GB/T 16886.5-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

ICS1110020

C30..

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.代替:

GB/T16886.5—2003

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第5部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part5Testsforinvitroctotoxicit

:yy

(ISO10993-5:2009,IDT)

2017-12-29發(fā)布2018-07-01實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

樣品和對(duì)照品制備

4………………………2

細(xì)胞系

5……………………4

培養(yǎng)基

6……………………4

貯存培養(yǎng)細(xì)胞制備

7………………………4

試驗(yàn)步驟

8…………………5

試驗(yàn)報(bào)告

9…………………8

結(jié)果評(píng)定

10…………………8

附錄資料性附錄中性紅攝取細(xì)胞毒性試驗(yàn)性

A()(NRU)……………9

附錄資料性附錄集落形成細(xì)胞毒性試驗(yàn)

B()…………15

附錄資料性附錄細(xì)胞毒性試驗(yàn)

C()MTT……………19

附錄資料性附錄細(xì)胞毒性試驗(yàn)

D()XTT……………23

參考文獻(xiàn)

……………………27

Ⅰ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

前言

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)由下列部分組成

GB/T16886《》,:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動(dòng)物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性與定量框架

———9:;

第部分刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:。

本部分為的第部分

GB/T168865。

本部分按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本部分代替醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)與

GB/T16886.5—2003《5:》,

相比主要技術(shù)變化如下

GB/T16886.5—2003,:

修改了材料浸提液的制備試驗(yàn)步驟結(jié)果評(píng)價(jià)等相關(guān)內(nèi)容給出了細(xì)胞毒性定性和定量

———“”“”“”,

評(píng)價(jià)指標(biāo)見第章和第章版的第章和第章

(4.2、810,20034.2、810);

增加了性紅攝取細(xì)胞毒性試驗(yàn)見附錄

———(NRU)(A);

增加了集落形成細(xì)胞毒性試驗(yàn)見附錄

———(B);

增加了細(xì)胞毒性試驗(yàn)見附錄

———MTT(C);

增加了細(xì)胞毒性試驗(yàn)見附錄

———XTT(D)。

本部分使用翻譯法等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分體外細(xì)胞毒性

ISO10993-5:2009《5:

試驗(yàn)

》。

與本部分中規(guī)范性引用的國(guó)際文件有一致性對(duì)應(yīng)關(guān)系的我國(guó)文件如下

:

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

GB/T16886.1—20111:

(ISO10993-1:2009,IDT)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分樣品制備與參照材料

GB/T16886.12—201712:(ISO10993-12:

2012,IDT)

本部分由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出

。

Ⅲ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

本部分由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口

(SAC/TC248)。

本部分起草單位國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心國(guó)家食品藥品監(jiān)督管

:、

理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所上海生物材料研究測(cè)試中心

、、。

本部分主要起草人侯麗孫曉霞王蕊賀學(xué)英高靜賢王莎莎孫皎黃晢瑋

:、、、、、、、。

本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為

:

———GB/T16886.5—1997;

———GB/T16886.5—2003。

Ⅳ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

引言

體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)具有通用性廣泛適用于各種醫(yī)療器械和材料的評(píng)價(jià)因此的本

,。,GB/T16886

部分的目的不是規(guī)定一個(gè)單一的試驗(yàn)方法而是規(guī)定一個(gè)試驗(yàn)方案需要在一系列試驗(yàn)步驟中判斷以

,,,

選出最合適的試驗(yàn)

。

試驗(yàn)分成三類浸提液試驗(yàn)直接接觸試驗(yàn)間接接觸試驗(yàn)

:、、。

根據(jù)被評(píng)價(jià)樣品的性質(zhì)使用部位和使用特性選擇這些試驗(yàn)中的一類或幾類

、。

試驗(yàn)的選擇決定了供試樣品的制備方法培養(yǎng)細(xì)胞的制備以及細(xì)胞與樣品或其浸提液接觸的方式

、。

接觸試驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)細(xì)胞毒性作用和毒性程度進(jìn)行評(píng)價(jià)的本部分放開了對(duì)評(píng)價(jià)方

,。GB/T16886

式的選擇這一策略使得可以一系列試驗(yàn)可供選用反映了許多提倡體外生物學(xué)試驗(yàn)團(tuán)體的觀點(diǎn)

,,。

細(xì)胞毒性測(cè)定中所使用的大量方法和終點(diǎn)測(cè)定方法可分成以下評(píng)價(jià)類型

:

按形態(tài)學(xué)方法評(píng)定細(xì)胞損傷

———;

細(xì)胞損傷的測(cè)定

———;

細(xì)胞生長(zhǎng)的測(cè)定

———;

細(xì)胞代謝特性的測(cè)定

———。

在這四種類型中每一類都有幾種可供選擇的方法研究者宜了解試驗(yàn)的分類及其相應(yīng)的專項(xiàng)技

,,

術(shù)以便可以與類似器械或材料的其他結(jié)果在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部和各實(shí)驗(yàn)室間的水平上具有可比性附錄中

,。

給出了定量試驗(yàn)方法舉例的本部分還給出了試驗(yàn)結(jié)果的解釋指南

。GB/T16886。

Ⅴ

GB/T168865—2017/ISO10993-52009

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第5部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

:

1范圍

的本部分描述了評(píng)定醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性的試驗(yàn)方法

GB/T16886。

本部分規(guī)定了與器械和或器械浸提液直接接觸或通過擴(kuò)散的方式與培養(yǎng)細(xì)胞接觸的孵育方法

/。

本部分適用于適宜的生物學(xué)參數(shù)體外測(cè)定哺乳動(dòng)物細(xì)胞的生物學(xué)反應(yīng)

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

ISO10993-11:(Biologicalevalua-

tionofmedicaldevices—Part1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess)

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分樣品制備與參照樣品

ISO10993-1212:(Biologicalevaluationof

medicaldevices—Part12:Samplepreparationandreferencematerials)

3術(shù)語和定義

界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件

ISO10993-1。

31

.

培養(yǎng)器皿culturevessels

適用于細(xì)胞培養(yǎng)的器皿包括玻璃培養(yǎng)皿塑料培養(yǎng)瓶或塑料多孔培養(yǎng)板和微量滴定板等器皿

,、。

注在這些試驗(yàn)方法中這些器皿只要符合組織培養(yǎng)級(jí)別的要求并適用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)可以互換使用

:,,,。

32

.

陽性對(duì)照材料positi