浙江省醫(yī)療機構制劑許可證換發(fā)證檢查標準

醫(yī)療機構制劑定義《藥品管理法實施條例》八十三條規(guī)定

醫(yī)療機構制劑是指醫(yī)療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑?！端幤饭芾矸ā范鍡l規(guī)定醫(yī)療機構配制的制劑，應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種（無藥品批準文號）第1頁/共105頁第一頁，共106頁。制劑配制的條件《藥品管理法》第二十四條醫(yī)療機構配制制劑，必須具有能夠保證制劑質量的設施、管理制度、檢驗儀器和衛(wèi)生條件。第2頁/共105頁第二頁，共106頁。醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)療機構藥劑人員配制自用：堅持自用原則專用：按要求檢驗合格后，憑醫(yī)生處方使用規(guī)范：《制劑許可證》《批準文號》《GPP》補缺：限于臨床需要而市場無供應第3頁/共105頁第三頁，共106頁。醫(yī)院制劑的特點品種少、劑型多、產量小、規(guī)模小、貯存短、周轉快、與臨床應用緊密結合第4頁/共105頁第四頁，共106頁。醫(yī)院制劑的相關法律法規(guī)2001年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機構配制制劑，必須具有能夠保證制劑質量的設施、管理制度、檢驗儀器和衛(wèi)生條件”2001年《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》(試行)(局令第27號)2005年《醫(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法》(試行)(局令第18號)2005年《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》(試行)(局令第20號)2005年《醫(yī)療機構制劑許可證》驗收標準第5頁/共105頁第五頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）本檢查標準共設檢查條款131條，關鍵條款24條，一般條款107條。嚴重缺陷一般缺陷結論

0≤20%合格≥1—限期改正

—﹥20%限期改正≥3—不合格第6頁/共105頁第六頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）標準特點1、強化法制意識《藥品管理法》中明確規(guī)定醫(yī)療機構制劑配制的有關要求，將醫(yī)療機構制劑配制一并歸類于藥品生產，從保證制劑質量的設施、管理制度、檢驗儀器和衛(wèi)生條件提出了要求，本標準*1.2 醫(yī)療機構制劑室配制制劑必須遵守國家法律法規(guī)。醫(yī)療機構負責人對制劑的質量負責。質量管理組織負責制劑配制全過程的質量管理。第7頁/共105頁第七頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）2、強化質量意識對原輔料、包裝材料進行檢查、驗收、檢驗，對中間體，半成品、成品提出質量監(jiān)控要求，制定質量標準。質量管理組織負責制劑配制全過程的質量管理。*9.11成品發(fā)放前，應由質量管理負責人或經受權的委托人審核，決定是否發(fā)放。第8頁/共105頁第八頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）3、強調標準化、規(guī)范化要求制定相應的規(guī)章制度，配制規(guī)程和標準操作規(guī)程，凡是要做的事和涉及的內容，全部有事先規(guī)定，按規(guī)定操作，按實際過程記錄，三者有機結合。第9頁/共105頁第九頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）4、優(yōu)化配制環(huán)境條件配制必須在一定的潔凈級別條件下進行，并結合目前社會對藥品包括制劑的期望，對無菌產品的配制條件提出了特別的要求，

13．1 醫(yī)療機構制劑室配制注射劑、眼用制劑、標簽或說明書適應癥中用于手術、嚴重創(chuàng)傷或開放性傷口的其他制劑，必須嚴格按現(xiàn)行《藥品生產質量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產質量管理規(guī)范》相關要求進行。第10頁/共105頁第十頁，共106頁。浙江省《醫(yī)療機構制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標準（試行）機構與人員

