GB/T 16886.5-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗

ICS1110020

C30..

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.代替:

GB/T16886.5—2003

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第5部分體外細(xì)胞毒性試驗

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part5Testsforinvitroctotoxicit

:yy

(ISO10993-5:2009,IDT)

2017-12-29發(fā)布2018-07-01實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

樣品和對照品制備

4………………………2

細(xì)胞系

5……………………4

培養(yǎng)基

6……………………4

貯存培養(yǎng)細(xì)胞制備

7………………………4

試驗步驟

8…………………5

試驗報告

9…………………8

結(jié)果評定

10…………………8

附錄資料性附錄中性紅攝取細(xì)胞毒性試驗性

A()(NRU)……………9

附錄資料性附錄集落形成細(xì)胞毒性試驗

B()…………15

附錄資料性附錄細(xì)胞毒性試驗

C()MTT……………19

附錄資料性附錄細(xì)胞毒性試驗

D()XTT……………23

參考文獻(xiàn)

……………………27

Ⅰ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

前言

醫(yī)療器械生物學(xué)評價由下列部分組成

GB/T16886《》,:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性與定量框架

———9:;

第部分刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法

———20:。

本部分為的第部分

GB/T168865。

本部分按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本部分代替醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分體外細(xì)胞毒性試驗與

GB/T16886.5—2003《5:》,

相比主要技術(shù)變化如下

GB/T16886.5—2003,:

修改了材料浸提液的制備試驗步驟結(jié)果評價等相關(guān)內(nèi)容給出了細(xì)胞毒性定性和定量

———“”“”“”,

評價指標(biāo)見第章和第章版的第章和第章

(4.2、810,20034.2、810);

增加了性紅攝取細(xì)胞毒性試驗見附錄

———(NRU)(A);

增加了集落形成細(xì)胞毒性試驗見附錄

———(B);

增加了細(xì)胞毒性試驗見附錄

———MTT(C);

增加了細(xì)胞毒性試驗見附錄

———XTT(D)。

本部分使用翻譯法等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分體外細(xì)胞毒性

ISO10993-5:2009《5:

試驗

》。

與本部分中規(guī)范性引用的國際文件有一致性對應(yīng)關(guān)系的我國文件如下

:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

GB/T16886.1—20111:

(ISO10993-1:2009,IDT)

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分樣品制備與參照材料

GB/T16886.12—201712:(ISO10993-12:

2012,IDT)

本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出

。

Ⅲ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

本部分由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

本部分起草單位國家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心國家食品藥品監(jiān)督管

:、

理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心江蘇省醫(yī)療器械檢驗所上海生物材料研究測試中心

、、。

本部分主要起草人侯麗孫曉霞王蕊賀學(xué)英高靜賢王莎莎孫皎黃晢瑋

:、、、、、、、。

本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為

:

———GB/T16886.5—1997;

———GB/T16886.5—2003。

Ⅳ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

引言

體外細(xì)胞毒性試驗具有通用性廣泛適用于各種醫(yī)療器械和材料的評價因此的本

,。,GB/T16886

部分的目的不是規(guī)定一個單一的試驗方法而是規(guī)定一個試驗方案需要在一系列試驗步驟中判斷以

,,,

選出最合適的試驗

。

試驗分成三類浸提液試驗直接接觸試驗間接接觸試驗

:、、。

根據(jù)被評價樣品的性質(zhì)使用部位和使用特性選擇這些試驗中的一類或幾類

、。

試驗的選擇決定了供試樣品的制備方法培養(yǎng)細(xì)胞的制備以及細(xì)胞與樣品或其浸提液接觸的方式

、。

接觸試驗結(jié)束時對細(xì)胞毒性作用和毒性程度進(jìn)行評價的本部分放開了對評價方

,。GB/T16886

式的選擇這一策略使得可以一系列試驗可供選用反映了許多提倡體外生物學(xué)試驗團(tuán)體的觀點

,,。

細(xì)胞毒性測定中所使用的大量方法和終點測定方法可分成以下評價類型

:

按形態(tài)學(xué)方法評定細(xì)胞損傷

———;

細(xì)胞損傷的測定

———;

細(xì)胞生長的測定

———;

細(xì)胞代謝特性的測定

———。

在這四種類型中每一類都有幾種可供選擇的方法研究者宜了解試驗的分類及其相應(yīng)的專項技

,,

術(shù)以便可以與類似器械或材料的其他結(jié)果在實驗室內(nèi)部和各實驗室間的水平上具有可比性附錄中

,。

給出了定量試驗方法舉例的本部分還給出了試驗結(jié)果的解釋指南

。GB/T16886。

Ⅴ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第5部分體外細(xì)胞毒性試驗

:

1范圍

的本部分描述了評定醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性的試驗方法

GB/T16886。

本部分規(guī)定了與器械和或器械浸提液直接接觸或通過擴(kuò)散的方式與培養(yǎng)細(xì)胞接觸的孵育方法

/。

本部分適用于適宜的生物學(xué)參數(shù)體外測定哺乳動物細(xì)胞的生物學(xué)反應(yīng)

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

ISO10993-11:(Biologicalevalua-

tionofmedicaldevices—Part1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess)

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分樣品制備與參照樣品

ISO10993-1212:(Biologicalevaluationof

medicaldevices—Part12:Samplepreparationandreferencematerials)

3術(shù)語和定義

界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件

ISO10993-1。

31

.

培養(yǎng)器皿culturevessels

適用于細(xì)胞培養(yǎng)的器皿包括玻璃培養(yǎng)皿塑料培養(yǎng)瓶或塑料多孔培養(yǎng)板和微量滴定板等器皿

,、。

注在這些試驗方法中這些器皿只要符合組織培養(yǎng)級別的要求并適用于哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)可以互換使用

:,,,。

32

.

陽性對照材料positi