枸櫞酸西地那非片劑說(shuō)明書(shū)

枸櫞酸西地那非片劑說(shuō)明書(shū)-輝瑞制藥有限公司【藥品名稱】枸櫞酸西地那非片【英文或拉丁名】Sildenafil

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Tablets【商品名】萬(wàn)艾可【重要成分】枸櫞酸西地那非【化學(xué)名】1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氫-吡唑并［4,3d]嘧啶-5-基）苯磺酰］-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】結(jié)構(gòu)式名:枸櫞酸西地那非分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7分子量:666.70【性狀】本品為藍(lán)色菱形薄膜衣片?！舅幚矶纠怼勘酒肥侵委煵鸸δ苷系K的口服藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性克制劑。

作用機(jī)制

陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過(guò)程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非對(duì)離體人海綿體無(wú)直接松弛作用，但可以通過(guò)克制海綿體內(nèi)分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）來(lái)增強(qiáng)一氧化氮（NO）的作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí)，西地那非克制PDE5可增長(zhǎng)海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。

體外實(shí)驗(yàn)顯示西地那非對(duì)PDE5具有選擇性。它對(duì)PDE5的作用遠(yuǎn)較對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)（是對(duì)PDE1作用的80多倍、對(duì)PDE2或PDE4作用的1000多倍）。西地那非對(duì)PDE5的選擇性大約為對(duì)PDE3的4000倍，由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān)，故該特點(diǎn)有重要的意義。西地那非對(duì)PDE5的作用約是對(duì)PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶。西地那非對(duì)PDE6的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺(jué)異常的因素。

除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌內(nèi)也發(fā)現(xiàn)低濃度的PDE5存在。西地那非對(duì)這些組織中PDE5的克制，也許是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外實(shí)驗(yàn)）、克制血小板血栓形成（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）以及舒張外周動(dòng)靜脈（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）的基礎(chǔ)。

藥效學(xué)

西地那非對(duì)勃起反映的作用:對(duì)器質(zhì)性或心理性勃起功能障礙患者進(jìn)行的8個(gè)雙盲、安慰劑交叉對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)硬度計(jì)測(cè)量勃起硬度和連續(xù)時(shí)間發(fā)現(xiàn):服用西地那非后，性刺激引起的勃起較安慰劑組有改善。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)在服藥后約60分鐘評(píng)估西地那非的藥效。經(jīng)硬度計(jì)測(cè)量發(fā)現(xiàn)，勃起反映一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增長(zhǎng)而增強(qiáng)。一項(xiàng)測(cè)定藥效連續(xù)時(shí)間的實(shí)驗(yàn)顯示，藥效可連續(xù)至4小時(shí)，但反映較2小時(shí)時(shí)弱。

西地那非對(duì)血壓的影響:健康男性志愿者單劑口服西地那非100毫克，導(dǎo)致臥位血壓下降（平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱）。服藥后1～2小時(shí)血壓下降最明顯，服藥后8小時(shí)則與安慰劑組無(wú)差別。25毫克、50毫克或100毫克西地那非對(duì)血壓的影響相似，故這一作用與藥物劑量和血藥濃度無(wú)關(guān)。在同時(shí)服用硝酸酯類藥物的患者這種作用更大（見(jiàn)"禁忌癥"）。圖1

健康志愿者坐位收縮壓較服藥前變化的均值※[圖片:22861.BMP]※

西地那非對(duì)心臟參數(shù)的影響:正常男性志愿者單劑口服本品至100毫克，未發(fā)生有臨床意義的心電圖改變。

相關(guān)的研究提供了西地那非對(duì)心輸出量影響的資料。在一個(gè)小規(guī)模的開(kāi)放性、非對(duì)照前期實(shí)驗(yàn)中，8位穩(wěn)定性缺血性心臟病患者在Swan-Ganz導(dǎo)管監(jiān)測(cè)下，分4次靜脈注射了總量為40毫克的西地那非。

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。靜息狀態(tài)下，患者的收縮和舒張血壓較基線時(shí)分別下降了7%和10%。靜息右心房壓、肺動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈楔壓和心輸出量分別平均下降28%、28%、20%和7%。盡管此靜脈注射劑量下的血藥濃度較健康男性志愿者單劑口服100毫克西地那非的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但上述患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答仍存在。

西地那非對(duì)視覺(jué)的影響:單劑口服100毫克和200毫克藥物后，經(jīng)Farnsworth-Munsell-100色調(diào)檢查發(fā)現(xiàn)有一過(guò)性藍(lán)/綠顏色辨別異常，其發(fā)生與劑量相關(guān)；峰效應(yīng)時(shí)間接近血藥濃度峰值時(shí)間。這一現(xiàn)象與該藥物對(duì)PDE6的克制作用一致。PDE6參與視網(wǎng)膜中的光傳導(dǎo)。研究表白，服用2倍于最大推薦劑量的藥物時(shí)，本品對(duì)視力、視網(wǎng)膜電流圖、眼壓和視乳頭大小無(wú)影響。【吸取、分布、消除】本品口服后吸取迅速，絕對(duì)生物運(yùn)用度約為40％。其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在推薦劑量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4

