文獻(xiàn)檢索綜述

抗驚厥藥物的研究進(jìn)展摘要：目前抗驚厥藥物的研究主要有傳統(tǒng)合成藥物的進(jìn)一步研發(fā)，中藥在抗驚厥方面的作用，抗驚厥藥物在其他病治療中的作用以及對(duì)它不良反應(yīng)的研究。關(guān)鍵詞：抗驚厥，中藥，不良反應(yīng)，雙相情感障礙，慢性疼痛，藥物前言：目前抗驚厥藥物的種類(lèi)比較多，它應(yīng)用范圍很廣泛。不僅在治療癲癇方面有很好的療效，而且在治療雙向情感障礙和神經(jīng)性頭痛方面也有應(yīng)用。為了方便患者選擇藥物和研究人員的科研，所以對(duì)現(xiàn)在抗驚厥藥物進(jìn)行了歸納總結(jié)。正文抗驚厥藥物主要用于治療癲癇病。癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)病，在全球大約有5000萬(wàn)的患者。［1］抗驚厥藥物通過(guò)抑制神經(jīng)元的興奮性而減少癲癇的發(fā)病頻率，作用于神經(jīng)元突觸的靶點(diǎn)，包括電壓門(mén)控離子通道、Y-氨基丁酸(GABA)A受體和谷氨酸受體等。還可以與神經(jīng)元細(xì)胞突觸囊泡中的SV2A蛋白相結(jié)合，起到調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的作用。這些靶點(diǎn)也與增加神經(jīng)細(xì)胞興奮性的幾個(gè)癲癇中樞神經(jīng)興奮系統(tǒng)的活性有關(guān)。目前市場(chǎng)上的抗驚厥藥物主要有兩大類(lèi)，一類(lèi)是上市較早作用機(jī)理較為明顯的傳統(tǒng)藥物，還有一類(lèi)就是中藥。1在傳統(tǒng)藥物中，市場(chǎng)上主要的藥物有：1.1普加巴林：［2］普加巴林具有電壓控制鈣通道調(diào)節(jié)作用及可能通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)谷氨酸水平發(fā)揮抗癲癇作用。以獲得美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)用于成人部分癲癇的輔助治療用藥。本藥吸收快，生物利用度在90%以上，不與血漿蛋結(jié)合，以原形從腎臟排出。本藥是一新型抗癲癇藥物，在動(dòng)物癲癇模型中獲得很好的抗癲癇藥物。1.2拉莫三嗪：⑶自1990年起拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)即被認(rèn)為是一種療效好、副反應(yīng)小的抗癲廣間藥，在治療癲癇發(fā)作過(guò)程中，不但發(fā)現(xiàn)其有效的抗癲癇作用，而對(duì)其伴發(fā)的情感性癥狀也有明顯的改善。LTG作為抗癲癇藥其作用機(jī)制可能是：①阻斷電壓敏感性鈉通道而能穩(wěn)定突觸前膜,選擇性阻止興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺的釋放；②能抑制皮質(zhì)神經(jīng)元電壓,活化鈣離子流，能減少大腦異常放電。1.3托毗酯：⑷托毗酯一個(gè)具有多種作用機(jī)制的新型抗癲癇藥，由于它吸收良好，生物利用度高，對(duì)多種癲癇發(fā)作具有作用，不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期治療尚未發(fā)現(xiàn)耐受性等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛的推廣和應(yīng)用。它和拉莫三嗪的作用機(jī)制相類(lèi)似。1.4左乙拉西坦：［5］左乙拉西坦為一抗癲病新藥，其生物利用度較高，藥動(dòng)學(xué)呈線(xiàn)性，蛋白結(jié)合率低，且代謝不依賴(lài)于肝細(xì)胞色素等，使其成為較安全的藥物。于1999年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，最初用于成人部分性癲癇發(fā)作，2005年6月又批準(zhǔn)其口服片劑和溶液劑用于4歲或以上兒童部分性發(fā)作的輔助治療。其抗癲癰作用的確切機(jī)制尚不清楚。近年研究表明，其可以抑制海馬錐體系細(xì)胞的HVACa2+通道。該通道有數(shù)個(gè)亞型，主要有L,N,P,。和R。［6］Lukyanetz等研究表明，本品僅選擇性地抑制海馬神經(jīng)元中的N亞型HVACa2+通道，對(duì)其他亞型無(wú)作用。