叔胺類解痙藥

叔胺類解痙藥第1頁(yè)/共43頁(yè)擬膽堿藥

CholinergicDrugs第2頁(yè)/共43頁(yè)毛果蕓香堿堿性異構(gòu)化水解性穩(wěn)定性毒扁豆堿堿性水解性溴新斯的明堿性水解性鑒別反應(yīng)碘解磷定穩(wěn)定性水解性鑒別反應(yīng)第3頁(yè)/共43頁(yè)抗膽堿藥

AnticholinergicDrugs第4頁(yè)/共43頁(yè)膽堿受體拮抗劑作用阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用治療膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮造成的病理狀態(tài)第5頁(yè)/共43頁(yè)抗膽堿藥分類按照藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型的選擇性M膽堿受體拮抗劑（節(jié)后抗膽堿藥/平滑肌解痙藥）神經(jīng)節(jié)阻斷劑（N1)神經(jīng)肌肉阻斷劑(N2)（骨骼肌松馳藥）第6頁(yè)/共43頁(yè)M膽堿受體拮抗劑

（節(jié)后抗膽堿藥/平滑肌解痙藥）可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體

∮抑制腺體分泌（唾液腺、汗腺、胃液）∮散大瞳孔∮加速心律∮松弛支氣管和胃腸道平滑肌等治療∮消化性潰瘍∮散瞳∮內(nèi)臟絞痛等（平滑肌痙攣）第7頁(yè)/共43頁(yè)神經(jīng)節(jié)阻斷劑在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗N1膽堿受體∮穩(wěn)定突觸后膜，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞∮降低血壓治療重癥高血壓（見“心血管系統(tǒng)藥物”）第8頁(yè)/共43頁(yè)神經(jīng)肌肉阻斷劑

（骨骼肌松馳藥）與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合∮阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞∮骨骼肌松弛作用臨床用于麻醉輔助藥第9頁(yè)/共43頁(yè)節(jié)后抗膽堿藥顛茄生物堿類（托烷類生物堿）

阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿合成類專屬行較強(qiáng)后馬托品溴甲基阿托品叔胺類解痙藥貝那替秦阿地芬寧（解痙素）胃安季銨類解痙藥服止寧奧芬溴銨溴本辛普魯本辛（溴丙胺太林）第10頁(yè)/共43頁(yè)阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿莨菪醇莨菪酸增加分子的親脂性，使中樞作用增強(qiáng)增加分子的親水性，使中樞作用減弱第11頁(yè)/共43頁(yè)后馬托品

溴甲基阿托品貝那替秦阿地芬寧（解痙素）胃安擴(kuò)瞳時(shí)間短，副作用少，不抑制腺體分泌對(duì)中樞作用較弱，胃腸道作用強(qiáng)解痙作用明顯，抑制胃液分泌較弱第12頁(yè)/共43頁(yè)服止寧奧芬溴銨溴本辛普魯本辛（溴丙胺太林）解痙作用增強(qiáng)，中樞作用減弱第13頁(yè)/共43頁(yè)硫酸阿托品

Atropinesulfate第14頁(yè)/共43頁(yè)歷史歷史悠久的藥物（毒藥）顛茄曼陀羅莨菪（天仙子）1831年分離1880年闡明結(jié)構(gòu)第15頁(yè)/共43頁(yè)結(jié)構(gòu)、命名α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3,2,1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物12345678第16頁(yè)/共43頁(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)莨菪烷骨架莨菪醇的構(gòu)象莨菪酸莨菪堿外消旋體第17頁(yè)/共43頁(yè)莨菪烷莨菪烷3α位羥基為莨菪醇（托品）（endo）3β位羥基為偽莨菪醇（exo）手性碳：C1、C3、C5內(nèi)消旋：而無(wú)旋光性153第18頁(yè)/共43頁(yè)莨菪酸莨菪酸（托品酸，Tropicacid）

