通心絡(luò)保護(hù)內(nèi)皮研究

保護(hù)內(nèi)皮一級預(yù)防內(nèi)皮功能障礙與心腦血管事件的關(guān)系

及藥物干預(yù)研究主要內(nèi)容血管內(nèi)皮概述血管內(nèi)皮損傷的主要機(jī)制血管內(nèi)皮損傷的臨床結(jié)局通心絡(luò)保護(hù)血管內(nèi)皮的研究血管內(nèi)皮概述BaldwinAL,etal.CritRevBiomedEng,2001,29:247-278.正常肌性動脈血管壁由內(nèi)層、中層和外膜組成內(nèi)皮為血液與血管之間的天然屏障70kg成人內(nèi)皮細(xì)胞總面積超過1000M2，約1.5kg，相當(dāng)于肝臟的重量全身最大的內(nèi)分泌器官內(nèi)皮：人體完整的器官CourtesyofCarlJ.Pepine,MD.平滑肌動脈腔內(nèi)皮血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能ArnalJF,etal.CellMolLifeSci,1999,55:1078-1087.SidelmannJJ,etal.SeminThrombHemost,2000,26:605-618.天然屏障分泌器官產(chǎn)生和分泌生物活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血管張力、血管生長調(diào)控抗凝與抗血栓作用血液組織自分泌旁分泌內(nèi)皮細(xì)胞通訊功能感受器效應(yīng)器選擇性通透膜提供抗白細(xì)胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代謝、攝取等功能感受：血流壓力、炎性信號及循環(huán)中激素水平效應(yīng)：調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，從而維持平衡選擇性允許血液中物質(zhì)進(jìn)入血管壁

循環(huán)中某些物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與滅活功能對心肌舒縮功能的影響導(dǎo)致內(nèi)皮損傷的危險因素氧化應(yīng)激高膽固醇血癥高血壓糖尿病吸煙肥胖內(nèi)皮功能紊亂氧化應(yīng)激:內(nèi)皮功能紊亂的共同通路

血管EC

高血脂

高血糖高血壓肥胖炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激（高危因素?fù)p傷內(nèi)皮的共同通路）

吸煙結(jié)構(gòu)與功能損傷免疫損傷加重加重DzauVJ.Satellitesymposium.2004ACC.內(nèi)皮損傷的臨床結(jié)局亞臨床病變中風(fēng)外周血管病心絞痛心梗猝死心衰傳遺環(huán)境內(nèi)皮功能紊亂頸動脈狹窄冠脈鈣化臨床疾病炎癥左心室肥厚血管內(nèi)皮損傷內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素

從而最終導(dǎo)致各種慢性血管性疾病內(nèi)皮功能障礙的發(fā)病機(jī)理傳統(tǒng)的危險因素非傳統(tǒng)的危險因素局部因素氧化應(yīng)激遺傳易感性未知因素內(nèi)皮功能障礙：“對風(fēng)險因素的風(fēng)險”血管病變和重構(gòu)炎癥血管收縮血栓形成斑塊破裂/侵蝕4035302520151050E內(nèi)皮功能預(yù)測心血管事件：5年隨訪心絞痛患者P=0.0037%37%0%11%20%15%P=0.009ENormalFMD(n=27)ImpairedFMD(n=46)NS*％

ofpatients*AttributedtolowMIincidence(n=12)

FMD=flow-mediateddilationNeunteuflT,etal.Circulation.1999;100(suppl1):1-48.Abstract.AngioplastyCABGMI血管內(nèi)皮損傷是多種心腦血管病危險因素導(dǎo)致動脈粥樣硬化及其缺血性疾病的始動環(huán)節(jié)和共同靶點。因此，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，是心腦血管病研究的重要熱點及緊迫性的問題。美化肌膚：青春靚麗保護(hù)內(nèi)皮：健康長壽保護(hù)內(nèi)皮，穩(wěn)定斑塊

更有效防治心腦血管病的基礎(chǔ)用藥●

2000年國家科技進(jìn)步二等獎●

2006年國家科技進(jìn)步二等獎●

2007年國家技術(shù)發(fā)明二等獎通心絡(luò)膠囊主治：冠心病、心肌缺血、腦梗塞及其后遺癥絡(luò)氣虛滯脈絡(luò)瘀阻脈絡(luò)絀急疏暢絡(luò)氣人參、降香剔除絡(luò)瘀