這可能為該藥抗癲癇作用的分子學(xué)基礎(chǔ)，并可以解釋其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性結(jié)合。1.5加巴噴?。孩思影蛧姸∈荵-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，可以增加GABA的合成和釋放，降低GABA的降解）。雖然加巴噴丁的抗癲癇作用相對(duì)較弱，但治療局灶性（部分性）發(fā)作有效并且耐受性較好。對(duì)新診斷的癲癇患者，加巴噴丁與卡馬西平、拉莫三嗪的療效相同。1.6奧卡西平：⑻奧卡西平通過(guò)阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道發(fā)揮抗癲癇作用，同時(shí)它能減少突觸前的谷氨酸釋放。很多研究證實(shí)，奧卡西平在兒童和成人局限性發(fā)作的單藥治療中有效。奧卡西平作為卡馬西平的結(jié)構(gòu)修飾物，藥效與卡馬西平相似，但不良反應(yīng)較少（除低鈉血癥外）。1.7唑尼沙胺：9唑尼沙胺化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似吲哚。通過(guò)阻滯鈉通道和T型鈣通道而發(fā)揮作用。在防止部分性及全身性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作中有非凡療效。也可治療繼發(fā)全身性、不典型失神及肌陣攣性癲癇發(fā)作?？诜蘸茫锢枚雀?。唑尼沙胺用于治療部分性和全身性發(fā)作、失張力發(fā)作、不典型失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作，對(duì)嬰兒痙攣有效。1.8噻加賓：［10］噻加賓是GABA再攝取抑制劑，其通過(guò)阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。其作用機(jī)制是阻滯神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)GABA的再攝取，增加突觸部位GABA水平，達(dá)到抗驚厥作用。目前噻加賓應(yīng)用于局灶性發(fā)作的添加治療，其單藥治療的有效性研究仍在進(jìn)行中。一些研究比較了噻加賓與安慰劑和丙戊酸的療效，結(jié)果顯示，在成人局灶性發(fā)作和兒童Lennox2Gastaut綜合征治療中，噻加賓無(wú)論是作為添加治療抑或是單藥治療均有效。但由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用，其應(yīng)用受到限制。2目前在研的藥物有：[11]藥物公司作用靶點(diǎn)在研適應(yīng)證研發(fā)狀態(tài)RetigabineValeant葛蘭素史迪克鉀離子通道開(kāi)放劑GABA癲癇部分性發(fā)作注冊(cè)中brivaracetamUCBSV2A癲癇部分性發(fā)作III期臨床perampanel衛(wèi)材AMPA受體拮抗劑癲癇部分性發(fā)作III期臨床抗偏頭痛II期臨床神經(jīng)性頭痛II期臨床表中列出了處于研發(fā)后期的抗驚厥藥物，其中有3個(gè)藥物處于注冊(cè)和III期臨床試驗(yàn)階段，其中一個(gè)藥物為現(xiàn)有抗驚厥藥物藥物的衍生物。UCB公司的brivaracetam為左乙拉西坦的衍生物，與左乙拉西坦相比，brivaracetam與靶點(diǎn)的親和力更高。相比之下，Valeant和葛蘭素史克公司的瑞替濱作用機(jī)理很特別，同為鉀離子通道開(kāi)放劑和GABAA受體激動(dòng)劑。衛(wèi)材公司的perampanel是一種選擇性的AMPA（必氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸）型谷氨酸受體激動(dòng)劑。Brivaracetam與瑞替濱的主要適應(yīng)證為癲癇部分發(fā)作的輔助性治療。同樣，peramap-anel的主要適應(yīng)證也為癲癇，其用于神經(jīng)性疼痛和偏頭痛的研究也在進(jìn)行中。此外，盡管brivaracetam在癲癇部分發(fā)作的混合型III期臨床中結(jié)果顯著，但是brivaracetam也很有可能被用于難治癲癇部分發(fā)作的治療。一旦該產(chǎn)品上市，brivaracetam可以作為UCB公司左乙拉西坦的新的改良替代品。3目前臨床上抗癲癇西藥可控制約80%的發(fā)作，但仍有20%因耐藥或西藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)而未能有效控制。