內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 (病理學教研室)

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

腦垂體、甲狀腺疾病、胰腺疾病

病理學教研室

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病1.甲狀腺疾病（1)單純性甲狀腺腫病理變化（2)甲狀腺腫瘤的病理變化2.胰腺疾?。?)糖尿病的病理變化（2)胰腺腫瘤的病理變化2023/2/152前腺垂體神經(jīng)垂體2023/2/153Posteriorpituitary

Antidiuretichormone,ADH（抗利尿激素）Oxytocin,OT（后葉催產(chǎn)素）2023/2/154Anteriorpituitary

AcidophilecellGrowthhormone,GH

Prolactin,PRLBasophilecell

Thyroidstimulatinghormone,TSH

Folliclestimulatinghormone,FSH

Luteinizinghormone,LH

Adrenocoticotrophinhormone,ACTH

Lipotrophichormone,LPHChromophobecell

2023/2/155垂體腫瘤

垂體部位發(fā)生的腫瘤較多，如垂體腺瘤、垂體腺癌、顱咽管瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、纖維和血管腫瘤、生殖細胞瘤、畸胎瘤、顆粒細胞瘤、錯構(gòu)瘤、迷離瘤、脊索瘤、轉(zhuǎn)移瘤等，最常見的是垂體腺瘤。

2023/2/156垂體腺瘤

垂體腺瘤（Pituitaryadenoma）來源于垂體前葉上皮細胞的良性腫瘤，是鞍內(nèi)最常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%，40～60歲之間較多見。2023/2/157大體形態(tài)特點

直徑可由~10cm，大多在2cm內(nèi)；有的可侵入周圍組織，稱之為侵襲性腺瘤；腫瘤質(zhì)軟、色灰白、粉紅或黃褐；可有灶性出血、壞死、囊性變、纖維化和鈣化。

2023/2/1582023/2/1592023/2/1510

光鏡下病變特點

1.瘤細胞核圓或卵圓形，有小的核仁，多數(shù)腺瘤由單一種細胞構(gòu)成，

2.瘤細胞排列成片塊、條索、巢狀、腺樣或乳頭狀3.瘤細胞巢之間為血管豐富的纖細間質(zhì)。

2023/2/1512微小腺瘤(d＜1cm)2023/2/15132023/2/1514垂體腺瘤分類一、根據(jù)腫瘤細胞HE染色特點1。嫌色性細胞腺瘤（chromophobecelladenoma），約占垂體腺瘤的70~80%2。嗜酸性細胞腺瘤（acidophilecelladenoma），約占垂體腺瘤的15-20%3。嗜堿性細胞腺瘤（basophilecelladenoma），約占垂體腺瘤的5~10%2023/2/1515二、根據(jù)免疫組化、電鏡等將形態(tài)和功能特點結(jié)合分類為

1.催乳素細胞腺瘤（lactotrophcelladenoma）：為垂體腺瘤中最多的一種，約占30%。瘤細胞多由嫌色性或弱嗜酸性細胞構(gòu)成，胞漿中可見稀疏的小分泌顆粒，血中催乳素（PRL）水平增高，可出現(xiàn)溢乳-閉經(jīng)綜合征；

2.生長激素細胞腺瘤（somatotrophcelladenoma）：約占垂體腺瘤的25%，主由嗜酸性瘤細胞構(gòu)成，胞漿內(nèi)可見分泌顆粒，血中生長激素（GH）水平增高，可出現(xiàn)巨人

癥或肢端肥大癥，亦可出現(xiàn)垂體前葉功能低下

3.促腎上腺皮質(zhì)激素細胞腺瘤（corticotrophcelladenoma）：約占垂體腺瘤的15%，瘤細胞嗜堿性，部分病人出現(xiàn)Cushing綜合征；

2023/2/15164.促性腺激素細胞腺瘤（gonadotrophcelladenoma）：嗜堿性或嫌色細胞構(gòu)成；5.促甲狀腺細胞腺瘤（thyrotrophcelladenoma）：為嗜堿性瘤細胞構(gòu)成；6.多種激素細胞腺瘤（plurihormonalcelladenoma）：多數(shù)為GH細胞及PRL細胞混合腺瘤，瘤細胞染色呈多樣性；7.無功能性細胞腺瘤（nullcelladenoma）：為嫌色瘤細胞構(gòu)成，約占25%。

2023/2/1517催乳素細胞腺瘤2023/2/15192023/2/1520肢端肥大2023/2/1521催乳激素腺瘤生長激素腺瘤2023/2/1522ACTH細胞腺瘤TSH細胞腺瘤2023/2/1523一、甲狀腺腫

