2023年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師生物化學(xué)

《生物化學(xué)》考試大綱單元細(xì)目要點(diǎn)一、蛋白質(zhì)的化學(xué)1.蛋白質(zhì)的分子組成(1）元素組成?(2)基本單位2．蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)(1)肽鍵與肽?(2)一級(jí)結(jié)構(gòu)?(3)二級(jí)結(jié)構(gòu)-α螺旋?(4）三級(jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)概念３．蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)(1)等電點(diǎn)?(2)沉淀?（3)變性二、維生素１.脂溶性維生素脂溶性維生素的生理功能及缺少癥2．水溶性維生素水溶性維生素的生理功能及缺少癥三、酶(醫(yī)學(xué)＊教育-網(wǎng)收集整理)?1.概述（１)概念?(2）酶促反映的特點(diǎn)２.酶的結(jié)構(gòu)與功能（1）分子組成?(2）活性中心與必需基團(tuán)?(３)酶原與酶原的激活?（4)同工酶3.影響酶促反映速度的因素(1）酶濃度?（2)底物濃度?(3)溫度?（4)pH

（５）激活劑?(6)克制劑四、糖代謝１.糖的分解代謝（１）糖酵解的重要過(guò)程、關(guān)鍵酶和生理意義

（2）糖有氧氧化的基本過(guò)程、關(guān)鍵酶和生理意義?（3)磷酸戍糖途徑的生理意義2．糖原的合成與分解（1)概念?（2）生理意義3.糖異生(１）概念

（2）反映途徑的關(guān)鍵酶

(３)生理意義４.血糖(1)概念?(2）血糖的來(lái)源和去路

（3)血糖濃度的調(diào)節(jié)?（4）高血糖和低血糖五、生物氧化?1.概述(1)生物氧化的概念

(2)生物氧化的特點(diǎn)2．呼吸鏈（１）呼吸鏈的概念?(2）兩條呼吸鏈的組成和排列順序3．ＡTP的生成（1）AＴP的生成方式?(2)影響氧化磷酸化的因素六、脂類代謝?1．脂類概述（１）分類?(2）生理功能2.甘油三酯的分解代謝（1）甘油三酯的水解

(２）甘油的氧化分解

(3）脂肪酸的β氧化

（4)酮體的生成和運(yùn)用3．甘油三酯的合成代謝（1)合成的部位

（2）合成的原料４.膽固醇的代謝（1）合成的部位、原料和關(guān)鍵酶

（2）膽固醇的轉(zhuǎn)化5．血脂（１）血脂的組成與含量?(2)血漿脂蛋白的分類及生理功能七、氨基酸代謝?1.蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用（１）蛋白質(zhì)的生理功能?(2)營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸?(3)蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)互補(bǔ)作用2．氨基酸的一般代謝(1）氨基酸的脫氨基作用?(２)氨的代謝?(3）α-酮酸的代謝3.個(gè)別氨基酸的代謝(１）氨基酸的脫羧基作用?（2）一碳單位的概念八、核酸的結(jié)構(gòu)、功能與核苷酸代謝1.核酸的分子組成(１）分類?(2）基本成分?(3)基本單位2.DNA的結(jié)構(gòu)與功能(1)一級(jí)結(jié)構(gòu)

（2)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)３.RNA的結(jié)構(gòu)與功能(1)mRNＡ

（2）tRNＡ?（3)rRNA4.核酸的理化性質(zhì)（1）核酸的紫外吸取

(２）DＮA變性和復(fù)性５.核苷酸的代謝（1）嘌呤核苷酸的分解產(chǎn)物?（2)嘧啶核苷酸的分解產(chǎn)物九、基因信息的傳遞1.DＮA的生物合成(1)半保存復(fù)制的概念和重要的復(fù)制酶

（2）逆轉(zhuǎn)錄2．ＲNA的生物合成(1)轉(zhuǎn)錄的概念?(２）轉(zhuǎn)錄的基本過(guò)程

（3）mRNA轉(zhuǎn)錄后加工３.蛋白質(zhì)的生物合成（1)參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)

（2)蛋白質(zhì)生物合成的簡(jiǎn)要過(guò)程

(3)蛋白質(zhì)的生物合成與醫(yī)學(xué)的關(guān)系4.基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá)的概念十、癌基因和抑癌基因?1.癌基因癌基因的概念2．抑癌基因抑癌基因的概念十一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?１．信號(hào)分子

(1)概念

（2）信號(hào)分子的種類與化學(xué)本質(zhì)2.受體?(１)受體的分類?(2)受體作用特點(diǎn)十二、肝生物化學(xué)

1.生物轉(zhuǎn)化作用（１)概念

（2)反映類型?（3）生理意義2．膽色素代謝(1）膽色素的概念?（2）未結(jié)合膽紅素?(3)結(jié)合膽紅素

(4）膽紅素在腸道中的變化

(5）血清膽紅素與黃疸第一單元蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)氨基酸與多肽

蛋白質(zhì)是由許多氨基酸通過(guò)肽鍵相連形成的高分子含氮化合物。?一、蛋白質(zhì)的元素組成?重要有碳、氫、氧、氮和硫。

有些蛋白質(zhì)還具有少量磷和金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬等，個(gè)別蛋白質(zhì)還具有碘。?各種蛋白質(zhì)的含氮量接近，平均為１６%。蛋白質(zhì)與氮的換算因數(shù)６.25。

100克樣品中蛋白質(zhì)的含量（克%)=每克樣品含氮克數(shù)×6.25×１00。

二、基本組成單位---氨基酸?構(gòu)成蛋白質(zhì)的天然氨基酸有2０種。?1.氨基酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（１)氨基酸即含氨基又含羧基,是兩性電解質(zhì)。

(2)不同氨基酸的Ｒ不同。

(３）除甘氨酸外，都是L－α-氨基酸。

2.氨基酸的分類根據(jù)側(cè)鏈R的性質(zhì)可以分為：①非極性、疏水性氨基酸；?②極性、中性氨基酸;?③酸性氨基酸:谷氨酸和天冬氨酸；

④堿性氨基酸:賴氨酸、精氨酸和組氨酸。

兩個(gè)半胱氨酸常脫氫構(gòu)成胱氨酸,胱氨酸中有二硫鍵結(jié)構(gòu)。??三、肽鍵與肽鏈（氨基酸的連接）

１.肽鍵：

一個(gè)氨基酸的α-羧基與另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合而形成的酰胺鍵稱為肽鍵。肽鍵是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)鍵。?兩分子氨基酸縮合形成二肽,三分子氨基酸縮合則形成三肽……，由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽。?２.多肽鏈

許多的氨基酸相連形成的肽稱多肽。（1)肽鏈具有方向性

Ｎ末端:多肽鏈中有自由氨基的一端?C末端:多肽鏈中有自由羧基的一端

(2)α碳原子和肽鍵形成主鏈,R形成側(cè)鏈。

四、生物活性肽:

1．GＳH：

是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽。

第一個(gè)肽鍵是由谷氨酸的γ-羧基與半胱氨酸的氨基脫水縮合而成，分子中半胱氨酸的巰基是該化合物的重要功能基團(tuán)。

GSＨ的巰基具有還原性,可作為體內(nèi)重要的還原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰基免遭氧化,使蛋白質(zhì)或酶處在還原狀態(tài)。

在谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的催化下，GＳH可還原細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的H202,使其變成H2０,與此同時(shí)，GSＨ被氧化成氧化型谷胱甘肽(GSSＧ),后者在谷胱甘肽還原酶的催化下，再生成GＳH。此外,GSＨ的巰基尚有嗜核特性,能與外源的嗜電子的毒物如致癌劑或藥物等結(jié)合，從而阻斷這些化合物與DNA、RNＡ或蛋白質(zhì)的結(jié)合,以保護(hù)機(jī)體免遭毒物損害。??2．多肽類激素體內(nèi)有許多激素屬于寡肽或多肽,如縮宮素、加壓素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺素釋放激素等。?第二節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)?一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)?1.概念:蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中氨基酸的排列順序及其共價(jià)連接。?２．維系鍵:肽鍵有些蛋白質(zhì)中含少量二硫鍵。??二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)

1.概念：?蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。?２．形式:α螺旋、β折疊、β轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲。

3.維系鍵：氫鍵。??α螺旋:?多肽鏈的主鏈圍繞中心軸螺旋上升,螺旋走向是順時(shí)針?lè)较?，右手螺旋?/p>

氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)。

每3.6個(gè)氨基酸殘基螺旋上升一圈，螺距為0.54nm。?α螺旋的每個(gè)肽鍵的-NH和第４個(gè)肽鍵的-CO形成氫鍵。

主鏈中所有肽鍵都參與氫鍵的形成。?

?三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)

1．概念:蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中所有氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。?2．維系鍵：疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderＷaals力等。?三級(jí)結(jié)構(gòu)形成時(shí),親水基團(tuán)在表面,疏水基團(tuán)在內(nèi)部;

?3.結(jié)構(gòu)域?分子大的蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)?？煞指畛蒷個(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域,折疊較為緊密，各行其功能，稱為結(jié)構(gòu)域。

4．分子伴侶?是蛋白質(zhì)合成過(guò)程中形成空間結(jié)構(gòu)的控制因子,廣泛存在于從細(xì)菌到人的細(xì)胞中。分子伴侶可逆的與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨后松開(kāi)，如此反復(fù)進(jìn)行可防止錯(cuò)誤的聚集發(fā)生，使肽鏈對(duì)的折疊。分子伴侶也可與錯(cuò)誤聚集的肽段結(jié)合，使之解聚后，再誘導(dǎo)其對(duì)的折疊。分子伴侶在蛋白質(zhì)分子折疊過(guò)程中二硫鍵的對(duì)的形成起了重要的作用。??四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)（多條肽鏈構(gòu)成)?1.概念:?蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和互相作用,稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。亞基：在四級(jí)結(jié)構(gòu)中，每一條具有完整三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈，稱為蛋白質(zhì)的亞基。

２.維系鍵:疏水鍵、氫鍵、離子鍵。

第三節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)?本節(jié)考點(diǎn):蛋白質(zhì)變性

一、蛋白質(zhì)的兩性電離

1.兩性電離:?蛋白質(zhì)由氨基酸構(gòu)成，也是兩性電解質(zhì)。蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團(tuán)，如谷氨酸、天冬氨酸殘基中的γ和β－羧基，賴氨酸殘基中的ε-氨基、精氨酸殘基的胍基和組氨酸殘基的瞇唑基，在一定的溶液pH條件下都可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。?2.等電點(diǎn)：

使蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等,即成為兼性離子，凈電荷為零時(shí)溶液的pＨ稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。蛋白質(zhì)溶液的pH大于等電點(diǎn)時(shí)，該蛋白質(zhì)顆粒帶負(fù)電荷,反之則帶正電荷。?少數(shù)蛋白質(zhì)含堿性氨基酸較多,其等電點(diǎn)偏于堿性，被稱為堿性蛋白質(zhì)，如魚(yú)精蛋白、組蛋白等。

也有少量蛋白質(zhì)含酸性氨基酸較多，其等電點(diǎn)偏于酸性,被稱為酸性蛋白質(zhì),如胃蛋白酶和絲蛋白等。?

