黃疸的診斷與鑒別診斷課件

黃疸的診斷與鑒別診斷一.膽紅素的生成和正常代謝(一)膽紅素的生成和來(lái)源來(lái)源 80%來(lái)自衰老的紅細(xì)胞，20%來(lái)源于未成熟的造血細(xì)胞以及其他含鐵卟啉的酶和蛋白質(zhì)生成 正常人每天有約8g血紅蛋白被巨噬細(xì)胞，Kupffer細(xì)胞分解為珠蛋白和血紅素，在血紅素加氧酶的作用下變?yōu)镕e和膽綠素；在膽綠素還原酶的催化下變?yōu)槟懠t素正常人每日可產(chǎn)生250~300mg膽紅素這種膽紅素不溶于水，偶氮試驗(yàn)呈間接反應(yīng)，故稱為間接膽紅素。有親脂性，可透過(guò)細(xì)胞膜，有細(xì)胞毒性和血漿白蛋白結(jié)合運(yùn)行（100ml血漿白蛋白可結(jié)合20~25mg膽紅素）水楊酸、磺胺、脂肪酸等陰離子物質(zhì)可競(jìng)爭(zhēng)性地與白蛋白結(jié)合而將膽紅素游離出來(lái),在酸性條件下間接膽紅素可進(jìn)入細(xì)胞

3.排泌 將直接膽紅素從肝細(xì)胞排泌到毛細(xì)膽管中。通過(guò)激素的調(diào)節(jié)，細(xì)胞器的參與及肝細(xì)胞膜上的Na、K、ATP酶泵的作用而完成。

4.旁路排泌 間接膽紅素經(jīng)氧化作用可以產(chǎn)生一系列衍生物，顏色變淺水溶性增強(qiáng)隨尿排出。（三）膽紅素的肝腸循環(huán)結(jié)合膽紅素進(jìn)入腸道經(jīng)酶促水解后，在無(wú)氧條件下經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)橹心懠t素、二氫中膽紅素及中膽素原，再還原為無(wú)色的膽素原（尿膽原）10%~20%膽素原被腸道重新吸收回肝臟，經(jīng)氧化成膽紅素，可重新進(jìn)入腸道再度變?yōu)槟懰卦?，到達(dá)大腸后經(jīng)氧化變?yōu)槟懰兀蚰懰?，糞膽素）隨糞便排出（三）肝后性黃疸，肝外梗阻性黃疸膽道內(nèi)壓力＞300mm水柱膽汁不能運(yùn)送直接膽紅素返流入血，血中直接膽紅素增高膽汁不能進(jìn)入腸道，糞便顏色變灰白，尿膽原（－），尿膽紅素（＋）血中膽汁酸量增高，出現(xiàn)皮膚瘙癢完全阻塞時(shí)間延長(zhǎng)后，肝細(xì)胞功能亦可受損，間接膽紅素亦可增高如總膽管結(jié)石、壺腹癌等三、肝功能障礙引起的黃疸性疾?。ㄒ唬┎《拘愿窝赘渭?xì)胞變性、凋亡和壞死影響對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泌功能，導(dǎo)致直接和間接膽紅素的升高。一般來(lái)說(shuō)，膽紅素的高低和肝細(xì)胞的病變程度呈正相關(guān)

（二）肝內(nèi)膽汁郁滯性黃疸由于感染、藥物中毒或過(guò)敏，使肝細(xì)胞排泌膽紅素及膽汁酸的功能發(fā)生障礙而出現(xiàn)膽淤，導(dǎo)致血膽紅素和膽汁酸增高，出現(xiàn)黃疸和皮膚瘙癢。1.膽紅素的排泌2.膽汁酸的生成和排泌

膽汁酸由膽固醇在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化而成，膽酸、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸等初級(jí)膽汁酸與甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合成甘氨膽酸和?；悄懰帷Ｄ懼岬母文c循環(huán)初級(jí)膽汁酸經(jīng)膽道進(jìn)入腸道轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽汁酸95%可被腸壁重新吸收回肝每餐后可有2~4次肝腸循環(huán)，使脂肪類食物得以順利乳化后吸收并有助于脂溶性維生素A、D、K、E的吸收。未被吸收的膽汁酸隨糞便排出3.膽汁的代謝健康人肝臟每日分泌膽汁300~700ml（10.5~11ml/kg）固體成分占3%~4%膽鹽（膽汁酸的鈉、鉀鹽）占0.9%~1.8%膽色素（膽紅素和膽綠素）和粘蛋白占0.4%~0.5%膽固醇和其他脂類占0.2%~0.4%無(wú)機(jī)鹽占0.7%~0.8%其他無(wú)用的色素代謝產(chǎn)物4.膽汁郁滯的機(jī)理和病理肝細(xì)胞的鈉、鉀、ATP酶泵的作用受損，病毒、細(xì)菌的毒素、化學(xué)毒物的中毒、休克、心衰、甲狀腺和腦下垂體功能低下、線粒體病，氯丙嗪、雌激素治療，均可影響鈉泵的功能細(xì)胞器異常，微絲微管不正常甲基睪丸酮可使微絲崩裂失去作用毛細(xì)膽管的運(yùn)動(dòng)失調(diào)：正常5~6分鐘收縮一次，每次持續(xù)60秒，Ca++可促進(jìn)，毒素抑制病理肝細(xì)胞有膽色素沉著，毛細(xì)膽管擴(kuò)張，膽栓，微絨毛減少、消失。細(xì)胞內(nèi)線粒體、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體腫大、空泡變、溶酶體增多（三）藥物性黃疸藥物對(duì)肝臟的損傷有中毒性及過(guò)敏性，前者與用藥劑量多少相關(guān)，后者和劑量的關(guān)系較小藥物可損傷肝細(xì)胞中的細(xì)胞器，代謝障礙，細(xì)胞死亡藥物的代謝產(chǎn)物和肝細(xì)胞大分子結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞死亡