二、甲狀腺腫瘤甲狀腺疾病

一、甲狀腺腫

分類：1.彌漫性非毒性甲狀腺腫

2.彌漫性毒性甲狀腺腫

(一)彌漫性非毒性甲狀腺腫（diffusenontoxicgoiter）

亦稱單純性甲狀腺腫（simplegoiter），常呈地方性分布，又稱地方性甲狀腺腫（endemicgoiter），也可為散發(fā)性。目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，全球除冰島外幾乎世界各地都有地方性流行，我國病區(qū)人口超過3億，大多位于內(nèi)陸山區(qū)及半山區(qū)，云貴、青藏、長白山、興安嶺等地發(fā)病多。本病主要是頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀，少數(shù)病人后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難。少數(shù)患者可伴甲亢或甲低等癥狀，極少數(shù)可癌變。

2023/2/1526

病理變化

根據(jù)非毒性甲狀腺腫的發(fā)生、發(fā)展過程和病變特點，

可分為三個時期

1.增生期又稱彌漫性增生性甲狀腺腫（diffusehyperplasticgoiter）。2.膠質(zhì)貯積期又稱彌漫性膠樣甲狀腺腫（diffusecolloidgoiter）

3.結(jié)節(jié)期又稱結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（nodulargoiter）。2023/2/1527肉眼：甲狀腺彌漫性對稱性中度增大，一般不超過150g（正常20～40g），表面光滑。2023/2/15282023/2/1529結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可見多個結(jié)節(jié)2023/2/15302023/2/1531大小不等的濾泡充滿膠質(zhì)2023/2/1532濾泡充滿膠質(zhì)2023/2/1533結(jié)節(jié)之間見纖維組織增生2023/2/1534病因、發(fā)病機制

1.缺碘---環(huán)境中缺碘或生理性缺碘

1850年Chatin氏首次證明本病與缺碘有缺碘

T4TSH甲狀腺上皮增生

TG甲狀腺腫大

2023/2/15352.致甲狀腺腫因子的作用

①水中鈣和氟可引起甲狀腺腫。因其影響腸道碘的吸收，且使濾泡上皮細胞膜的鈣離子增多，從而抑制甲狀腺素的分泌；②某些食物（如卷心菜、木薯、菜花、大頭菜等）可致甲狀腺腫。如木薯內(nèi)含氰化物，抑制碘化物在甲狀腺內(nèi)運送；③硫氰酸鹽及過氯酸鹽妨礙碘向甲狀腺聚集；④藥物如硫脲類藥、磺胺藥、鋰、鈷及高氯酸鹽等，可抑制碘離子的濃集或碘離子有機化。

3.高碘

常年飲用含高碘的水，因碘攝食過高，過氧化物酶的功能基過多的被占用，影響了酪氨酸氧化，因而碘的有機化過程受阻，甲狀腺呈代償性腫大。日本suzuki最先報道，日本北海道海濱居民長期食用海藻、海帶出現(xiàn)甲狀腺腫流行。2023/2/1536（二）彌漫性毒性甲狀腺腫

彌漫性毒性甲狀腺腫（diffusetoxicgoiter）是指血中甲狀腺素（T4）過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上統(tǒng)稱為甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism），簡稱“甲亢”，由于約有1/3患者有眼球突出，故又稱為突眼性甲狀腺腫，也有人將毒性甲狀腺腫稱之為Graves或Basedow病，臨床上主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大,甲狀腺機能亢進和突眼等。本病多見于女性，男女之比為1：4～6，以20～40歲最多見。

病因發(fā)病機制

目前一般認為本病是一種自身免疫性疾病，其根據(jù)是：①血中球蛋白增高，并有多種抗甲狀腺的自身抗體，且常與一些自身免疫性疾病并存；②血中存在與TSH受體結(jié)合的抗體，具有類似TSH的作用，如甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）和甲狀腺生長免疫球蛋白（TGI），TSI通過激活腺苷環(huán)化酶和磷脂酰肌醇通路而引起甲狀腺素過多分泌，TGI則刺激甲狀腺濾泡上皮增生，兩者共同作用引起毒性甲狀腺腫；③可能與遺傳有關(guān)。④有的因精神創(chuàng)傷，可能干擾了免疫系統(tǒng)而促進自身免疫疾病的發(fā)生2023/2/15382023/2/1539病理變化

肉眼觀：甲狀腺彌漫對稱增大，約為正常的2~4倍，表面光滑，較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質(zhì)少。光鏡下：①濾泡上皮增生呈高柱狀，有的呈乳頭狀增生，并有小濾泡形成；②濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀薄，濾泡周邊膠質(zhì)出現(xiàn)許多大小不一的上皮細胞吸收空泡；③間質(zhì)血管豐富、充血，淋巴組織增生。2023/2/1540上皮增生,見吸收空泡2023/2/15412023/2/15422023/2/1543甲狀腺腫瘤