而中藥以其獨(dú)特的作用方式和穩(wěn)定的療效正越來(lái)越受到世人矚目。但中藥要真正走向世界，則需用現(xiàn)代工藝找出其有效成分，研究其藥理作用與成分之間的關(guān)系，并進(jìn)一步用現(xiàn)代藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)方法來(lái)加以證明，現(xiàn)介紹中藥單藥抗癇藥物及作用。3.1石菖蒲中藥石菖蒲是天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根莖。現(xiàn)代3/10藥理表明，石菖蒲的主要有效成分為a-細(xì)辛醚，它具有較強(qiáng)的抗電驚厥作用及中樞鎮(zhèn)靜作用。石菖蒲萃取揮發(fā)油為其有效提取物，陳俐等發(fā)現(xiàn)，M石菖蒲水煎劑10g/kg可顯著降低戊四唑急性模型的驚厥發(fā)作率（P<0.01），與丙戊酸比較無(wú)顯性差異，說(shuō)明石菖蒲水溶性部分（即水煎劑）具有顯著的抗癲癇作用、石菖蒲揮發(fā)油可以維持腦內(nèi)興奮性與抑制性氨基酸之間的平衡關(guān)系，減少因外來(lái)因素造成二者的失衡，從而抑制癲癇的發(fā)作。瑞香狼毒 又名西北狼毒，民間稱(chēng)為斷腸草等，系瑞香科狼毒屬植物，為多年生草本。中醫(yī)認(rèn)為，其性味苦平，有大毒，有逐水祛痰、破積殺蟲(chóng)之功效。瑞香狼毒具有抗癲癇活性，其6種粗提物對(duì)多種動(dòng)物驚厥模型均有不同程度的抗驚厥作用，其中丙酮提取物抗癲癇作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更小。靳雋等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果［13］表明瑞香狼毒能有效對(duì)抗最大電休克驚厥發(fā)作，延長(zhǎng)戊四唑誘發(fā)的驚厥發(fā)作潛伏期，提高驚厥閾值，同時(shí)能延長(zhǎng)驚厥小鼠的存活時(shí)間，降低死亡率；對(duì)聲源性驚厥發(fā)作也有較好的對(duì)抗作用；亦能明顯提高刺激大鼠皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)誘發(fā)驚厥閾值，進(jìn)一步證明該藥具有抗驚厥作用。其抗驚厥作用機(jī)制與動(dòng)物腦內(nèi)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)比例失衡有關(guān)，也可能與細(xì)胞凋亡等有關(guān)。羚羊角羚羊角為牛科動(dòng)物賽加羚羊SaigatataricaL.雄獸的角，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有平肝熄風(fēng)，清肝明目，散血解毒的功效，臨床上主要用于高熱驚癇，神昏驚厥，頭痛眩暈等證。盧煌興等的［14］羚羊角的抗驚厥實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，羚羊角原粉與水提液均能延長(zhǎng)其潛期，并降低死亡率。羚羊角I臨床療效確切，但是其貨源非常稀缺，其原動(dòng)物賽加羚羊在我國(guó)已絕跡，在國(guó)際上也面I臨絕種，這限制了羚羊角的廣泛應(yīng)用。3.4僵蠶僵蠶的功效為祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)，臨床用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛，頜下淋巴結(jié)炎，面神經(jīng)麻痹，皮膚瘙癢。嚴(yán)鑄云等的15］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，有機(jī)試劑萃取后的醇提液能顯著延長(zhǎng)士的寧所致小鼠驚厥出現(xiàn)的潛伏時(shí)間；氯仿及醋酸乙酯部位能延長(zhǎng)尼可剎米致小鼠驚厥出現(xiàn)的潛伏時(shí)間；氯仿部位能延長(zhǎng)異胭肼所致小鼠驚厥出現(xiàn)的潛伏時(shí)間。3.5積雪草積雪草是傘形科植物積雪草的全草。積雪草苷是積雪草中主要的五環(huán)三萜類(lèi)化合物。梁鑫等的［16］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，積雪草苷20mg/kg組與對(duì)照組比較，小鼠出現(xiàn)驚厥的時(shí)間及死亡時(shí)間均明顯延長(zhǎng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、P<0.01）。