銀杏葉提取物對(duì)癲癇患者的認(rèn)知障礙的影響,精神病學(xué)論文

銀杏葉提取物對(duì)癲癇患者的認(rèn)知障礙的影響,精神病學(xué)論文癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)一種慢性疾病,其發(fā)作具有反復(fù)性和不確定性[1].反復(fù)的癲癇發(fā)作或亞臨床放電伴發(fā)的低氧血癥、高碳酸血癥、興奮性氨基酸過度釋放等都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷,進(jìn)而對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生明顯的損害,表現(xiàn)為記憶、計(jì)算、思維理解等能力的下降.癲癇患者存在認(rèn)知障礙已成為共鳴,國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)顯示,約44%的癲癇患者存在學(xué)習(xí)困難,45%的癲癇患者存在思維遲鈍,63%的癲癇患者以為癲癇阻礙了他們到達(dá)既定的生活目的[2].認(rèn)知障礙嚴(yán)重降低了癲癇患者的生活質(zhì)量,但當(dāng)前臨床尚缺乏有效的藥物來改善癲癇患者的認(rèn)知功能障礙.我們前期已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)EGb在一定程度上能夠改善癲癇大鼠的認(rèn)知功能[3,4],但對(duì)癲癇患者的認(rèn)知障礙影響怎樣,當(dāng)前尚未見報(bào)道.現(xiàn)將EGb試用于癲癇患者,討論其改善癲癇患者認(rèn)知障礙的可能性及可能機(jī)制,為臨床用藥提供根據(jù).1資料與方式方法1.1病例選擇:收集2018年10月至2020年5月我院門診及病區(qū)符合標(biāo)準(zhǔn)的癲癇患者45例,男33例,女12例,年齡12-60歲.經(jīng)臨床病史和腦電圖檢查診斷為癲癇;每個(gè)患者在納入前都已穩(wěn)定應(yīng)用VPA治療4周以上;除外合并嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病者.45例患者臨床隨機(jī)分為治療組(VPA+EGb組,n=23)和對(duì)照組(VPA組,n=22).VPA+EGb組中包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作10例,失神發(fā)作2例,復(fù)雜部分性發(fā)作8例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作3例,每月發(fā)作(1.5土1.3)次;VPA組中包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作11例,失神發(fā)作2例,復(fù)雜部分發(fā)作7例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作2例,每月發(fā)作(1.71.1)次.兩組患者在病程、發(fā)作類型、月發(fā)作次數(shù)、年齡及文化水平等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.1.2治療方式方法:兩組患者均給予VPA(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,0.2g/片),給藥劑量為15mg.kg-1.d-1,分兩次口服,根據(jù)病情變化調(diào)整藥物劑量,最大量不超過30mg/kg.d;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉片(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,19.2mg/片),2粒/次,3次/d口服,連續(xù)用藥24周.1.3觀察指標(biāo)1.3.1療效斷定:根據(jù)衛(wèi)生部1988年公布的(藥物臨床研究指導(dǎo)原則(試用)〕規(guī)定的抗癲癇藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①顯效:發(fā)作次數(shù)減少76%一100%;有效:發(fā)作次數(shù)減少51%-75%;③改善:發(fā)作次數(shù)減少26%-50%,或發(fā)作的間歇期延長(zhǎng)和/或發(fā)作程度減輕,發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短;④無效:發(fā)作次數(shù)減少25%或增加.1.3.2認(rèn)知功能評(píng)定:在治療前和治療24周后,利用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA量表)北京版對(duì)兩組患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定.1.3.3CSF中Ach含量測(cè)定:所有患者分別于治療前及治療結(jié)束后采取腰椎穿刺獲取腦脊液標(biāo)本4-6mL,同時(shí)送檢CSF常規(guī)及生化,應(yīng)用Hestrin堿性羥胺比色法測(cè)定Ach含量.1.3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方式方法:應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理.