2022-2025年免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)現(xiàn)狀分析與投資前景報(bào)告

2022-2025年免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)現(xiàn)狀分析與投資前景報(bào)告匯報(bào)人：XX

時(shí)間：xx年xx月xx日1.行業(yè)發(fā)展概述2.行業(yè)環(huán)境分析3.行業(yè)現(xiàn)狀分析4.行業(yè)格局及趨勢(shì)CONTENT目錄行業(yè)發(fā)展概述PART01行業(yè)定義定義免疫檢查點(diǎn)療法是通過共抑制或共刺激信號(hào)等一系列途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性從而提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法。免疫檢查點(diǎn)是一類免疫抑制性的分子，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和廣度，從而避免正常組織的損傷和破壞，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，免疫檢查點(diǎn)成為免疫耐受的主要原因之一。免疫檢查點(diǎn)療法就是通過共抑制或共刺激信號(hào)等一系列途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性從而提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法。T細(xì)胞平時(shí)處于免疫監(jiān)視狀態(tài)，僅在受到活化時(shí)才能發(fā)揮作用。T細(xì)胞的完全活化依靠“雙信號(hào)”系統(tǒng)調(diào)控:（1）第一種信號(hào)來自TCR（T細(xì)胞受體）與抗原肽-MHC（主要組織相容性復(fù)合體）復(fù)合物的特異性結(jié)合，即T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別；（2）第二種信號(hào)來自協(xié)同刺激分子，即抗原遞呈細(xì)胞（APC）表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)，如CD28/B7是重要的正性共刺激分子（PositiveCostimulatoryMolecule）。特點(diǎn)行業(yè)發(fā)展歷程靶向治療藥物細(xì)胞免疫治療手術(shù)治療化療藥物及放射治療作為最初的腫瘤治療方式，手術(shù)治療能夠用于一部分惡性實(shí)體瘤，然而卻無法應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤和血液癌癥，且手術(shù)切除給病人造成較大身體創(chuàng)傷，亦存在術(shù)后復(fù)發(fā)問題?；熕幬锛胺派渲委煄砹税┌Y療法的第一次變革，它們的出現(xiàn)為更多的癌癥適應(yīng)癥帶來了可及的療法?；熕幬锏牡湫妥饔脵C(jī)制是干擾細(xì)胞周期，延緩或徹底阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?；熕幬锸且环N系統(tǒng)性腫瘤治療藥物，雖然目前仍廣泛用于各種腫瘤，但其副作用嚴(yán)重，在晚期癌癥治療方案選擇時(shí)由于病人身體狀況較差，難以承受嚴(yán)重副作用而受限。放射性療法則是利用高強(qiáng)度的射線定點(diǎn)殺傷腫瘤，其治療手段僅限于實(shí)體腫瘤，且對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤治療效果有限。自2000年初以來，靶向治療藥物（如小分子藥物和單抗）的開發(fā)取得巨大突破，極大地改變腫瘤治療選擇。靶向藥物往往通過干擾或阻斷促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的特定細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或干擾腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。隨著對(duì)機(jī)體特異性抗腫瘤免疫、腫瘤免疫逃逸機(jī)制及免疫治療新靶點(diǎn)的深入了解和認(rèn)識(shí)，細(xì)胞免疫治療已逐漸成為腫瘤綜合治療的重要手段，并顯示出良好的應(yīng)用前景。腫瘤免疫治療主要分為主動(dòng)和被動(dòng)兩種方式，主動(dòng)免疫治療是利用患者自身腫瘤抗原激活針對(duì)腫瘤的直接免疫效應(yīng)，被動(dòng)免疫治療主要激活非特異性免疫，包括生物活性因子、單克隆抗體等。產(chǎn)業(yè)鏈上游中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游參與主體為免疫檢查點(diǎn)抑制生產(chǎn)所需材料和技術(shù)的供應(yīng)商，主要可區(qū)分為免疫檢查點(diǎn)原材料供應(yīng)商和CRO技術(shù)服務(wù)提供商。原材料提供商主要提供免疫檢查點(diǎn)抑制劑生產(chǎn)所需的各類原料，包括培養(yǎng)基、凍干粉、病毒過濾器等，單個(gè)項(xiàng)目的采購(gòu)金額約為10-50萬元，占項(xiàng)目研發(fā)支出比重約5-10%。CRO技術(shù)服務(wù)提供商主要為免疫檢查點(diǎn)抑制劑等生產(chǎn)提供設(shè)計(jì)規(guī)劃服務(wù)、技術(shù)服務(wù)等，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)規(guī)劃、臨床試驗(yàn)運(yùn)行、數(shù)據(jù)統(tǒng)一管理等。