（一）甲狀腺腺瘤

甲狀腺腺瘤（thyroidadenoma）是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤，中青年女性多見。腫瘤生長緩慢，隨吞咽活動而上下移動。肉眼觀：多為單發(fā)，圓或類圓形，直徑一般3～5cm，切面多為實性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。有完整的包膜，壓迫周圍組織。根據(jù)組織形態(tài)學特點可分為：

2023/2/15441.胚胎性腺瘤（embryonaladenoma）

瘤細胞小，大小較一致，分化好，呈片狀或條索狀排列，偶見不完整的小濾泡，無膠質(zhì)，間質(zhì)疏松呈水腫狀。

2.胎兒型腺瘤（fetaladenoma）

主要由小而一致、僅含少量膠質(zhì)的濾泡構(gòu)成，上皮細胞為立方形，似胎兒甲狀腺組織（圖12-8），間質(zhì)呈水腫、粘液樣，此型易發(fā)生出血、囊性變。

3.單純性腺瘤（simpleadenoma）

腫瘤由大小較一致、排列擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)、與成人甲狀腺相似的濾泡構(gòu)成。

4.膠樣腺瘤（Colloidadenoma）

濾泡較大，大小不一，充滿膠質(zhì)，并可互相融合成囊，間質(zhì)少。

5.嗜酸性細胞腺瘤（acidophiliccelladenoma）又稱Hürthle細胞腺瘤。較少見。瘤細胞大而多角形，核小，胞漿豐富嗜酸性，內(nèi)含嗜酸性顆粒，電鏡下見嗜酸性細胞內(nèi)有豐富的線粒體，即Hürthle細胞。瘤細胞排列成索網(wǎng)狀或巢狀，很少形成濾泡。

2023/2/15452023/2/1546

甲狀腺腺瘤:單發(fā)，圓或類圓形,

直徑一般3～5cm，切面多為實性棕黃色或灰白色,可見出血及囊性變.2023/2/1547甲狀腺腺瘤(2個)甲狀腺腺瘤(單發(fā))2023/2/15482023/2/1549（二）甲狀腺癌

1.乳頭狀腺癌（papillaryadenocarcinoma）

是甲狀腺癌中最常見的類型，均占60%，女性多見，惡性程度較低，愈后較好。局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早。肉眼：腫瘤一般呈圓形，直徑約2~3cm，無明顯包膜，質(zhì)較硬，切面灰白，部分病例有囊形成，囊內(nèi)可見乳頭，故稱乳頭狀囊腺癌（papillarycystadenocarcinoma），腫瘤常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化。光鏡：癌乳頭形成，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)常見呈同心圓狀的鈣化小體，即砂粒體（psammomabodies），有助于診斷。乳頭上皮可單層或多層，癌細胞可分化程度不一，核常呈透明或毛玻璃狀，有核溝。2023/2/15502023/2/1551毛玻璃樣核2023/2/15522023/2/1553OrphanAnnie2023/2/15542023/2/1555Groovdnucleus2023/2/1556Psammonmabodies2023/2/15572.濾泡性腺癌（follicularadenocarcinoma）比乳頭狀腺癌惡性程度高、預(yù)后差而少見，多發(fā)于40歲以上女性，早期易血道轉(zhuǎn)移，癌組織侵犯周圍組織或器官時可引起相應(yīng)的癥狀。肉眼觀：結(jié)節(jié)狀，包膜不完整，境界較清楚，切面灰白、質(zhì)軟。鏡下：可見不同分化程度的濾泡，分化好的與腺瘤難區(qū)別，須多處取材、切片，注意是否有包膜和血管侵犯加以鑒別；分化差的呈實性巢片狀，瘤細胞異型性明顯，濾泡少而不完整。少數(shù)病例由嗜酸性癌細胞構(gòu)成，稱為嗜酸性細胞癌（acidophiliccellcarcinoma）。

包膜侵犯2023/2/1559Invasionofthebloodvessel2023/2/1560Invasionofthecapsule2023/2/1561

3.髓樣癌（medullarycarcinoma）是由濾泡旁細胞（即C細胞）發(fā)生的惡性腫瘤，屬于APUD瘤，占甲狀腺癌的5%～10%，40～60歲為高發(fā)期。90%的腫瘤分泌降鈣素，直徑約1~11cm，切面灰白或黃褐色，質(zhì)實而軟。光鏡：瘤細胞圓形或多角、梭形，核圓或卵圓，核仁不明顯。瘤細胞呈實體片巢狀或乳頭狀、濾泡狀排列，間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著。電鏡：胞漿內(nèi)有大小較一致的神經(jīng)分泌顆粒。同時分泌其他多種激素和物質(zhì)。