水蛭、土鱉蟲

搜風(fēng)解痙蜈蚣、全蝎、蟬蛻通心絡(luò)絡(luò)病理論代表方藥－－通心絡(luò)膠囊“搜剔疏通”治療規(guī)律研制脈絡(luò)瘀塞“通心絡(luò)治療冠心病的研究”獲2000年國家科技進(jìn)步二等獎通絡(luò)與活血化瘀法的藥理作用不同和血辛味通絡(luò)活血祛痰通絡(luò)絡(luò)虛通補(bǔ)活血化瘀針對血液和血流狀態(tài)的病理變化通絡(luò)針對血液、血流狀態(tài)和血管自身的病理變化降脂、抗凝改善血管內(nèi)皮功能改善血管舒縮狀態(tài)穩(wěn)定、縮小斑塊高血脂高血壓糖尿病肥胖血液易損斑塊內(nèi)皮損傷動脈痙攣動脈粥樣硬化，斑塊形成管腔狹窄終點事件心腦血管事件脂質(zhì)沉積炎細(xì)胞浸潤缺血再灌注微血管損傷多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點治療＋預(yù)防心腦血管病通心絡(luò)保護(hù)內(nèi)皮作用研究缺氧氧化應(yīng)激高血壓高血脂炎癥損傷高血糖心理應(yīng)激過度疲勞通心絡(luò)保護(hù)內(nèi)皮一級預(yù)防通心絡(luò)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接與假手術(shù)組比較，模型梗死區(qū)和梗死邊緣區(qū)心肌組織中血管內(nèi)皮鈣黏素均顯著下降，與模型組比較，通心絡(luò)組梗死區(qū)及梗死邊緣區(qū)血管內(nèi)皮鈣黏素均顯著增加，提示通心絡(luò)能夠抑制EC連接蛋白的降解，保護(hù)EC結(jié)構(gòu)完整性，抑制炎癥細(xì)胞浸潤。楊躍進(jìn).絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究(2),184-190ABCD通心絡(luò)調(diào)脂保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞通心絡(luò)組EC粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈池狀。線粒體呈桿狀，嵴較多、與線粒體長軸垂直、部分融合消失空白對照組主動脈EC大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常模型組EC相鄰細(xì)胞膜部分融合。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)嚴(yán)重脫顆粒，線粒體減少，甚至消失，EC下重度水腫阿托他汀組EC增大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張，線粒體嵴減少、部分融合消失，吞飲小泡數(shù)量減少吳以嶺,等.中華心血管病雜志,2007,35(3):1-4與高脂飲食兔模型組比較，通心絡(luò)可顯著降低血中總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；與西藥阿托伐他汀比較無顯著性差異，對高脂所致內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷具有明顯保護(hù)作用。血管組織NO、ET-1水平血管組織ET-1、VEGF基因表達(dá)水平顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠血管組織ET-1含量及基因表達(dá)，升高NO;顯著抑制血管組織VEGF基因表達(dá);顯著抑制高血壓大鼠阻力血管壁增厚，改善高血壓對血管的重塑。通心絡(luò)阻止高血壓致內(nèi)皮細(xì)胞損傷

大鼠腸系膜3級血管的血管腔/壁比值葛華等.中國心血管雜志.2006,11(2):89-91.通絡(luò)方劑高、低劑量治療組神經(jīng)纖維的髓鞘仍不正常，髓鞘的板層密度不均勻，仍有板層局部疏松，但較模型組明顯減輕，血管內(nèi)紅細(xì)胞淤積現(xiàn)象也減輕，通絡(luò)方劑高劑量治療組的坐骨神經(jīng)形態(tài)學(xué)改變要較通絡(luò)方劑低劑量治療組好。通心絡(luò)阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)TXL(小)治療坐骨神經(jīng)正常大鼠坐骨神經(jīng)正常大鼠滋養(yǎng)血管糖尿病大鼠滋養(yǎng)血管TXL(大)治療坐骨神經(jīng)TXL(小)治療滋養(yǎng)血管TXL(大)治療滋養(yǎng)血管劉志民,等.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2006,4(6):601-605通心絡(luò)抑制糖尿病致視網(wǎng)膜細(xì)胞病變光鏡下可見：正常組微血管走行規(guī)則，管徑粗細(xì)均一，無明顯異常變化；糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜微血管細(xì)胞明顯減少，毛細(xì)血管迂曲，管徑粗細(xì)不一，毛細(xì)血管呈囊性擴(kuò)張；通心絡(luò)組則視網(wǎng)膜病變則明顯減輕。電鏡下可見：通心絡(luò)可抑制毛細(xì)血管周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的減少，抑制基底膜的增厚，減少新生血管的形成；減輕線粒體腫脹，嵴變短、消失，膜破裂等病理改變，保護(hù)細(xì)胞器的形態(tài)的完整。劉志民,等.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2007,28(7):808正常對照組糖尿病組通心絡(luò)組正常對照組糖尿病組通心絡(luò)組光鏡電鏡通心絡(luò)EC保護(hù)作用總結(jié)通心絡(luò)微血管EC中小血管EC防止高危因素?fù)p傷降脂、抗凝、抗氧化、抗炎保護(hù)微血管結(jié)構(gòu)與功能完整保護(hù)急性心梗、腦梗缺血組織干預(yù)糖尿病微血管并發(fā)癥保護(hù)內(nèi)皮，一級預(yù)防有效治療，二級預(yù)防三項國家大獎支撐現(xiàn)代特色中藥通心絡(luò)膠囊－－保護(hù)內(nèi)皮，穩(wěn)定斑塊，防治心腦血管病基礎(chǔ)用藥科技創(chuàng)新作實內(nèi)涵組方原創(chuàng)2000年度國家科技進(jìn)步二等獎

理論創(chuàng)新2006年度國家科技進(jìn)步二等獎

工藝先進(jìn)2007年度國家技術(shù)發(fā)明二等獎通心絡(luò)的腦血管處方建議高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人群的一級