7條關鍵項目４條非無菌制劑的房屋與設施１６條４條設備１５條２條物料２１條３條衛(wèi)生１４條０條非無菌制劑的驗證３條０條文件８條２條配制管理２５條５條質量管理１１條４條使用管理６條０條自檢３條０條其他２條０條第11頁/共105頁第十一頁，共106頁。機構與人員機構的要求負責人的要求人員及比例的要求培訓的要求第12頁/共105頁第十二頁，共106頁。機構與人員制劑配制必須建立相應的機構。負責制劑檢驗、制劑配制和制劑質量管理的機構．質量管理組織由主管院長、制劑室及藥檢室等相關部門負責人組成。醫(yī)療機構負責人對制劑的質量負責。質量管理組織負責制劑配制全過程的質量管理。第13頁/共105頁第十三頁，共106頁。機構與人員制劑負責人和藥檢人員的具體要求具有藥學或相關專業(yè)的大專（含）以上學歷，并具有制劑配制和質量管理的實踐經驗，有能力對制劑配制和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。第14頁/共105頁第十四頁，共106頁。機構與人員藥學技術人員比例不得少于配制人員總數的50%。配制中藥制劑應配備有相應中藥專業(yè)或從事中藥制劑配制工作5年以上的技術人員。制劑配制及檢驗，至少應各有2人。中藥材驗收人員應具有識別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。第15頁/共105頁第十五頁，共106頁。機構與人員制劑和藥檢負責人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配制工作的醫(yī)療機構的其他崗位人員兼任。第16頁/共105頁第十六頁，共106頁。機構與人員培訓考核制度培訓計劃培訓檔案每年至少培訓考核一次并有記錄第17頁/共105頁第十七頁，共106頁。機構與人員從事制劑配制及質量檢驗的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能，中藥材驗收人員應具有識別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。第18頁/共105頁第十八頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施整體環(huán)境要求潔凈廠房要求無潔凈度要求廠房要求貯存區(qū)要求第19頁/共105頁第十九頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施環(huán)境１、周圍是否有污染源，附近不得有煤鍋爐房、太平間、傳染病房、動物房等其他污染源。２、周圍地面、路面、植被等不應對制劑配制過程造成污染。是否有露土的地面，路面是否發(fā)塵。３、制劑室應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。第20頁/共105頁第二十頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施潔凈廠房要求１、根據制劑的配制工藝設置合理的操作間，人流、物流走向應合理，有防止交叉污染的措施。２、一般區(qū)和潔凈室（區(qū)）分開；無菌制劑與其它制劑分開。３、潔凈室（區(qū)）產塵大的工作間應有除塵措施，負壓保護４、進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化第21頁/共105頁第二十一頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施５、潔凈室（區(qū)）內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。６、墻壁與頂棚、地面的交界處應成弧形或采取其他有效措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。７、潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。第22頁/共105頁第二十二頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施８、壓差要求。潔凈級別不同的相鄰房間靜壓差不得小于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差不得小于10帕。９、溫度、濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與制劑配制工藝相適應。無特殊要求時，溫度宜控制在18－26℃，相對濕度宜控制在45%－65%。１０、照明潔凈室（區(qū)）應根據配制要求提供足夠的照明。對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。制劑室應有應急照明設施。第23頁/共105頁第二十三頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施１１、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對制劑產生污染。１２、潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施。第24頁/共105頁第二十四頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施非無菌制劑生產環(huán)境空氣潔凈度級別的最低要求