二、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)?蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1萬(wàn)至l００萬(wàn)之巨,其分子的直徑可達(dá)1-ｌ00nm，為膠粒范圍之內(nèi)。?1.蛋白質(zhì)是親水膠體?親水膠體的穩(wěn)定因素:水化膜、同種電荷。蛋白質(zhì)顆粒表面大多為親水基團(tuán),可吸引水分子，使顆粒表面形成一層水化膜,從而阻斷蛋白質(zhì)顆粒的互相聚集，防止溶液.中蛋白質(zhì)的沉淀析出。除水化膜是維持蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的重要因素外,蛋白質(zhì)膠粒表面可帶有電荷，也可起膠粒穩(wěn)定的作用。若去除蛋白質(zhì)膠體顆粒表面電荷和水化膜兩個(gè)穩(wěn)定因素，蛋白質(zhì)極易從溶液中析出。

2.蛋白質(zhì)不能透過(guò)半透膜??三、蛋白質(zhì)的變性、沉淀和凝固?蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)以氫鍵維系局部主鏈構(gòu)象穩(wěn)定，三、四級(jí)結(jié)構(gòu)重要依賴于氨基酸殘基側(cè)鏈之間的互相作用,從而保持蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象。

１.變性:在某些物理和化學(xué)因素作用下,蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性。

蛋白質(zhì)變性后溶解度下降、容易消化生物活性喪失。?2.沉淀：蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)沉淀。

蛋白質(zhì)變性后，疏水側(cè)鏈暴露在外,肽鏈融匯互相纏繞繼而聚集容易沉淀。?3.凝固:?蛋白質(zhì)經(jīng)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿作用發(fā)生變性后，仍能溶解于強(qiáng)酸或強(qiáng)堿溶液中，若將pＨ調(diào)至等電點(diǎn)，則變性蛋白質(zhì)立即結(jié)成絮狀的不溶解物,此絮狀物仍可溶解于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中。?如再加熱則絮狀物可變成比較堅(jiān)固的凝塊，此凝塊不易再溶于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中,這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的凝固作用。?４.復(fù)性：若蛋白質(zhì)變性限度較輕,去除變性因素后，有些蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性。

?四、蛋白質(zhì)的紫外吸取?由于蛋白質(zhì)分子中具有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280nｍ波長(zhǎng)處有特性性吸取峰。

在此波長(zhǎng)范圍內(nèi),蛋白質(zhì)的０D28０與其濃度呈正比關(guān)系，因此可作蛋白質(zhì)定量測(cè)定。

五、蛋白質(zhì)的呈色反映

1.茚三酮反映：?蛋白質(zhì)與茚三酮反映可生成蘭紫色化合物。?2.雙縮脲反映：?蛋白質(zhì)和多肽分子中的肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱,可呈現(xiàn)紫色或紅色，稱為雙縮脲反映。?

【習(xí)題】?1.關(guān)于蛋白質(zhì)變性敘述對(duì)的的是

A.氨基酸排列順序的改變

Ｂ．肽鍵斷裂

Ｃ.不容易被蛋白酶水解

D.空間構(gòu)象的破壞

E．溶解度升高

『對(duì)的答案』D第二單元維生素考試要點(diǎn)?1．脂溶性維生素

維生素Ａ、D和E的生理功能及缺少癥

2.水溶性維生素

維生素B1、B2、PP、Ｂ１2、葉酸和C的生理功能及缺少癥?維生素Ｂ6的生理功能

維生素功能缺少病維生素A1.構(gòu)成視紫紅質(zhì)夜盲癥、干眼病2.維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整皮膚干燥3．促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育維生素D１.調(diào)節(jié)鈣磷代謝佝僂病(兒童）２.促進(jìn)骨的生長(zhǎng)軟骨病（成人）維生素E1.抗氧化作用未發(fā)現(xiàn)缺少癥2.維持生殖機(jī)能維生素Ｂ1脫羧酶的輔酶腳氣病、末梢神經(jīng)炎維生素B2黃素酶的輔酶口角炎、舌炎維生素B6脫羧酶和轉(zhuǎn)氨酶的輔酶未發(fā)現(xiàn)缺少癥維生素PP脫氫酶的輔酶癩皮病維生素B12促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移巨幼紅細(xì)胞貧血葉酸參與一碳單位代謝巨幼紅細(xì)胞貧血維生素C羥化反映，促進(jìn)鐵吸取壞血病?注意點(diǎn)：?１.維生素A的活性形式是順視黃醛

2.維生素D的活性形式是ｌ,２5－(OH）２－D３

3.維生素Ｂ1活性形式是TPP?４.維生素B2的活性形式FMN和FAD是?５.維生素PP的活性形式ＮＡD+和NAＤP+

6.維生素B6的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺?7.四氫葉酸（FＨ4）是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶

?【習(xí)題】

1.下列有關(guān)維生素D的敘述，錯(cuò)誤的是

A．維生素Ｄ的活性形式是l,24~（OH）２-D3?B.維生素D為類固醇衍生物

C.活性維生素D可促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸取?D．缺少維生索D的成人易發(fā)生骨軟化癥

E.維生素D的羥化作用重要在肝腎中進(jìn)行

『對(duì)的答案』Ａ２.維生素A缺少時(shí)引起

Ａ.癩皮病

B.腳氣病?C．夜盲癥

D.壞血病?E.佝僂病

『對(duì)的答案』C第三單元酶酶是生物催化劑，是一種具有生物活性的蛋白質(zhì)，少數(shù)ＲＮA分子也具有催化功能，稱為核酶。酶不改變反映的平衡,只是通過(guò)減少活化能加快反映的速度。?第一節(jié)酶的催化作用?一、酶的分子結(jié)構(gòu)與催化作用?絕大多數(shù)酶的本質(zhì)是蛋白,根據(jù)酶的組成成分，分為單純酶和結(jié)合酶兩類。?1．單純酶：此類酶的結(jié)構(gòu)組成除蛋白外；無(wú)其他成分,酶的活性決定于蛋白部分。?2.結(jié)合酶:分子組成中除蛋白成分外，尚有一些對(duì)熱穩(wěn)定的非蛋白小分子物質(zhì),把分子組成中的蛋白部分稱酶蛋白,非蛋白小分子物質(zhì)稱輔助因子。

酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱全酶。通常全酶才干起催化作用：輔助因子+酶蛋白=全酶?3.在催化反映中:酶蛋白與輔助因子所起的作用不同,酶反映的專一性及高效性取決于酶蛋白,而輔助因子則起電子、原子或某些化學(xué)基團(tuán)的傳遞作用。

4.酶的活性中心:酶的特殊催化能力只局限在它的大分子的一定區(qū)域，稱為酶的活性中心。

酶的活性中心有兩個(gè)功能部位：

（1)結(jié)合部位:一定的底物靠此部位結(jié)合到酶分子上。

（２)催化部位：底物的鍵在此處被打斷或形成新的鍵，從而發(fā)生一定的化學(xué)變化。?5.必需基團(tuán)?(1）活性中心內(nèi)的必需基團(tuán):活性中心內(nèi)的一些化學(xué)基團(tuán),是酶發(fā)揮催化作用與底物直接作用的有效基團(tuán)。

(２)活性中心外的必需基團(tuán)：在活性中心外的區(qū)域，尚有一些不與底物直接作用的必需基團(tuán)，這些基團(tuán)與維持整個(gè)酶分子的空間構(gòu)象有關(guān),可使活性中心的各個(gè)有關(guān)基團(tuán)保持于最適的空間位置,間接對(duì)酶的催化活性發(fā)揮其必不可少的作用。

二、酶促反映的特點(diǎn)?高度特異、高效、不穩(wěn)定和可調(diào)節(jié)。

(一）高度特異性(專一性)指酶對(duì)所作用的底物有嚴(yán)格的選擇性。一種酶只能對(duì)一種底物或某一類物質(zhì)起催化作用,而其他化學(xué)催化劑一般對(duì)底物規(guī)定不嚴(yán)格。

根據(jù)酶對(duì)底物的選擇限度不同，將酶作用的專一性分為兩種類型。

1.結(jié)構(gòu)專一性:根據(jù)酶對(duì)底物組成部分選擇限度的不同又可分為:

(1)絕對(duì)專一性:指酶對(duì)底物的規(guī)定非常嚴(yán)格,只作用于一種底物，而不作用于其他任何物質(zhì)。

（2)相對(duì)專一性：這些酶對(duì)底物的規(guī)定比上述絕對(duì)專一性要低一些，可作用一類結(jié)構(gòu)相近的底物。涉及基團(tuán)專一性和鍵專一性。?２.立體異構(gòu)專一性：當(dāng)?shù)孜锞哂辛Ⅲw異構(gòu)時(shí),酶只能對(duì)底物的立體異構(gòu)體中的一種起作用,而對(duì)另一種則無(wú)作用。?（1)旋光異構(gòu)專一性:如D-氨基酸氧化酶只能催化Ｄ-氨基酸氧化脫氨,而對(duì)Ｌ-氨基酸無(wú)作用。?（2）幾何異構(gòu)專一性：如琥珀酸脫氫酶只能催化琥珀酸脫氫生成延胡索酸,而不能生成馬來(lái)酸,稱為幾何異構(gòu)專一性。

(二)高度催化效率

酶具有極高的催化效率。要比一般催化劑高105~101３倍,這就是為什么生物體內(nèi)酶含量少而又可催化大量的底物。?（三)高度不穩(wěn)定性

絕大多數(shù)酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì),凡是能使蛋白質(zhì)變性的因素，如高溫、高壓、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等都會(huì)使酶喪失活性。

（四）酶活力的調(diào)節(jié)控制?酶活力是受調(diào)節(jié)控制的,它的調(diào)節(jié)方式很多,涉及克制調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)、反饋調(diào)節(jié)、酶原激活及激素的調(diào)節(jié)控制等。