α-羥甲基苯乙酸天然的（-）-莨菪酸為S-構(gòu)型第19頁(yè)/共43頁(yè)莨菪堿（-）-莨菪堿（天仙子胺）即（-）-莨菪酸與莨菪醇形成的酯第20頁(yè)/共43頁(yè)外消旋體阿托品是莨菪堿的外消旋體莨菪酸在提取分離過(guò)程中極易發(fā)生消旋化抗膽堿活性主要來(lái)自S（-）-莨菪堿第21頁(yè)/共43頁(yè)來(lái)源經(jīng)提取法和合成法制備目前我國(guó)是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離提取得粗品后，經(jīng)氯仿回流或冷烯堿處理使之消旋后制得第22頁(yè)/共43頁(yè)全合成第23頁(yè)/共43頁(yè)理化性質(zhì)堿性水解性鑒別反應(yīng)第24頁(yè)/共43頁(yè)堿性叔胺堿性較強(qiáng)易與酸形成穩(wěn)定的鹽第25頁(yè)/共43頁(yè)水解性酯鍵易水解，堿性條件下水解更易水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3.5～4.0時(shí)最穩(wěn)定第26頁(yè)/共43頁(yè)鑒別反應(yīng)維他立（Vitali）反應(yīng)與氯化汞反應(yīng)生物堿沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)第27頁(yè)/共43頁(yè)鑒別反應(yīng)維他立（Vitali）反應(yīng)莨菪酸的專屬反應(yīng)本品與發(fā)煙硝酸共熱，產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物，在氫氧化鉀的醇溶液中，分子內(nèi)雙鍵重排，生成紫色的醌型化合物。第28頁(yè)/共43頁(yè)鑒別反應(yīng)與氯化汞反應(yīng)本品游離體因堿性較強(qiáng)，與氯化汞作用，可析出黃色氧化汞沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變成白色。生物堿沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)第29頁(yè)/共43頁(yè)作用本品常用于胃腸痙攣引起的絞痛、眼科診療，也可用于有機(jī)磷中毒和麻醉前給藥等。第30頁(yè)/共43頁(yè)氫溴酸山莨菪堿

Anisodaminehydrobromide本品易被水解為山莨菪醇和莨菪酸，也可發(fā)生維他立反應(yīng)。本品水溶液顯溴化物的鑒別反應(yīng)。本品用于治療感染性休克及內(nèi)臟平滑肌絞痛等第31頁(yè)/共43頁(yè)溴化物的鑒別反應(yīng)取供品溶液，滴加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳狀沉淀；分離，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶。取供品溶液，滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。第32頁(yè)/共43頁(yè)骨骼肌松馳藥根據(jù)其來(lái)源不同生物堿類合成類第33頁(yè)/共43頁(yè)骨骼肌松馳藥——生物堿類

右旋氯化筒箭毒堿最早應(yīng)用于臨床的骨骼肌松弛藥從南美洲產(chǎn)防己科植物中提取分離出的有效成分當(dāng)時(shí)廣泛用于骨骼肌松弛及輔助麻醉碘化二甲基粉防己堿（漢肌松）臨床作為輔助麻醉藥第34頁(yè)/共43頁(yè)骨骼肌松馳藥——合成類烴銨鹽類（雙季銨化合物）藥理作用取決于兩個(gè)季銨離子的距離n＝5～6呈現(xiàn)乙酰膽堿樣作用，為擬膽堿藥n>12箭毒樣作用很弱n＝9～12呈現(xiàn)箭毒樣作用

十烴溴銨——臨床常用的肌肉松弛劑第35頁(yè)/共43頁(yè)骨骼肌松馳藥——合成類用氧原子或硫原子代替雙季銨鹽碳鏈中亞甲基氯化琥珀膽堿對(duì)膽堿酚醚的研究戈拉碘銨（弛肌碘）對(duì)十甲季銨的結(jié)構(gòu)改造肌安松第36頁(yè)/共43頁(yè)骨骼肌松馳藥——合成類當(dāng)季銨以雜環(huán)結(jié)構(gòu)取代時(shí)泮庫(kù)溴銨1-芐基四氫異喹啉類雙季銨類苯磺阿曲庫(kù)銨第37頁(yè)/共43頁(yè)中樞性抗膽堿藥中樞的多巴胺含量減少，而乙酰膽堿含量增加時(shí)，可引起震顫麻痹癥。最早用于治療震顫麻痹癥的藥物為阿托品、東莨菪堿及其他顛茄生物堿。在對(duì)其合成代用品的研究中，又發(fā)現(xiàn)了療效較好、中樞作用選擇性較高、毒副作用少的抗膽堿藥，如鹽酸苯海索、鹽酸丙環(huán)定等。第38頁(yè)/共43頁(yè)鹽酸苯海索

Benzhexolhydrochlorideα-環(huán)己基-α-苯基-1-哌啶丙醇鹽酸鹽又名：安坦第39頁(yè)/共43頁(yè)鹽酸苯海索本品溶解在溫?zé)岬囊掖贾泻?，滴加氫氧化鈉試液至遇石蕊試紙顯紅色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重結(jié)晶，熔點(diǎn)為112～116℃。本品水溶液具有氯化物的鑒別反應(yīng)。本品主要用于震顫麻痹綜合征，也可用于斜頸、顏面痙攣與控制多動(dòng)癥。第40頁(yè)/共43頁(yè)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容節(jié)后抗膽堿藥硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥中樞性抗膽堿藥鹽酸苯海索第41頁(yè)