同時(shí)無(wú)催眠的副作用，安全性比目前的地西泮等安定類(lèi)藥物大大提高。提示積雪草苷有一定的抗士的寧引起的驚厥作用。對(duì)于積雪草苷抗驚厥作用部位及機(jī)理，應(yīng)做進(jìn)一步研究。3.6茯苓總?cè)栖蜍邽槎嗫拙普婢母稍锞?；性味甘淡，具有祛濕利水、健脾和胃、寧心安神的作用。其有效成分羧甲基茯苓多糖有催眠作用，可增?qiáng)硫噴妥鈉對(duì)小鼠的中樞抑制，使小鼠翻正反射消失持續(xù)的時(shí)間顯著延長(zhǎng)。張琴琴等的M實(shí)驗(yàn)證明茯苓總?cè)瓶擅黠@對(duì)抗小鼠最大電休克和戊四唑驚厥，抑制大鼠皮層定位注射青霉素誘發(fā)的癲癇發(fā)作和癇性放電。產(chǎn)生抗癲癇作用，但抗MES作用較拉莫三嗪弱而抗MET和青霉素驚厥作用較拉莫三嗪強(qiáng)。3.7杜仲杜仲是我國(guó)名貴的滋補(bǔ)中藥材，在中藥古典《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》中就被列為藥之上品。李欣等實(shí)驗(yàn)證明睥杜仲雄花乙酸乙酯提取物具有顯著的抗驚厥作用。能顯著延長(zhǎng)小鼠的驚厥潛伏期，大劑量藥物具有極顯著的藥效（p<O.01），藥效優(yōu)于地西泮。對(duì)小鼠驚厥潛伏期的影響具有顯著的劑量正相關(guān)，性。3.8蟬蛻蟬蛻為蟬科昆蟲(chóng)黑蚱的若蟲(chóng)羽化時(shí)脫落的皮殼，具有散風(fēng)、解痙之功效，用于風(fēng)熱感冒、驚風(fēng)抽搐。［I，】在中醫(yī)辨證用方中配蟬蛻治療各型癲癇，尤其是外傷性癲癇的早期治療中，控制驚厥效果頗佳。如現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，蟬蛻醇提物能延長(zhǎng)士的寧所致驚厥的潛伏期，并延長(zhǎng)驚厥動(dòng)物的存活期，降低死亡率。3.9洋金花洋金花作藥用始載于《本草綱目》，原名“曼陀羅花”為茄科植物白曼陀羅的干燥花。［21】洋金花可能通過(guò)其所含生物堿東莨菪堿的M一膽堿能受體阻斷作用來(lái)發(fā)揮抗驚厥作用，其抗驚厥作用弱于卡馬西平，但峰值持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，這為中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇，提供了一個(gè)新的方法。3.10全蝎全蝎為鉗蝎科動(dòng)物東亞鉗蝎的干燥蟲(chóng)體，可熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛。已證明，全蝎蝎毒是抗癲癇的主要有效部位，從中提純的抗癲癇肽作用更強(qiáng)。有學(xué)者證實(shí)⑵山全蝎有明顯降低海馬神經(jīng)元興奮性及抗癲癇發(fā)作敏感性形成的作用，并提示這很可能與其抑制海馬腦啡肽原mRNA表達(dá)增加有關(guān)。蝎毒素對(duì)癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)細(xì)胞同步放電，及放電的傳播有較強(qiáng)的抑制作用。3.11柴胡柴胡為傘形科多年生草本植物柴胡（北柴胡）和狹葉柴胡（南柴胡）的根或全草。柴胡常被用于抗癲癇方劑，柴胡的有效成分包括皂甙、甾醇、揮發(fā)油、多糖等。例|柴胡皂甙對(duì)癲癇大鼠腦電圖及癇性發(fā)作有明顯改善作用，柴胡皂甙可非競(jìng)爭(zhēng)性地與Na+—K+—ATP酶結(jié)合而抑制Na+.K+—ATP酶活性的作用，可能正是由于其具有這種調(diào)節(jié)離子通道的功能，從而達(dá)到治療癲癇這種“離子通道病”的目的。綜上所述，隨著研究的深入，中藥單藥治療癲癇越來(lái)越引起醫(yī)藥界的重視。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)了中藥單藥的抗癇作用，中藥單藥以其低毒副作用越來(lái)越顯示出其優(yōu)越性。提取中藥有效成分治療癲癇，為近年治療的新動(dòng)向，對(duì)臨床有確切療效的抗癲癇中藥有效成分的分離提取，通過(guò)進(jìn)一步確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)和了解構(gòu)效關(guān)系，為化學(xué)合成和新藥開(kāi)發(fā)打下基礎(chǔ)。4抗驚厥藥物不光用于治療癲癇，它在其他方面也有重要的應(yīng)用。