單個(gè)項(xiàng)目的花費(fèi)約為100-300萬元，占整體項(xiàng)目支出的20-30%。產(chǎn)業(yè)鏈中游免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)業(yè)鏈中游主體為生產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的醫(yī)藥企業(yè)。醫(yī)藥企業(yè)除了依靠藥物的療效獲取市場(chǎng)份額外，其生產(chǎn)的醫(yī)藥價(jià)格水品和醫(yī)藥銷售能力也是決定企業(yè)能否搶占市場(chǎng)份額的重要決定因素。當(dāng)前中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)仍以外資企業(yè)百時(shí)美施貴寶生產(chǎn)的Opdivo和MSD生產(chǎn)的Keytruda為主導(dǎo)。中國(guó)本土醫(yī)藥企業(yè)君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥等逐步趕超。未來，恒瑞醫(yī)藥或?qū){借其廣泛分布的醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)鞏固其行業(yè)龍頭地位。產(chǎn)業(yè)鏈下游中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)業(yè)鏈下游主要場(chǎng)所集中在實(shí)施免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療和臨床試驗(yàn)的各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)仍處于發(fā)展階段，下游市場(chǎng)主要以免疫檢查點(diǎn)抑制劑的適應(yīng)癥為維度劃分。當(dāng)前中國(guó)已上市免疫檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)癥的市場(chǎng)空間主要集中在胃癌（30.5%）、非小細(xì)胞肺癌（28.0%）和食管癌（25%）。行業(yè)環(huán)境分析PART02行業(yè)政治環(huán)境1加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化國(guó)務(wù)院《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》臨床試驗(yàn)管理，加大臨床資源供給。臨床機(jī)構(gòu)過實(shí)行備案制管理，離床試驗(yàn)研究折紙、臨床醫(yī)生在職務(wù)晉升方面一視同仁，鼓勵(lì)創(chuàng)新，加強(qiáng)專利保護(hù)。完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，鼓勵(lì)優(yōu)質(zhì)仿制藥發(fā)展，加速新藥臨床推廣，加強(qiáng)監(jiān)管，提升違規(guī)成本國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》對(duì)試點(diǎn)城市組織藥品集中競(jìng)價(jià)采購(gòu)，對(duì)創(chuàng)新藥給予一定適應(yīng)期醫(yī)保局《4＋7城市藥品集中采購(gòu)文件》行業(yè)政治環(huán)境201020304調(diào)整制定了《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。其中，信達(dá)生物與禮來公司共同開發(fā)的創(chuàng)新藥物達(dá)伯舒(信迪利單抗注射液)被列入新版國(guó)家醫(yī)保目錄乙類范圍，價(jià)格降低67%，大幅減輕患者負(fù)擔(dān)政治環(huán)境《2019年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》提出促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加強(qiáng)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新，提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，大力發(fā)展生物藥、高性能醫(yī)療器械等，推動(dòng)重大藥物產(chǎn)業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級(jí)，提高具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)診療設(shè)備、醫(yī)用材料的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；推動(dòng)健康科技創(chuàng)新，推進(jìn)醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步，發(fā)展醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，加強(qiáng)關(guān)鍵技術(shù)突破，重點(diǎn)部署創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國(guó)產(chǎn)化等任務(wù)，顯著增強(qiáng)重大疾病防治和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科技支撐能力《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》提出在