100,000級:非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;深部組織創(chuàng)傷外用藥品；擴瞳、縮瞳、染色等診斷用眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。300,000級:最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;口服固體藥品的暴露工序;表皮外用藥品暴露工序;直腸用藥的暴露工序。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其制劑生產環(huán)境相同。第25頁/共105頁第二十五頁，共106頁。無菌制劑的要求無菌制劑的要求醫(yī)療機構制劑室配制注射劑、眼用制劑、標簽或說明書適應癥中用于手術、嚴重創(chuàng)傷或開放性傷口的其他制劑，必須嚴格按現(xiàn)行《藥品生產質量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產質量管理規(guī)范》相關要求進行。第26頁/共105頁第二十六頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施無潔凈度廠房要求非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場、中藥材、中藥飲片的前處理、提取等等第27頁/共105頁第二十七頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施１、無潔凈要求的工作場所地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，不得對配制造成污染。２、凈選藥材應設置揀選工作臺，其表面應平整，不易產生脫落物。凈選藥材的房間或區(qū)域應有必要的通風除塵設施。３、非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場所應能密閉和有防污染的措施，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施。人、物流布局及管理應參照潔凈區(qū)要求。第28頁/共105頁第二十八頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施４、中藥材、中藥飲片的前處理、提取、濃縮等操作應與其制劑配制嚴格分開，有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施，并與配制規(guī)模相適應。第29頁/共105頁第二十九頁，共106頁。非無菌制劑的房屋與設施貯存區(qū)１、應有與配制規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。２、貯存條件（溫度、濕度）要符合物料規(guī)定的要求。第30頁/共105頁第三十頁，共106頁。設備生產設備的要求工具、容器要求水系統(tǒng)要求配制和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器毒性藥材使用的設備、容器要求設備管理要求第31頁/共105頁第三十一頁，共106頁。設備生產設備的要求１、設備的設計、選型、安裝應符合配制要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于配制操作和維修、保養(yǎng)，應能防止差錯和減少污染。２、表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不易產生脫落物，不與制劑發(fā)生化學變化或吸附制劑。３、保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性等物質脫落。第32頁/共105頁第三十二頁，共106頁。設備工具、容器要求１、配制過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。２、與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒、不易產生脫落物。３、設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。第33頁/共105頁第三十三頁，共106頁。設備水系統(tǒng)要求１、純化水與注射用水的儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，２、管道的設計和安裝應保證水循環(huán)并避免死角、盲管，３、應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。第34頁/共105頁第三十四頁，共106頁。設備４、無法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有保證純化水質量的有效措施并確保執(zhí)行。

使用量較小的制劑指不用于液體制劑配制的,配制范圍、品種少。（１）使用新鮮的純化水，每天制備，每天使用，每天排放。（２）文件制度明確規(guī)定制備、使用、排放的規(guī)定。并明確使用前排放的時間和排放的量，排放的方法。（３）通過三次驗證在確定每天制備，每天使用，每天排放的情況下，水的質量是否符合規(guī)定標準。第35頁/共105頁第三十五頁，共106頁。設備配制和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器其適用范圍和精密度應符合配制和檢驗要求，應有明顯的合格標志，應定期校驗。第36頁/共105頁第三十六頁，共106頁。設備毒性藥材使用的設備、容器要求前處理要使用專用設備、容器。第37頁/共105頁第三十七頁，共106頁。設備設備管理要求１、配制設備應有明顯的狀態(tài)標志。２、配制設備應定期維修、保養(yǎng)。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響制劑的質量。３、非無菌制劑的干燥設備進風口應有過濾裝置，出風口應有防止空氣倒流裝置。４、設備應有專人管理，建立檔案。并有相應的使用、維護和保養(yǎng)等記錄。第38頁/共105頁第三十八頁，共106頁。物料管理制度要求供應商要求標準及檢驗物料管理要求標簽第39頁/共105頁第三十九頁，共106頁。物料制度１、物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應制定管理制度２、反映物料數量變化及去向的相關記錄第40頁/共105頁第四十頁，共106頁。物料

物料應從合法的供應商購進，并相對固定。經營商及生產廠家的資質證明文件應歸檔。第41頁/共105頁第四十一頁，共106頁。物料標準及檢驗１、應采購符合藥用標準（要求）的原輔料。２、部分原、輔料無藥品批準文號或標準，則按注冊或再注冊時，醫(yī)療機構制劑室申請?zhí)峁┑脑o料生產廠家和標準執(zhí)行。