?三、酶－底物復(fù)合物?“誘導(dǎo)契合”學(xué)說(shuō):當(dāng)酶分子與底物分子接近時(shí)，酶蛋白受底物分子誘導(dǎo)，其構(gòu)象發(fā)生有利底物結(jié)合的變化，酶與底物在此基礎(chǔ)上互補(bǔ)契合進(jìn)行反映。近年來(lái)x射線晶體結(jié)構(gòu)分析的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也支持這一假說(shuō),證明了酶與底物結(jié)合時(shí),確有顯著的構(gòu)象變化。?E+S←-－-->ES-----－->E+Ｐ第二節(jié)影響酶促反映速度因素?一、酶濃度的影響?在酶促反映體系中，底物濃度足以使酶飽和的情況下，酶促反映的速度與酶濃度成正比。但當(dāng)酶的濃度增長(zhǎng)到一定限度,以致底物已局限性以使酶飽和時(shí),再繼續(xù)增長(zhǎng)酶的濃度反映速度也不再成比例增長(zhǎng)。??二、底物濃度的影響

在酶促反映體系中的其他條件相同，特別是酶濃度不變的條件下，底物濃度與反映速度間的互相關(guān)系用矩型雙曲線表達(dá)。（一)米氏方程Km和Vmax的概念?底物濃度與反映速度的關(guān)系可以用米氏方程描述：?ｖ=Vmaｘ·[Ｓ]／Km+［Ｓ]

ｖ:反映速度;[S]：底物濃度;Vmax:反映的最大速度；Km:米氏常數(shù)

1.米氏常數(shù):Kｍ就是酶促反映速度為最大反映速度一半時(shí)的底物濃度，單位是mｏl／L。2.米氏常數(shù)的意義?（1）米氏常數(shù)是酶的特性常數(shù)之一，每一種酶都有它的Km值,Kｍ值只與酶的結(jié)構(gòu)和所催化的底物有關(guān),與酶濃度無(wú)關(guān)。?(2)判斷酶與底物親和力的大小。Km值小,表達(dá)用很低的底物濃度即可達(dá)成最大反映速度的一半,說(shuō)明酶與底物親和力大?？捎茫保疜m近似地表達(dá)親和力,1／Km愈大，酶與底物的親和力愈大，酶促反映愈易進(jìn)行。

（3)判斷哪些底物是酶的天然底物或最適底物(即Ｋｍ值最小的底物)。

（4)判斷正逆兩向反映的催化效率。如一個(gè)反映的正逆方向由同一個(gè)酶催化，則Ｋｍ值較小的那向反映催化效率較高。?（5)求出要達(dá)成規(guī)定反映速度的底物濃度，或根據(jù)已知底物濃度求出反映速度。?例如：已知Km值，求使反映達(dá)成95%Vmax時(shí)的底物濃度為多少?

解：95％Vmax=Vｍａx·［s]／Km＋[s]

移項(xiàng)解出［s]=19Km?

三、最適溫度?(一）溫度對(duì)酶促反映有雙重的影響１．酶促反映與一般化學(xué)反映同樣,升高溫度能加速化學(xué)反映的進(jìn)行。

2．絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)，升高溫度能加速酶的變性而使酶失活。?最適溫度：在某一溫度范圍時(shí)酶促反映速度最大，此溫度稱為酶作用的最適溫度。人體內(nèi)酶最適溫度多在3７℃左右。

?四、最適ｐH:?溶液的PH對(duì)酶活性影響很大。在一定的PＨ范圍內(nèi)酶表現(xiàn)催化活性。在一定pH時(shí)酶的催化活性最大,此ｐＨ稱酶作用的最適pＨ。偏離酶最適PＨ值愈遠(yuǎn)，酶的活性愈小,過(guò)酸或過(guò)堿則可使酶完全失去活性。?各種酶的最適pH不同,人體內(nèi)大多數(shù)酶的最適pＨ在7.35—7.45之間，pH活性曲線近似于鐘形。但并非所有的酶都是如此，胃蛋白酶最適ｐH為1.5—2.5，其活性曲線只有鐘型的一半；膽堿酯酶在pH大于7．０時(shí)有最大活性。??五、激活劑和克制劑?酶的催化活性在某些物質(zhì)影響下可以增高或減少。凡是能使酶活性增高的物質(zhì),稱為酶的激活劑。如Ｃｌ-是酶的激活劑。凡是能減少或克制酶活性的物質(zhì)稱為酶的克制劑。同一種物質(zhì)對(duì)不同的酶作用不同。如氰化物是細(xì)胞色素氧化酶的克制劑,卻是木瓜蛋白酶的激活劑。?(一）酶的激活劑:酶的激活劑大多是金屬離子，陽(yáng)離子較多，有Ｋ+、Nａ+、Mg2+、Mn２＋、Ca2+、ｚn２+、Cｕ2＋(Ｃu+)、Fｅ2＋(Ｆe3+）等，如Mｇ2+是RNA酶的激活劑;負(fù)離子有Cｌ－、ＨPＯ４2－等,如Cl-是唾液淀粉酶的激活劑。

酶的激活不同于酶原的激活。酶原激活是指無(wú)活性的酶原變成有活性的酶,且伴有克制肽的水解。酶的激活是酶的活性由低到高,不伴有一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變，酶的激活劑又稱酶的激動(dòng)劑。?(二）酶的克制劑（I)：根據(jù)克制劑與酶的作用方式及克制是否可逆，可將克制作用分為兩大類。

1.不可逆克制

這類克制劑通常比較牢固的共價(jià)鍵與酶蛋白中的基團(tuán)結(jié)合,而使酶失活,不能用透析、超濾等物理方法除去克制劑來(lái)恢復(fù)酶活性?按照不可逆克制作用的選擇性不同，又可分為專一性的不可逆克制與非專一性的不可逆克制兩類。?（1)非專一性不可逆克制：克制劑可與酶分子中的一類或幾類基團(tuán)反映，克制酶的活性或使酶失活。一些重金屬離子(鉛、銅、汞）、有機(jī)砷化物及對(duì)氯汞苯甲酸等，能與酶分子的巰基進(jìn)行不可逆結(jié)合,許多以巰基為必需基團(tuán)的酶,因此會(huì)被克制，可用二巰丙醇（ＢAL）解毒：除去克制作用。

（2)專一性不可逆克制劑：克制劑僅僅和酶活性部位的有關(guān)基團(tuán)反映從而克制酶的活性。有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑(敵百蟲(chóng)、敵敵畏等）能特異性地與酶活性中心上的羥基結(jié)合，使酶的活性受到克制，并且有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑的結(jié)構(gòu)與底物愈接近,其克制愈快。2．可逆性克制?克制劑與酶非共價(jià)結(jié)合，可以用透析、超濾等簡(jiǎn)樸物理方法除去克制劑來(lái)恢復(fù)酶的活性,因此是可逆的。根據(jù)克制劑在酶分子上結(jié)合位置的不同,又可分為三類：

（1）競(jìng)爭(zhēng)性克制：克制劑Ｉ與底物S的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,在酶促反映中,克制劑與底物互相競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心,當(dāng)克制劑與酶形成EI復(fù)合物后,酶才不能再與底物結(jié)合,從而克制了酶的活性,這種克制稱為競(jìng)爭(zhēng)性克制。Km增高,Vm不變。

(２）非競(jìng)爭(zhēng)性克制劑:克制劑與底物結(jié)構(gòu)并不相似。也不與底物搶占酶的活性中心,而是通過(guò)與活性中心以外的必需基團(tuán)結(jié)合克制酶的活性,這種克制稱非競(jìng)爭(zhēng)性克制。非競(jìng)爭(zhēng)性克制與底物并無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。Ｋm不變,Vm減少。

（3)反競(jìng)爭(zhēng)催克制：酶只有在與底物結(jié)合后,才干與克制劑結(jié)合，即ES+I→ＥSI,EＳI一×→P。比較起來(lái),這種克制劑作用最不重要。??一、酶原激活

１.酶原:有些酶(大多數(shù)為水解酶）在細(xì)胞內(nèi)初合成或初分泌時(shí)是無(wú)活性的,這些酶的前身稱為酶原。

2.酶原的激活:在某些物質(zhì)作用下,無(wú)活性的酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿傅倪^(guò)程。?3．酶原激活的本質(zhì)：酶原激活的實(shí)質(zhì)是活性中心的形成和暴露的過(guò)程。一方面是酶蛋白的一部分肽段被水解,去掉其對(duì)必需基團(tuán)的掩蓋和空間阻隔作用，然后三維構(gòu)象發(fā)生改變,必需基團(tuán)相對(duì)集中,形成活性中心。

4．酶原激活的生理意義：酶原的存在形式對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)是一種保護(hù)作用。例如胰腺分泌的胰蛋白酶原和胰凝乳蛋白酶原。需在腸道內(nèi)經(jīng)激活才干催化蛋白質(zhì)水解，這樣也保護(hù)了胰腺不受酶的破壞。

?二、同工酶概念

指能催化相同的化學(xué)反映,但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。第四單元糖代謝第一節(jié)糖的分解代謝一、糖酵解的基本途徑、關(guān)鍵酶和生理意義（一）糖酵解的基本途徑和關(guān)鍵酶

在缺氧條件下，在胞液中葡萄糖或糖原分解生成乳酸并釋放能量的過(guò)程稱糖酵解。糖酵解的代謝反映可分為兩個(gè)階段:第一個(gè)階段是由葡萄糖分解成丙酮酸的過(guò)程，稱之為酵解途徑；第二階段為丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸的過(guò)程。?糖酵解反映過(guò)程有三種關(guān)鍵酶:①己糖激酶;②磷酸果糖激酶-１③丙酮酸激酶。糖無(wú)氧酵解凈生成2分子ＡＴＰ。(二）生理意義?１．在缺氧的情況下供應(yīng)機(jī)體能量。

2．在某些病理情況下,循環(huán)、呼吸功能障礙、大失血、休克等導(dǎo)致機(jī)體缺氧,此時(shí)就以酵解方式供應(yīng)能量,但酵解時(shí)產(chǎn)生乳酸也會(huì)引起酸中毒。??二、糖的有氧氧化基本途徑和生理意義

(一)糖的有氧氧化基本過(guò)程.