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域，藥物大品種改造研究成效顯著，新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)體系不斷完善；繼續(xù)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，研制完成30個(gè)左右創(chuàng)新性強(qiáng)、防治重大疾病、市場(chǎng)前景好、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥；針對(duì)重大疾病防治或突發(fā)疫情等用藥需求，研制完成20-30個(gè)臨床急需和具有市場(chǎng)潛力的重大品種，并切實(shí)解決產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸問題《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》根據(jù)該新版目錄，化學(xué)藥品與原料藥制造下的治療肺癌、肝癌等我國(guó)高發(fā)腫瘤疾病的毒副作用小、臨床療效高的靶向、高選擇性抗腫瘤藥入選《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄》經(jīng)濟(jì)環(huán)境鑒于發(fā)展中國(guó)家的國(guó)情，在巨大的人口背景下，中國(guó)政府在醫(yī)療上的投入比例低于世界上的多數(shù)國(guó)家。由于政府投入不足，醫(yī)療的高開銷最終都會(huì)轉(zhuǎn)移給個(gè)人、社會(huì)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)。盡管不同癌種患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有所差異，然而相對(duì)于其家庭年均收入而言，患病所帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都極為沉重。經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境1社會(huì)環(huán)境1我國(guó)惡性腫瘤患者人數(shù)多，發(fā)病、死亡數(shù)持續(xù)上升，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過2200億元人民幣。我國(guó)癌癥患者人數(shù)從2014年的384萬人增加到2018年428.5萬人，預(yù)期到2024年將增加到498.6萬人。社會(huì)環(huán)境2在各類高發(fā)病率的癌種中，肺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌為我國(guó)發(fā)病率居前五的癌種。其中，我國(guó)腫瘤患者最多的癌種是肺癌，新發(fā)病例超過80萬人/年；其次為胃癌、結(jié)直腸癌和肝細(xì)胞癌，每個(gè)癌種新發(fā)病例均超過40萬人/年；乳腺癌新發(fā)病例約30萬人/年。社會(huì)環(huán)境2近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)居民惡性腫瘤死亡率比70年代中期增加了81%。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變以及人口老齡化、城市化，我國(guó)的疾病譜和死亡譜發(fā)生顯著變化，慢性非傳染性疾病已經(jīng)成為導(dǎo)致死亡的主要原因。其中，惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類生命健康、制約社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一大類疾病。因此，提高大眾健康意識(shí)，科學(xué)普及惡性腫瘤即癌癥的相關(guān)知識(shí)，提高惡性腫瘤的治療和預(yù)防水平，控制腫瘤向惡性發(fā)展尤為重要，使百姓不再談癌色變。到2020年，全球腫瘤花費(fèi)將超過1500億美元，抗腫瘤藥將占有醫(yī)療消費(fèi)11%的市場(chǎng)，靶向抗癌藥將會(huì)是抗癌新藥的主角。社會(huì)環(huán)境行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素

CDBA國(guó)務(wù)院發(fā)布政策、十四五規(guī)劃、政府報(bào)告、領(lǐng)導(dǎo)講話等都有對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)做了一些綱領(lǐng)性的指導(dǎo)，合理的解讀能夠?yàn)樾袠I(yè)做了好的發(fā)展指引。優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)，長(zhǎng)期盈利，依托中國(guó)，布局全球，立足核心能力，全力獲取顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)造得到廣泛認(rèn)可、深入人心的價(jià)值，通過成為“難以替代者”品牌致勝，涌現(xiàn)一批市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力突出的全球性與區(qū)域性中國(guó)品牌，以持續(xù)正現(xiàn)金流實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期盈利，這才是行業(yè)企業(yè)的發(fā)展之道。多種產(chǎn)品長(zhǎng)期銷售表現(xiàn)優(yōu)異免疫檢查點(diǎn)抑制劑銷售情況優(yōu)異，這既是免疫檢查點(diǎn)抑制劑穩(wěn)步發(fā)展的重要信號(hào)，也是再次推動(dòng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展的重要因素。