有藥典標準按標準進行檢驗，無藥典標準，按企業(yè)注冊標準制定內控標準。配制外用溶液劑的原料藥（如硫代硫酸鈉、醋酸），若市場沒有具有藥品批準文號的原料藥供應，原料藥應按藥典標準檢驗合格后方可投料。（關于醫(yī)療機構制劑再注冊有關問題的回復（浙食藥監(jiān)注函（2010）第085號））第42頁/共105頁第四十二頁，共106頁。物料３、非無菌制劑上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。４、直接接觸制劑的包裝材料應經過批準。５、采購的物料應按規(guī)定進行驗收、檢驗。（１）原料、輔料必須批批全檢（２）輔料可以按《浙江省輔料使用暫行規(guī)定》執(zhí)行（３）可以委托藥品檢驗機構或其他有資質的單位檢驗；醫(yī)療機構間簽訂統(tǒng)一采購協(xié)議的，可以共同委托藥品檢驗機構或其他有資質的單位檢驗。（４）包材可以根據需要，制定部分檢驗指標，但必須有廠商的檢驗報告。第43頁/共105頁第四十三頁，共106頁。物料（５）制劑配制用中藥材、中藥飲片應按質量標準購入，產地應保持相對穩(wěn)定。（６）購入的中藥材、中藥飲片應有詳細驗收記錄，包括品名、規(guī)格、數量、產地、采收（加工）日期、供貨單位等。（７）直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物限度檢查。第44頁/共105頁第四十四頁，共106頁。物料物料管理１、物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放。２、毒性藥材、易燃易爆等物料外包裝上應有明顯的規(guī)定標志。３、待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)或專柜存放，應有易于識別的明顯標志，并按規(guī)定及時處理。４、對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中藥提取物、中間產品和成品應按規(guī)定條件貯存。物料應按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。第45頁/共105頁第四十五頁，共106頁。物料５、揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。６、中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應按規(guī)程進行。７、毒性藥材、按特藥管理的物料存放應設置專庫或專柜，并按國家規(guī)定進行驗收、儲存、保管。第46頁/共105頁第四十六頁，共106頁。物料標簽１、制劑標簽、說明書應與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、文字相一致。２、印有與標簽內容相同的藥品包裝物，應按標簽管理。３、標簽、說明書應由專人保管、領用。４、標簽、說明書應按品種、規(guī)格分別存放，按實際需用量領用。５、標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。第47頁/共105頁第四十七頁，共106頁。衛(wèi)生制度消毒衛(wèi)生工具工作服人員第48頁/共105頁第四十八頁，共106頁。衛(wèi)生制度１、衛(wèi)生管理制度２、配制間和制劑設備、容器等應有清潔規(guī)程３、應制訂空氣凈化系統(tǒng)定期清潔、維修和保養(yǎng)的規(guī)定并執(zhí)行４、應制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。５、應建立員工主動報告身體不適應配制情況的制度。第49頁/共105頁第四十九頁，共106頁。衛(wèi)生消毒１、潔凈室（區(qū)）應定期消毒；２、使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，３、消毒劑品種應定期更換，以防止產生耐藥菌株。第50頁/共105頁第五十頁，共106頁。衛(wèi)生工作服１、工作服的選材、式樣及穿戴方式應與配制操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。２、潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。３、不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。４、100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理。第51頁/共105頁第五十一頁，共106頁。衛(wèi)生人員１、人員數量應嚴格控制２、對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行批準、指導和監(jiān)督。３、進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品４、制劑配制工作人員應有健康檔案，每年至少體檢一次。傳染病、精神病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸制劑配制工作。第52頁/共105頁第五十二頁，共106頁。非無菌制劑的驗證驗證內容驗證報告第53頁/共105頁第五十三頁，共106頁。非無菌制劑的驗證１、至少應包括配制工藝及其變更２、主要原料廠家變更。３、如工藝延續(xù)5年以上，工藝驗證可以用回顧性驗證替代。第54頁/共105頁第五十四頁，共106頁。非無菌制劑的驗證

驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存，驗證文件應包括驗證報告、評價和建議、批準人等。第55頁/共105頁第五十五頁，共106頁。文件文件分類配制規(guī)程配制記錄文件起草、修訂第56頁/共105頁第五十六頁，共106頁。文件文件分類１、制劑室應制訂設備管理制度和主要設備的標準操作規(guī)程。２、制劑室應有物料采購、驗收、配制操作、檢驗、發(fā)放和用戶投訴等制度和記錄。３、制劑室應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。４、配制工藝規(guī)程、配制記錄５、制劑室應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程。第57頁/共105頁第五十七頁，共106頁。文件配制規(guī)程１、品名、規(guī)格、處方、批量及關鍵工藝參數，配制工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。第58頁/共105頁第五十八頁，共106頁。文件生產記錄制劑名稱、規(guī)格、批號；處方、原輔料的名稱、用量；相關設備，關鍵工藝參數；成品數量、配制日期、操作者、復核者的簽名，物料平衡的計算，配制過程的控制記錄及特殊問題記錄。第59頁/共105頁第五十九頁，共106頁。文件起草、審核和批準１、責任應明確，應有責任人簽名。２、起草、修訂、審核、批準、頒發(fā)、分發(fā)、復印、過期文件收回、歸檔等規(guī)定。３、文件分類、編號管理文件。４、不得擅自變更文件。如需變更，應按規(guī)定程序執(zhí)行。第60頁/共105頁第六十頁，共106頁。配制管理配制工藝物料平衡配制記錄要求配制過程管理第61頁/共105頁第六十一頁，共106頁。配制管理配制規(guī)程１、制劑應嚴格按照注冊批準的工藝生產。２、配制工藝不得擅自更改，如需更改時應按規(guī)定進行。第62頁/共105頁第六十二頁，共106頁。配制管理物料平衡每批制劑應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。第63頁/共105頁第六十三頁，共106頁。配制管理配制記錄要求１、制劑配制中的毒性藥材及按特殊藥品管理的物料應按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。２、批配制記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。３、批配制記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。第64頁/共105頁第六十四頁，共106頁。配制管理４、批配制記錄應按批號歸檔，保存至制劑有效期后一年。５、每批制劑的每一配制階段完成后應及時清場，確認無上次配制遺留物。清場記錄內容應包括：工序、品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場操作過程、檢查項目、檢查結果，操作人、檢查人簽名等。清場記錄應納入批配制記錄。６、制劑應按規(guī)定劃分配制批次，并編制配制批號。第65頁/共105頁第六十五頁，共106頁。配制管理配制過程控制１、配制中應有防止塵埃產生和擴散的措施。２、不同品種、規(guī)格的配制操作不得在同一操作間同時進行。３、配制過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。４、與制劑直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體，應經凈化處理，符合配制要求。第66頁/共105頁第六十六頁，共106頁。配制管理５、每一配制操作間或配制用設備、容器應有所配制的制劑或物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標志。６、非無菌液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規(guī)定時間內完成。７、制劑配制過程中，不合格的中間產品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。第67頁/共105頁第六十七頁，共106頁。配制管理８、制劑配制過程中，物料、中間產品的流轉應有避免混淆和污染的措施。９、中藥制劑配制過程中，中藥凈藥材不應直接接觸地面。１０、揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不應用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應在一起洗滌。１１、洗滌后的藥材及切制和炮制品不應露天干燥。１２、中藥材、中間產品、成品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。第68頁/共105頁第六十八頁，共106頁。配制管理１３、中藥材使用前應按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工，需要浸潤的中藥材應做到藥透水盡。１４、應根據配制工藝選用工藝用水，非無菌制劑配制應使用純化水，工藝用水應符合質量標準。第69頁/共105頁第六十九頁，共106頁。質量管理硬件要求軟件要求主要工作第70頁/共105頁第七十頁，共106頁。質量管理硬件要求１、藥檢室應有與制劑品種、規(guī)模、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備，應能滿足理化、生物、儀器等檢測和留樣觀察等需要。２、如有特殊情況未能配備的應委托有資質的檢驗機構檢驗，并向當地市局備案。３、有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。４、生物檢定和微生物限度檢查等應分室進行。第71頁/共105頁第七十一頁，共106頁。質量管理軟件１、藥檢室應制定和修訂物料、中間產品和成品的質量標準（或內控標準）２、檢驗操作規(guī)程３、應制定取樣和留樣制度。４、藥檢室應制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、檢定菌、培養(yǎng)基及實驗動物等管理辦法。第72頁/共105頁第七十二頁，共106頁。質量管理主要工作１、藥檢室應能依規(guī)定的質量標準或內控標準對所用的物料、中間產品進行檢驗，不合格的不得流入下一道工序。２、潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。３、每批成品應按法定質量標準檢驗合格，方可用于臨床。