有氧條件下,葡萄糖或糖原氧化成C0２和H２O的過(guò)程稱為糖的有氧氧化。分為三個(gè)階段：?1.葡萄糖或糖原的葡萄糖單位轉(zhuǎn)變?yōu)楸帷?2．丙酮酸氧化生成乙酰CｏA。在線粒體內(nèi)膜進(jìn)行，由丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化。?3．乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)完全氧化生成CO2和H2O。四步脫氫生成3個(gè)NADH+H+、1個(gè)ＦADＨ2、一步底物水平磷酸化生成GTP。三種關(guān)鍵酶:①檸檬酸合酶；②異檸檬酸脫氫酶；③α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體。?（二)生理意義

1分子葡萄糖在有氧氧化時(shí)共產(chǎn)生２+6（4）+6＋24=３8(36)分子ATP,是糖酵解產(chǎn)生能量的１8一l9倍。可見(jiàn)糖有氧氧化是機(jī)體各組織所需能量的重要來(lái)源。?三、三羧酸循環(huán)的生理意義?（一）三羧酸循環(huán)的概念

指在線粒體內(nèi)乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸,反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧,又生成草酰乙酸，再反復(fù)循環(huán)反映的過(guò)程。

（二)三羧酸循環(huán)的生理意義?１.三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑。?2.是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐。?3．為其他物質(zhì)代謝提供小分子前體。?４.為呼吸鏈提供H+＋ｅ。?

四、磷酸戊糖途徑（一)磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶和生成物?磷酸戊糖途徑是指胞液內(nèi)由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADＰH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變3－磷酸甘油醛和6－磷酸果糖的反映過(guò)程。?1.關(guān)鍵酶

催化第一步脫氫反映的6－磷酸葡萄糖脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶。?2.生成物

1.兩次脫氫脫下的氫均由NAＤＰ+接受生成NADPＨ＋H＋。

２.反映生成的磷酸核糖是一個(gè)非常重要的中間產(chǎn)物。?（二)磷酸戊糖途徑的生理意義?１.生成磷酸核糖提供核酸合成原料。

2.生成NADPＨ提供代謝合成所需還原當(dāng)量、維持紅細(xì)胞功能、提供生物轉(zhuǎn)化所需還原當(dāng)量、維持谷胱甘肽及巰基酶的還原狀態(tài)。第二節(jié)糖原的合成與分解

糖原是動(dòng)物儲(chǔ)存糖的形式,肝和肌肉是儲(chǔ)存糖原的重要器官。肝儲(chǔ)存糖原和肌肉儲(chǔ)存糖原的生理意義完全不同。肝糖原是用以維持血糖濃度，以供應(yīng)全身運(yùn)用，而肌糖原是供應(yīng)肌肉自身產(chǎn)生ＡTP，維持收縮功能。??一、肝糖原的合成?由葡萄糖合成糖原的過(guò)程稱為糖原合成。它是消耗能量的過(guò)程，每增長(zhǎng)一個(gè)葡萄糖單位消耗2分子ATP。葡萄糖參與糖原合成時(shí)被活化成ＵＤＰG。二、肝糖原的分解糖原在糖原磷酸化酶作用下非還原末端分解下一個(gè)葡萄糖殘基，生成ｌ-磷酸葡萄糖，再轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖，后者由肝臟中的葡萄糖-６-磷酸酶水解成游離的葡萄糖釋放入血。第三節(jié)糖異生?非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑倪^(guò)程稱為糖異生。由不同酶催化的單向反映使兩種底物互相轉(zhuǎn)變的過(guò)程,稱為底物循環(huán)。

一、糖異生的基本途徑

糖異生途徑大部分反映是酵解途徑的逆反映，由相同的酶催化。但是,在酵解途徑中有3步反映是不可逆的,糖異生途徑需采用不同的酶繞過(guò)酵解的3個(gè)不可逆反映。這些酶是:?1.丙酮酸羧化酶。?2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。?3．果糖二磷酸酶。?４．葡萄糖-6-磷酸酶。?

二、糖異生的生理意義

1.維持血糖濃度恒定和補(bǔ)充肝糖原。

2.糖異生能消除乳酸對(duì)機(jī)體的不利影響。

?三、乳酸循環(huán)

肌肉特別是在缺氧收縮時(shí)產(chǎn)生大量的乳酸,乳酸經(jīng)血液運(yùn)送到肝,在肝中進(jìn)行經(jīng)糖異生,再生成葡萄糖釋入血液，可再回到肌肉,就構(gòu)成乳酸循環(huán),亦稱為Cori循環(huán)。1．乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能的過(guò)程２分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP。?２．生理意義①乳酸再運(yùn)用，避免了乳酸的損失;②防止乳酸的堆積引起酸中毒。第四節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)

一、血糖濃度1.正常血糖水平70～1１0ｍg／dｌ(4.５~5．5ｍｍmol/Ｌ）。(注：人衛(wèi)講義為３.89～６.1１ｍmmoｌ／L)

２.調(diào)節(jié)血糖的激素升高血糖的激素有：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)醇等;胰島素是唯一減少血糖的激素。

?二、血糖濃度的調(diào)節(jié)?１.肝、肌肉等器官對(duì)血糖的調(diào)節(jié)

２.激素的調(diào)節(jié)?（1)胰島素的調(diào)節(jié)1)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝外細(xì)胞。2）加速糖原合成,克制糖原分解。?3）加快糖的有氧氧化。

4）克制肝內(nèi)糖異生。?５)減少脂肪動(dòng)員。

（2）胰高血糖素的調(diào)節(jié)

１)促進(jìn)肝糖原分解,克制糖原合成。?2）克制酵解途徑,促進(jìn)糖異生。?３)促進(jìn)脂肪動(dòng)員。?(3)糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)?1）促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解,分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生。?2)克制肝外組織攝取和運(yùn)用葡萄糖,克制點(diǎn)為丙酮酸的氧化脫羧。

4.神經(jīng)調(diào)節(jié)??三、高血糖和低血糖?１．高血糖及糖尿病：臨床上將血糖濃度高于6．1１ｍｍoｌ/Ｌ稱為高血糖。臨床上常見(jiàn)的糖尿病有兩類:胰島素依賴性(1型)和非胰島素依賴性（２型）。?2.低血糖：空腹血糖濃度低于3．89mmol／L時(shí)稱為低血糖。?

【習(xí)題】

1.關(guān)于糖酵解的錯(cuò)誤的描述是()?Ａ.是成熟紅細(xì)胞的供能方式?B．產(chǎn)物是乳酸和ATＰ

Ｃ．在胞液中進(jìn)行

D．需要氧參與反映

E.糖酵解的代謝途徑分為二個(gè)階段

『對(duì)的答案』D2．下列哪種情況可使體內(nèi)血糖濃度減少（)?Ａ.胰島素分泌

Ｂ.胰高血糖素分泌

C.糖異生加強(qiáng)?D.糖原分解增強(qiáng)

E.腎上腺素分泌

『對(duì)的答案』A【共用題干】?A.葡萄糖

B.1－磷酸葡萄糖?C．6－磷酸葡萄糖?D．1，6二磷酸葡萄糖?Ｅ．UDＰG?3.糖原分解所得到得初產(chǎn)物

『對(duì)的答案』B4．血液中最重要的供能物質(zhì)

『對(duì)的答案』Ａ５.糖原合成時(shí)的葡萄糖活性形式

『對(duì)的答案』E６.糖酵解過(guò)程葡萄糖一方面轉(zhuǎn)變成

『對(duì)的答案』C第五單元生物氧化第一節(jié)概述?有機(jī)化合物在生物體內(nèi)的氧化分解叫做生物氧化。分為線粒體內(nèi)和線粒體外兩種。第二節(jié)呼吸鏈

一、定義?代謝物脫下的成對(duì)氫原子（2H）通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反映逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水,這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈又稱電子傳遞鏈。

二、組成

①ＮAD+和ＮADP+為輔酶的脫氫酶；②黃素蛋白:輔酶為ＦAD或FＭN；③鐵硫蛋白：具有Fe-Ｓ；④泛醌輔酶Q;⑤細(xì)胞色素體系。

三、兩類呼吸鏈１．ＮＡDH氧化呼吸鏈具有3個(gè)ATP生成部位。

底物→NAＤ→FＭN→ＣoQ→Ｃytb→Cytc1→Ｃｙtｃ→Ｃｙtaa3→0２。

２.FＡDH:氧化呼吸鏈具有２個(gè)ATP生成部位。?底物→FＡＤ→ＣｏQ→Cｙtb→Cyｔc1→Cyｔc→Cyｔaa3→０2??三、AＴP合成酶

ATＰ合成酶是由Ｆ１（親水部分)和F０（疏水部分)組成,F1由α3β3γδε亞基組成,其功能是催化ＡTP生成。在ATＰ合成酶中，催化亞基位于β亞基中。

四、氧化磷酸化的調(diào)節(jié)?1.克制劑

（１)呼吸鏈克制劑。（2）解偶聯(lián)劑。(３)氧化磷酸化克制劑。?2.ＡDP的調(diào)節(jié)作用。3.甲狀腺激素。

4.線粒體DNＡ突變。?第三節(jié)ATP的生成?ATP的生成方式:

ATP幾乎是生物組織細(xì)胞可以直接運(yùn)用的唯一能源,在糖、脂類及蛋白質(zhì)等物質(zhì)氧化分解中釋放出的能量，相稱大的一部分能使ＡDP磷酸化成為ＡＴP,從而把能量保存在AＴＰ分子內(nèi)。體內(nèi)ATP生成有兩種方式:底物水平磷酸化和氧化磷酸化。當(dāng)ＡＴＰ分解為ADP或AMP時(shí)，分子中高能磷酸鍵斷裂,釋放能量，供機(jī)體生命活動(dòng)。

習(xí)題

呼吸鏈中可以從一個(gè)以上的還原輔酶接受氫和電子的成分是（）?Ａ．Cytc?B.Cyｔa

Ｃ.Cyｔb?D.CｏQ

『對(duì)的答案』D非線粒體的生物氧化特點(diǎn)是?A.不伴有磷酸化

B.參與藥物、毒物等的生物轉(zhuǎn)化?Ｃ.僅存于肝臟中

Ｄ.可產(chǎn)生自由基

E.涉及微粒體氧化體系和過(guò)氧化物酶體氧化體系

『對(duì)的答案』BE第六單元脂類代謝脂肪和類脂總稱為脂類

脂肪:三脂酰甘油也稱為甘油三酯?類脂：膽固醇膽固醇酯磷脂?第一節(jié)脂類的概述?一、儲(chǔ)能和供能是脂肪最重要的生理功能

在大多數(shù)生物中脂肪是機(jī)體能量貯存的重要形式,機(jī)體攝入糖、脂肪均可合成脂肪在脂肪組織儲(chǔ)存，以供禁食、饑餓時(shí)的能量需要。

