第3章總論藥效學

藥物效應動力學

Pharmocodynamics藥物的效應和作用藥物效應量效關系藥物作用機制藥物與受體相互作用第一節(jié)藥物的效應和作用

（Actionvs.Effect）作用action=howthedrugworks

作用機理效應effect=consequenceofdrugactiononbody藥理效應Example:Aspirinaction抑制PGs合成effect鎮(zhèn)痛、解熱治療作用（therapeuticaction)

對因治療（etiologicaltreatment)

能消除原發(fā)致病因子對癥治療(symptomatictreatment)

僅能改善癥狀藥物治療作用與不良反應不良反應(untowardreaction)

副作用（sidereaction)

在治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關的作用毒性反應(toxicreaction)

在過量或長期用藥時引起的實質臟器損傷及機能障礙的作用變態(tài)反應(allergy)

藥物引起的病態(tài)免疫反應，與藥物的藥理作用及用量無關特異質反應(idiosyncraticreaction)

少數(shù)具有特異質病人發(fā)生的對某些藥物特殊敏感的反應第二節(jié)藥物劑量與效應的關系二種藥物效應指標用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示，如血壓、心率等。以陽性反應的出現(xiàn)頻率或陽性反應率表示，如死亡、治愈等。量反應（gradedresponse)：質反應（quantalresponse)

：量反應量效曲線最小有效量（minimaleffectivedose)

能引起可觀測到某效應的最小藥量。最大效應量（maximaleffectivedose)效能（efficacy):

藥物所能引起的最大效應。效價（potency):

藥效性質相同的不同藥物間的等效劑量之比。效能與效價比較實例：質反應量效曲線半數(shù)有效量(50%effectivedose,ED50)

治療指數(shù)（therapeuticindex,TI)半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50)

用TI比較藥物間安全性并不完全可靠，如劑量反應曲線斜率差距較大，雖TI相等但毒性不等。如用LD5/ED95

為安全指數(shù)（SI，safetyindex)能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量能引起50%受試動物產(chǎn)生死亡的劑量TI=LD50/

ED50

THERAPEUTICINDEXHypnosisDeath第三節(jié)藥物的作用機制Non-receptorMediatedEffects單純物理化學作用(e.g.NaHCO3,mannitol)參與或干擾細胞代謝（e.g.5-FU)影響生理物質轉運(e.g.I131)影響酶的活性(e.g.neostigmine)影響細胞膜的離子通道ReceptorMediatedEffectsDrugReceptorInteraction第四節(jié)藥物與受體相互作用受體（receptor)的化學本質位于細胞膜（或細胞內）、能與相應的配體分子特異結合，傳遞信息，引起生物效應的生物大分子。

藥物與受體結合的能力,用1/Kd表示

親和力指數(shù):pD2=Kd的負對數(shù)藥物與受體結合后產(chǎn)生效應的能力。用a表示，1≥a≥0作用于受體藥物的一些基本概念親和力(affinity):

效應力(intrinsicactivity,內在活性):

k1D+R<=>DRk2Kd=[D]?[R]/[DR]IfRT=[R]+[DR]Replace[R]by(RT-[DR])andrearrange:[DR][D][RT]Kd+[D]=基于占領學說的DRUG-RECEPTOR相互作用解折EFFECTeffect Max.effect=effect [DR][D]Max.effect RTKd+[D]==When[D]=Kd[DR]RT=0.5Kd：解離常數(shù)，引起50%最大效應時的藥物劑量（克分子濃度）。[D](concentrationunits)[DR]/RT0.010.101.0010.00100.000.000.250.500.751.00Kd=1kd=5Kd=0.5

CompoundsHaveDifferentAffinitiesfortheSame

Receptor

完全激動藥（fullagonist):

a=1的受體激動藥。

部分激動藥(partialagonist):1＞a＞0的受體激動藥。作用于受體藥物的一些基本概念激動藥(agonist):既有親和力又有內在活性(1≥a>0)的藥物。[D](concentrationunits)%MaximalEffect0.010.101.0010.00100.001000.000.00.20.40.60.81.0PartialagonistFullAgonistPartialagonist完全激動藥和部分激動藥比較競爭性拮抗藥（competitiveantagonist)

與激動藥互相競爭同一受體，其與受體結合為可逆，可使激動藥的量效曲線平行右移。拮抗藥(antagonist)

有親和力但無效應力(=0)的藥物。競爭性拮抗拮抗指數(shù)pA2使agonist在2倍濃度時只產(chǎn)生原來作用強度的拮抗藥物克分子濃度的負對數(shù)。藥物與受體相互作用競爭與非競爭性拮抗非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist)拮抗藥不可逆性地與受體結合，可使激動藥的量效曲線右移最大反應降低。CompetitiveNoncompetitiveTypesofReceptorAntagonists藥物與受體相互作用競爭與非競爭性拮抗受體（receptor)的類型G蛋白耦聯(lián)受體Gprotein

–coupledreceptorse.g.adenylatecyclasestimulationorinhibition–cAMP,

phospholipaseC-IP3,DAG配體門控離子通道受體Ligand–gatedionchannelreceptorse.g.AChnicotinic(Na+)酪氨酸激酶受體

Tyrosinekinasereceptorse.g.insulin細胞內受體

corticosteroids聯(lián)合用藥：同時應用兩種或兩種以上藥物

協(xié)同作用（synergism)

拮抗作用（antagonism)影響藥物作用的因素連續(xù)用藥：