４、應有完整的檢驗原始記錄和檢驗報告單。檢驗記錄的書寫應規(guī)范，字跡應清楚并有檢驗人、復核人簽字，檢驗報告單應有檢驗人、藥檢負責人簽字。第73頁/共105頁第七十三頁，共106頁。質量管理５、應制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按《中國藥典》附錄《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》的要求開展配制品種的穩(wěn)定性考察。６、成品發(fā)放前，應由質量管理負責人或經受權的委托人審核，決定是否發(fā)放。第74頁/共105頁第七十四頁，共106頁。使用管理制度記錄不良反應調查第75頁/共105頁第七十五頁，共106頁。使用管理應制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應處置的規(guī)程。注意：質量管理組織應審核不合格品處理程序。第76頁/共105頁第七十六頁，共106頁。使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據。內容包括：領用部門、制劑名稱、批號、規(guī)格、數量等。2、制劑在使用過程中出現(xiàn)質量問題時，質量管理組織應及時進行處理，出現(xiàn)質量問題的制劑應立即收回，并應有記錄，記錄內容至少應包括：制劑名稱、批號、規(guī)格、數量、收回部門、收回原因、處理意見及日期等。3、不合格的物料應及時處理并記錄。第77頁/共105頁第七十七頁，共106頁。使用管理不良反應制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應，均應有詳細記錄并作及時的分析。應按《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定填表上報。第78頁/共105頁第七十八頁，共106頁。自檢1、質量管理組織應認真履行職責，并檢查制劑配制全過程是否按規(guī)定進行。2、質量管理組織應規(guī)定自檢的程序，定期組織對制劑配制的自檢。3、自檢應有計劃，并按計劃規(guī)定的內容進行檢查，自檢應有記錄與報告。自檢報告內容應包括自檢的結果、評價及改進措施等，并對上次的改進措施的有效性開展檢查。第79頁/共105頁第七十九頁，共106頁。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的執(zhí)行標準：1、國家藥用標準2、地方藥用標準3、企業(yè)標準。第80頁/共105頁第八十頁，共106頁。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定企業(yè)標準系指藥品生產企業(yè)所用的藥用輔料,無國家或地方藥用標準,但有藥用歷史的輔料，企業(yè)依據國外藥典標準、食品標準、化工標準等制定的質量標準。藥品生產企業(yè)制訂藥用輔料企業(yè)標準，應將該質量標準草案、標準起草依據和起草說明，連同三批樣品一并報送省藥檢所復核。企業(yè)標準應能全面科學的評價和控制輔料的質量符合藥用要求。其中藥品注冊時所附的相關輔料標準，已隨藥品注冊經審評、批準的，可作為企業(yè)標準，直接執(zhí)行。第81頁/共105頁第八十一頁，共106頁。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的使用要求1、應使用經國家或省食品藥品監(jiān)督管理部門批準，持有藥用輔料批準文號的輔料。2、已有國家或地方批準文號的藥用輔料，藥品生產企業(yè)必須采購有批準文號的藥用輔料用于藥品生產。如有批準文號的藥用輔料市場上確無供應，企業(yè)采購未取得藥用輔料批準文號的輔料，首批使用前應送市級(含)以上藥品檢驗所按國家或地方藥用標準檢驗，檢驗合格后方可用于藥品生產。第82頁/共105頁第八十二頁，共106頁。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定3、采購沒有國家或地方藥用標準，執(zhí)行企業(yè)標準的藥用輔料，首批使用前應送市級（含）以上藥檢所檢驗合格后，方可用于藥品生產。4、藥用輔料使用前必須按標準按批次進行全檢。藥品生產企業(yè)應配備與所使用藥用輔料相適應的檢驗儀器。個別檢驗項目儀器配備有困難的，可委托藥品檢驗所或有資質的單位檢驗，并報省局備案。第83頁/共105頁第八十三頁，共106頁。眼用制劑2005版藥典，對眼用制劑的分類有兩種無菌檢查標準（眼內注射劑、眼內插入劑及供手術、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑）微生物限度檢查（眼用液體制劑采用薄膜接種法或者直接接種法，培養(yǎng)7天無菌生長；眼用半固體及固體制劑按微生物限度檢查法檢查）第84頁/共105頁第八十四頁，共106頁。眼用制劑2010版藥典定義：直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。檢查標準：無菌檢查。第85頁/共105頁第八十五頁，共106頁。眼用制劑浙江省醫(yī)院制劑規(guī)范氫氧化鈉滴眼液、鹽酸丁卡因滴眼液等標準中規(guī)定其他應符合眼用制劑項下有關各項規(guī)定（中國藥典2005年版二部附錄）第86頁/共105頁第八十六頁，共106頁。眼用制劑關于實施《中國藥典》2010年版有關事宜的公告（國家食品藥品監(jiān)督管理局二○一○年六月十七日）五、中國藥典關于眼用制劑無菌要求的具體執(zhí)行時間將根據《藥品生產質量管理規(guī)范》實施的要求另行規(guī)定。第87頁/共105頁第八十七頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見一、生產環(huán)境1、推薦非無菌滴眼劑暴露工序生產區(qū)域達到10000級潔凈級別要求，2、推薦供角膜創(chuàng)傷或手術用等無菌滴眼劑灌裝區(qū)域達到100級或10000級背景下局部100級潔凈級別要求。3、加強灌裝區(qū)域生產環(huán)境的監(jiān)控，每班動態(tài)監(jiān)測浮游菌或沉降菌（沉降菌每次監(jiān)測不應少于30分鐘）第88頁/共105頁第八十八頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見原料和輔料1、滴眼劑生產企業(yè)應加強對原料和輔料供應商的審計。購入的原料應具有藥品批準文號，并符合藥品標準。輔料的使用應符合《浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定》的要求。2、

