產品質量回顧

產品質量回顧第1頁/共40頁歲末年初的工作…總結今年工作制訂明年計劃第2頁/共40頁總結什么？財務表現(xiàn)法規(guī)符合安全、環(huán)境狀況各部門表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn)…為什么要總結？與年初計劃比較給股東（投資者）交待激勵員工發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進計劃…第3頁/共40頁產品質量回顧通過對產品質量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設施、環(huán)境，以及中間控制參數、成品檢驗結果以及穩(wěn)定性數據等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進措施，不斷提高產品質量第4頁/共40頁國外GMP對年度回顧的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)APR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)PQR(ProductQualityReview)ICH

Q7a2.5ProuctQualityReview第5頁/共40頁

法規(guī)的要求FDA“以決定是否有必要對產品標準、生產工藝、控制手段等進行改變”EU“以確認現(xiàn)有工藝的穩(wěn)定程度、原輔料和成品標準的適用性、通過趨勢分析找出工藝需改進的方面”ICH

“以確認工藝的穩(wěn)定性、判定是否需要采取糾正措施或再驗證”中國GMP2010版第十章第八節(jié)“以確定工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向”第6頁/共40頁年度回顧的目的確認工藝穩(wěn)定可靠產品標準工藝及控制手段有效再驗證發(fā)現(xiàn)產品改進或成本降低的機會檢驗變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產品質量情況第7頁/共40頁產品質量年度回顧的內容至少包括產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；所有不符合質量標準的批次及其調查；所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；已批準或備案的藥品注冊所有變更；穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；與產品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；委托生產或檢驗的技術合同履行情況第8頁/共40頁常見產品質量回顧的撰寫第9頁/共40頁概述年度回顧的時間段，包括的產品批數對上一次回顧報告中相關措施的落實情況包括分章節(jié)的總結和建議本次回顧的結論以及建議的措施第10頁/共40頁產品批次范圍回顧期間所有的批次不包括臨床試驗批次，試驗批假如驗證批被放行，同樣需要包括在內最好有一個產品批號的列表作為附件第11頁/共40頁原輔料和包裝材料回顧關鍵質量參數，如原料藥、主要輔料、內包裝材料關鍵參數，如含量，pH功能性輔料關鍵參數，如粘度內包裝材料關鍵參數，如膠塞尺寸異常物料情況，包括異常物料的處理，異常物料所在批的處理供應商資質，定期審計情況物料供應質量情況第12頁/共40頁關鍵中間控制點及成品的檢驗結果關鍵的中間控制和成品標準的檢驗項數據分析，可進行統(tǒng)計學分析，也可以采用常見的曲線圖任何OOS，不良趨勢應進行分析原因，制定糾偏措施第13頁/共40頁有數據不是目的決策以知識為前提知識是多種信息源的綜合結果信息用統(tǒng)計分析方法由數據得出數據從有代表性的樣品，經驗證的方法得出數據信息知識決策第14頁/共40頁示例：某產品的含量第15頁/共40頁工藝能力Cp=2T/6δ第16頁/共40頁工藝能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工藝能力不夠如>1.0,<1.33,工藝能力處于邊緣如>1.33,工藝能力好第17頁/共40頁趨勢第18頁/共40頁第19頁/共40頁數據分析要回答兩個問題工藝是否有能力？工藝是否受控？第20頁/共40頁示例：某產品的釋放度第21頁/共40頁變更列出回顧期間的主要變更對于工藝或分析方法，列出所有的變更評估這些變更對產品質量或驗證狀態(tài)的影響已批準或備案的藥品注冊所有變更；第22頁/共40頁穩(wěn)定性數據期間已完成及正在進行的穩(wěn)定性試驗數據任何穩(wěn)定性數據的異常情況及措施任何原輔料、工藝的改變對穩(wěn)定性的影響第23頁/共40頁偏差列出所有重大的偏差糾正及預防措施的有效性可參照相關的報告對偏差趨勢進行分析第24頁/共40頁返工批次主要返工批次措施及有效性第25頁/共40頁不合格批次所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性第26頁/共40頁投訴所有內外部的投訴分類，如醫(yī)學、質量，假藥投訴除外分析趨勢，總結是否有共同原因措施及有效性第27頁/共40頁歪斜模糊粘貼不牢漏文字破損漏標簽

漏標簽歪斜模糊粘貼不牢漏文字破損第28頁/共40頁召回召回產品列表原因措施及有效性第29頁/共40頁相關設施設備的驗證狀態(tài)關鍵設施設備，如空調系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓縮空氣…進行數據分析可以按生產區(qū)域分可以參見其他的報告任何主要變更以及在驗證情況第30頁/共40頁委托生產或檢驗的技術合同履行委托生產或檢驗批次委托方績效回顧（收率，偏差，投訴等）措施及有效性第31頁/共40頁結論和建議結論工藝過程受控推薦改進措施必需糾偏措施任何改變或再驗證要求第32頁/共40頁FDA、歐盟、中國年度回顧要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）所有產品（中國）1概述2產品批次3原輔料/包材4檢驗數據5變更6穩(wěn)定性7偏差8返工9不合格批第33頁/共40頁FDA、歐盟、中國年度回顧要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）所有產品（中國）10投訴11召回12退貨13QA協(xié)議14相關設施設備驗證15與前次回顧的對照16注冊變更17結論和建議第34頁/共40頁FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別組織形式FDA–以產品分類EU–以產品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無菌制劑中國GMP–按品種，當有合理的科學依據時，可按產品的劑型分類第35頁/共40頁回顧報告制定方法SOP，規(guī)定其內容，格式，負責部門/人，各部門的職責，起草、審核、批準程序成立小組，包括質量、生產、工藝、驗證、工程、注冊等部門制訂協(xié)調負責人管理層的重視EU

GMP將產品年度質量回顧的責任授予QP中國2010GMP為質量管理負責人第36頁/共40頁實例第37頁/共40頁PQR帶來的好處PQR是質量體系持續(xù)改進的一個手段減少OOS降低返工