（1）2018年全球藥物銷售額排行中，Opdivo和Keytruda兩類免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物分別以第二和第四列榜，免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為新興生物醫(yī)藥目前已獲得市場(chǎng)的接受和認(rèn)可，為未來行業(yè)發(fā)展鋪平道路；（2）免疫檢查點(diǎn)抑制劑的銷售額實(shí)現(xiàn)多類藥物長(zhǎng)期持續(xù)增長(zhǎng)，未來增長(zhǎng)仍將持續(xù)，行業(yè)仍有發(fā)展空間。由于患者的需求較大納入醫(yī)保目錄免疫檢查點(diǎn)抑制劑增多、疾病領(lǐng)域治療獲批以及雙抗類藥物的推動(dòng)，我國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)銷售額不斷上漲，2015-2019年復(fù)合增長(zhǎng)率為30.83%。2019年我國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)銷售額為249億元，同比上漲30.85%;2020年免疫檢查點(diǎn)抑制劑銷售額將突破360億元。政策支持中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)發(fā)展加速，中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展、行業(yè)推廣、市場(chǎng)監(jiān)督等重要環(huán)節(jié)的宏觀政策環(huán)境日趨完善療效顯著推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)容藥物療效是其銷量增長(zhǎng)的核心推動(dòng)力。（1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多個(gè)癌癥疾病領(lǐng)域治療效果顯著，是中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)得以不斷發(fā)展的重要原因。以O(shè)pdivo為例，Opdivo在治療黑色素瘤方面客觀有效率高達(dá)40%，同時(shí)，在聯(lián)合治療方面，其客觀有效率更高于單獨(dú)治療；（2）治療療效獲批試用拉動(dòng)銷售額增長(zhǎng):Keytruda的銷售情況為例，2017年Keytruda獲批用于NSCLC一線治療，推動(dòng)Keytruda銷售額度首次超越Opdivo。行業(yè)現(xiàn)狀分析PART03行業(yè)現(xiàn)狀分析傳統(tǒng)的癌癥治療方法有手術(shù)、化療和放療。根據(jù)不同的癌種、病理分型及疾病進(jìn)展程度，可以選擇不同的治療方法。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)癌癥發(fā)病機(jī)理有了越來越多的了解，發(fā)現(xiàn)了越來越多的分子標(biāo)志物，進(jìn)而誕生了新的治療方法-靶向治療。但是由于靶向治療是建立在分子標(biāo)志物陽(yáng)性結(jié)果基礎(chǔ)上的治療方法，很多癌癥患者由于分子標(biāo)志物結(jié)果陰性，并不能從這種方法中獲益，以非小細(xì)胞肺癌為例，約有50%的患者不含任何已知的分子靶點(diǎn)。此外，對(duì)于靶向治療起效的患者,最終毫不例外地發(fā)生了耐藥。因此需要新的治療方法。免疫系統(tǒng)是人類對(duì)抗疾病最強(qiáng)大的武器。一直以來科學(xué)家們?cè)噲D利用免疫系統(tǒng)來殺死癌細(xì)胞，消滅癌癥，在研究的過程中也誕生了諸多的治療方法。其中以免疫檢查點(diǎn)抑制劑最為成功，此方法正在臨床上廣泛應(yīng)用，未來將造福更多患者。下面就免疫檢查點(diǎn)抑制劑做一個(gè)詳細(xì)的介紹。免疫檢查點(diǎn)抑制劑由于制作相對(duì)簡(jiǎn)單，普適性很強(qiáng)，很早就受到了科學(xué)家的關(guān)注。截止到現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有7種藥物上市?？梢灾委煹陌┌Y種類包括黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等等。理論上來說，只要癌細(xì)胞表面有PDL1這類蛋白，免疫檢查點(diǎn)抑制劑就會(huì)有療效。它的價(jià)格也比較低，第一款上市的伊匹單抗（Ipilimumab）一個(gè)療程現(xiàn)在大概需要二三十萬人民幣，大概只是T細(xì)胞改造療法價(jià)格的十分之一。行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模2015年－2017年期間，中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)處于早期起步階段，沒有經(jīng)CFDA獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑上市，但基于龐大的患者需求，市場(chǎng)內(nèi)仍有部分藥物流通。2018年，NMPA出臺(tái)政策加快藥物審批，同年獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑共4項(xiàng)，市場(chǎng)規(guī)模急速擴(kuò)張，達(dá)到190.3億元人民幣。