原料和輔料的微生物要求應不低于口服給藥制劑的微生物限度標準。（凡例中規(guī)定制劑中使用的原料藥和輔料，均應符合本版藥典的規(guī)定，附錄93微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物限度污染程度的方法）第89頁/共105頁第八十九頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見內包裝材料1、需清洗、消毒或滅菌后使用的內包裝材料應按品種和工藝要求經相應處理，方可進入灌裝間，并在規(guī)定的時間內使用。2、

使用免清洗、免消毒或免滅菌的內包裝材料，應有防止再污染的措施，并在規(guī)定的時間內使用。第90頁/共105頁第九十頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見3、

企業(yè)應建立待灌裝的滴眼劑內包裝材料的內控標準，對可見異物和微生物進行控制。微生物控制標準設定應不低于中國藥典滴眼劑項下［微生物限度］或［無菌］的要求。4、

使用前需對內包裝材料清洗、消毒或滅菌的滴眼劑生產企業(yè)，應對清洗、消毒或滅菌方法進行驗證，以確保內包裝材料達到規(guī)定的要求。第91頁/共105頁第九十一頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見工藝用水1、非無菌滴眼劑生產使用的工藝用水應不低于純化水的質量要求。使用純化水作為工藝用水生產滴眼劑的生產企業(yè)應制定更加嚴格的微生物控制標準。

非無菌滴眼劑的配制用水和直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料的最后一道清洗用水推薦使用注射用水。第92頁/共105頁第九十二頁，共106頁。浙江省滴眼劑藥品生產指導意見2、無菌滴眼劑的配制用水和直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料的最后一道清洗用水應使用注射用水。第93頁/共105頁第九十三頁，共106頁。