圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的診斷與治療

圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的診斷與治療第1頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四從初潮到絕經(jīng)第2頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四月經(jīng)的生理變化第3頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四圍絕經(jīng)期的定義圍絕經(jīng)期(PerimenopausalPeriod)指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，包括從臨床上或血中激素水平開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢的跡象，一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后1年。徐苓.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1999;15(4):

177-178第4頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)年齡西方國家平均年齡50-52歲95%婦女:44-56歲1%的婦女在40歲前亞洲國家平均年齡51.09歲(7個亞洲國家統(tǒng)計(jì))馬來西亞:50–51歲中國：49.5歲YingLi,QiYu,LiangkunMa,etal.Maturitas61(2008)238–242mod.afterSperoffetal.1999Bouletetal.1994；Nik1997第5頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)相關(guān)癥狀圍絕經(jīng)期月經(jīng)改變：絕經(jīng)前約4年時間發(fā)生月經(jīng)紊亂圍絕經(jīng)期綜合征血管舒縮癥狀：潮熱、多汗神經(jīng)精神癥狀：抑郁、焦慮、失眠絕經(jīng)后的5～10年左右泌尿生殖道萎縮性疾?。豪夏晷躁幍姥?、尿道炎、張力性尿失禁絕經(jīng)10年以后骨質(zhì)疏松癥老年癡呆癥心血管疾??？第6頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四潮熱、睡眠紊亂是主要癥狀，是影響患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵！OBSTETRICS&GYNECOLOGY,Vol.105,NO.5,PART1,MAY2005第7頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)后泌尿生殖道癥狀發(fā)生率5040302010生殖道癥狀尿道癥狀48%29.2%13%()發(fā)病率%陰道干燥+瘙癢性交不快+疼痛刺激及發(fā)炎分泌物血性增多尿急尿頻夜尿復(fù)發(fā)性尿道感染第8頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨礦含量減少發(fā)生率25%

雌激素下降→降鈣素下降→骨吸收增加雌激素下降→骨礦化減緩→骨合成減少表現(xiàn)為體格變矮，骨折（常見橈骨遠(yuǎn)端、股骨頸、椎體）（圖老年骨松）第9頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四第10頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四第11頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)使身體變“矮”第12頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四目前常用治療方法一、一般治療人民衛(wèi)生出版社.實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第12版).2005加強(qiáng)鍛煉必要時可適量應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥。艾司唑侖2.5mg睡前服用——助眠谷維素20mg，每天3次——調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能可樂定0.15mg，每天1-2次——治療潮熱補(bǔ)鈣二、女性激素治療（HT）雌激素雌激素合并孕激素雌激素合并孕激素和雄激素第13頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥絕經(jīng)早期應(yīng)用低劑量激素治療局部問題局部治療為主個體化加強(qiáng)安全性監(jiān)測期限？HT的原則ChinaMedicalSociety,Menopausebranch第14頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四HT:療效與安全性HT療效風(fēng)險(xiǎn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀泌尿生殖道萎縮相關(guān)問題低骨量及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松卒中肺栓塞冠心?。咳橄侔に匮a(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2003年）HulleySB,GradyD.JAMA,2004;

291(14):

1769-1771

血栓第15頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四HT的方案方法：連續(xù)聯(lián)合療法：每天用雌激素和孕激素，不來月經(jīng)連續(xù)序貫療法：雌激素連續(xù)應(yīng)用不停藥，孕激素間斷服用，可來月經(jīng)單純雌激素：子宮切除者雌激素用量：最小有效劑量雌激素選擇：天然、口服或經(jīng)皮膚吸收第16頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四1.子宮肌瘤2.子宮內(nèi)膜異位癥3.子宮內(nèi)膜增生史4.尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓5.有血栓形成傾向:如高血脂6.膽囊疾病、癲癇、偏頭疼、哮喘、高催乳素血癥7.系統(tǒng)性紅斑狼瘡8.乳腺良性疾病9.乳腺癌家族史第17頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四1.已知或懷疑妊娠2.原因不明的陰道出血3.已知或懷疑患有乳腺癌4.已知或懷疑患有激素依賴性惡性腫瘤5.患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病（最近六個月）6.嚴(yán)重肝功能障礙7.血卟啉癥、耳硬化癥8.腦膜瘤（禁用孕激素）第18頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四我們的思考？1.指南指出：“應(yīng)用HT＜4年相對安全，風(fēng)險(xiǎn)較低；應(yīng)用HT＞4年，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可能增加”。我們有沒有方法盡量推遲患者的HT使用呢？2.對HT禁忌的患者或拒絕應(yīng)用HT者，我們有更好的選擇嗎？如：已知或懷疑患有乳腺癌的患者3.絕經(jīng)過渡期患者伴有明顯癥狀時是否提供恰當(dāng)?shù)倪x擇？激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2003年）第19頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四圍絕經(jīng)期綜合征的治療拓展多種治療方式被探討新的治療產(chǎn)品被臨床嘗試患者的治療更加個體化，更加恰當(dāng)?shù)?0頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四植物藥的臨床應(yīng)用美國：更年期婦女，約20%HT、20%黑升麻提取物癌癥患者：