如治療慢性疼痛也抗驚厥藥中卡馬西平是治療三叉神經(jīng)痛的經(jīng)典藥物，加巴噴丁9OO?36OOmg以及普加巴林對(duì)帶狀皰疹后遺痛、糖尿病痛等神經(jīng)病理性疼痛有良好效果，該兩種藥主要作用于鈣離子通道，不良反應(yīng)罕見(jiàn)是其突出優(yōu)點(diǎn)?？蓸?lè)定和右旋美托美啶可增強(qiáng)阿片類(lèi)藥物和局部麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用，常用于頑固性疼痛椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛時(shí)的合并用藥。氯胺酮以及美沙酮對(duì)頑固性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛有良好的治療效果，但前者高劑量應(yīng)用時(shí)中樞不良反應(yīng)明顯，而后者需較長(zhǎng)時(shí)間滴定劑量才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。除了疼痛性疾病，盜抗驚厥藥物也用于精神疾病的治療。尤其是丙戊酸是丙戊酸半鈉和拉莫三嗪已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療雙向情感障礙。拉莫三嗪是一種鈉離子通道阻斷劑，是首個(gè)繼氯化鋰之后被批準(zhǔn)用于雙相情感障礙長(zhǎng)期維持治療的藥物，也是一種有效的、耐受性良好的長(zhǎng)期維持雙向情感障礙治療藥物。5抗驚厥藥物會(huì)有很多不良反應(yīng)，隨著人們對(duì)新型藥物的研究和臨床應(yīng)用，因其引起的不良反應(yīng)也越來(lái)越受人們的關(guān)注。人們也在這方面做了很多研究，為病人選擇藥物提供更好的指導(dǎo)，也避免了不良反應(yīng)帶給人們的痛苦。5.1精神及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)具體例子如：［26］托毗酯劑量200?1000mg/d，約77的患者出現(xiàn)CNS和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)癥狀，其中約31出現(xiàn)頭暈，27%頭痛，18%感覺(jué)異常，16共濟(jì)失調(diào)。與乙酰唑胺合用時(shí)，常出現(xiàn)口周和手指末端感覺(jué)異常，這是由于碳酸酐酶被抑制后導(dǎo)致堿中毒的結(jié)果。在1920例服用拉莫三嗪的患者中，由于精神病和抑郁導(dǎo)致停藥的比例約0.2%和0.1%，其他精神癥狀還有侵犯性行為、易激惹、焦躁、意識(shí)混亂和幻覺(jué)等一。本藥用于肌陣攣性癲癇，亦可能導(dǎo)致癲癇加重。5.2超敏反應(yīng)［27］抗驚厥藥所致DHS的前驅(qū)癥狀有發(fā)熱、全身不適和咽炎，隨后出現(xiàn)的皮損嚴(yán)重程度從發(fā)疹型直至TEN臟器受累以肝臟為主，腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺等其他器官也可受累撓晾厥藥所致DHS的發(fā)病機(jī)制為：芳香族抗驚厥藥在體內(nèi)被羥基化為芳烴氧化物.如果機(jī)體對(duì)該代謝物的解毒作用不充分，毒性代謝物遂與細(xì)胞大分子緊密結(jié)合，引起細(xì)胞壞死或免疫應(yīng)答。㈣抗驚厥藥所致DHS潛伏期長(zhǎng)(15?51天)、皮損多樣，以發(fā)疹型為主，常伴紫瘢、腫脹、脫屑、粘膜損害淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、血常規(guī)異常。5.3對(duì)肝臟的影響如抗癲癇藥物(AEDs)中尤其傳統(tǒng)的AEDs均部分或全部經(jīng)肝臟CYP酶系代謝，CYP酶系遺傳的異質(zhì)性形成了特異性p450酶活性的變異，造成AEDs性肝損害的不可預(yù)測(cè)性；此外，大多數(shù)AEDs能不同程度誘導(dǎo)CYP同工酶，藥物間相互作用能明顯增加毒物產(chǎn)生率及肝損害的危險(xiǎn)如PB誘導(dǎo)CYP2C9催化VPA形成2一丙基4一戊烯酸，增加VPA肝毒性；還可誘導(dǎo)CYP2E1，增加乙酰氨基酚對(duì)肝臟的毒副作用。因此，在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)重視AEDs藥物間相互作用。