隨著納入醫(yī)保目錄的免疫檢查點(diǎn)抑制劑不斷增多、疾病領(lǐng)域治療獲批和雙抗類藥物的推動(dòng)，中國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將高速增長(zhǎng)，并在2024年達(dá)到1653億元人民幣規(guī)模。行業(yè)現(xiàn)狀免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成腫瘤最吸金的領(lǐng)域之一自從上世紀(jì)50年代后期出現(xiàn)免疫監(jiān)視學(xué)說[注1]，免疫檢查點(diǎn)抑制劑逐漸成為抗腫瘤領(lǐng)域新的治療熱點(diǎn)，已經(jīng)在包括NSCLC、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多種惡性腫瘤中表現(xiàn)出了臨床有效性，目前FDA已批準(zhǔn)七款免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于數(shù)十種適應(yīng)癥的治療。腫瘤PD-L1表達(dá)水平多種腫瘤的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，PD-L1高表達(dá)腫瘤患者對(duì)抗PD-1/PD-L1軸治療反應(yīng)更好。一項(xiàng)研究分析了多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，15種實(shí)體瘤對(duì)抗PD-1治療的平均反應(yīng)率為29%，在PD-L1陽(yáng)性腫瘤中平均反應(yīng)率提高至48%，而PD-L1陰性腫瘤中僅為15%。但在結(jié)直腸癌中，并未觀察到PD-L1表達(dá)水平和CPIs療效之間存在明確的相關(guān)性，所以目前指南僅推薦將MMR狀態(tài)作為接受CPIs治療的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。未來，采用PD-L1表達(dá)水平和其他免疫相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)抗PD-1治療的療效可能是一個(gè)方向。行業(yè)痛點(diǎn)3IO治療通常會(huì)產(chǎn)生與傳統(tǒng)腫瘤治療方法不同的副作用，包括持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。盡管根據(jù)IO的類別不同，免疫相關(guān)的不良事件有所不同，但I(xiàn)CI具有共同的特征。首先，ICI免疫不良反應(yīng)傾向于特定器官，而不是同時(shí)涉及患者的多個(gè)器官。第二，藥物毒性反應(yīng)的發(fā)作會(huì)延遲。第三，ICI毒性與劑量無關(guān)，因此，降低藥物劑量并不能阻止其再次發(fā)生。因此，免疫毒性會(huì)造成需要患者不能再繼續(xù)治療。在輔助治療中，ICI相關(guān)的不良事件是最具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)檫t發(fā)的不良事件，有時(shí)可能會(huì)對(duì)器官造成永久性的損害。12在5166個(gè)IO研究中，有66％是T細(xì)胞調(diào)控相關(guān)，這些研究?jī)H代表了全部藥物開發(fā)的6%。這些數(shù)據(jù)表明該領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化出現(xiàn)飽和，而且藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化呈現(xiàn)低風(fēng)險(xiǎn)投資策略。在過去四年中，少數(shù)藥物臨床試驗(yàn)出現(xiàn)扎推現(xiàn)象，關(guān)于PD-1/PD-L1的臨床試驗(yàn)數(shù)量已增加了20倍。但是，這與患者招募率并不匹配，據(jù)報(bào)道，同期PD-1/PD-L1試驗(yàn)中患者入選率下降了70％。從總體上分析，IO藥物存在飽和扎推:在臨床試驗(yàn)中，新型IO作用機(jī)制的藥物所占比例相對(duì)較少，新藥批準(zhǔn)速度減慢，針對(duì)特定腫瘤適應(yīng)癥和靶標(biāo)的研發(fā)飽和。盡管ICI可以用于治療腫瘤，但是仍大多數(shù)患者無法從這些治療中受益。當(dāng)患者出現(xiàn)假進(jìn)展（pseudoprogresssionPP）或過度發(fā)展（hyperprogressionHP）時(shí)，醫(yī)生很難判斷患者是否是因?yàn)镮O藥物產(chǎn)生的影響，這與常規(guī)腫瘤治療所觀察到的模式完全不同。IO相關(guān)不良事件IO研究出現(xiàn)減速現(xiàn)象抗腫瘤效果判定行業(yè)發(fā)展建議提升產(chǎn)品質(zhì)量（1）政府方面：政府應(yīng)當(dāng)制定行業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)生產(chǎn)流程，并成立相關(guān)部門，對(duì)科研用免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，重點(diǎn)加強(qiáng)冷鏈運(yùn)輸環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施升級(jí)，保證免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，促進(jìn)行業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產(chǎn)企業(yè)方面：免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守行業(yè)生產(chǎn)規(guī)范，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。