）的強(qiáng)效克制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450）的非特異性克制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，也許會(huì)導(dǎo)致西地那非血漿水平升高（見(jiàn)"用法與用量"）。西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為4小時(shí)。

健康男性志愿者單劑口服西地那非100毫克后，平均血藥濃度如圖2:圖2

健康男性志愿者平均血漿西地那非濃度

吸取和分布:本品吸取迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘（中位值60分鐘）后達(dá)成血漿峰濃度（Cmax）。在與高脂肪飲食同服時(shí)，吸取速率減少，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105升，說(shuō)明其在組織中有分布。西地那非及其重要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無(wú)關(guān)。

據(jù)健康志愿者服藥90分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量局限性服藥劑量的0.001％。

代謝和排泄:西地那非重要通過(guò)肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P4503A4（重要途徑）和細(xì)胞色素P4502C9（次要途徑）清除。重要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度約為西地那非的50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來(lái)自于其代謝產(chǎn)物。

口服或靜脈給藥后，西地那非重要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過(guò)人群藥代動(dòng)力學(xué)研究得到的患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。

特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)

老年人:健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率減少，游離血藥濃度比年輕健康志愿者（18～45歲）約高40％。

腎功能不全:有輕度（肌酐清除率＝50～80毫升/分）和中度（肌酐清除率＝30～49毫升/分）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非50毫克的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。重度腎損害（肌酐清除率≥30毫升/分）的志愿受試者，西地那非的清除率減少，與無(wú)腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。

肝功能不全:肝硬變（Child－Pugh分級(jí)A級(jí)和B級(jí)）志愿受試者的西地那非清除率減少，與同年齡組無(wú)肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84％和47％。

因此，年齡65歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會(huì)導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25毫克為宜（見(jiàn)"用法與用量"）?！具m應(yīng)癥】西地那非合用于治療勃起功能障礙?！居梅ㄅc用量】對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為50毫克，在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前0.5～4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄裕瑒┝靠稍鲩L(zhǎng)至100毫克（最大推薦劑量）或減少至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增長(zhǎng)有關(guān)：年齡65歲以上（增長(zhǎng)40％）、肝臟受損（如肝硬化，增長(zhǎng)80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30毫升/分，增長(zhǎng)100％）、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4克制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增長(zhǎng)200％）、紅霉素（增長(zhǎng)182%）、saquinavir（增長(zhǎng)210%）〕。由于血漿水平較高也許同時(shí)增長(zhǎng)藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25毫克為宜。

一項(xiàng)在無(wú)HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表白，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增長(zhǎng)了11倍，見(jiàn)"藥物互相作用"）。鑒于此，建議同時(shí)服用ritonavir的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過(guò)25毫克。西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。【不良反映】上市前的經(jīng)驗(yàn)：在全球范圍的臨床實(shí)驗(yàn)中，三千七百多名患者（年齡19～87歲）服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時(shí)間在一年以上。

在安慰劑對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組因不良事件停藥率（2.5％）較安慰劑組（2.3％）無(wú)顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。

在各種形式的臨床實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組患者報(bào)告的不良事件通常相似。固定劑量實(shí)驗(yàn)中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。通常，靈活劑量實(shí)驗(yàn)更能反映藥物的推薦劑量用法，實(shí)驗(yàn)中所見(jiàn)不良事件的性質(zhì)與固定劑量實(shí)驗(yàn)相似。

在靈活劑量、安慰劑對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)中，按推薦方法服用西地那非（按需服藥），患者報(bào)告了以下不良事件：表2.按需服藥、靈活劑量II/III期臨床實(shí)驗(yàn)中，≥2％患者報(bào)告、且實(shí)驗(yàn)組多于安慰劑組的不良事件不良事件報(bào)告不良事件患者的比例實(shí)驗(yàn)組（N＝734）安慰劑（N＝725）頭痛16％4％潮紅10％1％消化不良7％2％鼻塞4％2％尿道感染3％2％視覺(jué)異常*3％0％腹瀉3％1％眩暈2％1％皮疹2％1％

*視覺(jué)異常：輕度和一過(guò)性的，重要表現(xiàn)為視物色淡，但也有光感增強(qiáng)或視物模糊。在這些實(shí)驗(yàn)中，只有一名患者因視覺(jué)異常而停藥。

