emuch中國新GMP與WHO-GMP的異同點

中國新GMP與WHO

GMP的異同點

2021年3月GMP?GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準為何要GMP?因為藥品的特殊性關系人的健康平安會導致嚴重后果所以，GMP是強制的，官方認證藥品的屬性：平安性有效性均一性GMP認證方和行業(yè)協(xié)會政府或組織機構(gòu)

SFDAFDAEMEATGA

MHRAICHWHOPIC/SISPEPDA小結(jié)各個國家和地區(qū)有各自的GMP

要把藥品賣出去，須通過他們的GMP

一些國家和組織正努力使全球GMP要求趨向一致我們要符合哪些GMP？中國GMP(首要)歐盟GMP、美國cGMP、WHOGMP〔視工程情況〕各個GMP共同特點都是原那么性的要求工程和設備方面，也是原那么性的要求，如不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，不釋放化學成分、顆粒，易于清洗等等，而沒有指定詳細的要求，如設備材質(zhì)等GMP根本內(nèi)容Personnel人員Premise廠房Equipment設備Sanitation

&Hygiene衛(wèi)生Production生產(chǎn)QualityControl質(zhì)量控制Documentation文件InternalAudit內(nèi)審

Storage倉儲Complaints投訴ProductRecall產(chǎn)品召回ContractManufacturing&Analysis

委外生產(chǎn)和分析

RECALLFDA’sSix-systemInspectionModel

FDA的六個系統(tǒng)檢查模式中國新GMP目錄第一章總那么第二章質(zhì)量管理第三章機構(gòu)與人員第四章廠房與設施第五章設備第六章物料與產(chǎn)品第七章確認與驗證第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章自檢第十四章術語 附錄附錄1無菌藥品附錄2原料藥附錄3生物制品附錄4血液制品附錄5中藥制劑

WHO

GMPMainprincipalQualityassuranceGoodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproductsSanitationandhygieneQualificationandvalidationComplaintsProductsrecallsContractproductionandanalysisSelf-inspectionandqualityauditsPersonnelTrainingPersonnelhygienePremisesEquipmentMaterialsDocumentsGoodpracticesinproductionGoodpracticesinqualitycontrolWHOGMPPracticesandGuidelinesWHOgoodmanufacturingpracticesforsterilepharmaceuticalproducts(TRS957)WHOgoodmanufacturingpracticesforactivepharmaceuticalingredients(TRS957)WHOgoodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproductscontaininghazardoussubstances(TRS957)WHOgoodpracticesforpharmaceuticalqualitycontrollaboratories(TRS929)WHOgoodmanufacturingpractices:waterforpharmaceuticaluse(TRS929)WHOgoodmanufacturingpractices:requirementforsamplingofstartingmaterials(TRS929)WHOguidelinesforsamplingofpharmaceuticalproductsandrelatedmaterials(TRS929)WHOGMPGuidelinesongoodmanufacturingpracticesforradiopharmaceuticalproducts(TRS908)Guidanceongoodmanufacturingpractices:inspectionreport(TRS908)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpracticesforheating,ventilationandair-conditioningsystemsfornon-sterilepharmaceuticaldosageforms(TRS937)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpracticesforthemanufactureofherbalmedicines(TRS937)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validation(TRS937)Goodmanufacturingpracticesforbiologicalproducts(TRS834)WHOGMPProposednewsectionsforWHOgoodmanufacturingpractices:mainprinciplesforpharmaceuticalproducts(Draft,Aug.2021):QualityriskmanagementProductqualityreviewResponsibilitiesofkeypersonnel中國新GMP和WHO

GMP異同點廠房與設施〔中國新GMP〕第37條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大限度防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護?！瞁HO有類似規(guī)定〕第39條企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相阻礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理。〔WHO有類似規(guī)定〕第41條廠房應有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響?！瞁HO有類似規(guī)定〕第42條廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入?！瞁HO有類似規(guī)定〕第43條應采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道?！瞁HO有類似規(guī)定〕中國新GMP和WHO

GMP異同點廠房與設施〔中國新GMP)第44條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第45條2.生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品〔如青霉素類〕或生物制品〔如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品〕必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作間應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；〔WHO有類似規(guī)定〕第45條3.生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類藥品必須使用專用設施〔如獨立的空氣凈化系統(tǒng)〕和設備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；〔WHO有類似規(guī)定，但如例外時，應驗證〕第47條應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境?！瞁HO有類似規(guī)定〕

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴??！瞁HO有類似規(guī)定〕中國新GMP和WHO

GMP異同點廠房與設施〔中國新GMP)…口服液體和固體、腔道用藥〔含直腸用藥〕、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準要求和特性需要采取適宜的微生物監(jiān)控措施。〔WHO沒有明確D級〕第49條潔凈區(qū)的內(nèi)外表〔墻壁、地面、天棚〕應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒?！瞁HO有類似規(guī)定，但注明是原料、半成品、內(nèi)包裝直接暴露的環(huán)境〕第50條各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應防止出現(xiàn)不易清潔的部位，應盡可能在潔凈區(qū)外部對其進行維護?！瞁HO相同〕第53條產(chǎn)塵操作間〔如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間〕應保持相對負壓，應采取專門的措施防止塵埃擴散、防止交叉污染并便于清潔。〔WHO有類似規(guī)定，但沒注明“負壓〞〕中國新GMP和WHO