目前市場(chǎng)上已有多個(gè)本土免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量的把控，對(duì)標(biāo)優(yōu)質(zhì)、高端的進(jìn)口產(chǎn)品，并憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步替代進(jìn)口。此外，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，也是未來行業(yè)發(fā)展的重要趨勢(shì)。全面增值服務(wù)單一的資金提供方角色僅能為免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)提供“凈利差”的盈利模式，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)日趨嚴(yán)重，利潤(rùn)空間不斷被壓縮，企業(yè)業(yè)務(wù)收入因此受影響，商業(yè)模式亟待轉(zhuǎn)型除傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)需求外，設(shè)備管理、服務(wù)解決方案、貸款解決方案、結(jié)構(gòu)化融資方案、專業(yè)咨詢服務(wù)等方面多方位綜合性的增值服務(wù)需求也逐步增強(qiáng)。中國(guó)本土免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)龍頭企業(yè)開始在定制型服務(wù)領(lǐng)域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位多元化融資渠道可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產(chǎn)品，擴(kuò)大非公開定向債務(wù)融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據(jù)、短融、超短融資等多產(chǎn)品、多市場(chǎng)交替發(fā)行的新局面；企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國(guó)有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩(wěn)定性。免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時(shí)，能夠綜合運(yùn)用發(fā)債和資產(chǎn)證券化等方式促進(jìn)自身融資渠道的多元化，降低對(duì)單一產(chǎn)品和市場(chǎng)的依賴程度，實(shí)現(xiàn)融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負(fù)債端的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。以遠(yuǎn)東宏信為例，公司依據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅(jiān)持“資源全球化”戰(zhàn)略，結(jié)合實(shí)時(shí)國(guó)內(nèi)外金融環(huán)境，有效調(diào)整公司直接融資和間接融資的分布結(jié)構(gòu)，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢(shì)突出。多元化融資渠道豐富企業(yè)的債券種類關(guān)鍵詞一深化與核心銀行的合作關(guān)系關(guān)鍵詞二拓展銀行關(guān)系渠道關(guān)鍵詞三免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時(shí)，能夠綜合運(yùn)用發(fā)債和資產(chǎn)證券化等方式促進(jìn)自身融資渠道的多元化，降低對(duì)單一產(chǎn)品和市場(chǎng)的依賴程度，實(shí)現(xiàn)融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負(fù)債端的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。以遠(yuǎn)東宏信為例，公司依據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅(jiān)持“資源全球化”戰(zhàn)略，結(jié)合實(shí)時(shí)國(guó)內(nèi)外金融環(huán)境，有效調(diào)整公司直接融資和間接融資的分布結(jié)構(gòu)，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢(shì)突出企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國(guó)有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩(wěn)定性可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產(chǎn)品，擴(kuò)大非公開定向債務(wù)融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據(jù)、短融、超短融資等多產(chǎn)品、多市場(chǎng)交替發(fā)行的新局面；免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)需要通過杠桿推動(dòng)業(yè)務(wù)運(yùn)轉(zhuǎn)，從負(fù)債端看，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)的融資能力對(duì)資金成本和資金流動(dòng)性具有決定性作用，因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)打通多元化融資渠道，提高資金周轉(zhuǎn)率，將是促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展的重要舉措。融資渠道拓展的主要方式主要包括以下三點(diǎn)：

