.255.641.8TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege37468.531.269.929.1SirRunRunShaoHospitalofZhejiangProvince44974.824.877.921.8Resistanceratetohydrocarbonantimicrobial＜50%精選課件美國(guó)CAPITAL2010報(bào)告：

MDR不動(dòng)桿菌收集了來(lái)自65個(gè)中心的514株不動(dòng)桿菌。研究發(fā)現(xiàn)，不動(dòng)桿菌對(duì)藥物的敏感率都較低，哌拉西林/他唑巴坦39%，左氧氟沙星41%，頭孢他啶45%，多利培南47%，美羅培南49%，亞胺培南51%，妥布霉素58%。僅多粘菌素的敏感菌較高，為95%。54%的菌株為MDR菌株，MDR菌株中40%耐亞胺培南、左氧氟沙星、頭孢他啶、妥布霉素和哌拉西林/他唑巴坦耐藥。MDR菌株最常見(jiàn)于老年患者（65%），下呼吸道標(biāo)本（62%），和來(lái)自ICU住院患者的標(biāo)本（52-54%）。精選課件CRAB（日本）收集了來(lái)自日本全國(guó)305株非重復(fù)不動(dòng)桿菌菌株其中36株（11.8%）對(duì)亞胺培南耐藥。CRAB中34株（94.1%）攜帶OXA-51-like基因，1株（2.8%）攜帶OXA-23-like碳青霉烯酶基因。34株攜帶OXA-51-like基因族的CRAB中，28株（82.4%）為blaOXA-66，5株（14.7%）為blaOXA-80，1株（2.9%）為blaOXA-83。CRAB菌株產(chǎn)生的碳青霉烯酶以O(shè)XA-51族為主。精選課件CRAB（拉脫維亞）2008年報(bào)道首例碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)，研究分析了2008-2009年分離的35株CRAB，來(lái)自血液（32例）和腦脊液（3例）。PFGE提示，其中34株CRAB基因圖譜的同源性大于80%，提示存在全國(guó)范圍的傳播。所有菌株均攜帶blaOXA-51-like和blaOXA-23-like基因（碳青霉烯酶）。其中24株CRAB表現(xiàn)出對(duì)所有氨基糖苷類的高水平耐藥（靶位改變），16sRNA甲基化酶armA陽(yáng)性。17株檢出I類插入子，攜帶aacA4-catB8-aadA1基因盒。精選課件CRAB對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥的機(jī)制包括外膜孔蛋白的丟失，外排泵的激活、青霉素結(jié)合蛋白的改變，而最重要的是碳青霉烯酶的產(chǎn)生D類β-內(nèi)酰胺酶是鮑曼不動(dòng)桿菌最重要的碳青霉烯酶，在鮑曼不動(dòng)桿菌中報(bào)道的主要是OXA-23、OXA-24、

OXA-51、

OXA-58等OXA-51組基因是鮑曼不動(dòng)桿菌染色體天然攜帶的基因CRAB對(duì)碳青霉烯類耐藥的最重要機(jī)制是產(chǎn)生碳青霉烯酶周華等.亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯酶和16SrRNA甲基化酶研究.中華流行病學(xué)雜志.2009,30(3):269-272.宋曉萍等.亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯酶基因型研究.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012；33(10):1191-1192.鮑曼不動(dòng)桿菌菌株鮑曼不動(dòng)桿菌菌株（n=65）對(duì)亞胺培南耐藥菌株（n=24）檢出OXA-23基因（n=21,87.5%）對(duì)亞胺培南耐藥菌株OXA-23基因未檢測(cè)出OXA-24、OXA-58基因精選課件我國(guó)CRAB流行株中，攜帶blaOXA型

碳青霉烯酶基因的比例高周華等.亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯酶和16SrRNA甲基化酶研究.中華流行病學(xué)雜志.2009,30(3):269-272.ZhouH,etal.JClinMicrobiol.2007Dec;45(12):4054-7.對(duì)國(guó)內(nèi)6省市分離的亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌342株，應(yīng)用PCR及克隆測(cè)序分析碳青霉烯酶基因

碳青霉烯基因檢測(cè)百分比(%)322株亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌檢測(cè)到blaOXA-23型碳青霉烯酶基因，該酶是介導(dǎo)我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南耐藥最主要的基因型所有342株菌株菌檢測(cè)到blaOXA-51組基因，證實(shí)該基因?yàn)轷U曼不動(dòng)桿菌天然攜帶，可以作為鮑曼不動(dòng)桿菌鑒定精選課件精選課件6012

PseudomonasAeruginosaResistanceRate精選課件ResistanceRateofPseudomonasAeruginosaToImipenemandMeropenemHospitalsisolatesImipenemMeropenemRSRSShanghaiChildren’shospital11813.886.215.783.5ThefirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege48628.671.417.680.9TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity25818.976.410.581.3ShanghaiPaediatricHospital1591.6BeijingHospital43146.5*50.542.5*54.5ShanghaiHuashanHospital64240.7*56.833.460.8BeijingXieheHospital68620.377.815.581.8People’sHospitalofGansuProvince1155.293.94.494.7ShanghaiRuijinHospital43334.463.028.569.9HubeiTongjiHospital61319.178.918.978.9TheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversity63028.769.321.875.8TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity40827.268.825.669.7TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity45427.367.828.766.7TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege25558.0*35.352.3*39.5SirRunRunShaoHospitalofZhejiangprovince32427.367.726.571.7Resistanceratetohydrocarbonantimicrobial＞40%精選課件銅綠

CRPA-ST235克隆傳播（韓國(guó)）該研究收集2006年-2007年215株銅綠假單胞菌，101株來(lái)自菌血癥，114株來(lái)自尿路感染（UTIs）。其中57株（26.5%）對(duì)碳青霉烯耐藥（CRPA），菌血癥15株，尿路感染42株。57株CRPA中，12株攜帶blaIMP-6基因，且PFGE顯示基因圖譜相同，均為ST235克隆。攜帶blaVIM-2的銅綠假單胞菌則表現(xiàn)出不同的基因圖譜。42株CRPA較10株碳