二、生物膜的組成成分

磷脂和膽固醇是生物膜的重要組成部分。??三、脂類衍生物的調(diào)節(jié)作用?有些脂質(zhì)及其衍生物參與組織細(xì)胞間信息傳遞，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞代謝活動(dòng),例如,前列腺素、血栓惡烷、白三烯、甘油二酯、ＩP3等。

第二節(jié)甘油三酯的分解代謝?結(jié)構(gòu)：甘油＋3脂肪酸??一、脂肪動(dòng)員?儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放人血以供其他組織氧化運(yùn)用的過(guò)程。?1.限速酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶。?2．脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素。

３．抗脂解激素:胰島素、前列腺素E。

二、脂肪酸的β氧化

飽和脂肪酸分解:脂酸的活化、脂酰CoA的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、β氧化、乙酰CｏＡ運(yùn)用。１.脂酸的活化脂酰CoA的生成，消耗２個(gè)高能鍵。

2.脂酰CoA跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的部位線粒體膜,肉堿介導(dǎo)，限速酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。

3.β氧化：環(huán)節(jié)：脫氫（FAD）、加水、再脫氫(NＡD)、硫解；

部位:線粒體基質(zhì);

產(chǎn)物:偶數(shù)碳:乙酰ＣoA；?奇數(shù)碳：乙酰ＣoＡ+1個(gè)丙酰CoA,?能量：二步脫氫，生成1分子FAＤH２和1分子NADH+H+，共相稱于５個(gè)ＡTＰ。4.乙酰CoA的分解運(yùn)用。

(1)乙酰CoA不能生糖,故偶數(shù)碳脂肪酸不能生糖。

(2）徹底氧化，生成C02＋Ｈ20+12ATP。

四、酮體的生成、運(yùn)用和生理意義

（一）概念酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)的特有的中間代謝產(chǎn)物，涉及乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。?（二)特點(diǎn)

1.肝內(nèi)生成,肝外運(yùn)用，肝臟缺少運(yùn)用酮體的關(guān)鍵酶。?2.原料乙酰CoA。?3.反映部位肝細(xì)胞線粒體。?

４.關(guān)鍵酶①酮體生成的關(guān)鍵酶：HMG—CoA合成酶;?②酮體運(yùn)用的關(guān)鍵酶：琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶。

５．葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)橥w，酮體一般也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?/p>

第三節(jié)甘油三酯的合成代謝

本節(jié)要點(diǎn):(１)合成的部位?(2）合成的原料

?一、合成部位

肝細(xì)胞、脂肪組織和小腸粘膜上皮細(xì)胞是合成甘油三酯的重要場(chǎng)合,以肝的合成能力最強(qiáng)。?

二、合成原料?甘油、脂酸。

第四節(jié)膽固醇代謝

本節(jié)要點(diǎn):(１)膽固醇的合成部位、原料和關(guān)鍵酶?(2）膽固醇的轉(zhuǎn)化?

一、膽固醇合成部位和合成原料?1.部位胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。?2.原料乙酰ＣoA是合成膽固醇的原料。合成反映過(guò)程還需NＡDPH+H+和ATP。

3.關(guān)鍵酶ＨMG—CoＡ還原酶。

二、膽固醇的去路

膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?；②轉(zhuǎn)化為類固醇激素；③轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇。第五節(jié)血漿脂蛋白代謝

本節(jié)要點(diǎn)：（1)血脂及其組成

（2）血漿脂蛋白的分類及功能

(3)高脂蛋白血癥

一、血脂及其組成?血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白的形式存在，也有少量游離脂酸。血漿脂蛋白由載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。??二、血漿脂蛋白的分類及功能(表1-1-6-1）超速離心分類電泳分類功能組成蛋白質(zhì)甘油三酯磷脂膽固醇CMＣM轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯最低最高最低最低VLＤＬ前β脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯低高低低LDLβ脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇高低高最高HDLα脂蛋白逆向轉(zhuǎn)動(dòng)膽固醇最高低最高高?三、載脂蛋白分類及其作用

1.分類:血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白。重要有ＡpoA、B、C、D、E等五類。?２．作用:多數(shù)載脂蛋白具雙性α螺旋結(jié)構(gòu),由疏水性氨基酸構(gòu)成的非極性面有助于結(jié)合脂質(zhì)并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),由親水性氨基酸構(gòu)成的極性面位于脂蛋白表面，增長(zhǎng)其水溶性。

四、高脂蛋白血癥

血脂高于正常人上限即為高脂血癥，由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)送,高脂血癥也可以認(rèn)為是高脂蛋白血癥。高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

?習(xí)題

1．線粒體進(jìn)行的反映有()

A.三羧酸循環(huán)B．脂肪酸β氧化C.合成酮體

D.糖酵解E.脂肪酸的合成

『對(duì)的答案』A,Ｂ,C,2.16碳軟脂酸徹底氧化凈生成的ATP數(shù)是(）

A.1３１個(gè)B.１30個(gè)C.129個(gè)D.1２８?jìng)€(gè)

『對(duì)的答案』C3.膽固醇在體內(nèi)不能生成

Ａ.膽汁酸B.膽紅素C．腎上腺皮質(zhì)激素D.維生素D3

『對(duì)的答案』B4.脂肪酸合成的關(guān)鍵酶是

A．乙酰輔酶Ａ羧化酶B．水化酶C．脂肪酶D.脂酰輔酶Ａ合成酶

『對(duì)的答案』A5.乙酰ＣoA在體內(nèi)不參與?Ａ.合成嘧啶核苷酸Ｂ.合成膽固醇Ｃ.合成脂肪酸D.合成酮體

『對(duì)的答案』Ａ6.能把肝外的膽固醇向肝內(nèi)運(yùn)送的脂蛋白是

A．CMB.VＬDLC.ＬＤLD．HDL

『對(duì)的答案』Ｄ７.轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪的脂蛋白是?Ａ.ＣMB.VＬＤＬC.LDLD．ＨDL

『對(duì)的答案』Ｂ8．體內(nèi)合成卵磷脂時(shí)不需要?A.ＡTＰ、CＴPB.ＮＡDPH+H+C.絲氨酸D.S-腺苷蛋氨酸

『對(duì)的答案』Ｂ9.關(guān)于酮體的敘述對(duì)的的是

A.酮體涉及草酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮酸Ｂ.酮體是肝內(nèi)生成、肝外氧化

C.合成酮體的關(guān)鍵酶是ＨMＧCoＡ還原酶D.酮體是脂類在肝內(nèi)非正常代謝產(chǎn)物

『對(duì)的答案』Ｂ１０.脂肪酸β－氧化、酮體的生成及膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物是

A.乙酰乙酰CoAB．HMＧＣoAＣ.甲羥戊酸D.乙酰乙酸

『對(duì)的答案』Ａ１1.人體必需脂肪酸有?A．軟油酸B.油酸C.亞油酸D.亞麻酸Ｅ.花生四烯酸

『對(duì)的答案』Ｃ,D,E12.肝臟的功能有?A.合成酮體B.合成尿素C．合成各種脂蛋白D.脂肪酸異生成葡萄糖E.膽固醇轉(zhuǎn)化成膽紅素

『對(duì)的答案』A,B，C，13．能產(chǎn)生乙酰CoＡ的物質(zhì)是?A．葡萄糖Ｂ.脂肪C.酮體D.氨基酸E．膽固醇

『對(duì)的答案』A，B,C第六單元脂類代謝脂肪和類脂總稱為脂類

脂肪：三脂酰甘油也稱為甘油三酯

類脂:膽固醇膽固醇酯磷脂

第一節(jié)脂類的概述

一、儲(chǔ)能和供能是脂肪最重要的生理功能?在大多數(shù)生物中脂肪是機(jī)體能量貯存的重要形式,機(jī)體攝入糖、脂肪均可合成脂肪在脂肪組織儲(chǔ)存，以供禁食、饑餓時(shí)的能量需要。

二、生物膜的組成成分?磷脂和膽固醇是生物膜的重要組成部分。

三、脂類衍生物的調(diào)節(jié)作用?有些脂質(zhì)及其衍生物參與組織細(xì)胞間信息傳遞，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞代謝活動(dòng)，例如，前列腺素、血栓惡烷、白三烯、甘油二酯、IP3等。?第二節(jié)甘油三酯的分解代謝

結(jié)構(gòu):甘油+３脂肪酸

一、脂肪動(dòng)員

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放人血以供其他組織氧化運(yùn)用的過(guò)程。

1.限速酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶。?2.脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素。?３.抗脂解激素：胰島素、前列腺素E。

二、脂肪酸的β氧化

飽和脂肪酸分解：脂酸的活化、脂酰CoＡ的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、β氧化、乙酰CoA運(yùn)用。1.脂酸的活化脂酰CoA的生成，消耗２個(gè)高能鍵。?2．脂酰ＣoA跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的部位線粒體膜,肉堿介導(dǎo),限速酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。?３.β氧化：環(huán)節(jié):脫氫（FＡＤ）、加水、再脫氫(NAD）、硫解;?部位:線粒體基質(zhì)；

產(chǎn)物：偶數(shù)碳:乙酰CoA;?奇數(shù)碳：乙酰CoA+1個(gè)丙酰ＣoA，

能量：二步脫氫,生成１分子ＦＡDH2和1分子ＮADH+H+，共相稱于5個(gè)AＴP。4.乙酰CｏA的分解運(yùn)用。

（1)乙酰ＣoＡ不能生糖，故偶數(shù)碳脂肪酸不能生糖。

（2）徹底氧化,生成C０2+H20+12AＴＰ。

四、酮體的生成、運(yùn)用和生理意義

（一)概念酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)的特有的中間代謝產(chǎn)物,涉及乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。

（二)特點(diǎn)

1.肝內(nèi)生成,肝外運(yùn)用,肝臟缺少運(yùn)用酮體的關(guān)鍵酶。

2.原料乙酰CｏA。

3．反映部位肝細(xì)胞線粒體。

4.關(guān)鍵酶①酮體生成的關(guān)鍵酶:HMG—CoＡ合成酶;

②酮體運(yùn)用的關(guān)鍵酶:琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶。?5.葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)橥w，酮體一般也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?第三節(jié)甘油三酯的合成代謝

本節(jié)要點(diǎn):（1)合成的部位?（2)合成的原料?

一、合成部位?肝細(xì)胞、脂肪組織和小腸粘膜上皮細(xì)胞是合成甘油三酯的重要場(chǎng)合,以肝的合成能力最強(qiáng)。??二、合成原料

甘油、脂酸。

第四節(jié)膽固醇代謝?本節(jié)要點(diǎn)：(1）膽固醇的合成部位、原料和關(guān)鍵酶

（2)膽固醇的轉(zhuǎn)化?