拓展技術(shù)服務(wù)領(lǐng)域免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)屬于領(lǐng)域中發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域之一，隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的市場(chǎng)環(huán)境日趨成熟，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，多家免疫檢查點(diǎn)抑制劑企業(yè)開始擴(kuò)張產(chǎn)品相關(guān)服務(wù)領(lǐng)域，提升企業(yè)的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，主要舉措包括：提高產(chǎn)品定制服務(wù)能力提升技術(shù)服務(wù)能力供科研咨詢服務(wù)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)開始在定制型服務(wù)領(lǐng)域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)面向多元化的科研實(shí)驗(yàn)需求，建立多種技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，向客戶提供除了所需的原材料以外的提取、分析等技術(shù)服務(wù)，形成企業(yè)特有競(jìng)爭(zhēng)力通過進(jìn)行細(xì)化分工，為客戶制定科研問題解決方案，使客戶能更加專注于其擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，提高科研效率，且?guī)椭袠I(yè)大幅節(jié)省醫(yī)學(xué)科研投入聚焦投資業(yè)務(wù)行業(yè)資源優(yōu)勢(shì)金融資源優(yōu)勢(shì)服務(wù)優(yōu)勢(shì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)廠商長(zhǎng)期參與采購(gòu)與評(píng)估，積累了較為豐富的上游廠商資源儲(chǔ)備，且與多家廠商建立長(zhǎng)期合作關(guān)系免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)商依托本身提供的資金服務(wù)，具備融資渠道暢通的資金優(yōu)勢(shì)，可為行業(yè)建設(shè)提供初期資金支持，且可通過杠桿提升資金效率免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)憑借多年的客戶服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，服務(wù)體系日趨完備，信息化服務(wù)于一身的綜合服務(wù)體系，能夠進(jìn)行有效遷移，為投資業(yè)務(wù)的長(zhǎng)期健康發(fā)展提供有力支持免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)頭部企業(yè)已形成完善的的服務(wù)體系，在中國(guó)政府逐步放寬企業(yè)的準(zhǔn)入條件，鼓勵(lì)并支持的政策背景下，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)開拓投資業(yè)務(wù)，通過產(chǎn)融結(jié)合向?qū)崢I(yè)運(yùn)營(yíng)縱深發(fā)展，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)未來的重要發(fā)展趨勢(shì)。&&&

頁(yè)巖氣革命后，乙烷價(jià)格持續(xù)走低。美國(guó)是世界上最大的乙烷生產(chǎn)國(guó)，也是唯一的乙烷出口國(guó)。美國(guó)乙烷主要來自濕天然氣經(jīng)過天然氣廠分離后得到的天然氣液（NGL,Naturalgasliquids）和原油開采副產(chǎn)的凝析油經(jīng)過煉廠處理后得到的液化煉廠氣（LRG,Liquefiedrefinerygases），其中前者貢獻(xiàn)了絕大部分。自2010年以來，美國(guó)NGL產(chǎn)量幾乎翻了一番，超過了天然氣產(chǎn)量增長(zhǎng)率，并創(chuàng)下了2017年370萬桶/天的年度記錄。由于頁(yè)巖氣產(chǎn)量不斷增加，同時(shí)受管道運(yùn)輸中乙烷比例不能超過12%的限制，美國(guó)乙烷產(chǎn)量也持續(xù)提升。并且乙烷相對(duì)較低的熱值及沸點(diǎn)使其作為液化燃料無法與丙烷和丁烷競(jìng)爭(zhēng)，分離費(fèi)用也降低了其作為管道氣的吸引力，乙烷自身產(chǎn)量又高于其它NGL組分，其供給過剩的情況日益凸顯。這導(dǎo)致美國(guó)乙烷價(jià)格在2011年底開始下降，并且在2013年至2015年由于乙烷產(chǎn)量超過消費(fèi)量，乙烷價(jià)格一度低于天然氣價(jià)格，直到隨后乙烷需求增加價(jià)格才逐漸回升至2016年平均150美元/噸和2017年平均184美元/噸。2018年6月份開始乙烷價(jià)格受供需影響迎來一波大漲，目前處于高位回落階段。