以下不良事件雖然發(fā)生率>2％，但實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生率相同。它們是：呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關(guān)節(jié)痛。

在固定劑量實(shí)驗(yàn)中，消化不良（17％）和視覺(jué)異常（11％）在100毫克劑量組比低劑量組常見(jiàn)。超過(guò)推薦劑量范圍時(shí)，不良事件的表現(xiàn)與前相似，但報(bào)告頻度增長(zhǎng)。

以下為對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)中，發(fā)生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此涉及了那些也許與用藥相關(guān)的事件，但省略了輕微事件和不準(zhǔn)確的報(bào)告。

全身反映：面部水腫、光敏反映、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過(guò)敏反映、胸痛、意外損傷。

心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。

消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。

血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細(xì)胞減少癥。

代謝和營(yíng)養(yǎng)：口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反映、高鈉血癥。

骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無(wú)力、滑膜炎。

神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、肌張力過(guò)高、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺(jué)異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、多夢(mèng)、反射遲緩、感覺(jué)遲鈍。

呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。

皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。

特殊感覺(jué)：瞳孔擴(kuò)大、結(jié)膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳聾、耳痛、眼出血、白內(nèi)障、眼干。

泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿、尿頻、乳腺增大、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺少性高潮。

上市后的經(jīng)驗(yàn)：

心血管系統(tǒng)

上市后曾報(bào)告下列與應(yīng)用西地那非有時(shí)間聯(lián)系的嚴(yán)重心血管不良事件：心肌梗死、心原性猝死、室性心律失常、腦出血、一過(guò)性腦缺血和高血壓。上述患者絕大多數(shù)（雖非所有）原已存在心血管危險(xiǎn)因素。所報(bào)告的事件許多發(fā)生于性活動(dòng)過(guò)程中或剛剛結(jié)束后；個(gè)別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)。尚有一些報(bào)告的事件發(fā)生在服藥或性活動(dòng)后幾小時(shí)甚至幾天。對(duì)于這些事件，尚無(wú)法擬定它們是否直接與西地那非相關(guān)，還是與性活動(dòng)、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有關(guān)（心血管方面的重要信息詳見(jiàn)"警告"）。

其它事件

上市后報(bào)告的其它與服用西地那非有時(shí)間聯(lián)系、但未在上市前研究中出現(xiàn)的不良事件有：

神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇發(fā)作和焦急。

泌尿生殖系統(tǒng)：勃起時(shí)間延長(zhǎng)、異常勃起（見(jiàn)"警告"）和血尿。

視覺(jué)：復(fù)視、短暫視覺(jué)喪失或視力下降、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜血管病變或出血、玻璃體剝離、黃斑周邊水腫等。【禁忌癥】由于已知的本品對(duì)一氧化氮/cGMP途徑的作用（見(jiàn)"藥理作用"），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用任何劑型硝酸酯的患者，無(wú)論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。

患者服用西地那非后，何時(shí)可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)資料，單劑口服100毫克，24小時(shí)后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440ng/ml）（見(jiàn)"吸取、分布、消除"）。以下患者服藥24小時(shí)后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3～8倍：年齡65歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率30毫升/分鐘以下）、同時(shí)服用細(xì)胞色素P4503A4的強(qiáng)克制劑如紅霉素等。盡管服藥24小時(shí)后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時(shí)是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。

已知對(duì)本品中任何成份過(guò)敏的患者禁用?！揪妗啃曰顒?dòng)對(duì)已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險(xiǎn)。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動(dòng)的患者一般不應(yīng)使用涉及西地那非在內(nèi)的勃起功能障礙的治療。

由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的減少（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見(jiàn)"藥理作用：藥效學(xué)"）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開(kāi)處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會(huì)給伴有心血管疾病的患者帶來(lái)不良的后果，特別是在性活動(dòng)時(shí)。

目前，沒(méi)有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)資料。對(duì)此類患者，處方須謹(jǐn)慎：

最近6個(gè)月內(nèi)曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者；

靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50

mmHg

以下）或高血壓（血壓170/110

mmHg

以上）的患者；

有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；

色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。

國(guó)外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò)4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）的報(bào)告。如連續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻解決，陰莖組織將也許受到損害并也許導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。

同時(shí)服用蛋白酶克制劑Ritonavir會(huì)顯著增長(zhǎng)西地那非的血藥濃度（AUC增長(zhǎng)11倍）。服用Ritonavir的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對(duì)受試者影響的資料很有限，僅知道視覺(jué)異常在高劑量時(shí)更常見(jiàn)。某些服用高劑量西地那非（200～800毫克）的健康受試者報(bào)告了血壓下降、暈厥和勃起時(shí)間延長(zhǎng)。為減少服用Ritonavir的患者發(fā)生不良事件的也許性，建議減小其西地那非的用藥劑量?！咀⒁馐马?xiàng)】一般事項(xiàng)