一、膽固醇合成部位和合成原料

1.部位胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

2．原料乙酰CoA是合成膽固醇的原料。合成反映過(guò)程還需NADＰH＋Ｈ+和AＴP。?3.關(guān)鍵酶HMＧ—CoA還原酶。

二、膽固醇的去路

膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物:①轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?；②轉(zhuǎn)化為類固醇激素；③轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇。第五節(jié)血漿脂蛋白代謝?本節(jié)要點(diǎn):(1)血脂及其組成?（2）血漿脂蛋白的分類及功能?（３）高脂蛋白血癥

?一、血脂及其組成?血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白的形式存在,也有少量游離脂酸。血漿脂蛋白由載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。?

二、血漿脂蛋白的分類及功能（表１-１－6-1）超速離心分類電泳分類功能組成蛋白質(zhì)甘油三酯磷脂膽固醇CMCM轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯最低最高最低最低VLＤL前β脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯低高低低ＬDLβ脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇高低高最高HDＬα脂蛋白逆向轉(zhuǎn)動(dòng)膽固醇最高低最高高?三、載脂蛋白分類及其作用?1.分類：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白。重要有ApｏA、B、C、Ｄ、Ｅ等五類。

２.作用：多數(shù)載脂蛋白具雙性α螺旋結(jié)構(gòu),由疏水性氨基酸構(gòu)成的非極性面有助于結(jié)合脂質(zhì)并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),由親水性氨基酸構(gòu)成的極性面位于脂蛋白表面，增長(zhǎng)其水溶性。??四、高脂蛋白血癥?血脂高于正常人上限即為高脂血癥，由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)送，高脂血癥也可以認(rèn)為是高脂蛋白血癥。高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。??習(xí)題

1.線粒體進(jìn)行的反映有(）?Ａ.三羧酸循環(huán)B．脂肪酸β氧化C.合成酮體

D.糖酵解E.脂肪酸的合成

『對(duì)的答案』A,B,C,2．１6碳軟脂酸徹底氧化凈生成的AＴP數(shù)是()?A.131個(gè)Ｂ.１30個(gè)C.129個(gè)D.128個(gè)

『對(duì)的答案』Ｃ3.膽固醇在體內(nèi)不能生成

A．膽汁酸B.膽紅素Ｃ．腎上腺皮質(zhì)激素D．維生素D3

『對(duì)的答案』B4.脂肪酸合成的關(guān)鍵酶是

A.乙酰輔酶A羧化酶Ｂ.水化酶C．脂肪酶D.脂酰輔酶Ａ合成酶

『對(duì)的答案』A５.乙酰CｏA在體內(nèi)不參與

Ａ.合成嘧啶核苷酸B.合成膽固醇Ｃ．合成脂肪酸D.合成酮體

『對(duì)的答案』A６.能把肝外的膽固醇向肝內(nèi)運(yùn)送的脂蛋白是?A.ＣMB.ＶＬDLＣ.LDLD.HDL

『對(duì)的答案』D7.轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪的脂蛋白是?Ａ.ＣＭB.ＶLDLＣ．LＤLD.HＤＬ

『對(duì)的答案』B８.體內(nèi)合成卵磷脂時(shí)不需要

A.ATP、CTPB.NADPH＋H+C.絲氨酸D.Ｓ－腺苷蛋氨酸

『對(duì)的答案』B9.關(guān)于酮體的敘述對(duì)的的是

Ａ．酮體涉及草酰乙酸、β－羥丁酸、丙酮酸B.酮體是肝內(nèi)生成、肝外氧化

C.合成酮體的關(guān)鍵酶是ＨMＧCｏＡ還原酶D.酮體是脂類在肝內(nèi)非正常代謝產(chǎn)物

『對(duì)的答案』B１０.脂肪酸β-氧化、酮體的生成及膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物是?Ａ.乙酰乙酰CoAB.ＨMGCｏAC.甲羥戊酸D.乙酰乙酸

『對(duì)的答案』A11.人體必需脂肪酸有?A．軟油酸B.油酸C．亞油酸D.亞麻酸Ｅ.花生四烯酸

『對(duì)的答案』C，D,E1２.肝臟的功能有?Ａ.合成酮體B.合成尿素C.合成各種脂蛋白D.脂肪酸異生成葡萄糖E.膽固醇轉(zhuǎn)化成膽紅素

『對(duì)的答案』A,B,Ｃ,13.能產(chǎn)生乙酰CoA的物質(zhì)是

Ａ．葡萄糖B.脂肪C．酮體D.氨基酸Ｅ.膽固醇

『對(duì)的答案』A，B,C第七單元氨基酸代謝第一節(jié)蛋白質(zhì)的生理功能及營(yíng)養(yǎng)作用

本節(jié)要點(diǎn):(1）氨基酸和蛋白質(zhì)的生理功能

（2)營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸的概念和種類

一、蛋白質(zhì)的生理功能?1．維持細(xì)胞組織的生長(zhǎng)、更新和修補(bǔ)

2.參與多種重要的生理活動(dòng)?3．氧化供能

二、蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用

1.必需氨基酸:人體自身不能合成，但對(duì)人體具有重要作用,必須由食物供應(yīng)的氨基酸。

涉及:賴氨酸（Lｙｓ）、色氨酸(Tｒp）、苯丙氨酸(Phｅ）、甲硫氨酸（蛋氨酸）（Met）、蘇氨酸(THr）、亮氨酸(Lｅu)、異亮氨酸（Iｌe）、纈氨酸（Val)。

2.蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用:營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用，則必需氨基酸可以互相補(bǔ)充從而提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，稱為食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用。

第二節(jié)氨基酸的一般代謝

本節(jié)要點(diǎn):(1)轉(zhuǎn)氨酶?（2）氨基酸的脫氨基作用

（3)α-酮酸的代謝

一、轉(zhuǎn)氨酶?轉(zhuǎn)氨酶又稱氨基轉(zhuǎn)移酶,催化某一氨基酸的α氨基轉(zhuǎn)移到另一種α酮酸的酮基上,形成轉(zhuǎn)氨基反映。其輔酶是磷酸吡哆醛。

二、氨基酸的脫氯基作用

１.轉(zhuǎn)氨基作用:轉(zhuǎn)氨酶。?2．氧化脫氨:L-Glu脫氫酶。?3.聯(lián)合脫氨基作用:轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)L-Glu氧化脫氨，存在于肝、腎、腦等組織。?4.嘌呤核苷酸循環(huán)：存在于心肌和骨骼肌。?三、α酮酸的代謝?１.氨基化生成非必需氨基酸。?2.生糖或生脂。

（1）生酮氨基酸Leu、Lｙs。?（2)生酮兼生糖氨基酸Phｅ、Tyｒ、Trp、Ｔhｒ、Ile。?（3）生糖氨基酸：其他的氨基酸。

3.氧化供能。?第三節(jié)個(gè)別氨基酸代謝

一、脫羧作用

脫羧酶輔酶為磷酸吡哆醛/胺（V-B6）?Ｇ1u－－γ氨基丁酸(ＧABA）………………克制性神經(jīng)遞質(zhì)

His--組胺…………血管舒張劑、胃酸刺激劑

Trp-－羥色胺……克制性神經(jīng)遞質(zhì)、血管收縮劑?Ｃys--?；撬帷Y(jié)合膽汁酸組分?

二、一碳單位?1.定義某些氨基酸在分解代謝過(guò)程中可生成具有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，稱為一碳單位,如甲基、甲烯基、甲炔基、甲?；?、亞氨甲基等。CO、ＣO2等分子不屬于一碳單位。?２．一碳單位的載體四氫葉酸FＨ４。?3.一碳單位的來(lái)源絲氨酸(Seｒ）、甘氨酸（Ｇly)、組氨酸（His）、色氨酸(Ｔrp）。

4.一碳單位的運(yùn)用及生理意義用于嘌呤和胸腺嘧啶合成的原料、活性甲基SＡＭ合成的原料。生理意義是聯(lián)系氨基酸和核苷酸代謝的紐帶。第八單元核酸的結(jié)構(gòu)、功能與核苷酸代謝第一節(jié)核酸的基本組成單位——核苷酸?核酸是以核苷酸為基本組成單位的生物信息大分子,攜帶和傳遞遺傳信息。天然存在的核酸分為脫氧核糖核酸（ＤNＡ)和核糖核酸(RNA)兩大類。

ＤNA：90%以上分布于細(xì)胞核,其余分布于核外，如線粒體、葉綠體、質(zhì)粒等。ＤNA攜帶遺傳信息，決定細(xì)胞和個(gè)體的基因型。?ＲNA：分布于胞核、胞液。參與細(xì)胞內(nèi)DＮA遺傳信息的表達(dá)。某些病毒RNA也可作為遺傳信息的載體。?

一、核苷酸的分子組成

(一）元素組成?C、Ｈ、0、N、Ｐ（9%～l0％）。?（二）分子組成?核酸可被酶水解為核苷酸，核苷酸完全水解釋放出1：１:1的含氮堿基、戊糖和磷酸。即核酸的基本組成單位是核苷酸。而核苷酸是由堿基、戊糖和磷酸連接而成。?1.堿基嘌呤堿(腺嘌呤A，鳥(niǎo)嘌呤Ｇ），嘧啶堿(胸腺嘧啶T，胞嘧啶C,尿嘧啶U）。

2．戊糖核糖，脫氧核糖。??３．磷酸。

?二、核酸(ＤNA和RNＡ)

（一）核苷酸的結(jié)構(gòu)?核苷（脫氧核苷)和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸(脫氧核苷酸)。

1.核糖核苷酸ＡＭP，GMＰ,UMＰ,CMP。

２．脫氧核苷酸dAMP，dGMＰ,dTＭP,dCＭP。?又根據(jù)磷酸基團(tuán)數(shù)目不同，有核苷一磷酸，NＭP；核苷二磷酸，NDP；核苷三磷酸，ＮＴP。?(二）多聚核苷酸?核酸是有許多核苷酸分子連接而成的。每個(gè)核酸分子的大小或所含的核苷酸數(shù)目是不同樣的，盡管核酸分子之間存在差異,但核酸分子中各個(gè)核苷酸之間的連接方式完全同樣，都是通過(guò)前一個(gè)核苷酸的3’羥基與后一個(gè)核黃酸的5’磷酸縮合生成3’,5’-磷酸二酯鍵而彼此相連。這樣,核酸就具有了方向性，通常以5’-3’方向?yàn)檎颉?/p>