競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)隨著科技不斷發(fā)展，免疫檢查點(diǎn)抑制劑企業(yè)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)產(chǎn)品的研發(fā)投入不斷加大，企業(yè)形成自己的技術(shù)堡壘是在未來市場(chǎng)中取得市場(chǎng)份額的重要收到，因此技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)也是未來行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要方向之一。免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)促進(jìn)了產(chǎn)品質(zhì)量與服務(wù)的持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新，在滿足客戶需求的同時(shí)也給行業(yè)服務(wù)帶來不斷的新體驗(yàn)。優(yōu)質(zhì)的服務(wù)是免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要焦點(diǎn)與未來趨勢(shì)?？蛻羰巧系郏瑵M足客戶的需求是免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)的價(jià)值實(shí)現(xiàn)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)首先在需求的分析與客戶痛點(diǎn)的把握。小眾運(yùn)動(dòng)場(chǎng)景日益崛起，帶動(dòng)了新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)產(chǎn)品需求。隨著行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的本質(zhì)是人才的競(jìng)爭(zhēng)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)企業(yè)都在不斷提升專業(yè)員工的技術(shù)水平。通過專項(xiàng)培訓(xùn)、高薪招聘吸引高端優(yōu)質(zhì)人才加入。人才競(jìng)爭(zhēng)是未來免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心點(diǎn)之一。

服務(wù)技術(shù)需求人才行業(yè)格局及趨勢(shì)PART04行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局競(jìng)爭(zhēng)格局1競(jìng)爭(zhēng)格局2當(dāng)前單克隆抗體藥物是市場(chǎng)主流藥物，但由于我國(guó)單克隆抗體藥物研發(fā)起步較晚，技術(shù)累積不足，在全球市場(chǎng)中不具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。但未來在政策的支持下，以及我國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，單克隆抗體藥物覆蓋疾病范圍逐步擴(kuò)大，未來該細(xì)分領(lǐng)域具備較大發(fā)展?jié)摿?。從市?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面來看，我國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)起步較晚，當(dāng)前處于早期發(fā)展階段，但受政策的支持以及近幾年我國(guó)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展影響，在2018年我國(guó)免疫治療產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，4款PD-1抗體藥相繼獲批上市，打破外企壟斷的局面。隨著國(guó)產(chǎn)PD-1抗體藥的上市，我國(guó)免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，到2019年達(dá)到260億元，未來隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑被納入醫(yī)保，其市場(chǎng)需求將呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，到2023年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1000億元以上。行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)2019202020212022市場(chǎng)需求或?qū)⒊尸F(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)在近幾年我國(guó)政府大力支持，以及國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)的提升，近幾年不斷有免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批上市，打破外企壟斷。當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)抑制劑行業(yè)尚處于發(fā)展初期階段，由于產(chǎn)品價(jià)格相對(duì)昂貴，因此市場(chǎng)規(guī)模較小。未來隨著本土免疫檢查點(diǎn)抑制劑被列入醫(yī)保，其市場(chǎng)需