5.4兒童骨密度和骨骼發(fā)育的影響與傳統(tǒng)抗癲癇藥相比，關(guān)于新藥對(duì)骨代謝影響的研究要少得多。2O世紀(jì)9O年代以來(lái)，出現(xiàn)了一批新型的抗癲癇藥，如加巴噴丁、托毗酯、替加賓、拉莫三嗪、氨己烯酸等，不僅在臨床療效上優(yōu)于傳統(tǒng)的AEDs，而且副作用相對(duì)較輕。近年，有學(xué)者針對(duì)新型的抗癲癇藥對(duì)骨代謝影響做了一些研究Stephen等［3。］90年代了一系列病例對(duì)照研究，對(duì)長(zhǎng)期使用加巴噴丁、氨己烯酸、拉莫三嗪及托毗酯，等抗癲癇藥患者腰椎及股骨頭取樣觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)骨密度明顯降低。Farhat等［31提出長(zhǎng)期使用抗癲癇藥會(huì)造成血鈣及骨代謝的異常，提出長(zhǎng)期使用加巴噴丁、拉莫三嗪、托毗酯，等非肝酶誘導(dǎo)劑同樣會(huì)降低血中25一羥維生素D水平，但與傳統(tǒng)的肝酶誘導(dǎo)劑相比，前者骨密度降低的程度不如后者。綜上所述，關(guān)于抗驚厥藥物各個(gè)方面的應(yīng)用在最近幾年都有很大進(jìn)步，關(guān)于抗驚厥藥物的不良反應(yīng)人們也進(jìn)行很多的探索。中藥在抗驚厥的治療中占有越來(lái)越重的比例，但對(duì)于難治性癲癇，仍然沒(méi)有效果特別好的藥物，關(guān)于這方面的研究還需抓緊。參考文獻(xiàn)：[1,11,25]石永進(jìn).抗驚厥藥國(guó)際市場(chǎng)與研發(fā)縱覽[J].JournalofChinaPrescriptionDrug2010.05No.98:54-55.[2,10]付曉華，李鴻培.新抗癲癇藥的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2007,7(3):168-171.張永芳，鄧偉.拉莫三嗪(Lamotrigine):治療雙相心境障礙有效的藥物[J].四川精神衛(wèi)生,2004.17(4):250-251.張凱，劉廣益.托毗酯在癲癇治療中的研究進(jìn)展[J].西南軍醫(yī)，2010,12(2)：302-303.劉騰，趙志剛.左乙拉西坦的藥理和臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2007,16(9):734-735.LUKYANETZEA,SHKRYLVM,KOSTYUKPG.SelectiveblockadeofN-typecalciumchannelsbylevetiracetam[J].Epilpsia2002,43(1):9-18.癲癇藥物治療的新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)與市場(chǎng)，2006年第5期：60-61.[8,9]木崇仙，任惠.中西藥治療癲癇研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009,15：1721-1725陳俐，廖衛(wèi)平.石菖蒲水煎劑抗癲癇動(dòng)物模型的藥效學(xué)研究[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002。30(3)：13-15..靳雋，陳正躍，王永學(xué)，邱培勇，張積霞.瑞香狼毒成分抗驚厥作用的初步研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27(6):779-780.盧煌興，李友賓，羚羊角解熱抗驚厥作用研究[J].中藥藥理與臨床2007,23(3):56-58.嚴(yán)鑄云，李曉華，僵蠶抗驚厥活性部位的初步研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006,l7(5)：696-697.梁鑫，李剛，積雪草苷的抗驚厥作用研究[J].JournalofQiqiharMedicalCollege,2010,31(1)：10.張琴琴，王明正，茯苓總?cè)瓶贵@厥作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7(6):712-714.李欣，朱文學(xué)，杜仲雄花乙酸乙酯提取物的抗驚厥作用研究[J].AcademicPeri0dical0fFan11ProductsProcessing,2009年第8期(總第l8l期)：8-10.楊林，陳世國(guó)，顏永書(shū).大劑量蟬蛻在臨床應(yīng)用中的體會(huì)[J].、中醫(yī)藥研究，1996，(4)：57—58.吳葆