多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測

目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法當前1頁，總共40頁。目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法當前2頁，總共40頁。MM療效評估CR：血和尿IFE(-),漿細胞<5%;（FLC比率恢復正常：僅有輕鏈者）（）sCR：達CR，同時FLC比率正?；騀CM無克隆漿細胞；ICR：sCR+MFC106細胞檢測無克隆性漿細胞；MCR：CR+ASO-PCR陰性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白減少>90%或<200mg/24h;骨髓漿細胞下降30%.VGPR:血清蛋白電泳陰性，但IFE陽性3當前3頁，總共40頁。目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法當前4頁，總共40頁。MRD定義療效達CR，采用其他更敏感方面檢測到的病變成MRD；CR:傳統(tǒng)治療CR率5%、新藥治療CR率明顯升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤細胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50萬個細胞）—二代流式（8—10色流式500萬個細胞）NGS:個體化VDJ區(qū)測序，可達10萬分之一影像學檢查：10%病人有髓外病變，MFC、FISH等均不能評估到，PET/CT成為髓外病變的評估重要手段。5當前5頁，總共40頁。目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法當前6頁，總共40頁。MRD意義Mailankody

et

al.

Nature

Reviews

Clin

Oncology

20157當前7頁，總共40頁。MMMRD意義MM達到CR的比率增高但大多數(shù)CR患者最終復發(fā)，提示存在常規(guī)方法檢測不到疾病殘留改進MRD檢測方法可檢測到10-6細胞。MRD陰性預示更好的生存PFS、OS平均達CR和MRD陰性時間采用CRd治療在5.5療程8當前8頁，總共40頁。9當前9頁，總共40頁。Martinez-Lopez

et

al.

Blood

201410當前10頁，總共40頁。Median

OS

by

MRD

level1y

for

》10%4

y

for

1-10%5.9y

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improvement

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MRD

levelRawstron

et

al

Blood

201511當前11頁，總共40頁。12當前12頁，總共40頁。13當前13頁，總共40頁。14當前14頁，總共40頁。15當前15頁，總共40頁。MRD意義2/3達CR患者可取得MRD陰性MRD陰性預示較好的PFS和OS高危遺傳學異常的MM患者，MRD同樣具有意義大宗數(shù)據(jù)分析MRD狀態(tài)是長生存的關鍵指標MRD作為生存替代指標具有重要作用16當前16頁，總共40頁?；贛RD狀況治療CR+MRD陰性鞏固2療程停止聯(lián)合治療、進入維持治療MRD轉陽性：從維持治療轉為聯(lián)合治療，防治臨床疾病進展MRD持續(xù)陽性：高劑量療法17當前17頁，總共40頁。目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法當前18頁，總共40頁。MRD檢測方法MFC：10-3-10-5NGS:

PCR:VDJ測序10-6影像學19當前19頁，總共40頁。MRD檢測方法Paiva

B

et

al.

JCO

2011;29:1627-33Paiva

B.

et

al.

Blood

2012;119:687-91Rawstron

AC

JCO

2013;31:2540-720當前20頁，總共40頁。MFC抗體組合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集events國內(nèi)一代：4色常用，8色有用收集200

000

events敏感性0.01%

10-421當前21頁，總共40頁。二代流式22當前22頁，總共40頁。Rawstron

A

et

al.

JCO.2013.3(20)2540-7獨立預后因素23當前23頁，總共40頁。移植后生存24當前24頁，總共40頁。MFC和NGS趨勢相當，且使用方便25當前25頁，總共40頁。26當前26頁，總共40頁。27當前27頁，總共40頁。MRD檢測方法MFC：10-3-10-5PCR

VDJ測序：10-6NGS影像學28當前28頁，總共40頁。NGS29當前29頁，總共40頁。NGS特性優(yōu)勢適用于所有患者適應于各個實驗室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平診斷時不一定強制需要快速：2-3h相對便宜測量克隆變化有可能標化缺點骨髓片狀分布和髓外病變作用有限僅限定漿細胞檢測實驗室要求標化等條件高新鮮標本（36h內(nèi)）30當前30頁，總共40頁。MFC

and

NGS敏感性差異31當前31頁，總共40頁。影像學檢測傳統(tǒng)影像：WBXR全身X光顯像新技術：WBLDCT：全身低劑量CTPET/CTMRI32當前32頁，總共40頁。影像學檢測WBXR：溶骨性病變在骨質損害達30-50%才能發(fā)現(xiàn)不能發(fā)現(xiàn)小的溶骨性病灶（平面技術）對脊柱病變不敏感不能區(qū)分骨質疏松導致的椎體骨折還是MM引起的骨折不能評價療效低估MM骨骼病變，忌增強掃描33當前33頁，總共40頁。WBLDCT優(yōu)勢敏感、特異性可3D成像可指導活檢、外科或放療可發(fā)現(xiàn)髓外病變、溶骨性病變可評估疾病負荷及時、放射劑量低患者感覺無特殊不適相對便宜不足肋骨、顱骨病變不易發(fā)現(xiàn)對彌漫性骨髓受累稍差缺少/不確定預后意義相對WBXR貴34當前34頁，總共40頁。PET/CT優(yōu)勢敏感、特異髓外病變敏感評估疾病負荷和代謝具有預后作用對局灶病灶（SUV）分期準確檢測疾病復發(fā)缺點對骨髓彌漫受累相對不足昂貴放射劑量>WBXR,WBLDCT設備不普及35當前35頁，總共40頁。MRI優(yōu)勢：敏感、特異；無放射對彌漫性骨髓受累是金標準對腦、脊髓成像好是區(qū)分骨質疏松和病理性骨折的金標準推薦在脊髓病變分期和SMM使用可以發(fā)現(xiàn)髓外病變具有預后作用缺點檢查時間長對終末器官損害界定不夠準確較WBXR和WBLDCT貴設備不是都有36當前36頁，總共40頁。影像學選擇對骨骼病變和器官損害評估時推薦WBLDCT取代WBXR；無WBLDCT時可采用WBXR在WBXR陰性而有骨痛癥狀