20%-90%采用植物藥治療 黑升麻提取物對乳腺癌無影響，可有效緩解乳腺癌患者的更年期癥狀第21頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四黑升麻簡介黑升麻是多年生的林地草本植物Cimicifuga

racemosa(L.)Nutt.，分類為ActaearacemosaL.毛茛科升麻屬用以治療多種疾病已經(jīng)一個多世紀(jì)傳統(tǒng)的藥物制劑德國、英國OTC，美國食品添加劑第22頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四黑升麻的歷史1820-1936年美國藥典(USP)收錄1936-1950年美國國家藥品集(NF)收錄1950年-迄今歐洲廣泛使用和研究黑升麻RossSM.HolistNursPract,2007;21(3):162-163莉芙敏?：黑升麻根莖的異丙醇提取物，主要為三萜皂苷類，每20mg生藥提取出2.5mg干燥提取物，其中含有1mg三萜類活性成分第23頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?

的成分成分主要是三萜皂苷植物甾醇、長鏈脂肪酸等不含任何一種“典型的植物雌激素”不是性激素，也不屬于植物雌激素VolkerViereck,GunterEmonsandWolfgangWuttke.Blackcohosh:justanotherphytoestrogen?TrendsinEndocrinologyandMetabolism.2005;

16(5):214~221第24頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四機(jī)理研究——通過神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)直接作用于人胚腎細(xì)胞5-HT7受體左旋甲基5羥色胺Powelletal。InVitroSerotonergicActivityofBlackCohoshandIdentificationofNω-MethylserotoninasaPotentialActiveConstituentJ.Agric.FoodChem.2008,56,11718–11726第25頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏國內(nèi)多中心的臨床研究結(jié)論分享第26頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四Maturitas（TheEuropeanMenopauseJournal）

歐洲更年期雜志IF:1.947第27頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四論著第28頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四研究中心臨床研究：2004年9月啟動，2005年5月結(jié)束5個研究中心的病例數(shù) 北京大學(xué)第一醫(yī)院婦科（N=60） 江蘇省人民醫(yī)院婦科（N=60） 中國人民解放軍總醫(yī)院婦科（N=48） 北京大學(xué)第三醫(yī)院婦科（N=44） 四川華西醫(yī)大附二院（N=32）第29頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四目的 以替勃龍為對照，評價(jià)黑升麻異丙醇提取物（莉芙敏?

，Remifemin?）治療中國圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期婦女更年期綜合征的有效性和安全性第30頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四方法以替勃龍為對照隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對照全國多中心研究本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)第31頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四入組標(biāo)準(zhǔn)40~60歲；自然閉經(jīng)5個月~絕經(jīng)8年內(nèi)未絕經(jīng)者，E2

30pg/ml；Kupperman評分≥15；健康狀況良好；簽署書面知情同意書。第32頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?緩解圍絕經(jīng)期癥狀，與替勃龍相當(dāng)BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41在中國5家臨床單位進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例,莉芙敏?組(20mg/次，bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例，均口服治療12周。24.711.27.77.5第33頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?婦科不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例，莉芙敏?組(20mg/次，bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例，均口服治療12周。P＜0.0005P=0.005P=0.006P=0.015?第34頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例，莉芙敏?組(20mg/次，bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例，均口服治療12周。P＜0.0005莉芙敏?替勃龍第35頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?在絕經(jīng)1年后不再發(fā)生陰道出血，

優(yōu)于替勃龍隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共入組KMI評分≥15的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者244例，莉芙敏?組(20mg/次，bid)和替勃龍組(2.5mg/d)各122例，均口服治療12周。BaiW,etal.Maturitas,2007;58(1):31–41服藥后出現(xiàn)陰道出血的時間(天)第36頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四

本隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對照研究證實(shí)：莉芙敏?能夠安全、有效地緩解更年期不適本研究首次在中國證實(shí)了莉芙敏?對圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期婦女更年期癥狀的療效，而且效應(yīng)—風(fēng)險(xiǎn)比優(yōu)于替勃龍。

結(jié)果第37頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏可能相關(guān)的副作用:罕見且輕微系統(tǒng)回顧研究結(jié)果提示莉芙敏的副作用較為罕見、程度輕，而且是可逆最常見的是上消化道反應(yīng)和皮疹A(yù)lysonHuntley,EdzardErnst.Asystematicreviewofthesafetyofblackcohosh.Menopause.2003;10:58-64.Blackcohosh(Cimicifugaracemosa):asystematicreviewofadverseevents.FrancescaBorrelli,EdzardErnst.AGOG.doi:10.1016/j.ajog.2008.05.007第38頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?產(chǎn)品特點(diǎn)莉芙敏?——安全緩解圍絕經(jīng)期癥狀的專業(yè)植物藥療效好，全面緩解婦女圍絕經(jīng)期癥狀，特別是早期患者不含雌激素，不影響患者激素水平安全性高，不良事件發(fā)生率明顯低于替勃龍可緩解乳腺癌更年期癥狀不增加子宮內(nèi)膜厚度植物萃取，取自天然第39頁，共40頁，2023年，2月20日，星期四莉芙敏?

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