GMP異同點廠房與設施〔中國新GMP〕第57條倉儲區(qū)應有足夠的空間，以存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品?！瞁HO相同〕第58條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔、枯燥并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件〔如溫、濕度、光照〕，并進行檢查和監(jiān)控?！瞁HO相同〕第62條通常應有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應能防止污染或交叉污染。〔WHO有類似規(guī)定，但沒注明潔凈要求〕第63條質(zhì)量控制實驗室、中藥標本室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開?！瞁HO相同〕第69條更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。〔WHO相同〕中國新GMP和WHO

GMP異同點設備(中國新GMP)第71條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和過失，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。〔WHO有類似規(guī)定〕第74條生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備外表應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反響或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。〔WHO有類似規(guī)定〕第77條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與藥品直接接觸的潤滑劑應盡可能使用食用級?！?？〕第89條應確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。〔WHO有類似規(guī)定〕中國新GMP和WHO

GMP異同點設備(中國新GMP)(WHO有單獨的制藥用水指南〕第94條藥品生產(chǎn)用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應符合?中華人民共和國藥典?的相關要求?！瞁HO有類似規(guī)定〕第95條飲用水應符合國家有關的質(zhì)量標準，純化水、注射用水應符合?中華人民共和國藥典?的質(zhì)量標準?！瞁HO多了高純水〕第96條水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保制藥用水到達設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力?！瞁HO有類似規(guī)定〕第97條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應防止死角、盲管?！瞁HO有類似規(guī)定〕第98條應對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。〔WHO有類似規(guī)定〕中國新GMP和WHO

GMP異同點設備(中國新GMP)第99條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)?！瞁HO有類似規(guī)定，WFI70-80℃〕第100條應按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道和及必要時包含其他供水管道，并有相關記錄。操作規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施?！瞁HO有類似規(guī)定〕中國新GMP和WHO

GMP異同點小結(jié)中國新GMP的正文局部<廠房與設備>與WHOGMP根本相同無菌藥品GMP的比照中國新GMP附錄1：無菌藥品2021年12月第二次征求意見稿考慮了歐盟、WHO、美國的GMPWHOgoodmanufacturingpracticesforsterilepharmaceuticalproducts(TRS957)TRS957,2021年考慮了歐盟、美國、PIC/S的GMP無菌藥品GMP的比照潔凈級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定中國、WHO、歐盟三者相同了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級區(qū)空氣塵埃粒子的級別為，以≥的塵粒為限度標準。B級區(qū)〔靜態(tài)〕的空氣塵埃粒子的級別為ISO5。級別區(qū)域劃定潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)示例B級背景下的A級處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌中國、WHO、歐盟三者根本相同ISO

classificationnumber

(N)CLASSLIMITS(particles/m3)

Maximumconcentrationlimits(particles/m3ofair)forparticlesequaltoandlargerthantheconsideredsizesshownbelow0.1um0.2um0.3um0.5um1um5umISOClass1102

ISOClass210024104

ISOClass31000237102358

ISOClass4100002370102035283

ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7

352000832002930ISOClass8

352000083200029300ISOClass9

352000008320000293000ISO14644無菌藥品GMP的比照微生物限度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu/4小時(2)表面微生物接觸碟（）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－中國、WHO、歐盟三者相同表中各數(shù)值均為平均值單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。無菌藥品GMP的比照中國新GMP與現(xiàn)有GMP的變化潔凈級別劃分靜態(tài)-動態(tài)的變更A區(qū)層流流速：±20%〕(WHO一致)無菌生產(chǎn)區(qū)：A/B〔B級為靜態(tài)100級，動態(tài)10000級〕潔凈區(qū)功能的調(diào)整凍干小瓶軋蓋〔A/C，A級送風〕〔WHO:A級送風，沒規(guī)定背景級別〕對高要求級別區(qū)，更衣最好進出分開無菌生產(chǎn)監(jiān)控A級區(qū)：關鍵操作，進行全過程微粒監(jiān)測〔WHO一致〕C、D級區(qū)：按質(zhì)量風險管理監(jiān)測無菌藥品GMP的比照WHO特別的規(guī)定:

A級：層流0.36-0.54m/s(離擴散板15-30cm),工作面的流速不小于。HEPA過濾器檢漏：每6個月，不超過12個月動態(tài)C級和靜態(tài)D級：每個點取樣量至少2L,時間至少1min;每個房間至少3個取樣點熱力滅菌：裝載最冷點溫度記錄，最好有另一個獨立的溫度探頭復核。濕熱滅菌：監(jiān)測溫度