第二節(jié)DＮA的結(jié)構(gòu)與功能

一、DNA堿基組成規(guī)律

ＤNＡ是由四種脫氧核糖核苷酸按一定順序以磷酸二酯鍵相連形成的多聚脫氧核苷酸鏈。DNA中包含四種堿基,即A、G、C、T。??二、DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)定義?核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異重要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。核酸分子中的核糖（脫氧核糖）和磷酸基團(tuán)共同構(gòu)成其骨架結(jié)構(gòu)。而遺傳信息記錄在堿基排列順序里面。??三、DNＡ的雙螺旋結(jié)構(gòu)???（一)DＮＡ雙螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn)

1.ＤNA分子是兩條反向平行(一條是5’→３’、另一條是3’→5’走向）的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu)脫氧核糖和磷酸在外,堿基在內(nèi),垂直于螺旋軸。兩鏈的堿基以氫鍵結(jié)合?；パa(bǔ)配對(duì)方式：G≡C，A=Ｔ。?2．DNA雙鏈?zhǔn)怯沂致菪Y(jié)構(gòu)螺旋每周含ｌ0對(duì)堿基，螺距3.4nm，相鄰堿基平面距離0．３4nm,直徑2nm。?3.螺旋的表面有大溝及小溝，是蛋白質(zhì)－DNA互相作用的基礎(chǔ)。?4．疏水互相作用和氫鍵維系DNＡ雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定橫向靠氫鍵，縱向靠堿基間的疏水堆積力維持。?(二)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的多樣性?ＤNA、在不同環(huán)境、特別是不同濕度串,可以形成不同的立體構(gòu)象。上述結(jié)構(gòu)模型為B-DNA,尚有A-DNA和左手螺旋Z－DＮA結(jié)構(gòu)。

??四、DNA高級(jí)結(jié)構(gòu)

(一)DNA的超螺旋結(jié)構(gòu)?DNA雙螺旋鏈的基礎(chǔ)上再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)。?1.正超螺旋盤繞方向與DNA雙螺旋方同相同。?2.負(fù)超螺旋盤繞方向與ＤNA雙螺旋方向相反。?（二)核小體?真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其基本單位是核小體。在一個(gè)典型的核小體中，大約有２00個(gè)堿基對(duì)，其中14６個(gè)堿基對(duì)與由組蛋白H2A、Ｈ２B、Ｈ3、H4各兩分子組成核小體的核心緊密纏繞;組蛋白Hl則與處在核小體之間的連接DNA相連。

??

五、DNＡ的功能

DNA是以基因的形式荷載遺傳信息,并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)。第三節(jié)RNＡ的結(jié)構(gòu)與功能?一、mＲNA、遺傳密碼

(一）真核生物中mRＮA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)?1.大多數(shù)真核mRNA的5’-端均在轉(zhuǎn)錄后加上一個(gè)7-甲基鳥(niǎo)苷，同時(shí)第一個(gè)核苷酸的C’２也是甲基化,形成帽子結(jié)構(gòu):m7GｐｐpNm。?2.大多數(shù)真核mRNA的3’－端有一個(gè)多聚腺苷酸（pｏlｙＡ）結(jié)構(gòu),稱為多聚Ａ尾。

３.ｈnRNA是mＲNA的未成熟的前體。兩者的重要差別有兩點(diǎn):一是hnＲNA核苷酸鏈中的一些片段將不出現(xiàn)于相應(yīng)的mRNＡ中,這些片段稱為內(nèi)含子,而保存于ｍＲNA中的片段稱為外顯子。也就是說(shuō),hnRNA在轉(zhuǎn)變?yōu)閙RNA的過(guò)程中通過(guò)剪接,去掉了一些片段，余下的片段被重新連接在一起。

（二)mRＮA的功能

把DＮA所攜帶的遺傳信息，按堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，抄錄并傳送至核糖體，用以決定其合成蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序。

（三）遺傳密碼

在ｍRNＡ分子開(kāi)放讀碼框架內(nèi)，每3個(gè)互相鄰近的核苷酸按其特定的排列順序，組成三聯(lián)體,決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱為遺傳密碼。

二、tRNA?（一）tＲＮA的一級(jí)結(jié)構(gòu)

１.含l０%一20％稀有堿基,如雙氫尿嘧啶（DHU)等。?2.３’-端為ＣCA-OH。

3．5’-端大多數(shù)為G。

?(二）tRＮA的二級(jí)結(jié)構(gòu)?是三葉草形有氨基酸臂、DHU環(huán)、反密碼環(huán)、額外環(huán)和TψC環(huán)。

(三）tＲＮA的三級(jí)結(jié)構(gòu)?是倒L形。

(四）tRNA的功能?活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。?

三、rRNＡ?rRNＡ參與組成核糖體,是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)合。

【習(xí)題】?1．核酸中核苷酸之間的連接方式是

Ａ．３’5’磷酸二酯鍵B.2’5’磷酸二酯鍵C.糖苷鍵D.肽鍵

『對(duì)的答案』A2.只存在于ＲNA中的堿基是

A.腺嘌呤B.鳥(niǎo)嘌呤Ｃ.胞嘧啶D.尿嘧啶

『對(duì)的答案』Ｄ3.對(duì)DＮA雙螺旋的敘述錯(cuò)誤的是

A.兩條鏈通過(guò)堿基之間的氫鍵連接?B.兩鏈反向平行?C.堿基位于螺旋的外側(cè)?D．腺嘌呤和胸腺嘧啶配對(duì)鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶配

『對(duì)的答案』C4.某DＮＡ雙鏈,一條鏈的堿基序列是5’–AACGTTACＧTCC－３’,其互補(bǔ)連為

Ａ.５’-TTGCAATGCAGＧ-3’B.5’ＧGAＣＧＴAＡCＧTT-3’?Ｃ．5’-AACGTTＡCGTTC-3’D.5’ＡACＧUＵACGUCＣ-３’

『對(duì)的答案』B5．下列是幾種ＤNA分子的堿基組成比例,哪一種DＮA的Tm最高??A.A+T=15%B.Ｇ＋C＝25%C.A+T＝8０%D.Ｃ+G=４０%

『對(duì)的答案』Ａ6.RＮA和DNA徹底水解后的產(chǎn)物?Ａ.核糖相同部分堿基不同Ｂ.堿基相同核糖不同

Ｃ．堿基部分不同核糖不同D.堿基不同核糖相同

『對(duì)的答案』C第四節(jié)核酸的理化性質(zhì)?一、DＮA變性和復(fù)性的概念

(一)DNA變性

在某些理化因素作用下，ＤNＡ雙鏈解開(kāi)成兩條單鏈的過(guò)程叫DNＡ的變性。DNA的變性是DＮＡ二級(jí)結(jié)構(gòu)破壞、雙螺旋解體的過(guò)程。DＮＡ的變性中以DNA的熱變性最常見(jiàn)。１．增色效應(yīng)ＤNA變性時(shí)其溶液0Ｄ26０增高的現(xiàn)象。?2.Tm熱變性的DNA是在一個(gè)相稱窄的溫度范圍內(nèi)完畢，在這一范圍內(nèi)。紫外光吸取值達(dá)成最大值的5０%時(shí)的溫度稱為DＮA的解鏈溫度,又稱融解溫度（meｌtinｇteｍｐeratuｒe，Tm）。其大小與Ｇ+C含量成正比。（二)ＤＮA復(fù)性的定義?在適當(dāng)條件下,變性ＤNＡ的兩條互補(bǔ)鏈可恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象,這一現(xiàn)象稱為復(fù)性。??二、核酸雜交?在DNＡ變性后的復(fù)性過(guò)程中,假如將不同種類的DNA單鏈分子或RNA分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定限度的堿基配對(duì)關(guān)系，在適宜的條件（溫度及離子強(qiáng)度)下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈。第五節(jié)核苷酸代謝?核苷酸分為嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代謝涉及合成代謝與分解代謝??一、嘌呤核苷酸的代謝（一)合成代謝?

１.嘌呤核苷酸從頭合成的重要途徑?(1）合成部位：重要是肝,另一方面是小腸和胸腺。?（2)原料:

磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、Ｃ０2及一碳單位。?（3)關(guān)鍵酶：?ＰRPP合成酶?PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶。2.補(bǔ)救合成：?（1）部位:腦、骨髓。

（２）原料磷酸核糖、嘌呤堿或嘌呤核苷。

（3)關(guān)鍵酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APＲT)、次黃瞟呤鳥(niǎo)瞟呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HＧPRT）。(二)分解代謝

１．最終產(chǎn)物：尿酸?尿酸產(chǎn)生過(guò)多可導(dǎo)致痛風(fēng)痛風(fēng)的機(jī)制：尿酸生成過(guò)量或尿酸排出過(guò)少。?2.代謝克制劑：別嘌呤醇。

臨床中常用別嘌呤醇治療痛風(fēng),機(jī)制為別嘌呤醇是次黃嘌呤類似物，能競(jìng)爭(zhēng)性克制黃嘌呤氧化酶,從而克制尿酸的生成。

二、嘧啶核苷酸的代謝（一)合成代謝

１.從頭合成?(1)原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C０２。

（２）關(guān)鍵酶:ＰRPＰ合成酶、２.補(bǔ)救合成?關(guān)鍵酶：嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。?（二）分解代謝

最終產(chǎn)物：β-丙氨酸、C0２、ＮH3、β-氨基異丁酸。第九單元遺傳信息的傳遞第一節(jié)DＮA的生物合成

DＮA生物合成有DNA復(fù)制和反轉(zhuǎn)錄兩種方式。

DNA復(fù)制是指遺傳物質(zhì)的傳代。?復(fù)制是指以母鏈為模板合成子鏈DNA的過(guò)程。?復(fù)制的分子基礎(chǔ)是堿基配對(duì)規(guī)律和DＮA雙螺旋結(jié)構(gòu)

復(fù)制的化學(xué)本質(zhì)是酶促的生物細(xì)胞單核苷酸聚合。

一、復(fù)制基本規(guī)律

1.半保存復(fù)制：

DNA合成時(shí),母鏈DNA解開(kāi)為兩股單鏈，各自作為模板按堿基配對(duì)規(guī)律,合成與模板互補(bǔ)的子鏈。子代細(xì)胞的DNＡ,一股單鏈從親代完整的接受過(guò)來(lái),另一股單鏈則完全重新合成,這種復(fù)制方式為半保存復(fù)制。