診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因，進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后擬定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

在給病人應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問(wèn)題：

在重要的臨床實(shí)驗(yàn)中涉及了同時(shí)服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個(gè)獨(dú)立的藥物互相作用研究顯示，服用5毫克或10毫克氨氯地平的高血壓患者加用本品100毫克時(shí)，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步減少8mmHg和7mmHg（見(jiàn)"藥物互相作用"）。

尚未進(jìn)行西地那非與其它抗高血壓藥互相作用的對(duì)照研究。

目前未知出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者服用西地那非是否安全。

以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏?。?，易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血?。?。

其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。故不推薦聯(lián)合使用。

無(wú)論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對(duì)人出血時(shí)間沒(méi)有影響。體外實(shí)驗(yàn)中，本品增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對(duì)出血時(shí)間的延長(zhǎng)有疊加作用，但未進(jìn)行過(guò)類似的人體研究。

患者須知

醫(yī)生應(yīng)給患者講解嚴(yán)禁西地那非與硝酸酯同時(shí)服用（無(wú)論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。

醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，性活動(dòng)對(duì)心臟有潛在的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開(kāi)始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)，并與醫(yī)生討論這些情況。

醫(yī)生應(yīng)警告患者：國(guó)外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò)4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）的報(bào)告。如連續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻解決，陰莖組織將也許受到損害并也許導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。

西地那非對(duì)性傳播疾病無(wú)保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者防止性傳播疾?。ㄉ婕叭祟惷庖呷毕莶《荆琀IV）的措施。

藥物互相作用

其他藥物對(duì)西地那非的作用

體外實(shí)驗(yàn)：本品代謝重要通過(guò)細(xì)胞色素P4503A4（重要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的克制劑會(huì)減少西地那非的清除。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：健康志愿者同時(shí)服用本品50毫克和西咪替?。ㄒ环N非特異性細(xì)胞色素P450克制劑）800毫克，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。

當(dāng)單劑西地那非100毫克與細(xì)胞色素P4503A4的特異性克制劑紅霉素（500毫克一日兩次，共5天達(dá)成穩(wěn)態(tài)）合用時(shí)，西地那非的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶克制劑saquinavir（另一種CYP4503A4克制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（1200毫克，一日三次），服用單劑100毫克西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增長(zhǎng)210%。西地那非不影響saquinavir的藥代動(dòng)力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP4503A4克制劑，上述作用也許更大。臨床實(shí)驗(yàn)的人群數(shù)據(jù)亦表白，當(dāng)與CYP4503A4克制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替丁）合用時(shí)，西地那非的清除率減少（見(jiàn)"用法與用量"）。

在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶克制劑retonavir（為CYP450的高效克制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（500毫克，一日兩次），單劑服用100毫克西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC增長(zhǎng)1000%（11倍）。服藥24小時(shí)后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時(shí)僅約5ng/ml。這與retonavir對(duì)很多CYP450底物有顯著作用一致。本品不影響retonavir的藥代動(dòng)力學(xué)（見(jiàn)"用法與用量"）。

雖然沒(méi)有研究西地那非與其他蛋白酶克制劑合用后的互相作用，但可以預(yù)測(cè)合用后會(huì)提高西地那非的血漿濃度水平。

可以預(yù)測(cè)同時(shí)服用CYP4503A4的誘導(dǎo)劑（如利福平）將減少血漿西地那非水平。

單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對(duì)本品的生物運(yùn)用度沒(méi)有影響。

臨床實(shí)驗(yàn)中患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9克制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6克制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取克制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑、鈣通道阻滯劑等，對(duì)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC增長(zhǎng)62％，而非選擇性(－受體阻滯劑使其增長(zhǎng)102％。這些對(duì)西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會(huì)引起臨床變化。

西地那非對(duì)其他藥物的作用

體外實(shí)驗(yàn)：本品是一種細(xì)胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4（IC50>150M)的弱克制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1M,故西地那非不會(huì)改變這些同功酶作用底物的清除。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：高血壓患者同時(shí)服用西地那非（100毫克）和氨氯地平5毫克或10毫克，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步減少8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步減少7mmHg。

未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250毫克）和華法林（40毫克）與西地那非有明顯的互相作用。

西地那非（50毫克）不增長(zhǎng)阿司匹林（150毫克）所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。

健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08％時(shí)，西地那非（50毫克）不增強(qiáng)酒精的降壓作用。

一項(xiàng)健康男性志愿者的研究表白：西地那非（100毫克）不影響HIV蛋白酶克制劑saquinavir和ritonavir穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)，后兩者都是CYP4