機(jī)能學(xué)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)氨茶堿治療充血性心衰的實(shí)驗(yàn)研究

氨茶堿治療充血性心衰的實(shí)驗(yàn)研究成員目錄五、觀察指標(biāo)四、實(shí)驗(yàn)步驟三、實(shí)驗(yàn)材料二、實(shí)驗(yàn)原理一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧㈩A(yù)期結(jié)果七、參考文獻(xiàn)1、探究氨茶堿對(duì)CHF的療效。2、提高同學(xué)們對(duì)創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)的認(rèn)識(shí)。3、學(xué)習(xí)復(fù)制CHF模型。實(shí)驗(yàn)?zāi)康男牧λソ?heartfailure)是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，表現(xiàn)為心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心輸出量絕對(duì)或相對(duì)下降，以致不能滿足機(jī)體代謝需要的病理生理過(guò)程。而CHF是同時(shí)伴有體循環(huán)缺血和肺循環(huán)淤血的心衰，它是高血壓、心肌病、異常心率、心瓣膜功能異常、冠脈功能異常等多種心血管疾病發(fā)展的終末階段。實(shí)驗(yàn)原理心力衰竭經(jīng)比較，氨茶堿與目前臨床用于治療CHF的藥物有四點(diǎn)相同之處，且是治療CHF的主要手段，因此我組想證明茶堿具有治療CHF的作用。氨茶堿的作用機(jī)制如下：1、氨茶堿有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管的作用。2、抑制PDE。3、改善肺循環(huán)淤血（擴(kuò)張肺動(dòng)脈及降低肺動(dòng)脈高壓）4、氨茶堿在較低的血漿濃度時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用與抗炎作用。5、興奮中樞的作用。臨床治療CHF的藥物有以下幾類。1、強(qiáng)心苷類藥——地高辛。2、利尿藥。3、擴(kuò)血管藥。4、非苷類正性肌力藥（抑制PDE）5、B受體阻斷藥。6、腎素——血管緊張素——醛固酮系統(tǒng)抑制藥。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康家兔60只，體重2.0kg，雌雄各一半，由遵義醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。主要儀器：BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、哺乳類動(dòng)物手術(shù)器械一套、兔固定臺(tái)、注射器（5ml、10ml)、絲線、縛腿帶、紗布、勁總動(dòng)脈插管、動(dòng)脈夾、張力換能器、小動(dòng)物呼吸器，心電監(jiān)護(hù)儀。主要試劑和藥品：250g/l氨基甲酸乙酯溶液（烏拉坦溶液）、5%葡萄糖注射液、地高辛（0.08mg/d）、氨茶堿（38.2mg/d）。實(shí)驗(yàn)材料1、復(fù)制模型2、分組3、用藥前4、用藥后5、比較6、得出結(jié)論7、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)步驟：把30只家兔按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的原則分為2組。茶堿組（N=15只）,地高辛組（N=15只）。用BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)分別檢測(cè)并記錄2組家兔的心率、血壓、呼吸等指標(biāo)。用藥后再次用BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)檢測(cè)并記錄心率、血壓、呼吸。1、復(fù)制CHF模型，進(jìn)行左冠狀動(dòng)脈主干結(jié)扎.2、對(duì)照組為同期開(kāi)胸假手術(shù)，僅將絲線繞過(guò)左冠狀動(dòng)脈主干，不進(jìn)行結(jié)扎。3、術(shù)后行左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎家兔進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)。以左心室舒張末壓<75mmhg判斷心力衰竭模型構(gòu)建成功。結(jié)扎冠脈-心肌梗死-心衰制作CHF模型氨茶堿：

用藥前用藥后（心率、血壓、呼吸）比較（心率、血壓、呼吸）地高辛：用藥前用藥后(心率、血壓、呼吸）比較（心率、血壓、呼吸）

氨茶堿用藥前氨茶堿用藥后比較比較地高辛用藥前地高辛用藥后氨茶堿和地高辛用藥前后的比較1、復(fù)制模型2、分組3、用藥前4、用藥后5、比較6、得出結(jié)論7、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)步驟：將數(shù)據(jù)輸入SPSS軟件系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述，還可計(jì)算恢復(fù)率、不良反應(yīng)發(fā)生率及存活率，兩組間差異的比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHF家兔30只氨茶堿組15只地高辛組15只分別檢測(cè)并記錄2組的心率、血壓、呼吸氨茶堿組38.2mg/d注射地高辛組0.08mg/d注射監(jiān)測(cè)兩組家兔呼吸心率血壓比較分析，得出結(jié)論實(shí)驗(yàn)流程呼吸運(yùn)動(dòng)的頻率和深度：觀察并用BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)分別記錄用藥前后的呼吸曲線，觀察比較呼吸頻率和深度如何變化？（在此應(yīng)特別注意：我們不要僅僅看到頻率的增快或減慢，深度的加深或變淺。而要特別關(guān)注增強(qiáng)或減慢后、加深或變淺后是否保持平穩(wěn)，抑或是忽快忽慢、忽深忽淺，波動(dòng)較大。）心率及心律的變化。（方法同上）血壓（包括收縮壓和舒張壓）的變化。（方法同上）存活率、恢復(fù)率，不良反應(yīng)發(fā)生率。（經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析所得）

觀察指標(biāo)：收集：通過(guò)BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的客觀記錄，得到兩組在用藥前后的各項(xiàng)指標(biāo)。處理：1、分別把記錄到的數(shù)據(jù)一一對(duì)應(yīng)比較分析，即可評(píng)價(jià)兩組的治療效果及療效的差異。同時(shí)，兩藥物的不良反應(yīng)也可得到一定程度的體現(xiàn)。2、收集經(jīng)盲法評(píng)價(jià)所得的有關(guān)信息，綜合分析兩藥物治療效果的差異。3、把記錄的數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析，以排除抽樣誤差引起的療效不同。數(shù)據(jù)的收集及處理方法：1、氨茶堿的治療效果和地高辛相似或者比地高辛更明顯。2、收集盲法評(píng)價(jià)的結(jié)果，氨茶堿組家兔的精神狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)、活動(dòng)均比地高辛組更佳。3、通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，氨茶堿組的恢復(fù)率比地高辛組高，而不良反應(yīng)發(fā)生率卻比地高辛組低。

預(yù)期結(jié)果：嚴(yán)格遵守單一因素原則。即除給的藥不同外，其它因素均完全相同。每一次處理前均要有“洗脫期”，即要有一段恢復(fù)期的曲線作為對(duì)照。當(dāng)實(shí)驗(yàn)中涉及到主觀評(píng)價(jià)時(shí)，一定要遵循盲法的原則。兩種藥均2/3以上由腎經(jīng)原形排出，所以腎功能損害者應(yīng)慎用。注意事項(xiàng)：【1】袁進(jìn)，唐鏡波，《藥物流行病學(xué)雜志》1998年第03期?！?】楊寶峰，蘇定馮，周宏灝，藥理學(xué)第7版，人民衛(wèi)生出版社，315-316.【3】胡克,李清泉,楊炯,胡蘇萍,陳喜蘭;茶堿對(duì)穩(wěn)定期慢性充血性心力衰竭患者睡眠呼吸障礙的作用[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2004年06期。【4】中華人民共和國(guó)藥典，國(guó)家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005版，二部，P.182.【5】劉愛(ài)東，機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)教程，第4軍醫(yī)大學(xué)出版社，P.49.楊寶峰，蘇定馮，周宏灝，藥理學(xué)第7版，人民衛(wèi)生出版社，262.【6】王忠慧，馬忠森，周及紅，等，哮