髓樣癌為降鈣素（calcitonin）陽性，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）陰性；濾泡腺癌、乳頭狀腺癌和未分化癌thyroglobulin均為陽性而cacitonin均為陰性。

間質(zhì)中的淀粉樣物2023/2/1564神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒淀粉樣纖維2023/2/15654.未分化癌（undifferentiatedcarcinoma）

較少見，生長快，早期浸潤和轉(zhuǎn)移，惡性程度高，預(yù)后差。肉眼觀：病變不規(guī)則，無包膜，切面灰白，常有出血、壞死。鏡下：癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多。組織學上可分為小細胞型、梭形細胞型、巨細胞型和混合型?？捎胟eratin、CEA及thyroglobulin等證實來自腺上皮。

胰島疾病一、糖尿病(diabetesmellitus)

是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對分泌不足，或靶細胞對胰島素的敏感度降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點是高血糖、糖尿。臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體重減輕，即“三多一少”，可使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙，并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎衰竭等。

1.原發(fā)性糖尿病胰島素依賴型—幼年型，占10%，病毒感染自身免疫致胰島B細胞損傷，胰島素分泌絕對不足→糖尿病非胰島素依賴型—成年型，占90%，病因不清，與肥胖有關(guān)，胰島素相對不足，對胰島素不敏感2023/2/1567

ⅠtypeⅡtype

HLA

遺傳

免疫反應(yīng)肥胖

環(huán)境因素胰島素相對缺乏

病毒胰島素抵抗

藥物毒性

牛奶

2023/2/15682.繼發(fā)性糖尿病已知原因如炎癥、腫瘤、損傷等引起的胰島素分泌不足所致糖尿病。病理變化

胰島：玻璃樣變性、纖維化、水腫，淀粉樣變

B細胞脫顆粒、變性壞死

2023/2/1569血管病變：從毛細血管到大中動脈均有不同程度的病變，且發(fā)病率較一般人群高、發(fā)病早、病變重。

毛細血管和細小動脈：①血管內(nèi)皮增生，BM增厚，血管壁增厚、玻璃樣變性、變硬，導致血壓高；②有的血管壁發(fā)生纖維素樣變性和脂肪變性，導致血管壁通透性增強；③有的可有血栓形成或官腔狹窄，導致血液供應(yīng)障礙，引起相應(yīng)組織或器官缺血、功能障礙和病變。

大中動脈：動脈粥樣硬化或中層鈣化，粥樣硬化病變程度重。2023/2/1570腎臟病變：①腎臟體積增大（早期）；②結(jié)節(jié)性腎小球硬化；③彌漫性腎小球硬化；④腎小管-間質(zhì)性損害；⑤血管損害；⑥腎乳頭壞死。視網(wǎng)膜病變：早期表現(xiàn)為微小動脈瘤和視網(wǎng)膜小靜脈擴張，繼而滲出、水腫、微血栓形成、出血等非增生性視網(wǎng)膜病變；還可因血管病變引起缺氧，刺激纖維組織增生、新生血管形成等增生性視網(wǎng)膜病變；視網(wǎng)膜病變可造成白內(nèi)障或失明。神經(jīng)系統(tǒng)病變：周圍神經(jīng)可因血管病變引起缺血性損傷或癥狀，如肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹等，腦細胞也可發(fā)生廣泛變性。其他組織或器官病變：可出現(xiàn)皮膚黃色瘤、肝脂肪變和糖原沉積、骨質(zhì)疏松、糖尿病性外陰炎及化膿性和真菌性感染。2023/2/15712023/2/1572二、胰島細胞瘤胰島細胞瘤（isletcelltumor），又稱胰島細胞腺瘤（isletcelladenoma）。好發(fā)部位依次為：胰尾、體、頭部，異位胰腺也可發(fā)生。常見于20-50歲成人肉眼：單個，體積?。╠1-5cm），圓形或橢圓形，境界清楚，包膜可完整，色淺灰紅或暗紅，質(zhì)軟，均質(zhì)，可有繼發(fā)性改變光鏡下：瘤細胞形似胰島細胞，排列多樣。良惡性僅從組織、細胞形態(tài)學上很難區(qū)別，主要取決于有無侵襲周圍組織、器官或/和發(fā)生轉(zhuǎn)移。屬神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），可根據(jù)細胞核