計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x珋s)表示,組間比擬采用單因素方差分析,治療前后的比擬采用配對(duì)t檢驗(yàn).以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.1療效比擬:治療組顯效、有效、改善、無效分別為5(21.7%)、7(30.4%)、3(13.0%)、2(8.7%)例,總有效率73.9%.對(duì)照組相應(yīng)為4(18.2%)、6(27.3%)、)、5(22.7%)、2(9.09%)例,總有效率68.2%.兩組在治療前后本身對(duì)照,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);但是,兩組間的療效比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).2.2認(rèn)知功能評(píng)定:兩組患者在治療前MoCA評(píng)分無顯著差異.治療24周后,兩組MoCA評(píng)分較治療前均有改善,但治療組較對(duì)照組改善更明顯(P0.05),講明銀杏葉片能明顯改善癲癇患者的認(rèn)知功能.見表1.2.3CSFAch含量的變化:治療后,兩組患者CSFAch含量較治療前均有升高,且治療組升高更明顯(P0.05).見表2.3討論EGb是從銀杏的葉中提取出的混合成分,主要含有銀杏總黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等.大量研究表示清楚EGb的多價(jià)性藥理作用能明顯改善腦功能不全病人的認(rèn)知能力,因此被以為是一種認(rèn)知加強(qiáng)劑[5].很多藥理學(xué)及臨床研究已證實(shí)中樞膽堿能系統(tǒng)和學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān),Ach是一種與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系極為密切的膽堿能系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì),由Ch和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下合成.腦內(nèi)細(xì)胞外Ach的變化主要反映膽堿能神經(jīng)元的活動(dòng),研究發(fā)現(xiàn),在學(xué)習(xí)與記憶、注意、自發(fā)運(yùn)動(dòng)和探究行為等認(rèn)知活動(dòng)中,基底前腦膽堿能神經(jīng)元被激活,腦內(nèi)Ach的釋放也隨之增加[6].我們的研究觀察了銀杏葉片對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能的影響,結(jié)果顯示治療組較對(duì)照組MoCA評(píng)分明顯提高,同時(shí)觀察到CSFAch含量明顯升高,講明銀杏葉片能明顯改善癲癇患者的認(rèn)知功能,這種作用與銀杏葉片加強(qiáng)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能促進(jìn)Ach的釋放相關(guān).在我們的研究中,兩組治療后的療效比擬無顯著差異,未提示EGb能減少或減輕患者的發(fā)作,這與既往研究不同,可能與發(fā)作類型、抗癲癇藥物差異等因素相關(guān).本研究為臨床改善癲癇患者的認(rèn)知提供了一個(gè)新思路,但存在樣本較少、觀察時(shí)間較短的缺乏,有待在以后的工作中進(jìn)一步完善.以下為參考文獻(xiàn):[1]秦兵,廖衛(wèi)平,臼井直敬,等.癲癇:全球重點(diǎn)防治的神經(jīng)精神疾病[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2020,28(13):2109-2111.[2]MulaM,TrimbleMR.Antiepilepticdrug-inducedcognitiveadverseeffects:potentialmechanismsandcontributingfac-tors[J].CNSdrugs,2018,23(2):121-137.[3]段方榮,袁寶強(qiáng).銀杏葉提取物對(duì)點(diǎn)燃模型幼鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2018,29(3):154-157.[4]袁寶強(qiáng),耿海峰,李慧,等.銀杏葉提取物上調(diào)海馬腦源性營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)肽2受體表示出、加強(qiáng)突觸重建而改善發(fā)育期癲癇大鼠認(rèn)知功能的研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2020,6(11):2959-2965.[5]WangY,WangL,WuJ,etal.Theinvivosynapticplasticity,mechanismofEGb761-inducedenhancementofspatiallearningandmemoryinagedrats[J].BrPhamacol,2006,148(5):147-153.[6]CavarsanCF,AvanziRD,Qu