2.半不連續(xù)復(fù)制:

ＤNA復(fù)制時(shí)，兩條子鏈合成的情況不同,一條鏈連續(xù)合成,另一條鏈不連續(xù)合成。?以復(fù)制叉向前移動(dòng)的方向?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)，一條模板鏈?zhǔn)牵怠?’走向,在其上DＮA能連續(xù)合成；另一條鏈模板鏈?zhǔn)?’到5’走向，在其上DNＡ也是5’到3’方向合成，但與復(fù)制叉方向正好相反，所以隨著復(fù)制叉的移動(dòng),形成許多不連續(xù)的片段，最后連成一條完整的DNＡ鏈。因此,這種復(fù)制方式為不連續(xù)復(fù)制。?3.雙向復(fù)制:?復(fù)制起始點(diǎn)：DＮA復(fù)制在DNA特定的位點(diǎn)起始，叫復(fù)制起始點(diǎn)。?原核生物只有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)（單點(diǎn)復(fù)制），真核生物可有多個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)(多點(diǎn)復(fù)制)。

復(fù)制子:復(fù)制起始點(diǎn)到復(fù)制終點(diǎn)形成一個(gè)復(fù)制單位。?原核有一個(gè)復(fù)制子,真核有多個(gè)復(fù)制子,復(fù)制子之間形成“眼睛”結(jié)構(gòu)。

多數(shù)為定點(diǎn)雙向復(fù)制。?二、復(fù)制的酶學(xué)

(一）DＮＡ聚合的參與物

1．原料：ｄNTP（ｄAＴＰ，dＧTP，dCTP,dTTＰ)

２.模板:DＮＡ兩條鏈分別做模板

3.引物：小段寡核苷酸,多為RNA（提供3’－0H末端)?４.多種酶：DNA聚合酶、引物酶或RNA聚合酶、解螺旋酶、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、單鏈ＤNＡ結(jié)合蛋白?5．Ｍｇ2＋

(二）DNA聚合酶（DＮＡ依賴的DNA聚合酶、DＮA-poI）?１.原核生物DＮA聚合酶?(1)原核生物DＮＡ聚合酶有三種:

ＤNＡ聚合酶I：切除引物、填補(bǔ)空隙,在修復(fù)合成中起重要作用?DNA聚合酶Ⅲ：在復(fù)制中起重要作用的聚合酶

(２)用蛋白水解酶將ＤNAｐoII部分水解可得兩個(gè)片段：?大片段(Ｋlｅｎｏw片段）,75ｋＤ，活性:5’-－3’聚合活性、3’－-5’外切活性；?小片段,３6kD,活性：5’－-3’外切活性。2.真核生物DNA聚合酶

（1)真核生物復(fù)制延長(zhǎng)中起重要催化作用的是DNＡ聚合酶δ。

（２)真核生物復(fù)制中起校讀、修復(fù)和填補(bǔ)引物缺口作用的聚合酶是DNＡ聚合酶ε。３.DNA聚合酶的反映特點(diǎn)?(１)以4種ｄNTＰ為底物；?(2)反映需要接受模板的指導(dǎo)，不能催化游離的dNTＰ的聚合;?（３)反映需有引物3’-0H存在;?(4）鏈延長(zhǎng)方向5’－3’;?（5)產(chǎn)物ＤNA的性質(zhì)與模板相同。?（6)有校正糾錯(cuò)的功能(三）引物酶或RＮA聚合酶?細(xì)胞內(nèi),DNＡ的復(fù)制需要引物(DNA或RNＡ)，引物酶或ＲNＡ聚合酶可合成６～1０個(gè)堿基的RNA引物。?(四)解螺旋酶?大腸桿菌的解螺旋酶運(yùn)用ＡTP供能,使DNA雙鏈解開(kāi)成兩條單鏈。

（五)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶?1．拓?fù)洚悩?gòu)酶功能?松解超螺旋、防止打結(jié)。2．拓?fù)洚悩?gòu)酶分類：?拓?fù)洚悩?gòu)酶I和Ⅱ,廣泛存在于原核生物和真核生物。?(１)拓?fù)洚悩?gòu)酶I：使DNＡ的一條鏈發(fā)生斷裂和再連接,反映無(wú)須供應(yīng)能量，重要集中在活性轉(zhuǎn)錄區(qū),與轉(zhuǎn)錄有關(guān)。?(2）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ:使ＤNA的兩條鏈同時(shí)斷裂和再連接，當(dāng)它引入超螺旋時(shí)需要由ATP供應(yīng)能量。?（六）單鏈ＤＮA結(jié)合蛋白

復(fù)制叉上的解螺旋酶，沿雙鏈ＤNA前進(jìn),產(chǎn)生單鏈區(qū)，大量的單鏈DNＡ結(jié)合蛋白與單鏈區(qū)結(jié)合，阻止重新生成雙鏈和保護(hù)單鏈DＮA不被核酸酶降解。即復(fù)制中維持模板的單鏈狀態(tài)并保護(hù)單鏈的完整。?(七)DNA連接酶?通過(guò)形成磷酸二酯鍵,連接在互補(bǔ)基礎(chǔ)上的雙鏈DNＡ上的切口。三、ＤＮA生物合成過(guò)程?(一)起始階段?1.螺旋松弛與解鏈

ＤNＡ解旋、解鏈、形成復(fù)制叉?參與酶:拓?fù)洚悩?gòu)酶、解鏈酶(解螺旋酶)、單鏈結(jié)合蛋白（ＳSB）?2.引發(fā)（合成RNＡ引物)

復(fù)制起始點(diǎn)：DNＡ復(fù)制在DNA特定的位點(diǎn)起始,叫復(fù)制起始點(diǎn)。原核生物只有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn),真核生物可有多個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)。?（1)復(fù)制叉在復(fù)制DＮA雙螺旋分子的分叉處。?（2）引物酶按著單鏈堿基互補(bǔ)合成RNＡ引物。?原核生物復(fù)制時(shí)的RNA引物較長(zhǎng)，真核生物的引物較短。

（3)引發(fā)體將與復(fù)制有關(guān)的基因命名為Ｄna,?DnaB是解旋酶，ＤnａG是引物酶。

ＤnaA,DｎaＢ,DnaＣ,ＤnaG和其他一些復(fù)制因子組成聚合體，再和DNＡ結(jié)合組成引發(fā)體。除去DnaＧ的聚合物叫引發(fā)前體，前體可反復(fù)和引物酶結(jié)合，合成引物。

(二)鏈延長(zhǎng)?復(fù)制需同時(shí)滿足兩條鏈反向平行、新鏈從5’→3’延長(zhǎng)、邊解鏈邊復(fù)制。

復(fù)制的延長(zhǎng)指在DNA－pｏl催化下，dNＴP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈上,即按堿基互補(bǔ)原則新鏈不斷的延長(zhǎng)。

1.新合成鏈的延長(zhǎng)方向：５’端→３’端。

２．堿基配對(duì)雙鏈反向平行:A—Ｔ，T—A，G—Ｃ，C—Ｇ。

3.半不連續(xù)復(fù)制：先導(dǎo)鏈（領(lǐng)頭鏈）連續(xù)合成、隨從鏈分段合成。（寫字板）?復(fù)制時(shí)兩條鏈分別作模板,但方向相反。

新鏈合成方向與母鏈解鏈方向相同—連續(xù)合成—領(lǐng)頭鏈?新鏈合成方向與母鏈解鏈方向相反—不連續(xù)合成—隨從鏈,合成岡崎片段。?4.岡崎片段:復(fù)制中不連續(xù)片段被命名為岡崎片段。隨從鏈中的DNＡ片段。

原核生物的岡崎片段較長(zhǎng)，真核生物的岡崎片段較短。（三）終止

1.原核生物?是環(huán)狀ＤNA，單復(fù)制子復(fù)制。從起始點(diǎn)開(kāi)始進(jìn)行雙向復(fù)制各進(jìn)行180０,同時(shí)在終止點(diǎn)上匯合。

去除引物,填補(bǔ)空隙,連接岡崎片段形成完整ＤNＡ分子２．真核生物

(1）染色體線性ＤNＡ分子末端有端粒結(jié)構(gòu)，需端粒酶完畢終止。?(2）端粒酶：由RNA和蛋白質(zhì)組成，RNA作為模板，蛋白組分催化末端DNA合成，故端粒酶實(shí)質(zhì)上屬于一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶。

四、反轉(zhuǎn)錄（逆轉(zhuǎn)錄）

反轉(zhuǎn)錄是指以ＲNA為模板，即按照RNA中的核苷酸順序合成DNA的過(guò)程。

這與通常轉(zhuǎn)錄過(guò)程中遺傳信息流從DNA到RNA的方向相反。(一)反轉(zhuǎn)錄病毒和反轉(zhuǎn)錄酶

1.RＮA病毒的基因組是RＮA而不是ＤＮA，其復(fù)制方式是反轉(zhuǎn)錄，也稱反轉(zhuǎn)錄病毒。

2.反轉(zhuǎn)錄的信息流動(dòng)方向：RNA--DＮＡ?3.反轉(zhuǎn)錄酶活性：?RNA依賴的DNA聚合酶活性、DＮA依賴的DＮA聚合酶活性、RNA水解酶活性。

4.反映體系:

RNＡ模板、原料（dNTＰ)、引物（tRNＡ)、反轉(zhuǎn)錄酶。（二）意義?補(bǔ)充中心法則；?揭示了反轉(zhuǎn)錄病毒的致癌機(jī)制;?為基因工程提供工具和思緒。第二節(jié)RNA的生物合成

一、ＲNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄)的概念?轉(zhuǎn)錄是以ＤNＡ的一條鏈為模板,４種ＮTP為原料,在ＤNA指導(dǎo)的ＲNA聚合酶(DDRP）作用下，按堿基配對(duì)規(guī)律生成RＮA鏈。??二、轉(zhuǎn)錄體系的組成及轉(zhuǎn)錄過(guò)程

(一）轉(zhuǎn)錄體系的組成?1.原料、ＲNＡ聚合酶及其他蛋白因子。?2.轉(zhuǎn)錄模板

轉(zhuǎn)錄是以ＤＮA的一條鏈為模板。?（1）模板鏈(Watson鏈）：是雙鏈DNA中按堿基配對(duì)規(guī)律能指引轉(zhuǎn)錄生成RNA的一股單鏈。

（2）編碼鏈（Cｒick鏈):與模板鏈互補(bǔ)的單鏈,其堿基序列與ｍRＮＡ基本相同（只有T和u的差別）。?轉(zhuǎn)錄