如異煙肼代謝物乙酰肼，苯巴比妥，利福平的藥酶可誘導(dǎo)乙酰肼的產(chǎn)量增多氯丙嗪雌激素影響鈉泵，甲基睪丸酮使微絲崩解，膽汁不能由肝細(xì)胞排出藥物可成為半抗原，引起過(guò)敏反應(yīng)

2、藥物性黃疸的臨床表現(xiàn)病毒性肝炎樣的表現(xiàn)許多藥物均可，特別注意抗結(jié)核藥和抗癌藥淤膽性肝炎表現(xiàn)氯丙嗪，雌激素，甲基睪丸酮等病毒指標(biāo)全（－），病前有服藥史，發(fā)病多在用藥1—4周后，可伴有其他過(guò)敏表現(xiàn)，如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、血中嗜酸性粒細(xì)胞增多等（四）先天性黃疸1.

先天性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶缺乏癥,亦稱Crigler-Najiar綜合癥遺傳性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶缺乏（Ⅰ型）或不足（Ⅱ型）間接膽紅素不能經(jīng)結(jié)合變?yōu)橹苯幽懠t素，故血中堆積大量間接膽紅素，可進(jìn)入腦細(xì)胞引起核黃疸治療可用光療（波長(zhǎng)430~470nm），經(jīng)氧化作用使間接膽紅素變?yōu)闊o(wú)色水溶性物質(zhì)隨尿排出長(zhǎng)期服用苯巴比妥30mg日3次，苯巴比妥是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶的誘導(dǎo)劑，可增強(qiáng)轉(zhuǎn)換酶的作用，此藥對(duì)Ⅰ型患者無(wú)效2.先天性非溶血性黃疸即Gilbert綜合征為常染色體顯性遺傳病肝細(xì)胞對(duì)間接膽紅素的攝取和運(yùn)轉(zhuǎn)功能不足Y和Z連接蛋白功能低下不能將間接膽紅素運(yùn)送到光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起輕癥Gilbert綜合征如肝的結(jié)合能力也不足，則可導(dǎo)致重癥Gilbert綜合征臨床表現(xiàn)自幼年起出現(xiàn)長(zhǎng)期間歇性輕度黃疸，血膽紅素輕癥者可在85.5μmol/L以下,重癥者可在85.5μmol/L以上，其他肝功正?；颊呖蔁o(wú)癥狀，黃疸可因感染、勞累、酗酒而加重，可出現(xiàn)乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀肝穿刺無(wú)異常，可能有點(diǎn)脂肪變電鏡光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可增大增多尿膽原不增多，尿膽紅素（一）膽囊造影顯影良好血中總膽汁酸正常，治療可用苯巴比妥鈉30mg日3次臨床表現(xiàn)患者多為青年，長(zhǎng)期慢性間歇性黃疸，血清TBil多在100μmol/L以下可因飲酒、感染，妊娠或服用避藥而加重，可出現(xiàn)乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀肝脾可腫大轉(zhuǎn)氨酶堿磷酶等正常，血中直接膽紅素增多為主，尿膽紅素（+），尿膽原可增多，口服膽囊造影劑不顯影預(yù)后良好，無(wú)特殊治療4.先天性非溶血性黃疸（直接Ⅱ型）1948年Roter首先報(bào)送，故亦稱Roter綜合癥。由于肝細(xì)胞的攝?。ㄩg接膽紅素）和將結(jié)合膽紅素排泌到膽管的作用有先天性障礙，導(dǎo)致間接和直接膽紅素增高。但多不超過(guò)200μmol/L，間接膽紅素約占1/3，直接膽紅素中40%不是膽紅素葡萄糖醛酸酯，而是其他結(jié)合膽紅素（如與硫酸結(jié)合的膽紅素），血清總膽汁酸可中度增高?；颊邿o(wú)任何癥狀，多起病于兒童期，有家族史，肝脾不大，黃疸可因勞累、感染、進(jìn)食脂肪而加重，妊娠可減輕。肝組織檢查無(wú)異常，細(xì)胞中無(wú)黑褐色顆粒。電鏡檢查肝細(xì)胞內(nèi)溶酶體增多且肥大，其內(nèi)酸性磷酸酶活性增高。預(yù)后良好，無(wú)特殊治療。2.原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）抗線粒體抗體（AMA）90%可（+）女：男=9：1主要病變?yōu)樾∧懝苎装Y黃疸出現(xiàn)之前1-2年即有皮膚瘙癢血清堿磷酶r—GT總膽汁酸均升高3.原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)多見(jiàn)于中年男性(25-45歲)主要臨床表現(xiàn)常缺如可有輕中度黃疸，腹痛和體重下降等非特異性癥狀和特征病理表現(xiàn)早期膽管炎癥增生，晚期出現(xiàn)膽管梗阻，膽汁淤積，最終發(fā)展為肝硬化。PBC常伴有潰瘍性結(jié)腸炎(約75%)（六）妊娠性黃疸1.原發(fā)性脂肪肝 多見(jiàn)于初產(chǎn)婦 多發(fā)生于妊娠后期 急驟出現(xiàn)并增重的黃疸 伴有高血壓、腎功能惡化 死于肝腎功能衰竭2、良性復(fù)發(fā)性黃疸妊娠期雌激素含量高，有抑制膽汁排泌的作用，加上有先天性敏感因子導(dǎo)致淤膽性黃疸多發(fā)生于妊娠最后3個(gè)月，先有皮膚瘙癢，1~2周后出黃疸